Ответ на химиотерапию у больных раком молочной железы может зависеть не только от биологического подтипа опухоли, но и от гормонального статуса пациентки
Рак молочной железы - яркий пример опухоли, гормональный профиль которой в дополнение к распространенности и стадии заболевания предоставляет важную информацию о его агрессивности. Цель работы - изучение содержания стероидных гормонов и гормонов гипофиза.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 05.07.2021 |
| Размер файла | 27,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Ответ на химиотерапию у больных раком молочной железы может зависеть не только от биологического подтипа опухоли, но и от гормонального статуса пациентки
Бандовкина В.А.1,
Франциянц Е.М.1,
Черярина Н.Д.1,
Саманева Н.Ю.1,
Владимирова Л.Ю.1,
Сторожакова А.Э.1,
Салатова А.М.1
1ФГБУ "НМИЦ онкологии" Минздрава Российской Федерации
Аннотация
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее ярким примером опухоли, гормональный профиль которой в дополнение к распространенности и стадии заболевания предоставляет важную информацию о его агрессивности. Целью работы явилось изучение содержания стероидных гормонов и гормонов гипофиза в крови у больных с различными биологическими подтипами РМЖ в зависимости от эффективности неоадьювантной химиотерапии. В сыворотке крови у больных люминальными А и В РМЖ и трижды негативным (ТНР) РМЖ до и после неоадьювантной химиотерапии стандартными РИА наборами определяли содержание пролактина, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, ЛГ и ФСГ. Эффективность неоадьювантной химиотерапии при РМЖ зависит от гормонального статуса больных не только у пациентов с люминальными подтипами, но и при трижды негативных опухолях (ТНР). Ответ на химиотерапию у больных РМЖ может быть связан как со снижением противоопухолевой резистентности организма, так и со способностью реагировать на стимулирующее действие гипофизарных гормонов, в частности ЛГ, с синтезом прогестерона и тестостерона. Выявлен прогностический характер некоторых из исследованных гормонов, в частности кортизола, прогестерона и ЛГ, отражающих эффективность применяемой схемы противоопухолевого лечения. Необходимо исследование гормонального статуса больных РМЖ на каждом этапе лечения независимо от изначального биологического подтипа опухоли, с возможной коррекцией схем лечения. рак опухоль стероидный
Ключевые слова: рак молочной железы, биологические подтипы, неоадъювантная химиотерапия, стероидные гормоны, тропные гормоны гипофиза.
RESPONSE TO CHEMOTHERAPY IN BREAST CANCER PATIENTS MAY DEPEND NOT ONLY ON TUMOR BIOLOGICAL SUBTYPE, BUT ALSO ON PATIENT'S HORMONAL STATUS
Bandovkina V.A., Frantsiyants E.M., Cheryarina N.D., Samaneva N.Y, Vladimirova L.YU., Storazhakova A.E., Salatova A.M.
National Medical Research Centre for Oncology
Breast cancer (BC) is the most striking example of a tumor whose hormonal profile, in addition to the extension and stage of the disease, provides important information about its aggressiveness. The purpose of the study was to measure blood levels of steroid hormones and pituitary hormones in patients with different biological subtypes of BC depending on their response to neoadjuvant chemotherapy. Levels of prolactin, estradiol, progesterone, testosterone, LH and FSH were measured by standard RIA in the blood serum of patients with luminal A and B subtypes and with triple-negative BC (TNBC) before and after neoadjuvant chemotherapy. The effectiveness of neoadjuvant chemotherapy for BC depended on the hormonal profile in patients with both luminal and triple-negative tumor subtypes. The response to chemotherapy in BC patients could be associated with both a decrease in the antitumor resistance of the body and the ability to respond to the stimulating effect of pituitary hormones, in particular LH, with the synthesis of progesterone and testosterone. The study revealed the prognostic nature of some of the studied hormones, in particular cortisol, progesterone and LH, reflecting the effectiveness of the antitumor treatment regimen. An examination of the hormonal status of BC patients is required at every stage of the treatment regardless of the initial biological subtype of the tumor, with possible correction of treatment regimens.
Keywords: breast cancer, biological subtypes, neoadjuvant chemotherapy, steroid hormones, tropic hormones of the pituitary.
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее ярким примером опухоли, гормональный профиль которой в дополнение к распространенности и стадии заболевания предоставляет важную информацию о его агрессивности [1]. Гормональный фон злокачественной опухоли имеет свои особенности в зависимости от биологического подтипа РМЖ [2]. Присутствие рецепторов эстрогена (ER), рецепторов прогестерона (PR - люминальные раки) или рецепторов эпидермального фактора роста человека (HER2) влияет на прогноз и методы лечения, доступные для лечения этого состояния [3]. Опухоли ER + и ER- различаются по этиологии, причем эстрогеннегативная опухоль имеет худший краткосрочный прогноз [4].
Тройной негативный рак молочной железы (ТНР) определяется низкой экспрессией рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и отсутствием рецептора эпидермального фактора роста человека (HER2) [5]. Среди всех различных профилей гормональных рецепторов при раке молочной железы TNBC дает худший прогноз и в онкологическом отношении [6].
Известно, что к числу важных регуляторов пролиферации и дифференцировки тканей как репродуктивных, так и нерепродуктивных органов относятся гормоны - эстрогены, прогестерон, тестостерон, пролактин [7]. Неотъемлемая связь между стероидными гормонами и их родственными рецепторами в онкогенезе и прогрессировании молочной железы была установлена в течение более чем столетней работы [8]. Если раньше экспрессия рецепторов андрогенов не учитывалась при подразделении РМЖ на биологические подтипы, то в настоящее время все чаще сталкиваемся с исследованиями, свидетельствующими о важной роли рецептора андрогенов в патогенезе РМЖ [2, 6]. Рецептор андрогена присутствует в 70-80% случаев рака молочной железы, при этом около 30% всех ТНР экспрессируют рецептор андрогена [5, 8, 9]. В ряде случаев андрогенный рецептор (AR) начал рассматриваться как прогностический маркер рака молочной железы [10].
Тропные гормоны гипофиза ЛГ и ФСГ осуществляют не только центральную регуляцию синтеза основных стероидных гормонов. Имеются данные, свидетельствующие об определении в клетках рака молочной железы экспрессии функциональных рецепторов ЛГ и ФСГ, а также о том, что эти гормоны способны регулировать подвижность и инвазию клеток рака молочной железы посредством контроля актинового цитоскелета и образования агрегатов коркового актина и комплексов фокальной адгезии [11, 12]. Однако в настоящее время имеется мало информации о связи гонадотропинов с развитием рака молочной железы различных подтипов.
Гормон гипофиза пролактин уже давно известен своей центральной ролью в регуляции развития молочной железы, а также в дифференцировке эпителиальных клеток молочной железы [13]. Однако его роль в патогенезе РМЖ еще предстоит полностью выяснить. Известно, что рецептор пролактина играет важную роль в канцерогенезе молочной железы, но имеющиеся данные часто противоречивы [10]. Основываясь на его нормальной физиологической функции дифференцировки, предполагают, что PRL может играть противоопухолевую роль при РМЖ в HER-2-позитивных клетках [14].
Кортизолу принадлежит важнейшая роль в регуляции обменных процессов, пролиферации, апоптозе, при этом нарушение глюкокортикоидного статуса сопряжено с развитием злокачественной опухоли молочной железы и имеет ряд особенностей в зависимости от стадии и разновидности процесса [15].
Несмотря на многочисленные исследования гормонального статуса при раке молочной железы, наше понимание его уникальной биологии остается до конца не ясным, а развивающаяся концепция, что фенотип клеток молочной железы является динамическим и может зависеть от клеточной сигнализации, и внешние сигналы подчеркивают, что стероидные гормоны могут быть решающими факторами в управлении количеством и функцией маммоцитов.
Целью работы явилось изучение содержания стероидных гормонов и гормонов гипофиза в крови у больных различными биологическими подтипами РМЖ в зависимости от ответа на неоадьювантную химиотерапию.
Материалы и методы исследования. В сыворотке крови у женщин, больных раком молочной железы различных подтипов (люминальный А, люминальный В, трижды негативный), до и после неоадьювантной химиотерапии стандартными РИА наборами определяли содержание пролактина (ПРЛ), эстрадиола (Е 2), прогестерона (Р 4), тестостерона (Т), кортизола, ЛГ и ФСГ (Immunotech, Чехия). Все женщины находились в менопаузе не менее 3 лет, средний возраст больных составил 51,3±2,8 года. В качестве группы сравнения использовали показатели 20 практически здоровых женщин-доноров (норма) соответствующего возраста. У 104 пациенток (1-я группа) ремиссия после проведенного лечения сохранялась в течение не менее 3 лет (36 месяцев): люминальный А РМЖ - 42 пациентки; люминальный В, Her-2 негативный подтип диагностирован у 40 больных, у 22 пациенток - трижды негативный вариант опухоли. У 58 больных (2-я группа) наблюдалось прогрессирование заболевания (местный рецидив или отдаленное метастазирование) в сроки от 6 до 12 месяцев: у 34 пациенток - трижды негативный вариант опухоли, у 24 пациентки - люминальный В, Her-2 негативный подтип. Люминальный А подтип во 2-й группе не отмечен ни у одной больной. Все пациентки до начала обследования дали письменное добровольное информированное согласие на использование их биологического материала в научно-исследовательских целях. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 10.0, в каждой группе определяли среднее значение ± ошибку.
С помощью критерия Шапиро-Уилка оценивали соответствие распределения нормальному. Значимость различий между группами определяли с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистически значимыми считали различия при p<0,05. При этом соблюдались общие рекомендации для медицинских исследований.
Результаты исследования и их обсуждение. Было установлено, что практически все гормональные показатели до неоадьювантной химиотерапии у больных люминальным А и В раком 1-й и 2-й группы отличались от нормы, за исключением кортизола в 1-й группе (табл. 1).
Таблица 1
Уровень гормонов в крови больных раком молочной железы до неоадьювантной химиотерапии
|
Показа тели |
Доноры (норма) |
Люминальный А |
Люминальный В |
ТНР |
|||
|
До лечения, 1-я группа |
До лечения, 1-я группа |
До лечения, 2-я группа |
До лечения, 1-я группа |
До лечения, 2-я группа |
|||
|
Пролактин, мкМЕ/мл |
395,1±77,6 |
608,7±41,51 1р=0,0203 |
905,5±67,51 1р=0,0001 |
151,7±24,31,2 1р=0,002 2р=0,0011 |
192,3±13,41 1р=0,0034 |
129,7±12,31,2 1р=0,0304 2р=0,0216 |
|
|
Прогестерон, нМ/мл |
2,7±0,2 |
1,1±0,091 1р=0,0085 |
1,4±0,31 1р=0,0043 |
0,7±0,051,2 1р=0,0011 2р=0,0052 |
1,5±0,061 1р=0,0120 |
0,9±0,11,2 1р=0,0214 2р=0,0251 |
|
|
Эстрадиол, пМ/мл |
258,4±12,2 |
447,8±45,41 1р=0,0104 |
566,8±50,91 1р=0,0010 |
857,6±65,51,2 1р=0,001 2р=0,005 |
395,1±19,61 1р=0,004 |
695,6±38,81,2 1р=0,0021 2р=0,0058 |
|
|
ЛГ, мМЕ/мл |
40,5±15,4 |
14,9±1,21 1р=0,0018 |
12,7±2,31 1р=0,003 |
17,5±2,31 1р=0,001 2р=0,005 |
14,9±1,11 1р=0,0031 |
22,4±2,11,2 1р=0,0045 2р=0,0003 |
|
|
ФСГ, мМЕ/мл |
72,9±14,6 |
40,3± 9,91 1р=0,0071 |
37,6±6,51 1р=0,003 |
7,7±0,61,2 1р=0,0034 2р=0,0011 |
78,8±3,1 |
35,7±7,11,2 1р=0,0154 2р=0,0218 |
|
|
Тестостерон, нМ/мл |
2,5±0,2 |
1,7±0,31 1р=0,0063 |
1,6±0,21 1р=0,0154 |
1,6±0,41 1р=0,0241 |
1,6±0,091 1р=0,0341 |
3,4±0,31,2 1р=0,0412 2р=0,0127 |
|
|
Кортизол, нг/мл |
480,3±34,6 |
455,9±11,7 |
551,9±24,6 |
251,0±12,91,2 1р=0,0141 2р=0,0347 |
482,5±19,3 |
185,4±14,21,2 1р=0,0341 2р=0,0425 |
Примечание: 1 - достоверно по отношению к показателям доноров; 2 - по сравнению с 1-й группой.
При люминальном А раке уровни пролактина и эстрадиола в крови превышали норму в 1,5 раза и в 1,7 раза соответственно, а Р 4, Т, ЛГ и ФСГ были ниже в 2,5 раза, 1,5 раза, 2,7 раза и 1,8 раза соответственно. При люминальном В РМЖ направленность изменений в группах 1 и 2, заключающаяся в снижении уровня Р 4 в 1,9 раза и в 3,9 раза, ЛГ в 3,2 раза и в 2,3 раза, ФСГ в 1,9 раза и в 9,5 раза соответственно, тестостерона в 1,6 раза, но повышении Е 2 в 2,2 раза и в 3,3 раза соответственно по сравнению с нормой, была одна, отличаясь только интенсивностью. Различия касались только пролактина, содержание которого в 1-й группе до лечения было повышено в 2,3 раза, а во 2-й группе, напротив, снижено в 2,6 раза по сравнению с нормой. Основным отличием между показателями у больных 1-й группы люминальным А и В РМЖ оказалось только более выраженное (в 1,5 раза) повышение в крови уровня пролактина при люминальном В раке.
До начала неоадьювантной химиотерапии у больных люминальным В РМЖ 1-й группы, у которых впоследствии наблюдали ремиссию, в крови оказался выше уровень прогестерона - в 2 раза, пролактина - в 6 раз, кортизола - в 2,2 раза, ФСГ - в 4,9 раза, но ниже эстрадиола - в 1,5 раза по сравнению с пациентками 2-й группы, у которых лечение не дало длительного эффекта. Уровень ЛГ и тестостерона значимых отличий не имел.
При ТНР РМЖ до лечения у больных обеих групп в крови также был выявлен гормональный дисбаланс, заключавшийся в снижении содержания: пролактина в 2,1 раза и в 3 раза; Р 4 в 1,8 раза и в 3 раза; ЛГ в 2,7 раза и в 1,8 раза, но повышении уровня Е 2 в 1,5 раза и в 2,7 раза (1-я и 2-я группы соответственно) по сравнению с нормой. Различия в направленности изменений гормонального статуса в группах были отмечены только в содержании тестостерона - снижении в 1-й группе в 1,6 раза и повышении во 2-й группе в 1,4 раза; и в содержании кортизола, концентрация которого в 1-й группе не отличалась от показателей нормы, а во 2-й была снижена в 2,6 раза.
При трижды негативном варианте РМЖ, аналогично люминальному В подтипу, в крови больных 1-й группы до лечения оказалось выше содержание пролактина - в 1,5 раза, Р 4 - в 1,7 раза, ФСГ - в 2,2 раза и кортизола - в 2,6 раза, но ниже уровень Е 2 - в 1,8 раза по сравнению с показателями во 2-й подгруппе. В подгруппах с люминальным В подтипом до лечения не установлено различий в содержании ЛГ и тестостерона, при трижды негативном РМЖ в 1-й группе ЛГ был ниже в 1,5 раза, а уровень тестостерона - в 2,1 раза по сравнению с показателями во 2-й группе.
Известно, что все женщины, больные РМЖ, независимо от биологического подтипа страдают от гормональной дисфункции, причиной которой является не только само заболевание, но и последующее лечение, в частности химиотерапия (ХТ) [16]. После неоадьювантной ХТ уровень в крови практически всех исследованных гормонов у больных РМЖ независимо от биологического подтипа также отличался от показателей нормы (табл. 2). Так, у пациенток с люминальным В РМЖ 1-й и 2-й группы после лечения уровень пролактина был ниже нормы в 1,3 раза и в 2,5 раза соответственно; Р 4 - в 1,7 раза и в 6,8 раза; ЛГ - в 1,9 раза и в 6,2 раза; ФСГ - в 1,7 раза и в 1,5 раза; Т - в 1,5 раза и в 5 раз; кортизола - в 1,5 раза и в 1,7 раза по сравнению с нормой. Только содержание Е 2 в крови превышало показатели доноров в обеих группах в среднем в 1,4 раза.
Таблица 2
Уровень гормонов в крови больных раком молочной железы после неоадьювантной химиотерапии
|
Показа тели |
Доноры (норма) |
Люминальный А |
Люминальный В |
ТНР |
|||
|
После лечения, 1-я группа |
После лечения, 1-я группа |
После лечения, 2-я группа |
После лечения, 1-я группа |
После лечения, 2-я группа |
|||
|
Пролактин, мкМЕ/мл |
395,1±77,6 |
200,2± 10,32 2р=0,0327 |
297,3±18,51 1р=0,0374 |
155,7±11,51'2 1р=0,0210 2р=0,0187 |
180,2±17,71 1р=0,0366 |
148,9±11,91 1р=0,0411 |
|
|
Прогестерон, нМ/мл |
2,7±0,2 |
1,1± 0Д 51 1р=0,0106 |
1,6±0,41 1р=0,0069 |
0,4±0,021,2 1р=0,0362 2р=0,0284 |
1,4±0,041 1р=0,0421 |
0,4±0,081,2 1р=0,0327 2р=0,0214 |
|
|
Эстрадиол, пМ/мл |
258,4±12,2 |
256,1± 10,3 |
356,1±20,51 1р=0,0127 |
341,9±23,51 1р=0,0343 |
212,5±11,3 |
402,8±12,91,2 1р=0,0042 2р=0,0275 |
|
|
ЛГ, мМЕ/мл |
40,5±15,4 |
25,2± 1,91 1р=0,0151 |
20,8±1,61 1р=0,0246 |
6,5±0,41,2 1р=0,0142 2р=0,0353 |
18,3±3,31 1р=0,0411 |
14,9±2,51 1р=0,0157 |
|
|
ФСГ, мМЕ/мл |
72,9±14,6 |
46,2± 4,41 1р=0,0428 |
43,1±2,71 1р=0,0421 |
49,3±6,71 1р=0,0421 |
64,9±9,2 |
46,6±12,31,2 1р=0,0252 2р=0,0118 |
|
|
Тестостерон, нМ/мл |
2,5±0,2 |
1,7± 0,21 1р=0,0325 |
1,7±0,071 1р=0,0158 |
0,5±0,031,2 1р=0,0286 2р=0,0224 |
1,7±0,051 1р=0,0327 |
2,1±0,2 |
|
|
Кортизол, нг/мл |
480,3±34,6 |
188,6± 12,91 1р=0,0187 |
322,3±23,51 1р=0,0426 |
284,2±22,51 1р=0,0421 |
245,5±19,21 1р=0,0314 |
242,8±19,71 1р=0,0324 |
Примечание: 1 - достоверно по отношению к показателям доноров; 2 - по сравнению с 1-й группой.
При ТНР РМЖ после лечения в 1-й и 2-й группах больных уровень в крови ПРЛ был ниже нормы в 2,2 раза и в 2,7 раза; Р 4 - в 1,9 раза и в 6,8 раза; ЛГ - в 2,2 раза и в 2,7 раза соответственно; кортизола в среднем в 2 раза. Только в 1-й группе в норме оказалось содержание Е 2 и ФСГ, тогда как во 2-й группе Е 2 превышал норму в 1,6 раза, а ФСГ был ниже в 1,6 раза, показатели у доноров.
В зависимости от эффекта лечения после ХТ у больных люминальным В раком 1-й группы в крови был выше уровень пролактина в 1,9 раза, прогестерона в 4 раза, ЛГ в 3,2 раза, тестостерона в 3,4 раза, но не имело значимых по сравнению со 2-й группой отличий содержание кортизола и эстрадиола. После ХТ у больных 1-й группы с ТНР РМЖ в крови оказался выше уровень прогестерона в 3,5 раза, ФСГ в 1,4 раза, но ниже эстрадиола в 1,9 раза по сравнению с показателями во 2-й группе. При этом не установлено статистически значимых отличий между группами в уровне пролактина, ЛГ и кортизола.
Сравнение показателей до и после лечения показало, что в 1-й группе больных с люминальным В РМЖ после эффективной химиотерапии в крови снизился уровень пролактина в 3 раза (р=0,0028), Е 2 - в 1,6 раза (р=0,0325), кортизола - в 1,7 раза (р=0,0416) по сравнению с показателями до лечения, но при этом повысилось содержание ЛГ в 1,6 раза (р=0,0421). При THP РМЖ у пациенток 1-й группы после лечения установлено только снижение уровня эстрадиола в 1,9 раза и кортизола в 2 раза (р=0,0255) по сравнению с показателями до лечения. У пациенток из 2-й группы с люминальным В РМЖ после лечения установлены снижение уровня Р 4 в 1,8 раза (р=0,0375), Е 2 в 2,5 раза (р=0,0541), ЛГ в 2,7 раза (р=0,0157), Т в 3,2 раза и повышение ФСГ в 6,4 раза (р=0,0032) по сравнению с показателями до лечения. У больных 2-й группы с THP РМЖ после лечения в крови снизился уровень Р 4 в 2,3 раза (р=0,0051), Е 2 в 1,7 раза (р=0,0422), и Т в 1,6 раза (р=0,0374), ЛГ в 1,5 раза (р=0,0495) по сравнению с показателями до лечения.
Несмотря на тот факт, что у всех больных до лечения по исследованным показателям в крови и тканях РМЖ был выявлен гормональный дисбаланс, что подтверждается и данными литературы [2, 15, 16], в зависимости от биологического типа РМЖ и эффективности химиотерапии установлены как общие черты, так и особенности. У больных всех биологических подтипов РМЖ до лечения уровень Е 2 в крови был выше нормы и было выявлено снижение его концентрации в крови после проведенного лечения независимо от эффективности химиотерапии. Снижение содержания в крови прогестерона после лечения по сравнению с исходным уровнем выявлено только у больных с отсутствием эффекта от химиотерапии (2-я группа), тогда как у женщин 1-й группы независимо от биологического подтипа опухоли концентрация Р 4 оставалась в пределах показателей до лечения. Данные о роли прогестерона в риске возникновения рака молочной железы, а также полезность блокирования передачи сигналов прогестерона к его рецепторам при лечении РМЖ достаточно противоречивы [17]. Учитывая тот факт, что у всех обследованных больных до лечения уровень прогестерона в крови был ниже нормы, а после лечения уровень Р 4 в крови снижался именно в группе с ранним рецидивированием и прогрессированием заболевания, мы предполагаем, что сохранение показателей гормона на уровне до лечения у больных 1-й группы может свидетельствовать о защитной роли прогестерона при раке молочной железы как гормона, ответственного за клеточную дифференцировку. Кроме того, известно, что биосинтез прогестерона требует постоянной стимуляции лютеинизирующим гормоном (ЛГ) [17]. Наши исследования показали, что у больных РМЖ 1-й группы независимо от биологического подтипа уровень ЛГ после лечения повышался по сравнению с показателями до лечения, тогда как у женщин из 2-й группы он, напротив, снижался.
Статистически значимое повышенное содержание в крови тестостерона, выявленное у женщин 2-й группы с ТНР, и сниженные показатели кортизола у этих же больных и у женщин с люминальным В РМЖ 2-й группы далее сочетались с быстрым рецидивированием или метастазированием. В то же время у пациенток 1-й группы с эффективной химиотерапией после лечения установлено снижение изначально высоких показателей кортизола в крови.
Интересным оказался тот факт, что уровень ФСГ в крови пациенток с ТНР был значимо выше, чем при люминальном В РМЖ (как в 1-й, так и во 2-й группе). Результаты наших исследований свидетельствуют о том, что гормональный статус больных РМЖ разных биологических подтипов имеет значение для ответной реакции организма на противоопухолевое лечение, включая химиотерапию, даже в случае такого "гормоннезависимого" процесса, как THP РМЖ. И, если низкий уровень кортизола может быть связан с противоопухолевой резистентностью и способностью организма к восстановлению после тяжелого лечения, то высокие показатели тестостерона и ФСГ указывают все же на наличие гормональной зависимости даже ТНР РМЖ. Так, последние исследования определяют важную роль рецепторов андрогенов в патогенезе ТНР [5]. Кроме того, экспрессия рецепторов половых гормонов в опухоли молочной железы не является постоянной и изменяется. Как правило, количество клеток, экспрессирующих рецепторы эстрогенов и прогестинов, уменьшается с прогрессированием заболевания [18].
Заключение
Полученные результаты указывают на прогностический характер изменения содержания некоторых из исследованных нами гормонов, в частности прогестерона и ЛГ, отражая эффективность применяемой схемы противоопухолевого лечения. Также показательным оказалось изменение содержания в крови кортизола и тестостерона в зависимости от эффективности лечения при THP РМЖ. Исходя из всего вышесказанного необходимо исследование гормонального статуса больных РМЖ на каждом этапе лечения независимо от изначального биологического подтипа опухоли с возможной коррекцией схем лечения.
Список литературы
1. Provenzano E., Ulaner G.A., Chin S.F. Molecular Classification of Breast Cancer. PET Clin. 2018. V. 13(3). P. 325-338. DOI: 10.1016/j.cpet.2018.02.004.
2. Шатова Ю.С., Франциянц Е.М., Новикова И.А., Ващенко Л.Н., Бандовкина В.А., Верескунова М.И., Хугаева А.Н., Токмаков В.В. Локальный гормональный фон опухоли и перифокальной зоны у больных раком молочной железы: данные и перспективы их применения // Опухоли женской репродуктивной системы Маммология. 2016. № 3, Т. 12. С. 30-35.
3. Harbeck N., Gnant M. Breast cancer. Lancet. 2017. № 389(10074). Р. 1134-1150. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31891-8.
4. Feng H., Gusev A., Pasaniuc B., Wu L., Long J., Abu-Full Z., et al. Transcriptome-wide association study of breast cancer risk by estrogen-receptor status. Genet Epidemiol. 2020. DOI: 10.1002/gepi.22288.
5. Xu M., Yuan Y., Yan P., Jiang J., Ma P., Niu X., Ma S., Cai H., Yang K. Prognostic Significance of Androgen Receptor Expression in Triple Negative Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis Clin. Breast Cancer. 2020. S1526-8209(20)30018-5. DOI: 10.1016/j.clbc.2020.01.002.
6. Balayla J., Tulandi T., Buckett W., Holzer H., Steiner N., Shrem G., Volodarsky-Perel A. Outcomes of ovarian stimulation and fertility preservation in breast cancer patients with different hormonal receptor profiles. J. Assist Reprod Genet. 2020. DOI: 10.1007/s10815-020-01730-9.
7. Maiti S., Nazmeen A. Impaired redox regulation of estrogen metabolizing proteins is important determinant of human breast cancers. Cancer Cell Int. 2019. V. 19. Р. 111. DOI: 10.1186/s12935-019-0826-x.
8. Finlay-Schultz J., Sartorius C.A. Steroid hormones, steroid receptors, and breast cancer stem cells. J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2015. V. 20 (1-2) Р. 39-50. DOI: 10.1007/s10911-015- 9340-5.
9. Grellety T. Androgen receptor-positive triple negative breast cancer: From biology to therapy. Bull Cancer. 2020. pii: S0007-4551(20)30115-6. DOI: 10.1016/j.bulcan.2019.12.012.
10. Kalinina T.S., Kononchuk V.V., Sidorov S.V., Gulyaeva L.F. Analysis of prolactin receptor expression in breast cancer subtypes. Biomed Khim. 2020. V. 66(1). Р. 89-94. DOI: 10.18097/PBMC20206601089.
11. Sanchez A.M., Flamini M.I., Zullino S., Russo E., Giannini A., Mannella P., Naccarato A.G., Genazzani A.R., Simoncini T. Regulatory Actions of LH and Follicle-Stimulating Hormone on Breast Cancer Cells and Mammary Tumors in Rats. Front Endocrinol (Lausanne). 2018. V. 16. 9. Р. 239. DOI: 10.3389/fendo.2018.00239.
12. Ajayi O., Charles-Davies M., Anetor J., Ademola A. Pituitary, Gonadal, Thyroid Hormones and Endocrine Disruptors in Pre and Postmenopausal Nigerian Women with ER-, PR- and HER-2- Positive and Negative Breast Cancers. Med. Sci (Basel). 2018. . № 6 (2). pii: E37. DOI: 10.3390/medsci6020037.
13. Liu S., Cong Y., Wang D., Sun Y., Deng L., Liu Y., et al. Breast cancer stem cells transition between epithelial and mesenchymal states reflective of their normal counterparts. Stem Cell Rep. 2015. № 2 (1). Р. 78-91.
14. Hachim IY, Lopez-Ozuna VM, Hachim MY, Lebrun JJ, Ali S. Prolactin hormone exerts anti-tumorigenic effects in HER-2 overexpressing breast cancer cells through regulation of stemness. Stem Cell Res. 2019. Р. 101538. DOI: 10.1016/j.scr.2019.101538.
15. Козлова М.Б., Фрвнциянц Е.М., Владимирова Л.Ю., Анаполян В.Х., Бандовкина В.А., Светицкая Я.В., Кучкина Л.П., Босенко Е.С., Логвиненко А.А. Тиреоидный и глюкокортикоидный статус у больных со злокачественной патологией молочных желез // Сибирский онкологический журнал. 2009. № 4. 34. С. 52-56.
16. Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Шатова Ю.С., Комарова Е.Ф., Верескунова М.И., Кучкина Л.П. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста // Фундаментальные исследования. 2013. №7-3. С.560-564.
17. Trabert B., Sherman M.E., Kannan N., Stanczyk F.Z. Progesteron and breast cancer. Endocr. Rev 2020. V. 41(2). Р. 320-344. DOI: 10.1210/endrev/bnz001.
18. Gambardella A., Esposito D., Accardo G., Taddeo M., Letizia A., Tagliafierro R., Esposito K., Pasquali D. Sexual function and sex hormones in breast cancer patients. Endocrine. 2018. V. 60. (3). Р. 510-515. DOI: 10.1007/s12020-017-1470-7.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Классификация мастопатий, их клинические проявления. Доброкачественные опухоли молочной железы. Истинная и ложная гиникомастия. Злокачественная опухоль у женщин, патогенетические факторы риска. Гистологическая классификация рака молочной железы.
презентация [198,7 K], добавлен 10.04.2015Статистика заболеваемости раком молочной железы, основные причины его развития. Типы рака молочной железы по анатомической форме роста. Клинические признаки фиброзно-кистозной мастопатии. Симптомы фиброаденомы, ее виды. Самообследование молочной железы.
презентация [365,3 K], добавлен 14.07.2015Изучение особенностей психологических реакций на наличие онкологического заболевания и способы его лечения. Определение основных проблем пациенток с раком молочной железы. Рекомендации по организации ухода за пациентками с раком молочной железы.
презентация [1,1 M], добавлен 13.12.2017Установление диагноза злокачественной опухоли ткани молочной железы. Структура онкологической заболеваемости у женщин. Профилактика и факторы риска рака молочной железы. Комплексное, комбинированное и хирургическое лечение заболевания. Скрининг РМЖ.
презентация [1,4 M], добавлен 22.12.2014Характеристика и классификация мастопатии, гинекомастия. Доброкачественные и злокачественные опухоли молочной железы. Факторы и патогенетические группы риска развития рака МЖ. Макроскопические формы РМЖ, их клинические проявления. Диагностика и лечение.
презентация [592,8 K], добавлен 06.12.2014Структура онкологической заболеваемости женского населения. Особенности раковой опухоли. Современные методы диагностики РМЖ. Виды рака молочной железы, симптомы. Риск развития рецидива. Эффективность лучевой терапии рака молочных желез (менее сантиметра).
реферат [20,0 K], добавлен 30.05.2013Основные факторы развития рака молочной железы. Цитологическая и патологоанатомическая диагностика: техника пункции и этапы макроскопического исследования материала. Определение содержания стероидных гормонов, маркеров пролиферации, белков-супрессоров.
курсовая работа [48,0 K], добавлен 26.05.2014Распространенность заболевания раком молочной железы (злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы). Структура онкологической заболеваемости у женщин. Зависимость возникновения заболевания от возраста. Первичная профилактика рака груди.
презентация [2,1 M], добавлен 03.05.2015Жалобы пациентки при поступлении на стационарное лечение на наличие опухоли в правой подмышечной области, покраснение кожи правой молочной железы. Данные обследования органов и систем больной. Предварительный клинический диагноз и его обоснование.
история болезни [25,8 K], добавлен 21.10.2015Понятие и предпосылки развития рака молочной железы, клиническая картина и симптомы данного заболевания. Порядок и принципы постановки соответствующего диагноза. Вклад наследственных мутаций в провокацию злокачественной опухоли, меры профилактики.
презентация [1,5 M], добавлен 25.12.2014Распространенность доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы, их виды. Эпителиальная опухоль, исходящая из протоков или долек железы (рак груди), причины ее возникновения и типичные симптомы. Клиническая картина течения заболевания.
презентация [1,6 M], добавлен 19.03.2017Секторальная резекция молочной железы: показания, обезболивание, оперативное вмешательство, рекомендации. Энуклеация опухоли, уход за раной. Основные виды мастэктомий. Радикальная резекция молочной железы. Реконструкция груди собственными тканями.
реферат [21,7 K], добавлен 20.05.2013Морфогенез молочной железы. Особенности строения лактирующей и нелактирующей молочной железы в норме. Морфоколичественный анализ компонентов молочной железы. Оценка удельного объема структурных компонентов молочной железы с помощью сетки Автандилова.
курсовая работа [722,1 K], добавлен 08.02.2011Нарушения гормонального равновесия в женском организме. Фиброзно-кистозная болезнь молочной железы. Анатомия молочной железы. Мастопатия как многопричинное заболевание, обусловленное генетическими факторами. Клинические формы локализованной мастопатии.
реферат [57,0 K], добавлен 25.03.2009Клиническое описание опухоли как патологического процесса образования новой ткани организма с изменённым генетическим аппаратом клеток. Изучение классификации раковых опухолей. Этиология рака легкого, рака молочной железы и рака поджелудочной железы.
презентация [5,9 M], добавлен 21.02.2015Профилактика мастопатии. Выбор современного метода лечения мастопатии. Рак молочной железы. Лекарства, воздействующие на процесс выработки гормонов яичниками. Развитие ткани молочной железы. Лечение мастопатии при наличии рака молочной железы в анамнезе.
реферат [51,0 K], добавлен 25.03.2009Классификация и химическая природа гормонов щитовидной железы. Участие гормонов щитовидной железы в обменных процессах организма. Влияние тиреоидных гормонов на метаболические процессы организма. Проявление дефицита и избытка гормонов щитовидной железы.
реферат [163,5 K], добавлен 03.11.2017Факторы риска развития рака молочной железы (РМЖ). Порядок осмотра и пальпации молочных желез. Дифференциальная диагностика между доброкачественной опухолью молочной железы и РМЖ. Методы лечения данного заболевания, условия назначения лучевой терапии.
презентация [6,2 M], добавлен 20.09.2016Этиологические факторы рака молочной железы, его разновидности и характеристика. Локализация рака молочной железы, методы самообследование и диагностики. Обзор способов лечения и профилактики заболевания. Рекомендации женщинам, перенесших мастэктомию.
презентация [5,7 M], добавлен 31.05.2013Строение молочной железы. Лимфатическое метастазирование при раке молочной железы. Плюсы и минусы методики лоскута широчайшей мышцы спины. Виды хирургических операций. Секторальная резекция молочной железы. Радикальная мастэктомия по Холстеду-Майеру.
презентация [1,8 M], добавлен 21.12.2011
