Хлоргексидина диглюконат, раствор для местного и наружного применения водный

Размещено на http://www.allbest.ru/

Хлоргексидина диглюконат, раствор для местного и наружного применения водный

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат хлоргексидина диглюконат, раствор для местного и наружного применения водный. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Растворы» и ниже приведенным требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % хлоргексидина диглюконата C22H30Cl2N10·2C6H12O7.

Описание. Прозрачная бесцветная или бледно-желтоватая жидкость.

Подлинность. 1. ВЭЖХ. Время удерживания основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного вещества на хроматограмме раствора стандартного образца («Количественное определение»).

2. Спектрофотометрия. Объём препарата, содержащий 50,0 мг хлоргексидина диглюконата, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объём раствора до метки тем же растворителем.

Спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 220 до 320 нм должен иметь максимумы при 231 нм и 253 нм и минимум при 242 нм.

3. Качественная реакция. Препарат при необходимости разбавляют водой до концентрации хлоргексидина диглюконата 0,2 мг/мл. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,5 мл 10 % раствора сульфата меди(II); раствор окрашивается в светло-голубой цвет. При нагревании на кипящей водяной бане в течение 10 мин в верхней части пробирки образуются светло-фиолетовые хлопья.

4. Качественная реакция. Препарат при необходимости разбавляют водой до концентрации хлоргексидина диглюконата 0,2 мг/мл. К 10 мл полученного раствора прибавляют 3 мл 3 % раствора хлорида железа(III) и нагревают до кипения. Раствор приобретает тёмно-оранжевый цвет, который после прибавления 1 мл концентрированной хлористоводородной кислоты меняется на жёлтый.

pH. От 5,5 до 7,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 15,6 г дигидрата дигидрофосфата натрия, растворяют в воде, прибавляют 2 мл триэтиламина и доводят объём раствора водой до метки. pH раствора доводят до 3,0 концентрированной фосфорной кислотой.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил--буферный раствор 30:70.

Испытуемый раствор. Препарат при необходимости разбавляют водой до концентрации хлоргексидина диглюконата 0,2 мг/мл.

Раствор 4-хлоранилина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг стандартного образца 4-хлоранилина, растворяют в буферном растворе и доводят объём раствора до метки тем же растворителем. хлоргексидин диглюконат раствор

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2,0 мл раствора 4-хлоранилина и доводят объём раствора до метки буферным раствором. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора до метки буферным раствором.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора до метки буферным раствором.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3,0 мл испытуемого раствора, прибавляют 1,0 мл раствора 4-хлоранилина и доводят объём раствора до метки буферным раствором.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора сравнения Б и доводят объём раствора до метки буферным раствором.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор, растворы сравнения А и Б и растворы для проверки пригодности и чувствительности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы:

на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками 4-хлоранилина и хлоргексидина должно быть не менее 3,0;

на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика хлоргексидина должно быть не менее 10;

на хроматограмме раствора сравнения:

- фактор асимметрии пика (AS) хлоргексидина должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика хлоргексидина должно быть не более 2,0 % (6 определений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику хлоргексидина, должна составлять не менее 8000 теоретических тарелок.

Содержание 4-хлоранилина в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где S1 - площадь пика 4-хлоранилина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 - площадь пика 4-хлоранилина на хроматограмме раствора сравнения А;

a0 - навеска стандартного образца 4-хлоранилина, мг;

P - содержание 4-хлоранилина в стандартном образце 4-хлоранилина, %;

L - заявленное содержание хлоргексидина в препарате, мг/мл;

F - фактор разведения препарата.

Допустимое содержание 4-хлоранилина не более 0,2 %.

Допустимое содержание других примесей. На хроматограмме испытуемого раствора суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать площадь пика хлоргексидина на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 3,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика хлоргексидина на хроматограмме раствора проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,6 %).

Объем содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают точный объём препарата, содержащий около 5 мг хлоргексидина диглюконата, и доводят объём раствора до метки буферным раствором. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора до метки тем же растворителем.

Раствор стандартного образца. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 14 мг (точная навеска) стандартного образца хлоргексидина ацетата (1:2), растворяют в в буферном раствора и доводят объём раствора до метки тем же растворителем. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора до метки тем же растворителем.

Хроматографируют испытуемый раствор, растворы стандартного образца.

Содержание хлоргексидина диглюконата C22H30Cl2N10·2C6H12O7 в одном флаконе в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S1 - площадь пика хлоргексидина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 - площадь пика хлоргексидина на хроматограмме раствора сравнения А;

a0 - навеска стандартного образца хлоргексидина ацетата (1:2), мг;

V - объём препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;

P - содержание хлоргексидина ацетата (1:2) в стандартном образце хлоргексидина ацетата (1:2), %;

L - заявленное содержание хлоргексидина диглюконата в препарате, мг/мл;

897,8 - молярная масса хлоргексидина диглюконата;

625,6 молярная масса хлоргексидина ацетата (1:2).

Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.