Роль гистамина в регуляции спонтанного ритмогенеза мочеточников и мочевого пузыря у крыс

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Институт физиологии им. Л.А. Орбели НАН РА

Роль гистамина в регуляции спонтанного ритмогенеза мочеточников и мочевого пузыря у крыс

Казарян Кнарик Вагановна,

доктор биологических наук, заведующая лаборатории физиологии гладких мышц,

Чибухчян Роза Гарушевна,

аспирант, младший научный сотрудник лаборатории физиологии гладких мышц

Мкртчян Эрмине Хачиковна,

бакалавр, лаборантка лаборатории физиологии гладких мышц

Аннотация

Исследовано влияние гистамина на характеристики спонтанной электрической активности мочеточников и мочевого пузыря в условиях комплексной взаимосвязи друг с другом а также при изоляции органов друг от друга. Проведен сравнительный анализ характеристик пейсмейкерной активности (амплитуда потенциала действия, средняя скорость нарастания пика, продолжительность нарастания пика, половина ширины, частота ритмогенеза) как в норме, так и при воздействии гистамина (10-4 моль/л). Сравнительный анализ показателей потенциалов действия исследуемых органов при воздействии гистамина выявил значительное повышение значений в основном таких параметров активности, как амплитуда, скорость ее нарастания и частота ритмогенеза соответственно: для левого мочеточника - на 31.7%; 37.7%; 25%; правого мочеточника - на 42%; 39.23%; 32.5%; мочевого пузыря - на 49.27%; 26%; 49%. При отсечении левого мочеточника наблюдается небольшое угнетение значений характеристик при активации показателей автоматизма правого мочеточника, в отношении же активности мочевого пузыря не обнаружено определенных изменений. Последующая же изоляция правого мочеточника влечет за собой угнетение как собственных характеристик до таковых, наблюдаемых до перерезок, так и параметров активности мочевого пузыря, несколько приближая их значения к наблюдаемым в норме.

Полученные результаты свидетельствуют о наличии определенной компенсаторной электрофизиологической взаимосвязи между правым мочеточником и мочевым пузырем.

Ключевые слова: спонтанная активность, показатель активности, гистамин, потенциал действия, мочеточник, мочевой пузырь.

Abstract

Kazaryan K.V.

Doctor of Sciences In Biology, LA Orbeli Institute of Physiology NAS RA

Chibukhchyan R.G.

Postgraduate student, LA Orbeli Institute of Physiology NAS RA

Mkrtchyan H. Kh.

Bachelor, LA Orbeli Institute of Physiology NAS RA

The role of histamine in regulation of spontaneous rhythmogenesis of ureters and bladder in rats

The effect of histamine on the characteristics of spontaneous electrical activity of the ureters and bladder under conditions of complex interrelation of organs to each other as well as in the isolation of organs from each other was studied. A comparative analysis of the characteristics of pacemaker activity (amplitude of the action potential, average speed of its growth, duration of rise of the peak, peak half-width and frequency of rhythmogen - esis) both in norm and upon exposure to histamine (10-4 mol / l) was conducted. Under histamine exposure the comparative analysis of the indicators of action potentials of the organs under study revealed a significant increase in the values of mainly such parameters of activity as amplitude, speed of its growth and frequency of rhythmo - genesis, respectively: for the left ureter - by 31.7%; 37.7%; 25%; right ureter - by 42%; 39.23%; 32.5%; the bladder - by 49.27%; 26%; 49%. Clipping the left ureter brings to a slight oppression of values of the characteristics with activation of parameters of automatism of the right ureter. Activity of the bladder does not undergo to certain changes. Subsequent isolation of the right ureter leads to inhibition both of own characteristics to those observed before the cuts and of parameters of the activity of the bladder, somewhat approximating their values to those observed in the norm. The obtained results indicate the presence of a certain compensatory electrophysiological interrelation between the right ureter and the bladder.

Key words: spontaneous activity, activity indicator, histamine, action potential, ureter, bladder.

Основная часть

Постановка проблемы. Основная функция гладкой мускулатуры мочеточника заключается в создании необходимой ритмичной перистальтики, обеспечивающей направленный транспорт мочи из почки в мочевой пузырь и далее в уретру [5,11,12,14,29]. Механизмы, регулирующие данный процесс в этих органах, имеют миогенную природу [18] и характеризуются автономностью [5,9,20,24]. Вместе с тем, обеспечиваемый эндогенными механизмами ритмогенез каждого из мочевых органов не исключает его зависимости от влияния активности приграничного с ним органа. Изучение данного вопроса поможет выявлению механизмов, обеспечивающих интегративную деятельность всех органов мочевого тракта. Анализ последних исследований и публикаций. Присущая каждому из органов мочевого тракта, в том числе, мочеточникам и мочевому пузырю, базовая спонтанная электрическая активность имеет различную природу возникновения в зависимости от реализуемой им физиологической функции [7,8,15,17,22]. Если электрический автоматизм мочеточников представлен в виде четко ритмичных высокоамплитудных потенциалов действия, то гладкомышечные слои стенок мочевого пузыря проявляют спонтанную активность, которая отличается по своим параметрам от потенциалов действия мочеточников и представлена как в виде единичных, так и объединенных в группы спайков [5,9]. Наряду с присущим мочеточникам характерного типа спонтанной электрической активности, отличной от таковой мочевого пузыря, в недавних исследованиях выявлены достаточно наглядные различия в электрической активности правого и левого мочеточников с более высокой амплитудой потенциалов действия и более высокой частотой в левом мочеточнике [4,13].

Известно, что гладкомышечная ткань мочевого тракта находится под воздействием высокоспецифичных рецепторных молекул, способных регулировать ионные каналы, и, таким образом, контролировать функции органов и, соответственно, базовую электрическую активность [6,27]. Из всего разнообразия физиологически активных соединений, изменяющих возбудимость мембраны гладкомышечных тканей органов мочевыводящих путей, определенный интерес вызывает гистамин в связи с присутствием в них большого количества mast-клеток, тесно взаимосвязанных с гладкомышечными клетками и способных выделять данный гормон [19,26,28].

Выделение нерешенных ранее частей общей проблемы. Показано, что гистамин увеличивает возбудимость и, как следствие, контрактуру стенок мочеточников и детрузор (мышечные слои мочевого пузыря) путем обогащения внутриклеточного содержимого ионами Са⁺⁺ через потенциалзависимые кальциевые каналы и, таким образом, влияет на активность и других ионных систем, участвующих в генезе базового электрического автоматизма [19,21,25]. Возбуждающее воздействие данного гормона способствует также синхронизации потенциалов действия, обеспечивая возникновение координированных волн контрактуры в органе [27]. Вместе с тем не сегодняшний день в литературе отсутствуют данные относительно влияния гистамина на взаимосвязь между собой органов мочевого тракта.

Формулирование целей статьи. Учитывая стимулирующее воздействие гистамина на базовую активность мочеточников и мочевого пузыря вызывает интерес изучение влияния гистамина как на процесс возбуждения спонтанной активности данных органов, так и их взаимосвязь. Исходя из вышеизложенного целью настоящей работы является выяснение данных вопросов.

Изложение основного материала. Регистрация электрической активности проводилась из областей мочеточников, расположенных на 3 - 4 мм дистальнее зоны их непосредственного соединения с почечной лоханкой и из проксимального отдела мочевого пузыря (рис. 1, А 1,2,3). В соответствии с приведенным рисунком и данными литературы [1,20,24] спонтанная активность мочеточников представлена в виде ритмичных спайковых разрядов с начальным быстрым компонентом, инициирующим достаточно высокоамплитудные потенциалы действия. Автоматизм же мочевого пузыря представляет собой скорее всего регулярные низкоамплитудные потенциалы дейстия, подобно описанным ранее результатам [5,9].

Рис. 1. А. Схематическое изображение мочеточников и мочевого пузыря. Б. Спонтанная активность данных органов. 1,2.3 - соответственно зоны регистации; I и II - области перерезок мочеточников

Справа единичные развернутые формы потенциалов действия для каждой области регистрации

В соответствии с вышеотмеченным мочеточники (рис. 1Б. 1,2), будучи парными органами и характеризуясь идентичными физиологическими функциями, обнаруживают отличающиеся друг от друга показатели активности, которые в свою очередь полностью отличны от таковых мочевого пузыря [4]. В представленной таблице приведены полученные нами значения параметров потенциалов действия в норме для исследуемых в работе трех органов.

Примечание. В строке «Достоверность различия» приведены уровни значимостей отличия средних значений соответствующих показателей для проксимальных зон левого и правого мочеточников (1-2), левого мочеточника и мочевого пузыря (1-3), правого мочеточника и мочевого пузыря (2-3). * - P<0.05,** - P<0.01,*** - P<0.001

Влияние гистамина на спонтанную активность каждого из вышеотмеченных органов проводилось при введении препарата в концентрации 10⁴ М в бедренную вену животного. Согласно полученным нами ранее результатам используемая нами доза гистамина является оптимальной для возбуждения мочеточников и мочевого пузыря [2]. Одновременная регистрация активности из соответствующей области каждого из мочеточников и мочевого пузыря (рис. 1, 1,2,3) позволяет изучить изменения характера ритмогенеза при воздействии гистамина как в условиях комплексного подхода к взаимосвязи всех трех органов, так и при изоляции их друг от друга.

На рис. 2 представлены результаты сравнительного анализа значений характеристик активности левого мочеточника при введении гистамина до и после его отсечения от мочевого пузыря. Перерезка органа сопутствуется резким травмированием ткани и активность, как правило, стабилизируется через 10 - 15 мин. и регистрация активности начинается по истечении данного промежутка времени. Подобная процедура повторяется и со всеми регистрациями, предшествующими изоляции органов друг от друга.

Рис. 2. А. Процентное соотношение показателей потенциалов действия для левого мочеточника после введения гистамина (первые столбики соответственно для каждого показателя) и последующей перерезки (вторые столбики соответственно для каждого показателя) по отношению к норме. Штриховой линией показана норма. Б. Наложение друг на друга усредненных форм потенциалов действия в норме (сплошной контур), после введения гистамина (штриховой контур), после перерезки (точечный контур)

Для наглядности данный анализ проводился в процентах по отношению к норме (принимается за 100%). Согласно рис. 2А гистамин способствует увеличению амплитуды потенциалов действия (на 31.7%), почти на подобную величину (37.7%) скорости ее нарастания, а также параметра частоты ритмогенеза (на 25%), оставляя без изменения продолжительность нарастания пика и половину ширины. Таким образом, наблюдается резкое повышение амплитуды спайка. При изоляции же данного мочеточника от мочевого пузыря (рис. 1A.I) регистрируется небольшое уменьшение амплитуды потенциала действия (на 16.2%). Возможно, данный факт связан с полученным ранее результатом, свидетельствующим о наличии аналогичной тенденции изменений амплитуды потенциала действия после отсечения того же левого мочеточника, однако, при нормальных условиях [4]. В отношении же всех остальных параметров также отмечается незначительная тенденция к уменьшению (в пределах 10%) их значений (рис. 2А). Справа на Рис. 2Б приведена суперпозиция усредненных форм потенциалов действия левого мочеточника соответственно для каждого экспериментального условия, которая свидетельствует о полученных изменениях значений их показателей.

Анализ результатов изменений характеристик потенциалов действия правого мочеточника при воздействии гистамина выполнялся при следующих, последовательно проводимых экспериментальных условиях: введение гистамина; отсечение левого мочеточника от мочевого пузыря; отсечение правого мочеточника от мочевого пузыря.

Аналогично левому мочеточнику введение гистамина способствует значительному резкому возрастанию значений таких показателей активности правого мочеточника как амплитуда, скорость ее нарастания и частота ритмогенеза (соответственно на 42%, 39.23% и 32.5% (рис. 3А). Хотя в норме значения все этих трех параметров меньше таковых левого мочеточника, гистамин способствует их большему возрастанию (ср. Рис. 2А и Рис.ЗА). Перерезка более активного, левого мочеточника сразу же влечет за собой дальнейшее повышение амплитуды и скорости ее нарастания исследуемого правого мочеточника соответственно на 29.13% и 19%, оставляя без изменений все остальные показатели потенциала действия (рис. 3А). После последующей изоляции правого мочеточника путем его отсечения от мочевого пузыря (рис. 1А.П) отмечается понижение величин измененных характеристик приблизительно до таковых, наблюдаемых до изоляции обоих мочеточников, лишь ритмогенез активности урезается на несколько большую величину (16%). Представленные на Рис. 3Б суперпозиции развернутых типичных форм потенциалов действия свидетельствуют об изменениях величин их параметров. Исходя из вышеизложенного нельзя исключить наличия определенного влияния активности левого мочеточника на автоматизм правого.

Рис. 3. А. Процентное соотношение показателей потенциалов действия правого мочеточника после введения гистамина (первые столбики для каждого показателя), последующей перерезки левого мочеточника (вторые столбики соответственно для каждого показателя), перерезки правого мочеточника (третьи столбики соответственно для каждого показателя) по отношению к норме. Штриховой линией показана норма. Б. Наложение друг на друга усредненных форм потенциалов действия в норме (сплошной контур), после введения гистамина (штриховой контур), после перерезки левого мочеточника (точечный контур), после перерезки правого мочеточника (штрих-пунктирный контур). **Р< 0,01, *Р< 0,1

Подобно вышеизложенному анализу значений характеристик мочеточников в следующей серии экспериментов изучены изменения параметров активности мочевого пузыря при воздействии гистамина как в условиях комплексного функционирования всез трез органов, так и при их изоляции друг от друга. Введение данного медиатора проявляется значительным увеличением амплитуды потенциала действия (49,27%) и частоты их элетрогенеза (на 49%) (Рис. 4А). Скорость же нарастания пика потенциалов действия мочевого пузыря увеличивается лишь на 26% в отличие от мочеточников, данные показатели активности которых при воздействии гистамина претерпевают аналогичные изменения (Рис. 4). Последующее отсечение от мочевого пузыря левого мочеточника изменяет характеристики потенциалов действия данного органа на незначительную величину и, тем самым, свидетельствует об отсутствии влияния ритмогенеза левого мочеточника на активность детрузор. Вместе с тем совершенно иная картина регистрируется после изоляции от мочевого пузыря правого мочеточника. Значения амплитуды потенциалов действия уменьшаются на 25%, частота же ритмогенеза урежается на 27% (Рис. 4). И, тем самым, несмотря на некоторое подавление активности, характеристики автоматизма мочевого пузыря превосходят таковые, наблюдаемые в норме. Приведенные на данном рисунке 4Б наложения друг на друга усредненных форм потенциалов действия для всех четырех исследуемых условий свидетельствуют об этом факте.

Рис. 4. А. Процентное соотношение показателей потенциалов действия мочевого пузыря после введение гистамина (первые столбики соответственно для каждого показателя), перерезки левого мочеточника (вторые столбики соответственно для каждого показателя), перерезки правого мочеточника (третьи столбики соответственно для каждого показателя). Штриховой линией показана норма. Б. Наложение друг на друга усредненных форм потенциалов действия в норме (сплошной контур), после введения гистамина (штриховой контур), после перерезки левого мочеточника (точечный контур), после перерезки правого мочеточника (штрих-пунктирный контур). ***Р < 0,001, **Р < 0,01, *Р <0,1

пейсмейкерный ритмогенез гистамин мочевой

Согласно полученным результатам, отсечение от мочевого пузыря правого мочеточника с достаточно высокими характеристиками активности, возможно, является причиной угнетения показателей автоматизма мочевого пузыря. В таком случае нельзя исключить наличие особой электрофизиологической взаимосвязи между правым мочеточником и мочевым пузырем.

Известно, что реализация основной функции мочевого тракта, способствующей продвижению мочи из почечной лоханки к мочевому пузырю и последующему ее выведению из данного резервуара обеспечивается активным процессом - сокращением мышц [17,20]. Во всех этих процессах важную роль играют недавно обнаруженные в мочевых путях интерстициальные клетки Кахаля.

Так, в мочеточниках данные образования представляют собой промежуточные клетки, которые создают потенциалы действия с относительно низкой частотой (3-4 мин^-1) и способствуют проведению пейсмекерных сигналов от атипичных клеток к гладкомышечным клеткам [15,17]. В мочевом пузыре роль интерстициальных клеток достаточно многогранна: они могут быть как пейсмекерами, так и стимулировать генез активности в детрузор, выявлены также их интегративные функции, обеспечивающие координацию активности [5,9,16].

Физиологическая функция интерстициальных клеток Кахаля в данных органах и, в частности, их роль возникновении пейсмекерногй активности зависит от способности содействовать быстрому распространению кальциевых сигналов [10,16]. В то же время известно, что гистамин, высвобождаемый из активированных тучных клеток посредством рецепторов, способствует увеличению внутриклеточного кальция [19]. Действительно, еще в ранних исследованиях было показано, что гистамин стимулирует контрактуру мышечных слоев мочеточников и мочевого пузыря [21,23].

Согласно полученным нами результатам данной работы введение в вену животного гистамина способствует значительной активации как обоих мочеточников, так и мочевого пузыря. При этом в основном увеличиваются значения таких параметров потенциалов действия, как амплитуда и скорость ее нарастания. В результате данных изменений увеличивается также характеристика активности, определяющая скорость формирования контура верхушки потенциала действия, соответствующей верхней половине амплитуды (A/2:t) и, таким образом, обусловливает «остроту пика» [3]. Если в норме соотношения значений данного коэффициента для левого мочеточника, правого мочеточника и мочевого пузыря можно представить как 109.4:97:39.1, то в присутствии гистамина данные параметры соотносятся друг к другу как 147:125:50. Таким образом гистамин способствует формированию быстрых остроконечных потенциалов действия.

Проведение сравнительного анализа значений параметров активности левого мочеточника с правым в норме с таковыми после введения гистамина показало: при наличии более высоких значений характеристик левого мочеточника в норме (см. табл.) возбуждающий эффект гистамина в основном более выражен для амплитуды правого мочеточника (ср. Рис. 2 и 3). Если при изоляции левого мочеточника в условиях влияния гистамина понижается значение его амплитуды приблизительно 16%, то при этом одновременно отмечается увеличение величины этого параметра для правого мочеточника (на 29%). Последующее же отсечение от мочевого пузыря правого мочеточника влечет за собой реверсирование величины амплитуды его потенциалов действия до значений, полученных до перерезки левого мочеточника. Возможно наличие некой особенности электрофизиологических характеристик правого мочеточника, допускающее компенсировать функциональную активность удаленного левого мочеточника содействует отмеченному повышению его активности. В пользу наличия определенных различий в свойствах электрической активности мочеточников могут свидетельствовать также отличающиеся друг от друга результаты, касающиеся реакции мочевого пузыря при отсечении от него того или другого мочеточника при воздействии гистамиана.

Выводы из данного исследования и перспективы. Таким образом, хотя мочеточники являются парными органами и характеризуются одной и той же физиологической ролью, один из них, возможно, обладает большими резервными возможностями для реализации ее основной функции при патологических условиях. Данная особенность физиологических свойств мочеточников может принимать участие в процессе регуляции интегративной деятельности органов мочевого тракта для реализации его основной функции - мочевыделения.

Список литературы

1. Казарян К.В., Ванцян В.Ц., Симонян Л.Г. «Влияние нифедипина на электро-физиологические свойства спонтанной активности мочеточника крыс.» Журн. Эвол. Биохим. и Физиол., Сравнительная и онтогенетическая физиология. 46 (5): 395-400.

2. Казарян К.В., Ванцян В.Ц., Симонян Л.Г. «Роль гистамина в регуляции спонтанной электрической активности мочеточника крысы и приграничной к нему зоны мочевого пузыря.» Российский физиологический журнал. 12: 1319-1326.

3. Казарян К.В., Унанян Н.Г. Саваян А.А., Пи - липосян Т.А., Мкртчян А.В., Манукян А.М. 2015. «Идентификация характеристик спонтанной электрической активности ритмогенных областей миометрия крысы.» Журн. Эвол. Биохим. и Физиол. 51 (5): 340-346.

4. Казарян К.В., Чибухчян Р.Г., Мкртчян Э.Х. 2017. «Корреляция между пейсмейкерной активностью мочевого пузыря и ритмогенезом мочеточников у крыс.» Рос. физол. журн. им. И.М. Сече - нова. 103 (8):902-911.

5. Andersson K.E, Arner A. 2004. «Urinary bladder contraction and relaxation: physiology and pathophysiology.» Physiol Rev. 84 (3): 935-86.

6. Bolton TB. 1979. «Mechanisms of action of transmitters and other substances on smooth muscle.» Physiol Rev. 59 (3):606-718.

7. Bradley JE, Anderson UA, Woolsey SM, Thornbury KD, McHale NG, Hollywood MA. 2004 May. «Characterization of T-type calcium current and its contribution to electrical activity in rabbit urethra.» Am J Physiol Cell Physiol. 286 (5):1078-88.

8. Davidson RA, McCloskey KD. 2005. «Morphology and localization of interstitial cells in the guinea pig bladder: structural relationships with smooth muscle and neurons.» J Urol. 173 (4): 1385-90.

9. Drake M.J., Harvey I.J., Gillespie J.I. 2003. «Autonomous activity in the isolated guinea pig bllader.» Exp. Phyziology. 88: 19-30.

10. Drumm BT, Koh SD, Andersson KE, Ward SM. 2014. «Calcium signalling in Cajal-like interstitial cells of the lower urinary tract.» Nature Reviews Urology. 11: 555-564.

11. Hammad F.T. 2015. «Electrical propagation in the renal pelvis, ureter and bladder.» Acta Physiol (Oxf). 213 (2): 371-83.

12. Hashitani H., Fukuta H., Takano H., Klemm M.F., Suzuki H. 2001. «Origin and propagation of spontaneous excitation in smooth muscle of the guineapig urinary bladder.» J. Physiol. 530 (2): 273-286.

13. Kazaryan K.V., Simonyan L.G., Chibu - khchyan R.G. 2015. «Identification and the relationship of different types of spontaneous activity in the rat urinary tract: Ureter, Urinary Bladder.» Ross Fiziol Zh Im I. Sechenova. 101 (4): 433-40.

14. Klemm MF, Exintaris B, Lang RJ. 1999 Sep

15. «Identification of the cells underlying pacemaker activity in the guinea-pig upper urinary tract.» J Physiol. 519 (Pt 3):867-84.

References

1. McCloskey KD. 2011. «Interstitial cells of Cajal in the urinary tract.» Handb Exp Pharmacol. (202):233-54.

2. McCloskey KD and Gurney AM. 2002. «Kit positive cells in the guinea pig bladder.» J Urol. 168: 832-836.

3. McHale NG, Hollywood MA, Sergeant GP, Shafei M, Thornbury KT, Ward SM. 2006. «Organization and function of ICC in the urinary tract» J Physiol. 576 (Pt 3):689-94.

4. Moore K., Agur A.2007. «Essential Clinical anatomy. third edition. Piladelphia.» Lippincot Williams and Wilkins. 227-228.

5. Neuhaus J, Weimann A, Stolzenburg JU, Dawood W, Schwalenberg T, Dorschner W. 2006 Jun. «Histamine receptors in human detrusor smooth muscle cells: physiological properties and immunohistochemical representation of subtypes.» World J Urol. 24 (2):202-9.

6. Osman F, Romics I, Nyirady P, Monos E, Nadasy GL. 2009. «Ureteral motility.» Acta Physiol Hung. 96 (4):407-26.

7. Poli E, Coruzzi G, Bertaccini G. 1988. «Pre - and postjunctional effects of histamine on the guinea pig urinary bladder: evidence for heterogeneity in the H1-receptor population?» Agents Actions. 23: 241243._14

8. Roosen A, Wu C, Sui G, Chowdhury RA, Patel PM, Fry CH. 2009 Aug. «Characteristics of spontaneous activity in the bladder trigone.» Eur Urol. 56 (2): 346-53.

9. Rubinstein R, Nissenkorn I, Cohen S. 1987. «Acetylcholine mediation of the contractile response to histamine in human bladder detrusor muscle.» Eur J Pharmacol. 142:45-50.

10. Santicioli P, Maggi CA. 1998. «Myogenic and neurogenic factors in the control of pyeloureteral motility and ureteral peristalsis.» Pharmacol Rev. 50 (4):683-722.

11. Shuba MF. 1977 Jan. «The effect of sodium - free and potassium-free solutions, ionic current inhibitors and ouabain on electrophysiological properties of smooth muscle of guinea-pig ureter.» J Physiol. 264 (3):837-51.

12. Soll AH1, Toomey M, Culp D, Shanahan F, Beaven MA. 1988 Jan. «Modulation of histamine release from canine fundic mucosal mast cells.» Am J Physiol. 254 (1 Pt 1): G40-8.

13. Sudoh K, Inagaki O, Honda K. 1997 Apr. «Responsiveness of smooth muscle in the lower urinary tract of rabbits to various agonists.» Gen Pharmacol. 28 (4): 629-31.

14. Ugaily-Thulesius L, Thulesius O, Angelo - Khattar M, Sivanandasingham P, Sabha M. 1988. «Mast cells and histamine responses of the ureter, ultra - structural features of cell-to-cell associations and functional implications.» Urol Res. 16 (4): 287-93.

15. Weiss R.M. 1971. «Physiological organization of function with reference to a pacemaker.» Jn: Urodynamics. Ed. S. Boyarsky. N.Y. Acad. Press. 399410.

Размещено на Allbest.ru