Особенности клинических и эндоскопических проявлений ГЭРБ у пациентов на амбулаторном приеме

Размещено на http://www.allbest.ru/

Особенности клинических и эндоскопических проявлений ГЭРБ у пациентов на амбулаторном приеме

М.С. Турчина, М.И. Лупанов, М.В. Букреева, Ж.Е. Анненкова M.S. Turchina, M.I. Lupanov, M.V. Bukreeva, J.E. Annenkova

Аннотация

В настоящее время в России и во всем мире прослеживается отчетливая тенденция к росту заболеваемости и распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, однако истинные данные об эпидемиологии данного заболевания отсутствуют. Затруднение при своевременной постановке диагноза приводит к несвоевременному назначению адекватной медикаментозной терапии, снижению качества жизни и развитию осложнений.

В данной работе проведен анализ частоты встречаемости клинических и эндоскопических симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов на амбулаторном приеме, возможности терапии данного состояния и динамика качества их жизни на фоне лечения.

Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, распространенность, фиброгастродуоденоскопия, опросник GERD-Q, качество жизни, амбулаторный прием.

Annotation

Features of clinical and endoscopic manifestations of gerd in patients on ambulatory reception

Currently, in Russia, as well as throughout the world, there is a tendency towards an increase in the incidence and prevalence of gastroesophageal reflux disease. This condition is characterized by a significant decrease in the quality of life of patients and the frequent development of relapses. At the same time, the majority of patients, due to the delay in making the correct diagnosis and low compliance with therapy, receive inadequate treatment. Often patients do not take the most effective drugs or do not adhere to the timing of treatment. The vast majority of patients with GERD are patients at clinics. Moreover, due to the lack of time on an outpatient basis, insufficient attention is paid to such patients. Based on the foregoing, it is necessary to continue research aimed at finding the most optimal ways to treat GERD and ways to increase compliance. This paper discusses the features of the clinic and diagnosis of GERD at the outpatient stage among the population of the Oryol region, analyzes the treatment results of such patients with an assessment of their quality of life.

Keywords: gastroesophageal reflux disease, prevalence, fibrogastroduodenoscopy, GERD-Q questionnaire, quality of life, outpatient care.

Введение

1. Многие пациенты не обращают внимания на наиболее частое клиническое про-явление ГЭРБ - изжогу - и предпочитают лечиться самостоятельно. Это во многом обу-словлено агрессивной рекламой средств для купирования изжоги в СМИ, а также дефици-том времени и нежеланием обращаться в поликлинику.

2. Часть больных с гастроэзофагеальным рефлюксом ввиду низкой чувствительно-сти слизистой оболочки пищевода не ощущают изжоги, что приводит к бессимптомному течению ГЭРБ.

3. Многие врачи неправильно кодируют ГЭРБ при заполнении медицинской доку-ментации, предпочитая выставлять диагноз «Хронический гастрит».

Важной проблемой является то, что большая часть пациентов, страдающих ГЭРБ, не получает адекватной терапии [Оскретков и др., 2016; Иванкин и др., 2017; Iwakiri et al., 2016]. В соответствии с клиническими рекомендациями Российской ассоциации гастроэн-терологов золотым стандартом лечения ГЭРБ являются ингибиторы протонной помпы, так как именно эта группа препаратов обеспечивает наиболее мощную, стойкую и дли-тельную кислотосупрессию [Ивашкин и др., 2017; Fujimoto, Hongo, 2011; Katz et al., 2013; Futura et al., 2016; Iwakiri et al., 2016]. При этом необходимо соблюдать сроки терапии (минимальный курс при неэрозивной форме ГЭРБ составляет 28 дней, при эрозивной - 56 дней с последующей поддерживающей терапией, в случае выявления пищевода Бар-ретта показана постоянная поддерживающая терапия ИПП) [Морозов, Кучерявый, 2013; Ивашкин и др., 2017; Морозов и др., 2018; Kinoshita et al., 2018].

Во всех случаях ГЭРБ имеет место расширение межклеточных контактов слизи-стой оболочки пищевода вне зависимости от наличия или отсутствия эрозий. Восстанов-ление гистологической целостности слизистой возможно лишь при длительной терапии. В противном случае существенно возрастает риск рецидива [Морозов и др. , 2018; Kinoshita et al., 2018].

Исследования, проведенные во многих странах мира, показали, что у пациентов, не соблюдающих сроки проведения основной и поддерживающей терапии, вероятность ре-цидива в ближайшие 3 месяца составляет около 80 % и 90-98 % в течение ближайшего года [Морозов, Кучерявый, 2013; Морозов и др., 2018; Miner et al., 2002; Toghanian et al., 2011; Katz et al., 2013; Ichikawa et al., 2016].

Важную роль играет правильный подбор лекарственного препарата для терапии ГЭРБ. Оптимальными средствами первой линии в соответствии с клиническими рекомен-дациями Российской ассоциации гастроэнтерологов являются эзомепразол и рабепразол [Ивашкин и др., 2017; Морозов и др., 2018]. Именно эти препараты обеспечивают наибо-лее быстрое наступление клинического эффекта. Кроме того, длительность их действия после однократного приема позволяет контролировать уровень продукции соляной кисло-ты на протяжении всего дня и дает возможность однократного приема препарата. Подоб-ный режим дозирования вне всяких сомнений повышает приверженность пациентов к проводимой терапии [Ивашкин и др., 2017; Fujimoto, Hongo, 2011; Iwakiri et al., 2016; Kinoshita et al., 2018].

Повысить эффективность проводимой терапии позволяет сочетанное с ИПП назна-чение прокинетиков (домперидон, итоприд), антацидов и алгинатов. В то же время моно-терапия подобными препаратами не приносит должного эффекта, о чем необходимо пре-дупреждать больных [Ивашкин и др., 2017; Ndraha, 2011; Reimer et al., 2016].

Наряду с медикаментозной терапией ГЭРБ необходима коррекция диеты и образа жизни [Оскретков и др., 2016; Старостин, 2019; Ness-Jensen et al., 2016]. Однако на амбу-латорном приеме врачами первичного звена здравоохранения данному аспекту терапии уделяется недостаточное внимание ввиду дефицита времени. Подобные упущения приво-дят к возрастанию риска рецидивов и снижению приверженности к терапии [Оскретков и др., 2016; Ивашкин и др., 2017].

Высокая распространенность ГЭРБ, рост заболеваемости, увеличение числа ослож-ненных форм, значительное снижение качества жизни у больных с симптоматикой рефлюк-са приводят к необходимости уделять более пристальное внимание изучению тактики веде-ния подобных пациентов и возможности повышения их приверженности терапии [Оскрет- ков и др., 2016; Velanovich, 2007; Lee et al., 2013; Singh et al., 2014; Koukias et al., 2015].

Целью настоящего исследования являлась оценка частоты встречаемости клиниче-ских и эндоскопических проявлений ГЭРБ у пациентов на амбулаторном приеме, эффек-тивности терапии ингибиторами протонной помпы у данных пациентов и изменение каче-ства их жизни на фоне проводимой терапии.

амбулаторный эндоскопический клинический

Объекты и методы исследования

На первом этапе исследования была проведена оценка результатов эндоскопического исследования 224 пациентов, находящихся на амбулаторном лечении. Возраст пациентов - от 21 до 62 лет. Из них 67 % женщин и 33 % мужчин. Вне зависимости от результатов эндо-скопического исследования всем пациентам предлагалось заполнить опросник GERD-Q. Во второй этап исследования включались пациенты с наличием признаков рефлюкс-эзофагита по результатам ФГДС, а также пациенты, набравшие более 8 баллов по опроснику GERD-Q. Данный опросник является международным стандартизированным опросником, прошед-шим апробацию на российской популяции и обладает высокой чувствительностью и специ-фичностью, в связи с чем рекомендуется в качестве скринингового метода диагностики ГЭРБ. В дальнейшем всем пациентам были даны рекомендации по коррекции образа жизни и диеты, а также назначены ингибиторы протонной помпы в стандартной дозировке на срок до 1 месяца. Доза и препарат подбирались с учетом индивидуальной чувствительности. Оценка эффективности терапии проводилась на 14-й и 28-й день лечения. Всем пациентам, получавшим терапию, была проведена оценка качества жизни с использованием опросника SF-36 до начала и после окончания лечения.

Результаты и их обсуждение

Для оценки распространенности симптомов ГЭРБ были выбраны пациенты, прохо-дившие эндоскопическое исследование верхнего отдела ЖКТ в условиях поликлиники в течение 2 месяцев. При этом на ФГДС чаще направлялись лица трудоспособного возраста. Распределение пациентов, направленных на эндоскопическое исследование ЖКТ по воз-расту, составило: 18-30 лет (12,5 %), 31-40 лет (20,5 %), 41-50 лет (24,1 %), 51-60 лет (25,4 %), 61 и старше (17,5 %).

Определяющим фактором при назначении эндоскопического исследования явля-лись: жалобы пациента на боли в эпигастрии и диспепсические явления - 163 человека (72,8 %), настоятельное желание пациента - 25 человек (11,2 %), наличие органической патологии ЖКТ в анамнезе - 20 человек (8,8 %), поиск причин железодефицитной анемии - 6 человек (2,7 %), длительный прием кортикостероидов или НПВП - 6 человек (2,7 %), отягощенный анамнез по раку желудка и пищевода - 4 человека (1,8 %). Анализи-руя полученные данные, можно отметить, что большая часть пациентов направляется на эндоскопическое исследование только при наличии клинических проявлений, в то время как таким факторам, как наличие онкопатологии ЖКТ у родственников первой степени родства и сопутствующий прием препаратов, способных вызвать эрозивно-язвенное по-ражение слизистой оболочки желудка, уделяется недостаточное внимание.

Подавляющее большинство пациентов направлялось на эндоскопическое исследова-ние врачами-терапевтами (72 %), второе место занимают врач-гастроэнтеролог (15 %), хи-рурги (5 %), врач-кардиолог (2 %), врач-ревматолог (3 %), врач-травматолог (3 %). Явное преобладание терапевтов обусловлено их численным преимуществом, однако следует заме-тить неоправданно низкий уровень направления на ФГДС от врачей-ревматологов и кар-диолога, чьи пациенты чаще всего получают гастротоксичные препараты. Кроме того, прак-тически отсутствуют направления ФГДС от врачей-неврологов, которые либо не обращают внимания на возможность развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ, либо предпочи-тают отправлять таких пациентов на консультацию к терапевту или гастроэнтерологу.

Данные, полученные при ФГДС, приведены на рисунке 1.

Fig. 1. Results of FGDS in outpatients

Как видно из представленных данных, у всех пациентов были выявлены отклоне-ния от нормы. При этом в случае вынесения заключения «поверхностный гастрит» и «атрофический гастрит» использовались исключительно эндоскопические критерии без подтверждения морфологическими исследованиями биоптатов, что с точки зрения совре-менных клинических рекомендаций не является диагностически значимым для постанов-ки диагноза «хронический гастрит».

Необходимо отметить достаточно высокий уровень встречаемости недостаточно-сти кардии (16,9 %) и дуодено-гастрального рефлюкса (9,3 %), что способствует забросу кислого содержимого желудка в пищевод и является фактором риска развития ГЭРБ.

В структуре повреждений пищевода преобладал неэрозивный рефлюкс-эзофагит (9,3 %), в то время как эрозивные формы встречались относительно редко (0,9 %). В случае обнаружения признаков эзофагита у пациентов всегда определялась недостаточность кардии.

Всем пациентам, прошедшим ФГДС, предлагалось заполнить опросник GERD-Q, используемый в качестве скрининга клинических признаков ГЭРБ. Данный метод диагно-стики рекомендуется использовать в качестве скринингового для раннего выявления симп-томов гастроэзофагеального рефлюкса. Учитывая небольшие временные затраты на запол-нение опросника, его применение целесообразно на амбулаторном приеме врача-терапевта. Однако среди пациентов, направленных на ФГДС за изучаемый период, никто ранее не за-полнял его. Результаты, полученные при заполнении GERD-Q, представлены в таблице 1.

Таблица 1 Table 1/ Результаты опроса в соответствии с опросником GERD-Q Survey results in accordance with the GERD-Q questionnaire

При оценке результатов опросника было выявлено, что количество баллов 8 и более, что по Монреальским критериям соответствует ГЭРБ, определялось у 41,1 % (92 человека) пациентов. Корреляции между эндоскопической картиной и результатами опросника выявле-но не было, что соответствует данным, опубликованным различными исследователями ранее.

Все пациенты, имевшие недостаточность кардии (38 человек), набрали более 8 бал-лов по опроснику GERD-Q. В то же время среди пациентов без признаков эзофагита и не-достаточности кардии в 29 % случаев (54 человека) также отмечалось более 8 баллов по шкале GERD-Q, что соответствует клиническим проявлениям ГЭРБ.

На втором этапе исследования всем пациентам, имевшим клинические проявления ГЭРБ и эндоскопические признаки рефлюкс-эзофагита, было назначено соответствующее лечение. В качестве терапии применялся рабепразол в дозировке 20 мг в сутки или эзо- мепразол в дозе 20-40 мг в сутки на 1 месяц. Коррекция дозировок препаратов проводи-лась с учетом индивидуальной чувствительности.

К 14-му дню терапии полное купирование клинических проявлений ГЭРБ отмеча-лось у 88 % пациентов, к 28-му дню их число составило 100 %.

Так как ГЭРБ существенно нарушает качество жизни больных, наряду с оценкой клинической симптоматики весьма важно оценивать качество жизни. Именно уровень ка-чества жизни больных на фоне проводимой терапии является определяющим фактором комплаенса пациентов.

Для оценки качества жизни больных на фоне проводимой терапии был использован опросник SF-36. При этом отмечалось достоверное увеличение показателей общего состо-яния здоровья (до начала терапии - 55,6 ± 12,1, после начала терапии - 72,1 ± 9,3), показа-телей жизнеспособности (до начала терапии - 43,6 ± 10,1, после начала терапии -

68,5 ± 7,5), социального (до начала терапии - 66,6 ± 6,1, после начала терапии - 82,1 ± 6,5) и ролевого функционирования (до начала терапии - 61,2 ± 10,3, после начала терапии -± 10,1) после проведения лечения (р < 0,001).

Выводы

Распространенность ГЭРБ весьма высока, и количество пациентов с симптомати-кой ГЭРБ на самом деле гораздо больше, чем тех, кто обращается за медицинской помо-щью. В связи с этим большая часть больных либо не получает никакой терапии, либо по-лучает неадекватное лечение, что может приводить к прогрессированию симптомов и по-вышает риск развития аденокарциномы пищевода. Одним из наиболее простых и дешевых методов диагностики ГЭРБ на амбулаторном этапе является опросник ОЕКО^. Его ис-пользование не занимает много времени и позволяет с высокой долей вероятности поста-вить диагноз ГЭРБ уже при первом обращении к врачу. В то же время наше исследование показало, что врачи первичного звена здравоохранения игнорируют столь простой метод диагностики, что затрудняет своевременную постановку диагноза.

Использование опросника ОЕКО^ позволяет дифференцированно подходить к назначению эндоскопического исследования пищевода. Эндоскопическая картина при ГЭРБ никак не коррелирует с выраженностью клинической симптоматики, что неодно-кратно подтверждалось различными исследователями. Таким образом, выявление симп-томов ГЭРБ по опроснику ОЕКО^ позволяет назначать эмпирическую терапию пациен-там с низким риском развития аденокарциномы пищевода и без проведения ФГДС, что снижает стоимость лечения пациентов, затраты времени на диагностику и способствует уменьшению нагрузки на врачей-эндоскопистов амбулаторного звена.

В структуре пациентов, направленных на ФГДС, преобладают пациенты врача- терапевта, при этом проведение исследования далеко не всегда обосновано. В то же время пациентам ревматолога, невролога и других специалистов, регулярно получающим НПВП, зачастую эндоскопическое исследование проводится несвоевременно. В данном случае снижение количества необоснованных направлений на ФГДС благодаря использо-ванию опросника ОЕКО^ позволит более рационально использовать имеющиеся ресурсы здравоохранения.

Оценка качества жизни пациентов с рефлюксом показывает, что своевременная ди-агностика и проведение адекватной терапии существенно улучшает качество жизни и по-вышает приверженность пациентов к лечению.

Список литературы

1. Ивашкин В.Т., Маев В.И., Трухманов А.С., Баранская Е.К., Дронова О.Б., Зайрать- янц О.В., Сайфутдинов Р.Г., Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Пирогов С.С., Кучерявый Ю.А., Сторо- нова О.А., Андреев Д.Н. 2017. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 27 (4): 75-95.

2. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С., Васильев Ю.В., Ткаченко Е.И., Абдулхаков Р.А., Бутов М.А., Еремина Е.Ю., Зинчук Л.И., Цуканов В.В. 2009. Многоцентровое исследование «Эпидемиология Гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России (МЭГРЕ): первые ито-ги». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 6: 4-12.

3. Морозов С.В., Кучерявый Ю.А. 2013. Лечение больных неэрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Современный взгляд на проблему. Лечащий Врач, 7: 32-41.

4. Морозов С.В., Кучерявый Ю.А., Кропотчев В.С. 2018. Лечение больных эрозивным эзофагитом. Современный взгляд на проблему. Медицинский совет, 6: 66-102.

5. Старостин Б.Д. 2019. Современные подходы к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 29 (1): 7-16.

6. Оскретков В.И., Ганков В.А., Андреасян А.Р., Овсепян М.А. 2018. Сопоставление результатов анкетного опроса и специальных методов исследования больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Эндоскопическая хирургия, 4 (6): 29-32.

7. Оскретков В.И., Ганков В.А., Гурьянов А.А., Климов А.Г, Андреасян А.Р., Овсепян М.А. 2016. Качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с аксиальной грыжей пищеводного отверстия диафрагмы после дозированной эзофагофундопликации. Вестник хирургической гастроэнтерологии, 4: 11-15.

8. Ichikawa H., Sugimoto M., Sugimoto K., Andoh A., Furuta T. 2016. Rapid metabolizer genotype of CYP2C19 is a risk factor of being refractory to proton pump inhibitor therapy for reflux esophagitis. J. Gastroenterol. Hepatol., 31(4): 716-726.

9. Iwakiri K., Kinoshita Y., Habu Y., Oshima T., Manabe N., Fujiwara Y., Nagahara A., Kawa- mura O., Iwakiri R., Ozawa S., Ashida K., Ohara S., Kashiwagi H., Adachi K., Higuchi K., Miwa H., Fu- jimoto K., Kusano M., Hoshihara Y., Kawano T., Haruma K., Hongo M., Sugano K., Watanabe M., Shimosegawa T. 2016. Evidence-based clinical practice guidelines for gastroesophageal reflux disease 2015. J. Gastroenterology, 51: 751-767.

10. Fujimoto K., Hongo M. 2011. Maintenance Study Group. Safety and efficacy of long-term maintenance therapy with oral dose of rabeprazole 10 mg once daily in Japanese patients with reflux esophagitis. Intern. Med., 50: 179-188.

11. Furuta K., Adachi K., Aimi M., Shimura S., Mikami H., Nishimura N., Ishimura N., Ishi- hara S., Naora K., Kinoshita Y. 2016. Effect of timing of proton pump inhibitor administration on acid suppression. Digestion., 93: 111-120.

12. Katz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. 2013. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am. J. Gastroenterol., 108 (3): 308-28.

13. Kinoshita Y., Kato M., Fujishiro M., Masuyama H., Nakata R., Abe H., Kumagai S., Fuku- shima Y., Okubo Y., Hojo S., Kusano M. 2018. Efficacy and safety of twice daily rabeprazole maintenance therapy for patients with reflux esophagitis refractory to standard once-daily proton pump inhibitor: The Japan-based EXTEND study. J. Gastroenterol., 53 (7): 834-844.

14. Koukias N., Woodland P., Yazaki E. 2015. Supragastric Belching: Prevalence and association with gastroesophageal reflux disease and esophageal hypomotility. J. Neurogastroenterol. Motil., 21 (3): 398-403.

15. Lee S.W., Lee T.Y., Lien H.C., Yeh H.Z., Chang C.S., Ko C.W. 2013. Comparison of risk factors and disease severity between old and young patients with gastroesophageal reflux disease. Gastroenterol. Res., 6: 91-94.

16. Miner Ph., Orr W., Filippone J., Jokubaitis L., Sloan S. 2002. Rabeprazole in Nonerosive Gastroesophageal Reflux Disease: A Randomized PlaceboControlled Trial. Am. J. Gastroenterol., 97 (6): 1332-1339.

17. Ndraha S. 2011. Combination of PPI with a prokinetic drug in GERD. Acta. Med. Indones- Indones. J. Intern. Med., 43 (4): 233-236.

18. Ness-Jensen E., Hveem K., El-Serag H. Lagergren J. 2016. Lifestyle intervention in gastroesophageal reflux disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 14 (2): 175-182.

19. Reimer C., L0drup A.B., Smith G., Wilkinson J., Bytzer P. 2016. Randomised clinical trial: alginate (Gaviscon Advance) vs. placebo as add-on therapy in reflux patients with inadequate response to a once daily proton pump inhibitor. Aliment. Pharmacol. Ther., 43 (8): 899-909.

20. Singh S., Garg S.K., Singh P.P., Iyer P.G., El-Serag H.B. 2014. Acid-suppressive medications and risk of oesophageal adenocarcinoma in patients with Barrett's oesophagus: a systematic review and meta-analysis. Gut., 63 (8): 1229-1237.

21. Toghanian S., Johnson D.A., Stвlhammar N.O., Zerbib F. 2011. Burden of gastro-oesophageal reflux disease in patients with persistent and intense symptoms despite proton pump inhibitor therapy: a post hoc analysis of the 2007 national health and wellness survey. Clin. Drug. Investig., 31: 703-15.

22. Velanovich V. 2007. The development of the GERD-HRQL symptom severity instrument. Diseases of the Esophagus., 20: 130-134.

References

1. Ivashkin V.T., Mayev I.V., A.S. Trukhmanov I., Baranskaya Y.K., Dronova O.B., Zayratyants O.V., Sayfutdinov R.G., Sheptulin A.A., Lapina T.L., Pirogov S.S., Kucheryavy Y.A., Storonova O.A., Andreyev D.N. 2017. Klinicheskie rekomendacii Rossijskoj gastroenterologicheskoj associacii po diagnostike i lecheniyu gastroezofageal'noj reflyuksnoj bolezni [Diagnostics and treatment of gastroesophageal reflux disease: clinical guidelines of the Russian gastroenterological association]. Rossijskij zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii, 27 (4): 75-95.

2. Lazebnik L.B., Masharova A.A., Bordin D.S., Vasil'ev Yu.V., Tkachenko E.I., Abdulha- kov R.A., Butov M.A., Eremina E.Yu., Zinchuk L.I., Cukanov V.V. 2009. Mnogocentrovoe issledovanie «Epidemiologiya Gastroezofageal'noj reflyuksnoj bolezni v Rossii (MEGRE): pervye itogi» [Multicenter study «Epidemiology of Gastroesophageal Reflux Disease in Russia (MEGRE): First Results»]. Eksper i- mental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya, 6: 4-12.

3. Morozov S.V., Kucheryavyj Yu.A. 2013. Lechenie bol'nyh neerozivnoj formoj gastroezo- fageal'noj reflyuksnoj bolezni [Treatment of patients with a non-erosive form of gastroesophageal reflux disease. Modern view of the problem]. Sovremennyj vzglyad na problemu. Lechashchij Vrach, 7: 32-41.

4. Morozov S.V., Kucheryavyj Yu.A., Kropotchev V.S. 2018. Lechenie bol'nyh erozivnym ezo- fagitom. Sovremennyj vzglyad na problemu [Treatment of patients with erosive esophagitis], Medicinskij sovet, 6: 66-102.

5. Starostin B.D. 2019. Sovremennye podhody k lecheniyu gastroezofageal'noj reflyuksnoj bolezni [Contemporary Approaches to the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease]. Rossijskij zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii, 29 (1): 7-16.

6. Oskretkov V.I., Gankov V.A., Andreasyan A.R., Ovsepyan M.A. 2018. Sopostavlenie rezul'ta- tov anketnogo oprosa i special'nyh metodov issledovaniya bol'nyh gastroezofageal'noj reflyuksnoj bolezn'yu [Comparison of the results of a questionnaire survey and special research methods for patients with gastroesophageal reflux disease]. Endoskopicheskaya hirurgiya, 4 (6): 29-32.

7. Oskretkov V.I., Gankov V.A., Gur'yanov A.A., Klimov A.G, Andreasyan A.R., Ovsepyan M.A. 2016. Kachestvo zhizni bol'nyh gastroezofageal'noj reflyuksnoj bolezn'yu s aksial'noj gryzhej pishchevodnogo otverstiya diafragmy posle dozirovannoj ezofagofundoplikacii [Quality of life of patients with gastroesophageal reflux disease with axial hiatal hernia after dosed esophagofundoplica- tion.]. Vestnik hirurgicheskoj gastroenterologii, 4: 11-15.

8. Ichikawa H., Sugimoto M., Sugimoto K., Andoh A., Furuta T. 2016. Rapid metabolizer genotype of CYP2C19 is a risk factor of being refractory to proton pump inhibitor therapy for reflux esophagitis. J. Gastroenterol. Hepatol., 31(4): 716-726.

9. Iwakiri K., Kinoshita Y., Habu Y., Oshima T., Manabe N., Fujiwara Y., Nagahara A., Kawamura O., Iwakiri R., Ozawa S., Ashida K., Ohara S., Kashiwagi H., Adachi K., Higuchi K., Miwa H., Fujimoto K., Kusano M., Hoshihara Y., Kawano T., Haruma K., Hongo M., Sugano K., Watanabe M., Shimosegawa T. 2016. Evidence-based clinical practice guidelines for gastroesophageal reflux disease 2015. J. Gastroenterology, 51: 751-767.

10. Fujimoto K., Hongo M. 2011. Maintenance Study Group. Safety and efficacy of long-term maintenance therapy with oral dose of rabeprazole 10 mg once daily in Japanese patients with reflux esophagitis. Intern. Med., 50: 179-188.

11. Furuta K., Adachi K., Aimi M., Shimura S., Mikami H., Nishimura N., Ishimura N., Ishi- hara S., Naora K., Kinoshita Y. 2016. Effect of timing of proton pump inhibitor administration on acid suppression. Digestion., 93: 111-120.

12. Katz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. 2013. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am. J. Gastroenterol., 108 (3): 308-28.

13. Kinoshita Y., Kato M., Fujishiro M., Masuyama H., Nakata R., Abe H., Kumagai S., Fukushima Y., Okubo Y., Hojo S., Kusano M. 2018. Efficacy and safety of twice daily rabeprazole maintenance therapy for patients with reflux esophagitis refractory to standard once-daily proton pump inhibitor: The Japan-based EXTEND study. J. Gastroenterol., 53 (7): 834-844.

14. Koukias N., Woodland P., Yazaki E. 2015. Supragastric Belching: Prevalence and association with gastroesophageal reflux disease and esophageal hypomotility. J. Neurogastroenterol. Motil., 21 (3): 398-403.

15. Lee S.W., Lee T.Y., Lien H.C., Yeh H.Z., Chang C.S., Ko C.W. 2013. Comparison of risk factors and disease severity between old and young patients with gastroesophageal reflux disease. Gastroenterol. Res., 6: 91-94.

16. Miner Ph., Orr W., Filippone J., Jokubaitis L., Sloan S. 2002. Rabeprazole in Nonerosive Gastroesophageal Reflux Disease: A Randomized PlaceboControlled Trial. Am. J. Gastroenterol., 97 (6): 1332-1339.

17. Ndraha S. 2011. Combination of PPI with a prokinetic drug in GERD. Acta. Med. Indones- Indones. J. Intern. Med., 43 (4): 233-236.

18. Ness-Jensen E., Hveem K., El-Serag H. Lagergren J. 2016. Lifestyle intervention in gastroesophageal reflux disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 14 (2): 175-182.

19. Reimer C., L0drup A.B., Smith G., Wilkinson J., Bytzer P. 2016. Randomised clinical trial: alginate (Gaviscon Advance) vs. placebo as add-on therapy in reflux patients with inadequate response to a once daily proton pump inhibitor. Aliment. Pharmacol. Ther., 43 (8): 899-909.

20. Singh S., Garg S.K., Singh P.P., Iyer P.G., El-Serag H.B. 2014. Acid-suppressive medications and risk of oesophageal adenocarcinoma in patients with Barrett's oesophagus: a systematic review and meta-analysis. Gut., 63 (8): 1229-1237.

21. Toghanian S., Johnson D.A., Stalhammar N.O., Zerbib F. 2011. Burden of gastro-oesophageal reflux disease in patients with persistent and intense symptoms despite proton pump inhibitor therapy: a post hoc analysis of the 2007 national health and wellness survey. Clin. Drug. Investig., 31: 703-15.

Размещено на Allbest.