Консенсусный прогноз in silico фармакокинетической предпочтительности мультитаргетных Rage-ингибиторов
Использование нейросетевой модели для оценки in silico фармакокинетических характеристик синтезированных веществ. Определение консенсусных интегральных показателей для прогноза RAGE- ингибирующей активности структурно разнородных химических соединений.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 22.06.2021 |
| Размер файла | 408,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://allbest.ru
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
1 Кафедра фармакологии и биоинформатики;
2Научный центр инновационных лекарственных средств
Консенсусный прогноз in silico фармакокинетической предпочтительности мультитаргетных rage-ингибиторов
П.М. Васильев1,2, А.А. Спасов1,2, А.Н. Кочетков2,
М.А. Перфильев1, А.Р. Королева1, А.В. Голубева1,
Д.О. Мартынова1, Д.А. Бабков1,2, Р.А. Литвинов1,2
Аннотация
С использованием нейросетевой модели на основе докинга среди 87 новых синтезированных веществ десяти структурно разнородных химических классов выявлено десять соединений с высокой по прогнозу RAGE- ингибирующей активностью и для них с помощью программ QikProp, PASS и on-line ресурсов admetSAR, pkCSM, SwissADME и ADMET-PreServ произведена консенсусная оценка in silico 14 фармакокинетических ADMET-характеристик.
По этим показателям рассчитаны консенсусные интегральные оценки фармакокинетической предпочтительности указанных соединений и выявлены вещества с благоприятными фармакокинетическими свойствами.
Ключевые слова: мультитаргетные RAGE-ингибиторы, консенсусный прогноз, in silico, ADMET, интегральная оценка фармакокинетической предпочтительности, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера.
Abstract
The consensus prediction in silico of pharmacokinetic preference of multi-target rage inhibitors
P.M. Vasiliev1,2, A.A. Spasov12, A.N. Kochetkov2, M.A. Perfiliev1, A.R. Koroleva1, A.V. Golubeva1, D.O. Martynova1, D.A. Babkov1,2, R.A. Litvinov1,2. FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation, department of pharmacology and bioinformatics; 2Research center of innovative drugs
Using a neural network model based on docking, among 87 new synthesized substances of ten structurally diverse chemical classes, ten compounds with predicted high RAGE-inhibitory activity were found, and for these by means of QikProp, PASS programs and on-line resources admetSAR, pkCSM, SwissADME and ADMET-PreServ a consensus in silico estimation of 14 pharmacokinetic ADMET characteristics was carried out. Based on these indicators, consensus integral estimates of pharmacokinetic preferences of these compounds were calculated and substances with favorable pharmacokinetic properties were identified.
Key words: multi-target RAGE inhibitors, consensus prediction, in silico, ADMET, integral estimation of pharmacokinetic preference, diabetes mellitus, Alzheimer's disease.
Введение
В настоящее время является доказанным тот факт, что активация рецепторов конечных продуктов гликирования (RAGE) и обусловленная этим последующая активация через киназные цепочки провоспалительных каскадов приводит к развитию осложнений сахарного диабета и ускоряет течение болезни Альцгеймера [7, 10, 12]. По этим основаниям мультитаргетные ингибиторы RAGE, действующие одновременно на несколько биомишеней пути передачи сигналов RAGE-NF-kB, могут быть позиционированы как весьма перспективные лекарственные средства для лечения указанных заболеваний. В процессе виртуальной разработки новых лекарственных препаратов, помимо прогноза уровня целевой активности, обязательно производится компьютерная оценка отсутствия у соединений-лидеров различных токсических эффектов, а также расчетная оптимизация фармакокинетических показателей найденных высокоактивных веществ. Следовательно, при направленном поиске новых лекарственных средств для лечения осложнений при сахарном диабете и болезни Альцгеймера весьма актуальным является не только прогноз токсикологических свойств высоко активных RAGE-ингибиторов, но и оценка іп sШco фармакокинетических характеристик таких соединений.
Цель работы: Консенсусная оценка іп sШco спектра фармакокинетических ADMET-характеристик и расчет с их использованием интегральных показателей фармакокинетической предпочтительности веществ с возможной высокой мультитаргетной RAGE-ингибирующей активностью.
Методика исследования
Среди 87 вновь синтезированных веществ десяти структурно разнородных химических классов с использованием ранее построенных на основе докинга классификационных нейросетевых моделей в результате виртуального скрининга были выявлены десять активных по прогнозу мультитаргетных RAGE-ингибиторов [11]. По оценкам in silico эти десять соединений обладают низкой токсичностью [1] и не проявляют канцерогенных свойств [2].
Для указанных десяти веществ был проведен консенсусный прогноз следующих фармакокинетических свойств:
1) способности связываться с белками плазмы крови;
2) способности к пассивному транспорту:
а) на клетках аденокарциномы толстого кишечника человека Caco-2;
б) на клетках Мадин Дарби почек собаки MDCK;
3) способности к активному транспорту:
а) внутрь клетки посредством анионных органических транспортеров OATP;
б) из клетки посредством белка множественной лекарственной устойчивости MATE1;
в) из клетки посредством белка множественной лекарственной устойчивости BSEP;
г) из клетки посредством P-гликопротеина;
4) всасываемости через ЖКТ;
5) способности выводится почками посредством транспортера органических катионов OCT2;
6) способности метаболизироваться печеночными CYP450;
7) способности к глюкуронизации;
8) оральной биодоступности;
9) кажущегося объема распределения; 10) общего клиренса.
Прогноз 14 вышеперечисленных фармакокинетических ADMET-характеристик десяти активных соединений выполняли с применением двух компьютерных программ PASS [3] и QikProp [8], а также четырех on-line ресурсов admetSAR [4], pkCSM [6], SwissADME [5] и ADMET-PreServ [9].
Все значения расчетных параметров, полученные в каждом программном приложении для каждой фармакокинетической ADMET-характеристики в отношении каждого соединения, индексировались по отсутствию/наличию неудовлетворительного уровня данного фармакокинетического свойства: 0 - отсутствует; 1 - присутствует.
Если для данного фармакокинетического свойства в рамках одной программы вычислялось несколько параметров, то консенсусной метрикой отсутствия/наличия у соединения нежелательного уровня этого фармакокинетического свойства служило среднее арифметическое единичных индексов отсутствия/наличия нежелательного уровня указанного фармакокинетического свойства. Ниже приведены 14 фармакокинетических ADMET-характеристик, с указанием параметров этих характеристик и программ, с помощью которых проводили их расчеты. В каждом случае приведены пороговые величины, используемые для индексации расчетных значений каждого из ADMET- параметров.
1. Связывание с белками плазмы крови:
1) admetSAR: Plasma protein binding: >0,5-0; <0,5-1.
2) pkCSM: Fraction unbound (human): <0,5-0; >0,5-1.
3) QikProp: log K hsa Serum Protein Binding: >0-0; <0-1.
2. Пассивная мебранная проницаемость на клетках аденокарциномы толстого кишечника человека Caco-2:
1) admetSAR: Caco-2: + - 0; - - 1.
2) pkCSM: Caco-2 permiability: log Papp in 10-6 cm/s: >0-0; <0-1.
3) QikProp: Apparent Caco-2 Permeability (nm/sec): >500-0; <- 1.
3. Пассивная межклеточная проницаемость на клетках Мадин Дарби почек собаки MDCK:
1) QikProp: Apparent MDCK Permeability (nm/sec): >500-0; <- 1.
4. Активный транспорт внутрь клетки посредством анионных органических транспортеров OATP:
1) admetSAR: 2B1, 1B1, 1B3 inhibitor: - - 0; + - 1.
5. Активный транспорт из клетки посредством белка множественной лекарственной устойчивости MATE1 :
1) admetSAR: MATE1 inhibitor: + - 0; - - 1.
6. Активный транспорт из клетки посредством белка множественной лекарственной устойчивости BSEP:
1) admetSAR: BSEP inhibitor: + - 0; - - 1.
7. Активный транспорт из клетки посредством P-гликопротеина:
1) admetSAR: P-glycoprotein Inhibitor: + - 0; - - 1.
2) admetSAR: P-glycoprotein Substrate: - - 0; + - 1.
3) pkCSM: P-glycoprotein Substrate: No - 0; Yes - 1.
4) pkCSM: P-glycoprotein I, II Inhibitor: Yes - 0; No - 1.
5) SwissADME: P-gp Substrate: No - 0; Yes - 1.
8. Всасываемость через желудочно-кишечный тракт:
1) admetSAR: Human Intestinal Absorption: + - 0; - - 1.
2) pkCSM: Intestinal absorption (human), %: >50-0; <50-1.
3) ADMET-PreServ:Human Intestinal
Absorption (HIA %): >50-0; <50-1.
4) SwissADME: GI absorption: High - 0; Low - 1.
5) QikProp: % Human Oral Absorption in GI (+ - 20 %): >50-0; <50-1.
9. Способность выводится почками посредством транспортера органических катионов OCT2:
1) admetSAR: OCT2 inhibitor: - - 0; + - 1.
2) pkCSM: Renal OCT2 substrate: No - 0; Yes - 1.
10. Способность метаболизироваться печеночными CYP450:
1) PASS: CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2 inhibitor: Pa > Pi - 0; Pa ^ Pi - 1.
2) PASS: CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2 substrate: Pa < Pi - 0; Pa ^ Pi - 1.
3) admetSAR: CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 substrate: - - 0; + - 1.
4) admetSAR: CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2 inhibition: + - 0; - - 1.
5) pkCSM:CYP2D6,CYP3A4substrate:
No - 0; Yes - 1.
6) pkCSM: CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 inhibitor: Yes - 0; No - 1.
7) SwissADME: CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 inhibitor: Yes - 0; No - 1.
11. Способность к глюкуронизации:
1) admetSAR: UGT catalyzed: + - 0; - - 1.
12. Оральная биодоступность:
1) admetSAR: Human oral bioavailability: + - 0; - - 1.
13. Кажущийся объем распределения:
1) pkCSM: VDss (human, log L/kg): >-1-0; <-1-1.
14. Общий клиренс:
1) pkCSM: Total Clearence (log ml/min/kg): <1,2-0; >1,2-1.
Для каждого соединения в виде среднего арифметического 14 консенсусных индексных оценок прогнозных ADMET-характеристик вычислялась консенсусная интегральная оценка его фармакокинетической предпочтительности.
Результаты исследования и их обсуждение
С использованием нейросетевой модели был вы п о л нен виртуальный скрининг мультитаргетной RAGE-ингибирующей активности в ряду 87 новых структурно разнородных соединений 10 химических классов [11]; в результате выявлены десять перспективных веществ, формулы которых приведены на рис. Методами in silico было показано, что данные соединения являются малотоксичными [1] и не обладают канцерогенными свойствами [2].
|
Примечание. SPB - связывание с белками плазмы крови; Caco-2 - пассивная мебранная проницаемость на клетках аденокарциномы толстого кишечника человека Caco-2; MDCK - пассивная межклеточная проницаемость на клетках Мадин Дарби почек собаки MDCK; OATP - активный транспорт внутрь клетки посредством анионных органических транспортеров OATP; MATE1 - активный транспорт из клетки посредством белка множественной лекарственной устойчивости MATE1 ; BSEP - активный транспорт из клетки посредством белка множественной лекарственной устойчивости BSEP; P-gp - активный транспорт из клетки посредством P-гликопротеина; GIA - всасываемость через желудочно-кишечных тракт; OCT2 - способность выводиться почками посредством транспортера органических катионов OCT2; CYP - способность метаболизироваться печеночными CYP450; UGT - способность к глюкуронизации; OB - оральная биодоступность; VD - кажущийся объем распределения; Cl - общий клиренс; Int - консенсусный интегральный индекс фармакокинетической предпочтительности. |
Рис. Структурные формулы высокоактивных RAGE-ингибиторов
Консенсусные интегральные оценки фармакокинетической предпочтительности высокоактивных RAGE-ингибиторов
|
Вещество |
Консенсусные индексы ADMET-фармакокинетических показателей |
|||||||||||||||
|
SPB |
Caco-2 |
MDCK |
OATP |
MATE1 |
BSEP |
P-gp |
GIA |
OCT2 |
CYP |
UGT |
OB |
VD |
Cl |
Int |
||
|
I |
0,33 |
0,67 |
1,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,50 |
0,00 |
0,00 |
0,67 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,35 |
|
|
II |
0,33 |
1,00 |
0,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,65 |
1,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,33 |
|
|
III |
0,33 |
0,33 |
1,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,11 |
0,00 |
0,50 |
0,55 |
1,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,39 |
|
|
IV |
0,33 |
0,67 |
1,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,11 |
0,00 |
0,00 |
0,55 |
1,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,38 |
|
|
V |
0,33 |
0,67 |
1,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,50 |
0,00 |
0,00 |
0,72 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,35 |
|
|
VI |
0,33 |
1,00 |
1,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,50 |
0,00 |
0,00 |
0,73 |
1,00 |
1,00 |
0,00 |
0,00 |
0,52 |
|
|
VII |
0,33 |
0,33 |
1,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,11 |
0,00 |
0,00 |
0,53 |
1,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,36 |
|
|
VIII |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,17 |
0,00 |
0,00 |
0,50 |
1,00 |
1,00 |
0,00 |
0,00 |
0,31 |
|
|
IX |
0,00 |
0,33 |
0,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,61 |
0,00 |
0,00 |
0,32 |
1,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,28 |
|
|
X |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,67 |
1,00 |
0,00 |
0,44 |
0,00 |
0,00 |
0,47 |
1,00 |
0,00 |
1,00 |
0,00 |
0,33 |
фармакокинетический синтезированный химический
В таблице приведены прогнозные значения отдельных консенсусных индексов фармакокинетической предпочтительности 14 видов ADMET- характеристик и общие консенсусные интегральные оценки фармакокинетической предпочтительности Int соединений (I-X), рассчитанные с использованием шести программных приложений: PASS [3], QikProp [8], admetSAR [4], pkCSM [6], SwissADME [5] и ADMET-PreServ [9].
Все десять соединений имеет достаточно хорошие показатели интегральной фармакокинетической предпочтительности, соответствующие второму квартилю значений этого параметра 0,25 < Int < 0,50, а для соединения (VI) - близкие к его верхней границе. Полученные данные позволяют рассматривать указанные вещества как достаточно перспективные для дальнейшего углубленного изучения.
Заключение
1. С использованием шести различных компьютерных программ выполнена консенсусная оценка фармакокинетической предпочтительности десяти малотоксичных соединений с возможной высокой мультитаргетной RAGE-ингибирующей активностью.
2. Показано, что все десять соединений обладают достаточно хорошими фармакокинетическими характеристиками.
3. Исследованные in silico высокоактивные RAGE-ингибиторы рекомендованы для дальнейшего экспериментального изучения и могут стать основой для создания принципиально новых лекарственных препаратов для лечения патий при сахарном диабете и болезни Альцгеймера.
Литература
1. Васильев П.М., Спасов А.А., Кочетков А.Н. и др. Консенсусная оценка in silico острой токсичности мультитаргетных RAGE-ингибиторов // Вестник ВолгГМУ. - 2020. - № 1 (73). - С. 31-33.
2. Васильев П.М., Спасов А.А., Кочетков А.Н. и др. Консенсусный прогноз in silico канцерогенной опасности мультитаргетных RAGE-ингибиторов // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2020. - № 1. - С. 55-57.
3. Филимонов Д.А., Поройков В.В. Прогноз спектра биологической активности органических соединений // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). - 2006. - Т. 50, № 2. - С. 66-75.
4. Cheng F., Li W., Zhou Y., et al. Admet SAR: a comprehensive source and free tool for evaluating chemical ADMET properties // J. Chem. Inf. Model. - 2012. - Vol. 52 (11). - P. 3099-3105.
5. Daina A., Michielin O., Vincent Zoete V. Swiss ADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules // Sci. Rep. - 2017. - No. 7. - Art. 42717.
6. Pires D.E.V., Blundell T.L., Ascher D.B. PkCSM: predicting small-molecule pharmacokinetic properties using graph-based signatures // J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 58 (9). - P. 4066-4072.
7. Pugazhenthi S., Qin L., Reddy P.H. Common neurodegenerative pathways in obesity, diabetes and Alzheimer's disease // Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. - 2017. - Vol. 1863 (5). - P. 1037-1045.
8. QikProp 3.5: User Manual // Schrodinger Press. - New York (USA): Schrodinger Press, 2012. - 42 p.
9. Radchenko E.V., Karpov P.V., Sosnin S.B., et al. System for prediction of pharmacokinetic properties and toxicity of drug compounds // XX Mendeleev Congress on general and applied chemistry. - 2016. - Vol. 4. - P. 424.
10. Tobon-Velasco J.C., Cuevas E., Torres-Ramos M.A. Receptor for AGEs (RAGE) as mediator of NF-kB pathway activation in neuroinflammation and oxidative stress // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. - 2014. - Vol. 13 (9). - P. 1615-1626.
11. Vassiliev P.M., Spasov A.A., Yanaliyeva L.R., et al. Neural network modeling of multitarget RAGE inhibitory activity // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. - 2019. - Vol. 13 (3). - P. 256-263.
12. Yan S.F., Ramasamy R., Schmidt A.M. Mechanisms of disease: advanced glycation end-products and their receptor in inflammation and diabetes complications // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 4 (5). - P. 285-293.
References
1. Vasiliev P.M., Spasov A.A., Kochetkov A.N., Babkov D.A., Litvinov R.A. Konsensusnaja ocenka in silico ostroj toksichnosti mul'titargetnyh RAGE-ingibitorov [The consensus estimation in silico of acute toxicity of multitarget RAGE inhibitors]. Vestnik VoIgGMU [Journal of VolgSMU], 2020, no. 1 (73), pp. 31-33. (In Russ.; abstr. in Engl.)
2. Vasiliev P.M., Spasov A.A., Kochetkov A.N., Babkov D.A., Litvinov R.A. Konsensusnyj prognoz in silico kancerogennoj opasnosti mul'titargetnyh RAGE-ingibitorov [The consensus prediction in silico of carcinogenic risk of multi-target RAGE inhibitors]. Volgogradskij nauchno- medicinskij zhurnal [Volgograd scientific and medical journal], 2020, no. 1, pp. 55-57. (In Russ.; abstr. in Engl.)
3. Filimonov D.A., Poroikov V.V. Prognoz spektra biologicheskoj aktivnosti organicheskih soedinenij [Prediction of biological activity spectrum for organic compounds]. Ros. him. zh. (Zh. Ros. him. ob-va im. D. I. Mendeleeva) [Russian Chemical Journal (Journal of the Russian Chemical Society named after D. I. Mendeleev).], 2006, vol. 50, no. 2, pp. 66-75. (In Russ.; abstr. in Engl.)
4. Cheng F., Li W., Zhou Y., et al. Admet SAR: a comprehensive source and free tool for evaluating chemical ADMET properties. J. Chem. Inf. Model, 2012, vol. 52 (11), pp. 3099-3105.
5. Daina A., Michielin O., Vincent Zoete V. Swiss ADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Sci. Rep., 2017, no. 7, art. 42717.
6. Pires D.E.V., Blundell T.L., Ascher D.B. PkCSM: predicting small-molecule pharmacokinetic properties using graph-based signatures. J. Med. Chem., 2015, vol. 58 (9), pp. 4066-4072.
7. Pugazhenthi S., Qin L., Reddy P.H. Common neurodegenerative pathways in obesity, diabetes and Alzheimer's disease. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis., 2017, vol. 1863 (5),pp. 1037-1045.
8. QikProp 3.5: User Manual. Schrodinger Press. New York (USA): Schrodinger Press, 2012. 42 p.
9. Radchenko E.V., Karpov P.V., Sosnin S.B., et al. System for prediction of pharmacokinetic properties and toxicity of drug compounds. XX Mendeleev Congress on general and applied chemistry, 2016, vol. 4, pp. 424.
10. Tobon-Velasco J.C., Cuevas E., Torres-Ramos M.A. Receptor for AGEs (RAGE) as mediator of NF-kB pathway activation in neuroinflammation and oxidative stress. CNS Neurol. Disord. Drug Targets, 2014, vol. 13 (9), pp. 16151626.
11. Vassiliev P.M., Spasov A.A., Yanaliyeva L.R., et al. Neural network modeling of multitarget RAGE inhibitory activity. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 2019, vol. 13 (3), pp. 256-263.
12. Yan S.F., Ramasamy R., Schmidt A.M. Mechanisms of disease: advanced glycation end-products and their receptor in inflammation and diabetes complications. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab., 2008, vol. 4 (5), pp. 285-293.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Четыре поколения цефалоспоринов, особенности их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. Структурное сходство цефалоспоринов с пенициллинами. Основные фармакологические свойства. Показания и противопоказания к применению лекарств.
презентация [686,1 K], добавлен 06.02.2013Изучение эпидемиологии, этиологии, патогенеза острой нефропатии, вызванной применением ингибиторов кальцинейрина. Клиническая картина острого почечного поражения, индуцированного ингибиторами кальцинейрина. Особенности лечения, прогноза и перспектив.
реферат [22,5 K], добавлен 29.08.2010Рефрактометрия как один из методов идентификации химических соединений, их количественного и структурного анализа, определения физико-химических параметров. Актуальность рефрактометрии для анализа лекарственных веществ для среднестатистической аптеки.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 02.06.2011Классификация веществ цитотоксического действия. Физико-химические и токсические свойства ингибиторов синтеза белка и клеточного деления. Токсикологическая характеристика соединений мышьяка. Токсикология токсичных модификаторов пластического обмена.
курсовая работа [208,1 K], добавлен 20.02.2015Изучение кинетических закономерностей химических и биологических процессов, происходящих с лекарственным средством в организме. Описания фармакокинетических процессов: всасывания, метаболизма, экскреции. Пути выведения лекарственных средств из организма.
презентация [363,2 K], добавлен 06.09.2014Этапы разработки, получение и исследование лекарственных веществ. Общие принципы оценки качества лекарственных форм органических и неорганических средств. Определение и задачи фармакогнозии. Содержание химических элементов в растениях, их значение.
книга [778,2 K], добавлен 17.01.2011Виды и свойства лекарственных веществ. Особенности химических (кислотно-основное, не водное титрование), физико-химических (электрохимические, хроматографические) и физических (определение точек затвердевания, кипения) методов фармацевтической химии.
курсовая работа [622,7 K], добавлен 07.10.2010Определение и классификация анаболических стероидов как химических веществ, усиливающих синтез белка. Сфера их использования. Полезные эффекты стероидов. Причины их неблагоприятного влияния. Нежелательное действие и последствия длительного применения.
реферат [27,0 K], добавлен 26.11.2015Содержание химических агрессивных веществ в бытовых средствах. Роль эндоскопического исследования у пациентов с ожогами пищевода. Определение размеров бужа по шкале Шарьера в зависимости от возраста ребенка. Клиника и диагностика стеноза пищевода.
презентация [2,6 M], добавлен 14.02.2015Определение и виды (абсолютная и относительная) биодоступности как важной фармакокинетической характеристики лекарственного средства, влияющие на неё факторы. Параметры, учитываемые при назначении биоэквивалентных лекарственных препаратов пациентам.
презентация [186,2 K], добавлен 19.09.2016Обмен веществ как сложный процесс превращения химических элементов в организме, обеспечивающих его рост, развитие и деятельность. Воздействие тренировок на метаболизм организма. Факторы, воздействующие на уровень метаболизма. Что ускоряет обмен веществ.
статья [18,8 K], добавлен 07.06.2010Поджелудочная железа и ее роль в обмене веществ. Механизмы нарушения функциональной деятельности поджелудочной железы при панкреатите. Определение билирубина в сыворотке крови у больных панкреатитом. Показатели активности альфа-амилазы в сыворотке крови.
дипломная работа [72,7 K], добавлен 20.02.2016Технология высокопроизводительного скрининга биообъектов как ключевой этап поиска и разработки лекарственных средств. Понятие, сущность, функции, ступени организации биообъектов. Особенности планирования биологических испытаний синтезированных соединений.
реферат [27,5 K], добавлен 01.06.2010Использование фосфоорганических соединений: как тиофос, хлорофос, карбофос, дихлофос, метафос для борьбы с насекомыми – домашними и сельскохозяйственными вредителями. Патогенетические эффекты. Клинические симптомы при угнетении активности холинэстеразы.
презентация [75,3 K], добавлен 07.04.2014Хронический миелолейкоз: понятие и общая характеристика, причины и предпосылки возникновения, этапы и клинические признаки протекания. Динамика и соотношение выживаемости и смертности больных детей до и после внедрения ингибиторов тирозинкиназы.
презентация [1,6 M], добавлен 25.12.2011Клетка и ее строение. Прокариоты и эукариоты. Основы молекулярной структуры химических элементов и различных химических неорганических и органических соединений. Рост и биосинтез живого организма, его метаболизм. Роль ферментов и синтез полимеров.
контрольная работа [1,1 M], добавлен 25.04.2009Методы определения активности, изучение кинетических параметров ферментативных реакций. Методы выделения и очистки ферментов. Изучение субклеточной локализации. Использование ферментов в качестве аналитических реагентов. Определение активности трипсина.
учебное пособие [104,8 K], добавлен 19.07.2009Регулирование содержания калия в тканях гормонами надпочечников. Соединения калия и натрия в качестве лекарственных средств. Классификация веществ по степени диссоциации. Взаимосвязь водородного и гидроксильного показателей. Механизм буферного действия.
контрольная работа [31,8 K], добавлен 08.04.2010Медицинское использование лекарственного растительного сырья, состав химических веществ. Продукты первичной переработки растений, их непосредственное применение и в составе комплексных препаратов. Физиологически активные вещества, лекарственные формы.
реферат [6,8 M], добавлен 08.06.2012Этиология ожога пищевода. Содержание химически агрессивных веществ в бытовых химических средствах. Стадии патологоанатомических изменений. Размеры бужа по шкале Шарьера в зависимости от возраста ребенка. Перфорация пищевода. Схема бужирования за нить.
презентация [2,6 M], добавлен 12.02.2015
