Анализ структуры носительства вируса папилломы человека у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени
Выявление особенностей частоты встречаемости вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска. Изучение интраэпителиальных поражений шейки матки. Проведение цервикального скрининга пациенток репродуктивного возраста с целью профилактики дисплази.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 22.06.2021 |
Размер файла | 272,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://allbest.ru
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра акушерства и гинекологии Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования
Анализ структуры носительства вируса папилломы человека у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени
Л.В. Ткаченко, Н.И. Свиридова, С.Г. Шишиморова
Аннотация
Цель исследования. Изучить структуру носительства вируса папилломы человека (ВПЧ) у пациенток репродуктивного возраста с цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 396 медицинских карт пациенток репродуктивного возраста с морфологически верифицированной CIN I. Всем пациенткам было выполнено качественное и количественное генотипирование на 21 тип вПч методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. Установлено, что среди ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) преобладали: 16-й тип (47,5 %), 18-й тип (22,5 %), 31-й тип (16,7 %) и 51-й тип (16,9 %), а среди низкоонкогенных - 6-й тип (8,3 %) и 11-й тип (6,1 %). При оценке распределения пациентов с CIN I по количеству одновременно выявленных типов ВПЧ отмечено, что в подавляющем большинстве случаев (55,8 %) диагностировали один тип, у каждой четвертой обследуемой (25,5 %) обнаружено два типа ВПЧ. При этом наибольшая доля женщин с морфологически подтвержденной CIN I, ассоциированной с двумя и более типами ВПЧ, приходится на возрастную группу 18-25 лет.
Заключение. Выявленные особенности частоты встречаемости ВПЧ ВКР у пациенток репродуктивного возраста Волгоградского региона должны учитываться при проведении цервикального скрининга с целью профилактики CIN.
Ключевые слова: вирус папилломы человека, носительство ВПЧ, цервикальная интраэптелиальная неоплазия, цервикальный скрининг.
Abstract
Analysis of the carrier structure of the human papilloma virus in patients with cervical intraepitelial neoplasia of a light degree
L.V. Tkachenko, N.I. Sviridova, S.G. Shishimorova
FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of Public Health Ministry of the Russian Federation, Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education
Objective. To study the carriage structure of human papillomavirus (HPV) in patients of reproductive age with mild cervical intraepithelial neoplasia. Subject and methods. A retrospective analysis of 396 medical records of patients of reproductive age with morphologically verified CIN I was performed. All patients underwent qualitative and quantitative genotyping for 21 types of HPV using the real-timepolymerase chain reaction. Results. It was found that among HPV high carcinogenic risk (HCR), the prevailing type: 16 type (47,5 %), 18 type (22,5 %), 31 type (16,7 %) and 51 type (16,9 %), and among low oncogenic - 6 type (8,3 %) and type 11 (6,1 %). When assessing the distribution of patients with CIN I by the number of simultaneously detected types of HPV, it was noted that in the vast majority of cases (55,8 %) one type was diagnosed, every fourth examined (25,5 %) found two types of HPV. At the same time, the largest proportion of women with morphologically confirmed CIN I, associated with two or more types of HPV, falls on the age group of 18-25 years. Conclusion. The revealed features of the frequency of occurrence of HPV HCR in patients of reproductive age of the Volgograd region should be taken into account when conducting cervical screening for the prevention of CIN.
Key words: human papilloma virus, HPV carriage, cervical intraepithelial neoplasia, cervical screening.
В последнее десятилетие отмечается неуклонный рост заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) [1-4]. Распространенность папилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий в мире возросла более чем в 10 раз и обнаруживается у 13 % населения [1].
В связи с этим пристального внимания заслуживает проблема цервикальных интраэпителиальных неоплазий шейки матки (cervical intraepithelial neoplasia - CIN), или плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (squamous intraepithelial lesion - SIL), представляющих собой патологический процесс, при котором в толще многослойного плоского эпителия шейки матки появляются клетки с различной степенью атипии и нарушением дифференцировки [3, 7].
Общемировая статистика в отношении частоты встречаемости CIN различной степени внушает тревогу. Известно, что ежегодно в мире диагностируется около 30 млн новых случаев CIN I и более 10 млн. случаев CIN II-III [6, 11]. Более благополучная ситуация отмечается сегодня в США, развитых странах Европы и Азии. Однако даже там имеет место отчетливая тенденция к росту диагностированных CINu рака шейки матки (РШМ) [6, 11]. вирус папиллома репродуктивный цервикальный
Как известно, плоскоклеточные интраэпителиальные поражения различной степени тяжести предшествуют развитию инвазивного РШМ, который остается одной из наиболее распространенных форм злокачественных новообразований женщин, ассоциированных с ВПЧ [6]. Ежегодно в мире диагностируется около 570 тысяч новых случаев РШМ, при этом рост заболеваемости РШМ за последние 10 лет составил 7,8 %, а смертности -13.1% [10].
В Российской Федерации показатели заболеваемости и смертности от РШМ приближаются к средним мировым. Так, данные 2017 г. свидетельствуют, что РШМ занимает 5-е место в структуре онкологической заболеваемости у женщин и 10-е место в структуре смертности [5]. Следует отметить, что в последние годы наблюдается тенденция к существенному росту доли женщин репродуктивного возраста, страдающих РШМ [2].
Общепризнанным считается факт, что вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска является ведущим этиологическим фактором развития инвазивного РШМ и предшествующих ему цервикальных интраэпителиальных неоплазий [8].
Согласно данным отечественной и зарубежной литературы, распространенность различных типов вируса папилломы человека варьирует в зависимости от географических особенностей [4, 9], что определяет направленность цервикального скрининга. Однако данные по структуре носительства ВПЧ и клинической значимости коинфицирования несколькими типами ВПЧ у женщин репродуктивного возраста Волгоградского региона с морфологически верифицированной CIN I в настоящее время отсутствуют.
Цель работы: Изучение структуры носительства вируса папилломы человека у пациенток репродуктивного возраста с цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени.
Методика исследования
Проведен ретроспективный анализ 684 медицинских карт пациенток репродуктивного возраста с морфологически подтвержденными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени выраженности, обратившихся в клинико-диагностическую поликлинику ГБУЗ «Волгоградский областной клинический перинатальный центр № 2» г. Волгограда за период с 2015 по 2019 г. на этапе планирования беременности, в результате которого были отобраны 396 карт больных с CIN і.
Критериями включение в исследование явились: возраст пациенток от 18 до 45 лет, наличие гистологически верифицированной CIN і; наличие ВПЧ.
Критериями исключения явились: возраст младше 18 лет и старше 45 лет; наличие терапии иммуномодулирующими препаратами в течение последних 6 месяцев; наличие острого или обострения хронического процесса органов малого таза; положительные тесты RW или ВИЧ; злокачественные новообразования любой локализации; беременность; период грудного вскармливания.
Согласно данным анализируемой документации, всем пациенткам было выполнено исследование соскобов из цервикального канала, включающее качественное и количественное (оценка вирусной нагрузки) генотипирование на 21 тип вируса папилломы человека: 6, 11, 16, 26, 31, 33, 35, 39, 44, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РТ) с помощью набора реагентов ООО «НПО ДНК-Технология» HPV КВАНТ-21.
Статистическая обработка полученных данных проводилась методом вариационной статистики и выполнялась с помощью программы MicrosoftExcel, а также статистического пакета STATGRAPHICS.
Для количественных параметров были определены: среднее значение (М), среднеквадратичное отклонение (о), ошибка среднего по выборке (m), медиана (Ме), 95%-й доверительный интервал; для качественных данных - частота (%).
При изучении различий в значениях количественного признака по нескольким группам, образованных на основе качественного фактора, использовались инструменты дисперсионного анализа.
Достоверность различий сопоставляемых средних величин определялась по параметрическому критерию Стьюдента.
Статистически значимыми считались отличия при p < 0,05 (95%-й уровень значимости) и при p < 0,01 (99% уровень значимости).
Результаты исследования и их обсуждение
В ходе исследования установлено, что в возрасте от 18 до 25 лет находилось 88 (22,2 %) пациенток, при этом в подавляющем большинстве случаев (54,6 %) возраст больных колебался от 26 до 35 лет.
Анализ распределения типов ВПЧ у обследуемой когорты пациенток выявил, что среди высокоонкогенных типов преобладали: 16-й тип (47,5 %), 18-й тип (22,5 %), 31-й тип (16,7 %) и 51-й тип (16,9 %) (рис. 1).
Обращает на себя внимание тот факт, что высокая вирусная нагрузка для ВПЧ 16-го типа установлена у 157 (83,5 %) пациенток, для ВПЧ 18-го типа - в 87,6 % случаев, в то время как для ВПЧ 31 и 51-го типов высокая вирусная нагрузка диагностирована у 22 (34,4 %) и 17 (25,4 %) пациенток соответственно, что свидетельствует о преимущественно транзиторном носительстве данных типов папилломавирусной инфекции.
Среди низкоонкогенных типов ВПЧ преобладали 6-й тип (8,3 %) и 11-й тип (6,1 %) (рис. 1).
Рис. 1. Структура носительства ВПЧ у пациенток с CIN I
Рис. 2. Частота встречаемости пациенток, имеющих два и более типов ВПЧ, в зависимости от возраста
При оценке распределения пациентов с CIN I по количеству одновременно выявленных типов ВПЧ отмечено, что в подавляющем большинстве случаев (55,8 %) диагностировали один тип ВПЧ, у каждой четвертой пациентки (25,5 %) обнаружено два типа ВПЧ. Максимальное количество одновременно выявленных типов ВПЧ (6 типов) диагностировано лишь у двух обследуемых.
При проведении анализа частоты встречаемости пациенток, имеющих одновременно несколько типов ВПЧ, установлено, что наибольшая доля женщин с морфологически верифицированной CIN I, ассоциированной с двумя и более типами ВПЧ приходится на возрастную группу 18-25 лет (рис. 2).
Вероятно, данный факт можно объяснить дебютом половой жизни девушек. Обращает на себя внимание тенденция к постепенному снижению частоты встречаемости одновременно выявляемых двух и более типов ВПЧ до 36-40 лет, при этом, начиная с 41 года, вновь отмечен рост доли пациенток, имеющих несколько типов ВПЧ.
Заключение
В ходе проведенного исследования нами проведено изучение структуры носительства вируса папилломы человека у пациенток репродуктивного возраста с цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени Волгоградского региона.
Реализация патологических изменений на шейке матки в виде CIN I у данной когорты пациенток обусловлена высокой вирусной нагрузкой 16 и 18-го типов ВПЧ, в то время как, 31 и 51-й типы чаще вызывают транзиторное носительство.
Выявленные особенности частоты встречаемости высокоонкогенных типов ВПЧ у данной когорты пациенток должны учитываться при проведении цервикального скрининга.
Установлена зависимость доли женщин с CIN I, ассоциированной с двумя и более одновременно выявляемыми типами ВПЧ от возраста пациенток, наличие которой, вероятно, связано с изменением сексуальной активности.
Выявленные различия в распределении вирусной нагрузки для разных типов ВПЧ диктуют необходимость разработки дифференцированного подхода к ведению пациенток с данной патологией.
Литература
1. Абакарова П.Р., Прилепская В.Н. ВПЧ-ассоцииро- ванные заболевания шейки матки. Возможности комплексной терапии // Гинекология. - 2017. - № 5. - С. 4-9.
2. Ашраян Л.А., Киселев В.И., Кузнецов И.Н., Серова О.Ф., Узденова З.Х., Герфанова Е.В. Рак шейки матки: проблемы профилактики и скрининга в Российской Федерации // Доктор.Ру. - 2019. - № 11 (166). - С. 50-54.
3. Байрамова Г.Р., Баранов И.И., Ежова Л.С., Трофимов Д.Ю., Припутневич Т.В., Амирханян А.С., Старинская А.М. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: возможности ранней диагностики и тактики ведения пациенток // Доктор.Ру. - 2019. - № 11 (166). - С. 61-67.
4. Донников А.Е., Маркелов М.И, Пестрикова Т.Ю. и др. Анализ распространенности и вирусной нагрузки различных типов вируса папилломы человека в регионах Российской Федерации // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 4. - С. 39-47.
5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 250 с.
6. Киселев В.И., Муйжнек Е.Л., Ашрафян А.Л., Сухих Г.Т. Новая парадигма прогрессирования цервикальных неоплазий: от фундаментальных знаний - к практической гинекологии // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 1. - С. 5-12.
7. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Манухин И.Б., Радзинский В.Е. Гинекология. Национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 1048 с.
8. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммуногенеза к рациональной тактике ведения // Гинекология. - 2018. - № 3. - С. 5-11.
9. Bruni L., Barrionuevo-Rosas L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gomez D., et al. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human papillomavirus and related diseases in the world. Summary Report, July, 2017.
10. GLOBOCAN, 2018. Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2018. Agency for Research on Cancer (IARC), WHO.
11. Ochs K., Meili G., Deibold J., Arndt V., Gunthert A. Incidence trends of cervical cancer and its precancerous lesions in women of Central Switzerland from 2000 until 2014 // From. Med. (Lausanne). - 2018. - № 5. - P. 58.
References
1. Abakarova P.R., Prilepskaya V.N. VPCH-asotsiiro- vannie zabolevaniya sheyki matki. Vozmozhnosti complexnoy terapii [HPV-associated diseases of cervix. Complex therapy options]. Ginekologiya [Gynecology], 2017, no. 5, pp. 4-9. (In Russ.; abstr. in Engl.).
2. Ashraphyan L.A., Kiselev V.I., Kuznetsov I.N., Serova O.F., Uzdenova Z.Kh., Gerfanova E.V. Rak sheyki matki: problem profilaktiki I skrininga v Rossiyskoy Federatsii [Cervical Cancer: Issues with Prevantion and Screening in the Russian Federation]. Doktor.ru, 2019, no. 11 (166), pp. 50-54. (In Russ.; abstr. in Engl.).
3. Bairamova G.R., Baranov I.I., Ezhova L.S., Trofimov D.Yu., Priputnevich T.V., Amirkhanyan A.S., Starinskaya A.M. Ploskokletochniye intraepitelialniye porazheniya sheyki matki: vozmozhnosti ranney diagnostiki i taktiki vedeniya patsientok [Squamous Intraepithelial Cervix Lesions: Possible Early Diagnostics and Management]. Doktor.ru, 2019, no. 11 (166), pp. 61-67. (In Russ.; abstr. in Engl.).
4. Donnikov A.E., Markelov M.I., T.Yu. Pestrikova, et al. Analiz rasprostranennosti I virusnoy nagruzki razlichnykh tipov virusa papillomy cheloveka v regionakh Rossiyskoy Federatsii [Analysis of the prevalence and viral load of different human papillomavirus types in the regions of the Russian federation]. Akusherstvo i Ginekologiya [Obstetrics and Gynecology], 2019, no. 4 (166), pp. 39-47. (In Russ.; abstr. in Engl.).
5. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Zlo- kachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2017 godu (zabolevaemost I smertnost). [Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbiliti and mortality)]. Moscow: MNIOI im. P.A. Gercena - filial FGBU «NMIC radiologii» Minzdrava Rossii, 2018.
6. Kiselev V.I., Muyzhnek E.L., Ashraphyan L.A., Sukhikh G.T. Novaya paradigm progressirovaniya tservikalnykh neoplasiy: ot fundamentalnykh k znaniy k prakticheskoy ginecologii [A new paradigm in cervical neoplasia progression: from fundamental knowledge to practical ginecology]. Obstetrics and gynecology]. Akusherstvo i Ginekologiya [Obstetrics and Gynecology], 2019, no. 1, pp. 5-12. (In Russ.; abstr. in Engl.).
7. Saveleva G.M., Sukhikh G.T., Manukhin I.B., Radzinskii V.E. Ginekologiya. Natsionalnoe rukovodstvo [Gynecology. National leadership]. Moscow: GEOTARMedia, 2017. 1048 p.
8. Tikhomirov A.L., Sarsaniya S.I., Filatova G.A. Virus papillomy cheloveka: ot ponimaniya immunogeneza k ratsionalnoy taktike vedeniya. [Human papillomavirus: from understanding of immunopathogenesis to rational tactics of management]. Ginekologiya [Gynecology], 2018, no. 3, pp. 5-11. (In Russ.; abstr. in Engl.).
9. BruniL., Barrionuevo-Rosas L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gomez D., et al. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human papillomavirus and related diseases in the world. Summary Report, July, 2017.
10. GLOBOCAN, 2018. Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2018. Agency for Research on Cancer (IARC), WHO.
11. Ochs K., Meili G., Deibold J., Arndt V., Gunthert A. Incidence trends of cervical cancer and its precancerous lesions in women of Central Switzerland from 2000 until 2014. From. Med. (Lausanne), 2018, no. 5, p. 58.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Строение вируса папилломы человека. Процесс проникновения вируса в клетку. Множественные кондиломы шейки матки. Причины, которые способствуют развитию заболевания при попадании папилломовирусной инфекции в организм. Возникновение необратимой неоплазии.
презентация [2,2 M], добавлен 08.12.2011Описания прививок против рака шейки матки, присутствующих на российском фармацевтическом рынке. Изучение компонентов вакцин. Сравнительный анализ вакцин "Гардасил" и "Церварикс". Противопоказания и показания для прививки от вируса папилломы человека.
презентация [1,1 M], добавлен 07.11.2016Патологические изменения клеток эпителиальных тканей шейки матки под влиянием вируса папилломы человека. Структура генома вируса, его роль в механизмах стимулирования пролиферации и индукции неопластической трансформации. Изменения клеток эпителия.
дипломная работа [4,9 M], добавлен 31.01.2018Понятие вируса папилломы как эпителиотропного вируса, способного поражать клетки эпителия эктодермального происхождения, его типы и формы. Этапы и клиническая картина протекания заболевания, его диагностика и подходы к лечению, этиология и патогенез.
реферат [359,5 K], добавлен 01.06.2015Папилломовирусная инфекция - хроническое инфекционное заболевание: возбудители и симптомы. Пути передачи вируса папилломы, типы заболевания. Специфика бовеноидного папулеза. Проявление вируса папилломы у мужчин и у женщин. Диагностика и лечение болезни.
презентация [5,0 M], добавлен 13.11.2012Пути передачи папилломавируса человека. Деление вируса по онкогенности. Остроконечные кондиломы наружных половых органов. Онкогенные типы ВПЧ. Стадии протекания папилломовирусной инфекции. Рак шейки матки. Процесс прогрессирования данного заболевания.
презентация [682,5 K], добавлен 06.05.2015Общая характеристика и классификация ДНК-геномных вирусов как вирусов, геном которых представлен дезоксирибонуклеиновой кислотой. Характеристика, виды, онкогенность, репликация и лабораторная диагностика вируса папилломы и вируса полиомы человека.
реферат [295,0 K], добавлен 10.12.2010Факторы, которые повышают риск заболевания раком шейки матки. Признаки предраковых состояний. Основные методы диагностики, лечение и профилактика рака шейки матки. Связь заболеваемости вирусом папилломы человека и риском развития рака шейки матки.
презентация [377,5 K], добавлен 02.12.2012Статистика рака шейки матки в структуре онкологических заболеваний женских половых органов. Возрастные пики и факторы риска заболеваемости. Вакцина против вируса папилломы. Диагностика и профилактика рака. Роль фельдшера и медсестры в оказании помощи.
презентация [2,0 M], добавлен 02.12.2013Аденокарцинома и плоскоклеточный рак. Вирус папилломы человека. Симптоматика на ранних стадиях заболевания. Экзофитный и эндофитный рост. Общее понятие о кольпоскопии. Лечение рака шейки матки. Сущность гистероэктомии по методу Вертгейма—Мейгса.
презентация [710,6 K], добавлен 05.11.2015Биология вируса иммунодефицита человека. Группы высокого риска инфицирования ВИЧ. Стадии, лабораторная диагностика и клиническая классификация ВИЧ-инфекции. Поражение нервной системы человека. Факторы, влияющие на распространение вируса половым путем.
реферат [33,3 K], добавлен 10.05.2009Строение вируса иммунодефицита человека. Способы заражения и методы профилактики. Вероятность передачи вируса от матери к ребенку. Группы повышенного риска. Пути, которыми ВИЧ не передается. Миф о "СПИД-терроризме". Воздействие ВИЧ на организм человека.
презентация [2,5 M], добавлен 15.03.2011Определение понятия вируса иммунодефицита человека. Изучение обусловленности данного заболевания у детей. Характеристика поведения вируса в организме человека, культуральные свойства. Эпидемиология и патогенез болезни. Клиника внутриутробной инфекции.
презентация [1,8 M], добавлен 28.12.2015Общие сведения о прогестероне, особенности его синтеза в организме человека. Структурные и функциональные особенности шейки матки. Прогестерон и функции шейки матки, ее преждевременное созревание. Воспалительные реакции шейки матки и преждевременные роды.
реферат [1,7 M], добавлен 23.05.2014Энтеральные и парентеральные вирусные гепатиты. Этиология и эпидемиология вируса TTV (transfusion-transmitted virus). Влияние данного вируса на возникновение гепатоцеллюлярной карциномы. Методы изучения степени распространения TTV, особенности лечения.
презентация [482,7 K], добавлен 16.02.2015Изучение бешенства в XIX веке. Варианты вируса бешенства. Очистка и концентрация культурального вируса. Размножение вируса бешенства. Химическая структура и биологическая активность субвирусных компонентов. Инкубационный период и стадии заболевания.
реферат [1,7 M], добавлен 23.12.2010Строение и предраковые состояния шейки матки. Причины возникновения эрозии, нарушения целости многослойного плоского эпителия влагалищной части. Динамика развития эндоцевикоза. Лечение полипа цервикального канала. Развитие злокачественных опухолей.
презентация [1,0 M], добавлен 09.03.2015Изучение особенностей распространения вируса гепатита В, его устойчивости во внешней среде. Исследование механизма развития инфекции, обусловленной вирусом гепатита. Характеристика общих симптомов заболевания, методов профилактики и защиты от вируса.
презентация [1022,5 K], добавлен 22.05.2012Анамнез заболевания, диагностика секретовой, половой и детородной функций. Биохимический анализ крови, снижение митотической активности клеток опухоли. Осмотр шейки матки и влагалища, анализ мочи. Дисплазия шейки матки, исследование флоры влагалища.
история болезни [11,1 M], добавлен 28.04.2019Географическое распределение генотипов вируса гепатита В. Мутантные формы вируса. Методы современной диагностики инфекции. Выявление клинико-биохимических, иммунологических особенностей хронического вирусного гепатита В у детей с различными генотипами.
магистерская работа [121,5 K], добавлен 31.07.2015