Современные взгляды на патогенез и способы лечения гиперактивного мочевого пузыря

Neurogenic bladder is one of the serious pathologies that strongly affect the quality of life and, sometimes, posing a threat to life. The clinical picture of neurogenic bladder presents various symptoms and severity. Depending on the etiology and pathogenesis of the disease, there are various approaches to the treatment of neurogenic bladder. Idiopathic overactive bladder has no pathogenetic treatment, because the pathogenesis of this disease is not studied. The methods of treatment are divided into drug and non-drug. Until the end, the effect on the detrusor state of drug instillations and physical methods of exposure remains unexplored.

Key words: neurogenic bladder, overactive bladder (OAB), instillation, electrical stimulation of the bladder.

Расстройства мочеиспускания представляют одну из серьезных проблем современной урологии [9, 10, 11]. Клиническая картина нарушения акта мочеиспускания представляет собой различные по выраженности и характеру симптомы: от недержания до острой задержки мочи, являющихся проявлением самых разных заболеваний. В основе механизма формирования этих расстройств лежит наличие у больных обструктивного мочеиспускания или ирритативных нарушений. Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) - клинический синдром, характеризующийся ургентным мочеиспусканием (неожиданно возникающий, трудно подавляемый позыв к мочеиспусканию), учащенным как днем (поллакиурия), так и ночью (ноктурия). ГАМП часто сопровождается ургентным недержанием мочи. Гиперактивный мочевой пузырь - достаточно распространенный клинический синдром, встречающийся в различных возрастных группах, приводящий к физической и социальной дезадаптации. По статистике вероятность развития ГАМП у мужчин с возрастом увеличивается, тогда как у женщин встречается чаще в более молодом возрасте.

При этом следует сказать, что ургентное недержание мочи вследствие ГАМП встречается чаще у женщин [9, 12, 13].

В настоящее время выделяют две основные теории развития ГАМП: нейрогенная и миогенная. Согласно нейрогенной теории симптомы ГАМП являются следствием повышенной афферентной активности или снижения контроля накопительной функции мочевого пузыря со стороны центральной или периферической нервной системы [2]. Подтверждением этой теории служат данные о том, что вследствие детрузорно-сфинктерной диссинергии инфравезикальной обструкции, а также при некоторых неврологических заболеваниях происходит активация так называемых С-рецепторов мочевого пузыря, что приводит к непроизвольным сокращениям детрузора [9]. Миогенная теория развития ГАМП предполагает, что причиной гиперактивности детрузора являются изменения в его миоцитах с нарушением межклеточных соединений, выступающих в качестве проводящих путей. Спонтанные или вызванные сокращения отдельных миоцитов могут обусловливать синхронное сокращение значительного количества мышечных клеток, результатом которого являются непроизвольные сокращения детрузора в фазу наполнения мочевого пузыря [21].

В качестве причин развития ГАМП рассматривается множество факторов. Некоторые больные имеют идиопатическую детрузорную гиперактивность, у других ГАМП развивается вследствие заболеваний центральной и периферической нервной системы. Развитие нейрогенной детрузорной гиперактивности является следствием неврологических заболеваний [17]. Императивные расстройства мочеиспускания в большинстве случаев связывают с хроническими рецидивирующими воспалительными процессами, изменением гормонального фона, нарушениями иннервации, как правило, сопровождающимися расстройством микроциркуляции в стенке мочевого пузыря и прилежащих органах [18]. Снижение интенсивности кровотока ведет к развитию гипоксии и нарушению метаболического гомеостаза в тканях, что играет значимую роль в патогенезе данного состояния.

Нейрогенная дисфункция нижних мочевых путей является следствием патологии центральной нервной системы или периферических нервных окончаний - отделов нервной системы, выполняющих контроль акта мочеиспускания. В этом состоит главное отличие рассматриваемого нарушения от нарушений нижних мочевых путей не нейрогенной этиологии, развивающихся вследствие поражения непосредственно мочеполовой системы.

В урологическом сообществе длительное время основной опорой для определения формы нейрогенного расстройства мочеиспускания являлась классификация, предложенная профессором Г. Мадерсбахером в 1980 г. и рекомендуемая Европейской ассоциацией урологов [19].

В ней автор выделяет 8 основных форм нейрогенных расстройств мочеиспускания в зависимости от морфофункционального состояния детрузора и внутреннего сфинктера уретры. Указанные структуры могут быть в гипертонусе, гипотонусе и в нормальном состоянии. Однако сложность в постановке диагноза и категоричность в выборе одной из 8 форм нарушений мочеиспускания сегодня заставляют говорить о пересмотре форм расстройств мочеиспускания [19]. С клинической точки зрения все возможные виды нарушений мочеиспускания рассмотреть в рамках одной из существующих классификаций невозможно. В определении поражения у пациента наиболее часто специалисты основываются на преобладающем нарушении эвакуаторной или резервуарной функции мочевого пузыря, различных видах детрузорно-сфинктерной диссинергии и уродинамических показателях максимального детрузорного давления в точке утечки. При этом важность знания о максимальном детрузорном давлении и максимальном давлении в точке утечки делает необходимым проведение специализированного уродинамического исследования практически каждому пациенту с нарушениями мочеиспускания на фоне неврологического заболевания.

Методы лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря. Основными задачами, стоящими перед урологом при лечении нейрогенной ГАМП, являются предотвращение поражения верхних мочевых путей, обеспечение адекватной емкости и хорошей растяжимости мочевого пузыря, ликвидация недержания мочи и улучшение качества жизни пациентов. Сохранение нормальной функции верхних мочевых путей имеет первостепенное и наиболее важное значение [14]. Известно, что основными осложнениями нейрогенной дисфункции мочевого пузыря являются почечная недостаточность вследствие двустороннего гидронефроза, пузырно-мочеточниковые рефлюксы и, как следствие, обострение хронических инфекций мочевых путей, чаще пиелонефрита или цистита [15, 16]. В этой связи при лечении нейрогенных дисфункций нижних мочевых путей необходимо добиваться того, чтобы внутрипузырное давление оставалось на безопасном уровне, как в фазу наполнения, так и в фазу выделения. нейрогенный дисфункция мочевой лекарственный физикальный

Методы лечения нейрогенной ГАМП разделяют на медикаментозные и немедикаментозные. Выбор метода лечения основан на учете множества факторов. Во-первых, это факторы, которые можно условно обозначить как «урологические» - интенсивность симптоматики, наличие и выраженность нарушения оттока мочи, наличие осложнений. Во-вторых, это «неурологические» факторы - прогноз по основному неврологическому заболеванию, мобильность, ментальный статус и возраст пациента. В-третьих, это характер и эффективность предыдущего лечения нейрогенной дисфункции мочеиспускания. Таким образом, выбор метода лечения индивидуален для каждого пациента.

Основным методом лечения больных с нейрогенной ГАМП является медикаментозное лечение, в котором важнейшее место занимает антихолинергическая терапия [18-20]. Ее назначение основано на том, что сокращения детрузора опосредуют мускариновые холинорецепторы. Антихолинергические препараты блокируют связь ацетилхолина с М-холинорецепторами детрузора, делая его невосприимчивым к стимуляции парасимпатическими нервными импульсами. Клинически это выражается в уменьшении интенсивности симптоматики ГАМП.

Вторая линия лечения включает инъекционное введение в стенку мочевого пузыря 200 ЕД ботулинического нейропептида. Терапия направлена на создание низкого внутрипузырного давления в мочевом пузыре, необходимого для нормальной работы верхних мочевых путей. Одним из результатов купирования гиперактивности, особенно при сохранении нормального или повышенного тонуса поперечно-полосатого сфинктера уретры, будет увеличение количества остаточной мочи или отсутствие мочевыделения. Поэтому крайне важно объяснить пациенту необходимость проведения указанной терапии с назначением периодической катетеризации мочевого пузыря.

При отсутствии эффекта или непереносимости перорального и трансдермального применения оксибутинина препарат можно вводить внутрипузырно. Ежедневные инстилляции в мочевой пузырь 5 мг оксибутинина приводят к уменьшению выраженности симптомов нейрогенной ГАМП на 55-90% [4, 5]. Другим направлением медикаментозной терапии нейрогенной ГАМП является внутрипузырное применение нейротоксических лекарственных средств. К данным препаратам относятся капсаицин, резинифератоксин и ботулинический токсин. Первым из этих препаратов, использованным для лечения нейрогенных нарушений мочеиспускания, был капсаицин. Его эффект связывают с нейротоксическим действием на С-волокна, которые опосредуют рефлекторные мышечные сокращения детрузора [1]. Эффективность капсаицина была показана у пациентов с нейрогенной ГАМП вследствие рассеянного склероза и спинальной травмы [1, 2]. Продолжительность лечебного действия капсаицина составляла от 3 до 6 мес. Однако впоследствии капсаицин не нашел широкого клинического применения. Это было связано с появлением другого нейротоксина - резинифератоксина, оказавшегося почти в 100 раз более сильным, чем капсаицин, и в то же время лучше переносившегося больными [1]. Подобно капсаицину, резинифератоксин воздействует на афферентные нервные волокна, угнетая рефлекторные сокращения детрузора. Доказана эффективность резинифератоксина у больных с нейрогенной ГАМП [1]. Впрочем, значение резинифератоксина значительно снизилось в связи с внедрением в широкую клиническую практику самого сильного из существующих нейротоксинов - ботулинического токсина.

Ботулотоксин воздействует на эфферентное звено рефлекторной дуги, блокируя высвобождение ацетилхолина из пресинаптических холинергических нервных окончаний и препятствуя, тем самым, мышечному сокращению [8]. В настоящее время проведено множество исследований, показавших высокую эффективность ботулотоксина у больных с нейрогенной гиперактивностью ГАМП. Для достижения эффекта обычно достаточно 200-400 ЕД ботулотоксина для инъекций в 20-40 точек (10 ЕД на инъекцию) стенки мочевого пузыря. Клинический эффект наступает через несколько дней и продолжается до 6 мес.

Ботулотоксин применяют при нейрогенной гиперактивности детрузора, в том числе при наличии детрузорно-сфинктерной диссенергии. Один из возможных малоинвазивных методов лечения в случае рефрактерности к АХП - внутрипузырные инстилляции резинифератоксина или капсаицина [1, 12-14], приводящие к деафферентации нервных волокон типа С и последующей их дегенерации. В результате увеличивается емкость мочевого пузыря, уменьшается количество эпизодов недержания мочи. Однако технические сложности приготовления раствора, отсутствие эффекта снижения максимального детрузорного давления (препарат не влияет на парасимпатические нервные волокна) не позволяют широко использовать резинифератоксин в клинической практике.

В комплексной программе реабилитационного лечения пациентов, в том числе с травмой позвоночника и спинного мозга, используются методики немедикаментозной коррекции, показавшие различный терапевтический потенциал в ходе исследований. В частности, применение электростимуляции мочевого пузыря с помощью имплантируемых электродов в работе А.В. Лившица и соавт. показало, что создать управляемый акт мочеиспускания невозможно, так как возбуждение детрузора распространяется на внутренний сфинктер уретры, моделируя детрузорно-сфинктерную диссинергию [4]. Несмотря на то, что исследователи представили некоторые положительные результаты, методика не нашла клинического применения в связи с высокой инвазивностью и риском вторичных осложнений.

Перспективно использование современных методик: сакральной инвазивной электронейростимуляции с помощью имплантируемых электродов и ритмической периферической магнитной стимуляции в области сакрального центра мочеиспускания и крестцовых корешков [5, 6]. В настоящее время механизм действия магнитной стимуляции на физиологию нижних мочевых путей остается неясным. Многоступенчатость и сложность нервной регуляции процесса удержания мочи и акта мочеиспускания предполагают возможность вовлечения различных структур в ответ на внешнее воздействие. Клинические и уродинамические эффекты магнитной стимуляции, вероятно, связаны с восстановлением интеграции регуляторных рефлексов, при этом наблюдается эффект нейромодуляции, когда происходит изменение активности (торможение или возбуждение) структур центральной, периферической и вегетативной нервных систем [7, 8].

Заключение