Обмен сиалогликопротеинов в тканях тонкой кишки крыс с различной устойчивостью к стрессу при введении даларгина в условиях экспериментального сахарного диабета

Размещено на http://www.allbest.ru/

Обмен сиалогликопротеинов в тканях тонкой кишки крыс с различной устойчивостью к стрессу при введении даларгина в условиях экспериментального сахарного диабета

Оксузян А.В.¹, Максимов И.Е.¹, Кольцов В.А.¹

¹ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, Ижевск

В работе проводилось изучение влияния синтетического аналога лей-энкефалина - даларгина на обмен сиалогликопротеинов (СГП) в тканях тонкой кишки крыс с различной устойчивостью к стрессу в условиях экспериментального аллоксанового диабета. Динамика обмена СГП оценивалась по уровню свободных сиаловых кислот (ССК), олигосвязанныхсиаловых кислот (ОССК), белковосвязанныхсиаловых кислот (БССК), интегрального показателя (БССК/ССК+ОССК) и сиалидазной активности (СА) в сыворотке, слизистой оболочке и стенке тонкой кишки на 10-й, 20-й, 30-й, 45-й и 60-й дни эксперимента. Обмен изучаемых биополимеров у крыс с различной устойчивостью к стрессу при введении даларгина в условиях экспериментального диабета носил неодинаковый характер: в слизистых наложениях преобладали процессы накопления сиалогликопротеинов, в особенности в группе стрессоустойчивых животных, а в стенке, наоборот, повышение активности реакций синтеза на 10-й день сменилось усилением реакций распада в обеих опытных группах, что доказывает быстрое компенсаторное анаболическое действие даларгина на сиаловые кислоты в интестинальноммукозном слое, что может быть связано с его стресс-протективным эффектом на пролиферацию фибробластов и обмен биополимеров соединительной ткани.

Ключевые слова: даларгин, аллоксановыйдиабет, сиалогликопротеины, тканитонкой кишки, стрессоустойчивые, стрессонеустойчивые

EXCHANGE OF SIALOGLYCOPROTEINS OF THE THIN INTESTINE IN RATS WITH DIFFERENT STABILITY TO STRESS ON INTRODUCTION OF DALARGIN IN THE CONDITIONS OF EXPERIMENTAL DIABETES

Оksuzyan A.V.¹, Maximov I.E.¹, Koltsov V.A.¹

¹Izhevsk State Medical Academy, Ministry of Health of Russia, Izhevsk,

In this work, we studied the effect of the synthetic analogue of lei-enkephalin - dalargin on the exchange of sialoglycoproteins (CGP) in the tissues of the small intestine of rats with different resistance to stress under conditions of experimental alloxan diabetes. The dynamics of CGP metabolism was assessed by the level of free sialic acids (FSA), oligo-bound sialic acids (OBSA), protein-bound sialic acids (PBSA), integral indicator (PBSA / FSA) and sialidase activity (CA) in serum, mucous membrane and wall of thin guts on days 10, 20, 30, 45 and 60 of the experiment. The exchange of studied biopolymers in rats with different resistance to stress when dalargin was administered under conditions of experimental diabetes was uneven: accumulation of sialoglycoproteins prevailed in mucous overlays, especially in the group of stress-resistant animals, and in the wall, on the contrary, increased activity of synthesis reactions day was replaced by increased decay reactions in both experimental groups, which proves the rapid compensatory anabolic effect of dalargin on sialic acids in the intestinal mucosal This may be due to its stress-protective effect on the proliferation of fibroblasts and the exchange of connective tissue biopolymers.

Keywords: dalargin, alloxan diabetes, sialoglycoproteins, tissues of the small intestine, stress-resistant, stress-unstable

Из таблицы 1 видно, что количество свободных сиаловых кислот в сыворотке крови СНУ животных при инъекции даларгина в условиях гипергликемии максимально возрастало на 45-й день эксперимента. Уровень олигосвязанныхсиаловых кислот не изменялся на протяжении всего опыта, а количество белковосвязанныхсиаловых кислот в сыворотке крови увеличивалось в динамике опытов с максимальным ростом на 30-й и 45-й дни. Одновременно отмечался рост сиалидазной активности с максимумом к 20-му дню эксперимента на 100,0%.

Достоверных изменений в содержании свободных и олигосвязанныхсиаловых кислот в сыворотке крови СУ животных в течение всего экспериментального наблюдения не выявлено. Концентрация белковосвязанныхсиаловых кислот возрастала в течение всей динамики с преобладанием на 30-й и 45-й дни на 85,4 и 100,9% соответственно. Уровень сиалидазной активности на 20-й день был на 66,7% выше контрольных значений (табл.).

Показатели обмена сиалогликопротеинов в сыворотке крови крыс с различнойустойчивостью к стрессу при введении даларгина на фоне аллоксанового диабета

(Me [Q25-Q75], n=8)

Метаболизм сиалогликопротеинов в мукозном слое тонкой кишки у СНУ крыс при введении даларгина на фоне экспериментального аллоксанового диабета характеризовался ростом свободных сиаловых кислот на 10-й и 20-й дни опыта соответственно на 44,1% (р=0,0053) и 20,6% (р=0,0154) от контроля. При этом показатель олигосвязанныхсиаловых кислот в динамике не отличался от значений интактных животных, а уровень белковосвязанныхсиаловых кислот повышался на протяжении всего эксперимента. Рост сиалидазной активности в интестинальной слизи наблюдался на 10-й и 45-й дни воздействия, а именно на 67,6% и 91,2% по отношению к контролю. Интегральный показатель достоверно увеличивался на 30-й день введения даларгина на фоне метаболического стресса на 21,7% (рис. 1).

В группе СУ животных показатели обмена сиалогликопротеинов в интестинальноммукозном слое характеризовались снижением количества ССК к 20-му дню на 38,9% (р=0,0085) по сравнению с контрольным значением 0,36 [0,34;0,38] ммоль/кг сырой ткани. Количество олигосвязанныхсиаловых кислот в динамике сочетанного воздействия не изменялось, а уровень белковосвязанныхсиаловыхкислот увеличивался максимально к 20му и 30-му дням на 11,1 и 13,1% (р=0,0011) соответственно. При этом соотношение БССК/ССК+ОССК в динамике эксперимента не изменялось (рис. 1). Параллельно с этим отмечался достоверный максимальный рост сиалидазной активности в сравнении со значением интактных крыс на 45-й день, что составило 0,43 [0,41;0,48] ммоль/кг/ч (р=0,0309).

В группе СНУ крыс в стенке тонкой кишки количество свободных сиаловых кислот возрастало только к 10-му дню эксперимента на 27,8% (р=0,0231) от контроля, составив 0,18 [0,16;0,19] ммоль/кг сырой ткани. Концентрация олигосвязанныхсиаловых кислот снижалась лишь на 30-й день опыта на 20,4% (р=0,0272) и была равна 1,68 [1,44; 1,75] ммоль/кг, а уровень белковосвязанныхсиаловых кислот достоверно уменьшался на 10-й и

45-й дни с 7,90 до 7,45 и 7,62 ммоль/кг сырой ткани соответственно. Метаболический оборот в обмене сиалогликопротеинов тонкой кишки у СНУ крыс подтверждают изменения показателя соотношения (БССК/ССК+ОССК), который снижался на 10-й день на 14,3%, а к 30-му дню возрастал на 20,7% (р=0,0086) (рис. 2). Одновременно отмечался достоверный рост сиалидазной активности на 45-й день опыта на 39,1%.

Рис. 1. Изменениеинтегральногопоказателя (БССК/ССК+ОССК) в слизистыхналоженияхтонкой кишки у СНУ и СУ животных при введениидаларгина на фоне експериментального диабета

Обозначения: СНУ - стрессонеустойчивыеживотные, СУ - стрессоустойчивыеживотные.

Статистическаязначимостьмеждуопытом и контролем: * - р<0,05.

В стенке тонкой кишки у СУ крыс отмечалось статистически значимое уменьшение свободных сиаловых кислот к 30-му дню сочетанного воздействия на 38,9% (р=0,0114). При этом показатель олигосвязанныхсиаловых кислот превышал контрольное значение на 10-й день на 8,0% (р=0,0062). Уровень белковосвязанныхсиаловых кислот статистически значимо снижался на 45-й и 60-й дни на 1,9% и 3,8% соответственно от исходного количества 7,90 [7,86; 7,94] ммоль/кг. На 10-й и 45-й дни опыта показатель соотношения (БССК/ССК+ОССК) уменьшался соответственно на 7,5% (р=0,0157) и 13,1% (р=0,0209), что визуализирует активность процессов распада анализируемых биополимеров (рис. 2).

Рис. 2. Изменениеинтегральногопоказателя (БССК/ССК+ОССК) в стенкетонкой кишки у

СНУ и СУ животных при введениидаларгина на фоне экспериментальногодиабета

Обозначения: СНУ - стрессонеустойчивыеживотные, СУ - стрессоустойчивыеживотные.

Статистическаязначимостьмеждуопытом и контролем: * - р<0,05.

В обмене плазменных сиалосодержащих гликопротеинов в исследуемых группах животных при введении даларгина на фоне метаболического стресса, вызванного аллоксаном, наблюдалось преобладание процессов синтеза над распадом в динамике наблюдения, кроме 20-го дня эксперимента. А в тканях тонкой кишки СНУ крыс анаболизм сиалогликопротеинов превалировал с 30-го дня опыта. Изменения в обмене сиалогликопротеинов в тканях тонкой кишки в различных по стрессоустойчивости группах животных, находящихся в условиях диабета с одновременным введением даларгина, носили неодинаковый характер: в слизистых наложениях преобладали процессы накопления изучаемых соединений, в особенности в группе СУ животных, а в стенке, наоборот, отмечалась активация реакций катаболизма сиалогликопротеинов в группе СНУ и в группе СУ крыс с 10-го дня динамики наблюдения.

Известно, что автономная нейропатия и состояние окислительного стресса при сахарном диабете приводят к нарушению обмена полиненасыщенных жирных кислот и возникновению дефицита производных арахидоновой кислоты, обладающих вазодилатирующей активностью, снижению уровня восстановленного глутатиона, а также окиси азота как естественных факторов антиоксидантной защиты органов желудочнокишечного тракта [11]. Изученные нами на этом фоне выраженные биохимические сдвиги в метаболизме гликопротеинов тонкой кишки могут, вероятно, способствовать развитию интестинальной патологии при диабете. Одновременно с этим анаболическое действие даларгина на обмен сиалогликопротеинов может быть связано с повышенной чувствительностью дельта-опиоидных рецепторов у пациентов с данной нозологией. Литературные данные свидетельствуют о возможности их сопрягаться с аденилатциклазой и ингибировать ее [12], предупреждая увеличение цАМФ, но при этом способствовать возрастанию активности цГМФ, а это в свою очередь стимулирует пролиферацию клеток [13]. Вероятно, вышеописанные механизмы объясняют наблюдаемое в наших опытах интенсивное накопление сиалогликопротеинов в тканях тонкой кишки, что может сыграть не последнюю роль в лечебно-профилактических мероприятиях гастродуоденальной патологии у лиц с оксидативным стрессом. даларгин диабет сиалосодержащий гликопротеин

Список литературы

1. ЗаводникИ.Б., Дремза И.К., Лапшина Е.А., Чещевик В.Т. Сахарный диабет:

метаболические эффекты и окислительный стресс // Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии. 2011. Т. 28. №. 2. С. 83-94.

2. Чурилов Л.П., Утехин В.И. Метаболическая логистика стресса, сахарный диабет и труды Бернардо Альберто Усая // Педиатр. 2015. Т. 6. №. 3. С. 104-111.

3. Шараев П.Н., Стрелков Н.С., Кильдиярова Р.Р. Соединительная ткань в детском возрасте: монография. Изд.2; испр. и доп. Ижевск, 2009. 144 с.

4. Максимова О.В., ЧобитькоВ.Г., Калашников А.И., Родионова Т.И. Патология желудочно-кишечного тракта у больных сахарным диабетом // Достижения персонализированной медицины сегодня-результат практического здравоохранения завтра. 2016. С. 178.

5. Ляпина М.В. Клинико-функциональная характеристика тонкой кишки при

метаболическом синдроме: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ижевск, 2013. 25 с.

6. Перцов С.С., Коплик Е.В., Симбирцев А.С., Калиниченко Л.С. Влияние ИЛ-^ на поведение крыс в условиях слабой стрессорной нагрузки при тестировании в открытом поле // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. Т. 148. № 11. С.488-490.

7. Крупина Н.А., Хлебникова Н.Н., Орлова И.Н., Попкова Е.В., Родина В.И.,

Крыжановский Г.Н. Эффекты хронического мягкого стресса у крыс Вистар и Август: поведение и содержание моноаминов в стриатуме // Патогенез. 2012. Т. 10, № 2. С. 50-58.

8. Пшенникова М.Г. Роль генетических особенностей организма в устойчивости к повреждающим воздействиям и в защитных эффектах адаптации // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2011. № 4. С. 7-16.

9. Оксузян А.В. Влияние даларгина на обмен сиалогликопротеинов в тканях желудка крыс с различной устойчивостью к стрессу при длительной иммобилизации // Аспирантский вестник Поволжья. 2011. №1-2. С. 199-201.

10. Протасова С.В. Особенности обмена гликозаминогликанов в коже и печени крыс с различной устойчивостью к стрессу: автореф. дис. . канд. биол. наук. Ижевск, 2010. 26 с.

11. ОкуневичИ.В., Сапронов Н.С. Антиоксиданты: эффективность природных и

синтетических соединений в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004. № 3. С. 1-17.

12. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Эндогенная опиоидная система и устойчивость сердца к аритмогенным воздействиям // Кардиология. 2002. № 3. С. 51-57.

13. Трофимова С.Р. Суммарный коллаген и коллагенолитическая активность в аорте крыс при введении даларгина на фоне аллоксанового диабета // Клиническая биохимия: единство фундаментальной науки и лабораторной диагностики: материалы региональной научнопрактической конференции, посвященной 70-летию П.Н. Шараева. Ижевск, 2010. С. 196-199.

Размещено на Allbest.ru