Строение и биологическая роль фибронектина

Размещено на http://www.allbest.ru/

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерство здравоохранения Российской Федерации

Кафедра биологической химии

Реферат по дисциплине: «Биологическая химия»

Тема: «Строение и биологическая роль фибронектина»

Выполнил:

Студент Л-220Б группы Лечебного факультета

Либан Хассан Аддан

Проверила: Ассистент кафедры биологической химии

Ахатова Альбина Рашитовна

Уфа 2021

Оглавление

1. Характеристика фибронектина

2. Строение фибронектина

3. Формы фибронектина

4. Синтез фибронектина

5. Функции фибронектина

6. Роль в развитии рака

7. Роль в заживлении ран

8. In vivo по сравнению с in vitro

9. Фетальный фибронектин. Определение и значение фетального фибронектина

10. Домен фибронектина 1 типа

11. Домен фибронектина 2 типа

12. Домен фибронектина 3 типа

Список литературы

1. Характеристика фибронектина

Фибронектин - один из ключевых белков межклеточного матрикса, неколлагеновый структурный гликопротеин, синтезируемый и выделяемый в межклеточное пространство многими клетками. Он построен из двух идентичных полипептидных цепей, соединённых дисульфидными мостиками у своих С-концов. Полипептидная цепь фибронектина (рис.1.) содержит 7-8 доменов, на каждом из которых расположены специфические центры для связывания разных веществ. Фибронектин может связывать коллаген, протеогликаны, гиалуроновую кислоту, углеводы плазматических мембран, гепарин, фермент трансглутаминазу. Благодаря своей структуре фибронектин может выполнять интегрирующую роль в организации межклеточного вещества, а также способствовать адгезии клеток.

рис.1.

Полипептидная цепь фибронектина (рис.1.) содержит 7-8 доменов, на каждом из которых расположены специфические центры для связывания разных веществ. Фибронектин может связывать коллаген, протеогликаны, гиалуроновую кислоту, углеводы плазматических мембран, гепарин, фермент трансглутаминазу. Благодаря своей структуре фибронектин может выполнять интегрирующую роль в организации межклеточного вещества, а также способствовать адгезии клеток.

2. Строение фибронектина

1.Поблизости от концевой аминогруппы расположен остаток глутамина, представляющий собой субстрат для фактора ХШа, фермента, связывающего фибронектин с фибрином, фибриногеном или другими фибронектинами в процессе свертывания крови.

2.Повторы, относящиеся к типу I (1-5), которые связываются с фибрином, белком, участвующим в процессе свертывания крови, и с гепарансульфатом протеогликаном.

3.Повторы типа I (6-9) и типа II (1-2), связывающиеся с коллагеном. 4.Модульный экстрадомен-В (ED-B), который присутствует, главным образом, в фибронектине эмбриональных тканей, при заживлении ран и в ткани опухолей. Это позволяет предполагать, что домен может играть роль при перестройке ткани, происходящей в области интенсивного клеточного роста. В фибронектинах плазмы домен не обнаружен.

5.Повторы типа III (8-11), которые связаны с двумя интегриновыми рецепторами на поверхности клеток посредством последовательности трех аминокислот (Arg-Gly-Asp, или RGD), присутствующей в повторе (10) этого типа. Эта область обеспечивает адгезивные свойства клеток, их рост и подвижность, а также играет критическую роль в образовании фибронек-тиновых волокон.

6.Экстрадомен-А (ED-A), который, подобно ED-B, отсутствует в фибронектинах плазмы. По-видимо-му, он способствует усилению связывания клеток с фибронектином, хотя это является всего лишь предположением.

7.Последовательности типа III (12-14), образующие область связывания с гепарансульфатом, который присоединяется к синдекановым рецепторам. 8.Сопрягающий сегмент типа III (IIICS), который при сплайсинге образует различные по длине модули и, следовательно, множественные формы фибронектина. У человека идентифицированы, по меньшей мере, пять разных вариантов сплайсинга IIICS. Некоторые из них могут регулировать апоптоз. Этот сегмент связывается с двумя интегрино-выми рецепторами за счет последовательности Leu-Asp-Val.

9.Один повтор типа II и три повтора типа III, образующие второй сайт связывания для фибрина, который участвует в свертывании крови. 10.Поблизости от концевой карбоксильной группы белка два остатка цистеина образуют дисульфидные связи с другим полипептидом фибронектина. (рис.2.)

рис.2.

рис.2а.

3. Формы фибронектина

Существует несколько форм фибронектина, которые синтезируются разными клетками. Растворимый, или плазменный, фибронектин синтезируется гепатоцитами. Нерастворимый, или тканевый фибронектин синтезируется в основном фибробластами или эндотелиоцитами, глиоцитами и эпителиальными клетками. Обе формы фибронектина вовлекаются в разнообразные процессы: способствуют адгезии и распространению эпителиальных и мезенхимальных клеток, стимулируют пролиферацию и миграцию эмбриональных и опухолевых клеток, контролируют дифференцировку и поддержание цитоскелета клеток, активно участвуют в воспалительных и репаративных процессах. Это связано с тем, что каждая субъединица фибронектина содержит последовательность Арг-Гли-Асп (RGD), с помощью которой он может присоединяться к клеточным рецепторам (интегринам). Эти рецепторы опосредованно взаимодействуют с актиновыми микрофиламентами, которые находятся в цитозоле. В этом процессе участвуют так называемые белки прикрепления (от англ. attach - прикреплять proteins): талин, винкулин, б-актинин (рис. 3). С помощью таких белок-белковых взаимодействий информация может передаваться из межклеточного матрикса внутрь клетки, а также в обратном направлении - из клетки наружу, таким образом влияя на протекающие в клетке процессы. Известно также, что фибронектин участвует в миграции клеток, которые могут присоединяться к его RGD-участкам, и, таким образом, фибронектин как бы помогает им перемещаться в межклеточном матриксе. В межклеточном матриксе, окружающем трансформированные (или опухолевые) клетки, количество фибронектина заметно снижено, что может быть одной из причин появления метастазов.

рис.3.

4. Синтез фибронектина

Клеточный фибронектин собирается в нерастворимый фибриллярный матрикс в сложном клеточно-опосредованном процессе. Сборка матрикса фибронектина начинается, когда растворимые компактные димеры фибронектина секретируются из клеток, часто фибробластов. Эти растворимые димеры связываются с рецепторами б5в1интегрина на поверхности клетки и способствуют кластеризации интегринов. Локальная концентрация связанного с интегрином фибронектина увеличивается, что позволяет связанным молекулам фибронектина более легко взаимодействовать друг с другом. Затем между соседними клетками начинают формироваться короткие фибронектиновые фибриллы. По мере сборки матрикса растворимые фибриллы превращаются в более крупные нерастворимые фибриллы, которые составляют внеклеточный матрикс фибронектин. Переход от растворимых фибрилл к нерастворимым происходит, когда скрытые участки связывания фибронектина обнажаются по всей длине. связанной молекулы фибронектина. Считается, что клетки растягивают фибронектин, притягивая свои рецепторы интегрина, связанные с фибронектином. Эта сила частично разворачивает фибронектин лиганд, демаскируя скрытые участки связывания фибронектина и позволяя соседним молекулам фибронектина связываться. Это взаимодействие фибронектин-фибронектин позволяет растворимым, ассоциированным с клетками фибриллам разветвляться и стабилизироваться в нерастворимый фибронектин матрикс.Было показано, что трансмембранный белок CD93 необходим для сборки фибронектинового матрикса (фибриллогенез) в дермальных тканях человека эндотелиальные клетки крови. Как следствие, нокдаун CD93 в этих клетках приводит к нарушению фибриллогенеза фибронектина. Более того, сетчатка мышей с нокаутом CD93 демонстрировала разрушенный фибронектиновый матрикс на фронте прорастания сетчатки.

5. Функции фибронектина

1. Основная функция фибронектина, белка внеклеточного матрикса, заключается в прикреплении клеток к матрицам, содержащим фиблиллярный коллаген.

2. Известно, по меньшей мере, 20 различных форм фибронектина. Все они образуются за счет альтернативного сплайсинга одного гена.

3. Растворимые формы фибронектина присутствуют в жидких тканевых средах, в то время как его нерастворимые формы образуют волокна во внеклеточном матриксе.

4. Волокна фибронектина состоят из сшитых между собой полимеров гомодимерных форм фибронектина.

5. Фибронектиновые белки содержат шесть структурных областей, каждая из которых состоит из серии повторяющихся единиц.

6. Фибрин, гепарансульфат протеогликан и коллаген связываются с различными участками фибронектина и интегрируют его волокна в сеть внеклеточного матрикса.

7. В некоторых клетках экспрессируются рецепторы интегрина. которые связываются с последовательностью Arg-GLy-Asp (RGD), присутствующей в фибронектине.

8. В тканях фибронектины скрепляют клетки с внеклеточным матриксом, регулируют их форму и организацию цитоскелета, способствуют свертыванию крови, а также контролируют функционирование многих клеток в процессе развития и заживления ран. В процессе свертывания крови фибронектин связывается с тромбоцитами на месте повреждения, а позже, при заживлении раны, он поддерживает миграцию новых клеток, по мере того, как они покрывают раневую поверхность. Многие опухолевые клетки также экспрессируют фибронектины, выполняющие роль субстрата для миграции клеток при образовании метастазов.

9. Фибронектины необходимы для нормального протекания процессов развития: мыши с выключенной функцией соответствующего гена погибают в раннем эмбриогенезе. (рис.4.)

рис.4.

Димеры фибронектина выходят из клетки в скрученной конформации, которая препятствует их ассоциации с другими димерами. После связывания с интегриновыми рецепторами на поверхности клеток, фибронектиновые димеры расправляются, и открывают сайты связывания, к которым присоединяются другие димеры. Накопление димеров фибронектина приводит к образованию из них фибриллы, связанной с поверхностью клетки. Клетки связываются с фибронектином посредством специфических рецепторов, называемых интегринами. Подобно другим интегриновым рецепторам, фибронектиновые рецепторы участвуют в активации внутриклеточных путей передачи сигналов, контролирующих рост, подвижность и дифференцировку клеток. Зрелый фибронектин, секретируемый клеткой, всегда представляет собой растворимый димер, образованный при участии двух дисульфидных мостиков, и обычно содержит две копии одного варианта фибронектина. Более того, димеризация фибронектина играет существенную роль для правильного образования нерастворимых фибронектиновых волокон. Для сборки растворимых фибронектинов в нерастворимые сети необходимы прямые контакты с клетками. Хотя механизм образования фибронектиновых волокон не совсем понятен, большинство моделей предполагает, что вначале димеры фибронектина связываются с интегриновыми рецепторами на поверхности клеток. В дальнейшем клетки изменяют свою форму, за счет этого молекулы фибронектина растягиваются, принимая более вытянутую конфигурацию, близкую к линейной. К таким растянутым молекулам дополнительно присоединяются димеры фибронектина, образуя плотную сеть, которая под микроскопом выглядит в виде волокнистых структур, ориентированных вдоль актиновых волокон. Эти фибронектиновые волокна могут связываться с другими компонентами внеклеточного матрикса, превращая его в прочную опорную структуру. Для выполнения своих функций фибронектины связываются с различными другими белками внеклеточного матрикса. Исследование связывания с использованием фрагментов фибронектина, полученных при ограниченном протеолизе, позволило выяснить функциональную организацию данного белка. Он содержит набор коротких последовательностей, называемых фибронектиновые повторы. Из-за альтернативного сплайсинга порядок расположения этих повторов варьирует. Повторяющиеся последовательности подразделяются на три группы, которые называются тип I, II и III.

Они последовательно нумеруются, начиная с амино-концевого участка белка. На рисунке ниже представлены функции этих повторов.(рис.5.)

рис.5. Фотографии клеток, полученные с помощью флуоресцентного микроскопа.

Видны сети связанных фибронектиновых нитей (слева) и актиновых филаментов (справа), которые расположены одинаково. Окрашивание иммунофлуоресцентным методом на фибронектин и актин соответственно. Фибронектиновые нити и актиновые филаменты связаны вместе с помощью интегриновых рецепторов и связанных с ними белков.

6. Роль в развитии рака

Наблюдалось несколько морфологических изменений в опухолях и опухолевых клеточные линии, которые были приписаны снижению экспрессии фибронектина, повышенной деградации фибронектина и / или снижению экспрессии связывания фибронектина рецепторы, такие как б5в1интегрины. Фибронектин вовлечен в развитие карциномы. В карциноме легкого экспрессия фибронектина повышена, особенно в немелкоклеточной карциноме легкого. адгезия клеток карциномы легкого к фибронектину повышает онкогенность и придает устойчивость к индуцирующим апоптоз химиотерапевтическим агентам. Было показано, что фибронектин стимулирует гонадные стероиды, которые взаимодействуют с позвоночными рецепторами андрогенов, которые способны контролировать экспрессию циклин D и родственные гены, участвующие в контроле клеточного цикла. Эти наблюдения предполагают, что фибронектин может способствовать росту опухоли / выживаемости и устойчивости к терапии легких, и он может представлять собой новую цель для разработки новых противоопухолевых препаратов.Фибронектин. 1 действует как потенциальный биомаркер для радиорезистентности.Слияние FN1-FGFR1 часто встречается в фосфатурических мезенхимальных опухолях.

7. Роль в заживлении ран

Фибронектин имеет большое значение эффекты на заживление ран, включая формирование надлежащего субстрата для миграции и роста клеток во время развития и организации грануляционной ткани, а также ремоделирование и ресинтез соединительнотканного матрикса. Биологическое значение фибронектина in vivo изучали в механизме заживления ран. Уровни фибронектина в плазме снижаются при остром воспалении или после хирургической травмы, и у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием Ф находится во внеклеточном матриксе эмбриональных и взрослых тканей (а не в базальных мембранах взрослые ткани), но могут быть более широко распространены при воспалительных поражениях. Во время свертывания крови фибронектин остается связанным со сгустком, ковалентно сшитым с фибрином с помощью фактора XIII (фибрин-стабилизирующий фактор). Фибробласты играют важную роль в заживлении ран, прикрепляясь к фибрину. Адгезия фибробластов к фибрину требует наличия фибронектина и была самой сильной, когда фибронектин был поперечно связан с фибрином. У пациентов с дефицитом фактора XIII наблюдается нарушение заживления ран, поскольку фибробласты плохо растут в фибрине, лишенном фактора XIII. Фибронектин способствует фагоцитозу частиц как макрофагами, так и фибробластами. Отложение коллагена фибробластами в области раны происходит с помощью фибронектина. Также было обнаружено, что фибронектин тесно связан с вновь отложившимися фибриллами коллагена. Основываясь на размере и гистологических характеристиках окрашивания фибрилл, вполне вероятно, что по крайней мере частично они состоят из коллагена III типа (ретикулин ). Исследование in vitro с использованием нативного коллагена продемонстрировало, что фибронектин связывается с коллагеном III типа, а не с коллагеном других типов.

8. In vivo по сравнению с in vitro

Фибронектин плазмы, который синтезируется гепатоцитами и фибронектин, синтезируемый культивированными фибробластами, подобны, но не идентичны; Сообщалось об иммунологических, структурных и функциональных различиях. Вероятно, что эти различия являются результатом дифференциального процессинга единственной возникающей мРНК. Тем не менее, фибронектин плазмы может быть переведен в нерастворимую форму в тканевом внеклеточном матриксе in vitro и in vivo. Как плазменные, так и клеточные фибронектины в матрице образуют высокомолекулярные дисульфидно-связанные мультимеры. Механизм образования этих мультимеров в настоящее время неизвестен. Было показано, что фибронектин плазмы содержит два свободных сульфгидрила на субъединицу (X), а клеточный фибронектин содержит по меньшей мере один. Эти сульфгидрилы, вероятно, находятся внутри третичной структуры, потому что сульфгидрилы открываются, когда фибронектин денатурируется. Такая денатурация приводит к окислению свободных сульфгидрилов и образованию мультимеров фибронектина с дисульфидной связью. Это привело к предположению, что свободные сульфгидрилы могут участвовать в образовании мультимеров фибронектина с дисульфидной связью во внеклеточном матриксе. В соответствии с этим, сульфгидрильная модификация фибронектина с помощью N-этилмалеимида предотвращает связывание со слоями клеток. Триптические картины расщепления мультимерного фибронектина не выявляют фрагментов с дисульфидной связью, которых можно было бы ожидать, если бы в мультимеризации участвовал один или оба свободных сульфгидрила. Свободные сульфгидрилы фибронектина не требуются для связывания фибронектина с клеточным слоем или для его последующего включения во внеклеточный матрикс. Мультимеризация фибронектина с дисульфидной связью в клеточном слое происходит за счет обмена дисульфидной связью в богатой дисульфидами аминоконцевой одной трети молекулы.

9. Фетальный фибронектин. Определение и значение фетального фибронектина

Фетальный фибронектин является высокомолекулярным гликопротеидом (массой 45 кДа), который в норме вырабатывается клетками хориона. Фибронектин служит внеклеточным «цементирующим» материалом, участвующим в процессе прикрепления плодных оболочек к децидуальной оболочке полости матки. Предполагается, что расщепление ферментами деградации внеклеточного матрикса его макромолекулярных компонентов, включая фибронектин, является одной из составляющих процесса родов. Эти белки проникают в цервикальное и влагалищное отделяемое, где они могут быть определены, и будут косвенно свидетельствовать об «активации плодных оболочек». Таким образом, повышение концентрации фибронектина во влагалищном отделяемом будет отмечается у пациенток как при своевременных, так и преждевременных родах. Была изучена информативность определения фетального фибронектина во влагалищном отделяемом для выявления у пациенток без клинических симптомов риска преждевременных родов, а также у пациенток с угрозой прерывания беременности. Самое большое исследование, проведенное к настоящему времени и изучавшее взаимосвязь между уровнем фетального фибронектина и длиной шейки матки, было выполнено Maternal Fetal Medicine Network и Национальным институтом детского здоровья и развития человека (National Institute of Child Health and Human Development), которые провели проспективное когортное исследование, посвященное исследованию возможности прогнозирования преждевременных родов (Pretern Predictive Study). R.L Goldenberg et al. сообщили, что риск преждевременных родов до 32 нед у нерожавших женщин с положительным тестом на фетальный фибронектин при отсутствии других симптомов составляет 3,9%, а при изолированном выявлении укорочения шейки матки (длиной 25 мм или менее) - 3,7%. Однако при обнаружении обоих факторов риска вероятность преждевременных родов повышаетеся до 35%. Аналогичные данные были получены у многорожавших женщин.

Таким образом, пациентки с укорочением шейки матки и положительным тестом при определении фетального фибронектина будут иметь особенно высокий риск возникновения этого осложнения. Мы полагаем, что данный контингент больных составляет группу беременных, у которых уже произошла активация двух механизмов последних этапов процесса родов (созревание шейки матки и «активация плодных оболочек»). Некоторые из этих случаев могут представлять собой осложнения субклинического течения восходящей внутриматочной инфекции. Вопросу о том, добавляет ли определение биохимических маркеров какую-нибудь существенную информацию к получаемой при ультразвуковом исследовании шейки матки у пациенток с угрозой прерывания беременности, был посвящен ряд исследований. G. Rizzo et al. провели обследование 108 пациенток, имеющих угрозу прерывания на фоне целого плодного пузыря, с помощью ультразвукового исследования шейки матки и определения фетального фибронектина во влагалищном отделяемом. Общая частота преждевременных родов составила 43%. Уровень фетального фибронектина 60 нг/мл и выше имел наибольшую диагностическую ценность для прогнозирования риска преждевременных родов (чувствительность 81%, специфичность 84%, прогностическая значимость положительного результата теста 79% и отрицательного -85%). Кроме того, на основании логистического регрессионного анализа было выявлено, что концентрация фетального фибронектина, равная 60 нг/мл, является самым надежным прогностическим критерием в отношении преждевременных родов. А при сочетании его с патологическими значениями шеечного индекса (равного 0,5 или больше) у пациенток отмечались наименее короткие интервалы времени до возникновения родовой деятельности. Эти данные позволяют предположить, что ультразвуковое исследование может дополнять информацию, получаемую при определении концентрации фетального фибронектина. Мы полагаем, что самым главным результатом этого исследования явился тот факт, что диагностическая ценность ультразвукового исследования, которое может быть выполнено в любой момент, практически аналогична диагностической ценности определения фетального фибронектина, определение которого требует финансовых затрат и наличия лаборатории. P. Rosenberg et al. опубликовали результаты проспективного обследования 76 пациенток, имеющих симптомы угрозы прерывания беременности в сроки от 24 до 34 нед. Частота преждевременных родов до 37 нед составила 26%. Исследователи не обнаружили достоверных различий в информативности двух тестов и пришли к выводу, что определение фетального фибронектина лишь незначительно дополняет информацию, получаемую при ультразвуковом исследовании.

10. Домен фибронектина 1 типа

Фибронектин, повторы типа I являются одним из трех повторов, обнаруженных в белке фибронектина. Фибронектин - это белок плазмы, который связывает поверхности клеток и различные соединения, включая коллаген, фибрин, гепарин, ДНК и актин. Домен I типа (FN1) имеет длину примерно 40 остатков. Четыре консервативных цистеина вовлечены в дисульфидные связи. Определена трехмерная структура домена FN1. Он состоит из двух антипараллельных бета-листов, первый из которых двухцепочечный, который связан дисульфидной связью с трехцепочечным бета-листом. Второй консервативный дисульфидный мостик связывает С-концевые соседние цепи домена. В цепи активатора плазминогена A ткани человека домен FN1 вместе со следующим доменом, подобным эпидермальному фактору роста (EGF), участвует в связывании фибрина. Было высказано предположение, что эти два модуля образуют единую структурную и функциональную единицу. Два домена сохраняют свою специфическую третичную структуру, но тесно взаимодействуют, скрывая гидрофобное ядро; межмодульный линкер составляет третью цепь основного бета-листа EGF-модуля. Домен фибронектина I типа.

11. Домен фибронектина 2 типа.

Домен фибронектина типа II представляет собой домен связывающего коллаген белка. Фибронектин - это многодоменный гликопротеин, находящийся в растворимой форме в плазме и в нерастворимой форме в рыхлой соединительной ткани и базальных мембранах, который связывает поверхности клеток и различные соединения, включая коллаген, фибрин, гепарин, ДНК и актин. Фибронектины участвуют в ряде важных функций, например, в заживлении ран; клеточная адгезия; свертывание крови; дифференцировка и миграция клеток; поддержание клеточного цитоскелета; и метастазирование опухоли. Основная часть последовательности фибронектина состоит из повторений трех типов доменов, которые называются типами I, II и III. Домен типа II состоит примерно из шестидесяти аминокислот, содержит четыре консервативных цистеина, участвующих в дисульфидных связях, и является частью коллаген-связывающей области фибронектина. Домены типа II встречаются в фибронектине два раза. Домены типа II также были обнаружены в ряде белков, включая фактор XII свертывания крови; белки семенной плазмы быка PDC-109 (BSP-A1 / A2) и BSP-A3; катионнезависимый маннозо-6-фосфатный рецептор; рецептор маннозы макрофагов; Рецептор секреторной фосфолипазы А2 180 кДа; Рецептор DEC-205; Коллагеназа типа IV 72 кд и 92 кд ( EC 3.4.24.24 ); и активатор фактора роста гепатоцитов. Домен фибронектина типа II.

Домен фибронектина типа II является частью внеклеточных частей белков рецептора EphA2. Домен FN2 на рецепторах EphA2 несет положительно заряженные компоненты, а именно K441 и R443, которые привлекают и почти исключительно связываются с анионными липидами, такими как анионный мембранный липид фосфатидилглицерин. K441 и R443 вместе составляют мембранно-связывающий мотив, который позволяет рецепторам EphA2 прикрепляться к клеточной мембране. Домен фибронектина типа II. фибронектин плазменный заживление

12. Домен фибронектина 3 типа

Фибронектина типа III, домен является эволюционным законсервированный домен белка, который широко встречается в животных белков. Фибронектин белок, в котором впервые был идентифицирован этот домен содержит 16 копий этой области. Домен имеет длину около 100 аминокислот и имеет структуру бета-сэндвича. Из трех доменов фибронектинового типа тип III является единственным, в котором дисульфидные связи отсутствуют. Домены фибронектина обнаружены во множестве внеклеточных белков. Они широко распространены у животных, но иногда встречаются также в дрожжевых, растительных и бактериальных белках. Домен фибронектина III типа.

Белки человека, содержащие этот домен Домен фибронектина III типа: ABI3BP; ANKFN1; ASTN2; AXL; BOC; BZRAP1; C20orf75; CDON; CHL1; CMYA5; CNTFR; CNTN1; CNTN2; CNTN3; CNTN4; CNTN5; CNTN6; COL12A1; COL14A1; COL20A1; COL7A1; CRLF1; CRLF3; CSF2RB; CSF3R; DCC; DSCAM; DSCAML1; EBI3; EGFLAM; EPHA1; EPHA10; EPHA2; EPHA3; EPHA4; EPHA5; EPHA6; EPHA7; EPHA8; EPHB1; EPHB2; EPHB3; EPHB4; EPHB6; EPOR; FANK1; FLRT1; FLRT2; FLRT3; FN1; FNDC1; FNDC3A; FNDC3B; FNDC4; FNDC5; FNDC7; FNDC8; FSD1; FSD1L; FSD2; GHR; HCFC1; HCFC2; HUGO; IFNGR2; IGF1R; IGSF22; IGSF9; IGSF9B; IL4R; IL11RA; IL12B; IL12RB1; IL12RB2; IL20RB; IL23R; IL27RA; IL31RA; IL6R; IL6ST; IL7R; INSR; INSRR; ITGB4; Il6ST; KAL1; КАЛРН; L1CAM; LEPR; LIFR; LRFN2; LRFN3; LRFN4; LRFN5; LRIT1; LRRN1; LRRN3; МЕРТК; MID1; MID2; MPL; MYBPC1; MYBPC2; MYBPC3; MYBPH; MYBPHL; МИЛК; MYOM1; MYOM2; MYOM3; NCAM1; NCAM2; NEO1; NFASC; НЕТ; НПХС1; NRCAM; OBSCN; OBSL1; ОСМР; ФИХИП; ФИХИПЛ; ПРЛР; ПРОДХ2; ПТПРБ; PTPRC; ПТПРД; ПТПРФ; ПТПРГ; PTPRH; PTPRJ; ПТПРК; PTPRM; PTPRO; PTPRS; ПТПРТ; ПТПРУ; ПТПРЗ1; PTPsigma; PUNC; RIMBP2; ROBO1; ROBO2; ROBO3; ROBO4; ROS1; SDK1; SDK2; SNED1; SORL1; SPEG; ТЕК; TIE1; TNC; ТНН; TNR; TNXB; TRIM36; TRIM42; TRIM46; TRIM67; TRIM9; ТТН; TYRO3; UMODL1; USH2A; ВАСН; VWA1; dJ34F7.1; fmi;

Список литературы

1. Ким Л.Б., Березовская Г.А., Лайвин А.Н., Цыба Л.П., Котова И.И., Калмыкова Е.Ю. и др. Динамика содержания фибронектина2002;

2. Титов В.Н., Санфирова В.М., Ефремов Е.Е., Овтрахт Н.В., Руднев В.И., Ноева Е.А. Динамика фибронектина. 1985;

3. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И., Толкачева О.М., Максимов В.Н., Воевода М.И. и др. 2010;

4. https://meduniver.com/Medical/genetika/fibronektin.html

5. http://www.imtek.ru/catalog/products/proteins/proteins/human-fibronectin-sterile-solution/

6. https://cyberleninka.ru/article/n/morfogeneticheskaya-rol-fibronektina-v-strukturnyh-osnovah-gomeostaza

7. https://ru.qaz./ Fetal_fibronectin

8. https://studopedia.ru/8_85042_fibronektin.html

Размещено на Allbest.ru