Флувоксамин в терапии пациентов с COVID-19

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Гродненский государственный медицинский университет

Флувоксамин в терапии пациентов с COVID-19

Ассанович М.А.

г. Гродно

Аннотация

Наряду с легкими и другими внутренними органами COVID-19 поражает и центральную нервную систему. Воспалительные реакции, секреция цитокинов в головном мозге вызывают у большинства пациентов тревожные и депрессивные симптомы, нарушения сна. Психические расстройства связаны и с психосоциальными факторами пандемии. Для купирования психопатологических симптомов при COVID-19 часто используются антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Среди них особое место занимает флувоксамин. Флувоксамин помимо антидепрессивных и противотревожных эффектов проявляет четкие противовоспалительные свойства, которые реализуются посредством двух механизмов. Флувоксамин существенно повышает уровень ночного мелатонина в плазме крови. Мелатонин оказывает противовоспалительное, антиоксидантное и нормализующее хронобиологическое действие. Второй механизм связан с тем, что флувоксамин в терапевтических дозировках активирует сигма-1 рецепторы, что предупреждает секрецию цитокинов и развитие эндоплазматического стресса. Пациенты с COVID-19, принимавшие флувоксамин, не отмечали клинических осложнений коронавирусной инфекции.

Ключевые слова: флувоксамин, COVID-19, сигма-1 рецепторы, мелатонин, антидепрессанты.

Abstract

Fluvoxamine in the Treatment of Patients with COVID-19

Assanovich M. Grodno State Medical University, Grodno, Belarus

COVID-19 affects central nervous system along with lungs and other internal organs. Inflammatory reactions, secretion of cytokines in brain cause anxiety and depressive symptoms, sleep disturbances in most patients. Mental disorders are also associated with psychosocial factors of the pandemic. SSRI antidepressants are often used to relieve psychopathological symptoms in COVID-19. Among them, fluvoxamine occupies a special place. Fluvoxamine, in addition to antidepressant and anti-anxiety effects, exhibits clear anti-inflammatory properties, which are realized through two mechanisms. Fluvoxamine significantly increases the level of nocturnal melatonin in blood plasma. Melatonin has anti-inflammatory, antioxidant and chronobiological normalizing effects. The second mechanism is associated with the fact that fluvoxamine in therapeutic dosages activates sigma-1 receptors, which prevents secretion of cytokines and development of endoplasmic stress. Patients with COVID-19 taking fluvoxamine did not report clinical complications of coronavirus infection.

Keywords: fluvoxamine, COVID-19, sigma-1 receptors, melatonin, antidepressants.

Основная часть

Пациенты с COVID-19 часто обнаруживают неврологические и психиатрические симптомы. Психические расстройства у пациентов с COVID-19 вызваны как действием SARS-CoV-2 на головной мозг, так и психологическими эффектами пандемии (карантин, самоизоляция, изменения в образе жизни, социальной активности). Коронавирусная болезнь ассоциирована с обострением психозов, расстройств настроения, посттравматического стрессового расстройства, суицидальным поведением. Более 40% перенесших коронавирусную инфекцию обнаруживали посттравматические симптомы в процессе болезни. Как указывает W. Cullen et al., более половины респондентов отмечают выраженное негативное психологическое влияние пандемии, у 30% наблюдаются заметные тревожные и депрессивные симптомы [1]. A. Orsini et al. отмечают, что у лиц, находящихся в зоне риска заражения SARS, в 2-3 раза чаще отмечаются посттравматические симптомы. Во время вспышки пандемии уровень суицидов в мире увеличился на 20-30%. Многие пациенты с COVID-19 наряду с симптомами коронавирусной инфекции испытывают психопатологические симптомы, включающие тревогу, страх, подавленность, нарушения сна. Психопатологические симптомы обусловлены как коморбидными психическими расстройствами, так и побочными эффектами антивирусной терапии [2].

Sars-CoV-2 попадает в нервную систему разными путями: через транскрибирующий путь из слизистой носа, с кровотоком. Мембранносвязанный рецептор ACE2, локализующийся в эндотелии капилляров мозга, глиальных клетках, нейронах, обеспечивает связывание вируса с мембраной клетки через спайковые белки. Далее через аксональный транспорт вирусная инфекция проникает в обонятельные луковицы и другие зоны головного мозга. Механизмы распространения SARS-CoV-2 вовлекают все сенсорные нервные пути [1].

Высокая частота депрессивных симптомов, возникающих вследствие действия SARS-CoV-2 на головной мозг, не является необъяснимым фактом. В последние годы обсуждается роль провоспалительных цитокинов в этиопатогенезе депрессии: фактора некроза опухоли (TNF) - a и интерферона (IFN) - y. Обнаружены реципрокные коммуникативные связи между нервной, эндокринной и иммунной системами. Цитокины представляют собой сигнальные молекулы, которые поддерживают гомеостаз и функции иммунных клеток. В головном мозге цитокины в физиологических концентрациях способствуют нормальным процессам обучения, памяти и процессинговой обработки информации. Нарушения концентрации цитокинов вызываются инфекциями, воспалением, состоянием стресса. В регуляции концентрации цитокинов участвует гипоталамо-гипофизарно-адреналовая ось. В состоянии стресса и воспаления кортизол вместо регуляторной роли начинает оказывать токсическое действие, стимулируя выделение цитокинов. Повышенная концентрация цитокинов запускает паттерн депрессивного поведения, состояние усталости, снижения аппетита, нарушения сна, а также суицидальное поведение [3]. Цитокиновая гипотеза депрессии предполагает, что провоспалительные цитокины действуют как нейромедиаторы, являясь ключевыми факторами опосредования нейрохимических, нейроэндокринных и психологических симптомов депрессии. Цитокиновая гипотеза депрессии

подтверждается различными эмпирическими фактами. Часто депрессия встречается при воспалительных заболеваниях, например ревматоидном артрите. Назначение цитокинов при онкологических заболеваниях или гепатите С индуцирует депрессивные симптомы. Депрессивный эффект цитокинов связывают с их активирующим действием на гипоталамо-питуитарно-адреналовую ось. Также цитокины уменьшают уровень 5-HT серотонинергической нейротрансмиссии, снижая доступность прекурсора триптофана путем активации фермента индо - леамин-диоксигеназы-1 (ИДО-1), метаболизирующего триптофан [4]. Это приводит к снижению уровня серотонина и нарушению нейротрансмиссии [2]. ИДО-1 активируется цитокинами TNF-альфа и NF-kB, подавляет пролиферацию Т-клеток, индуцирует апоптоз лимфоцитов. Вследствие нарушения обмена триптофана нарушается кинуренино - вый путь, предрасполагающий к развитию депрессии [3]. Таким образом, появление депрессивных и тревожных симптомов у пациентов с COVID-19 является закономерным явлением. Однако COVID-19 не только вызывает появление психопатологических симптомов у людей, никогда не страдавших психическими расстройствами, но индуцирует обострение уже имеющихся хронических психических расстройств. Психиатрические пациенты особенно уязвимы для COVID-19 в связи с недостаточным выполнением защитных мер, затрудненным доступом к медицинской помощи, высокой частотой коморбидных соматических заболеваний [5]. A. Orsini et al. отмечают, что психиатрические пациенты представляют собой одну из наиболее уязвимых групп к COVID-19 вследствие дисфункционального жизненного стиля, побочных эффектов психофармакотерапии [2].

Из сказанного выше следует, что большинство пациентов с COVID-19 наряду с противовирусной терапией нуждаются в психофармакотерапии, направленной на редукцию сопутствующих психопатологических симптомов [2]. При этом желательно, чтобы назначаемые при корона - вирусной инфекции психофармакологические препараты обладали не столько симптоматическим, сколько патогенетическим эффектом с учетом цитокинового механизма развития депрессии при COVID-19.

Пациенты с коронавирусной инфекцией получают значительное количество препаратов, поскольку у них часто обнаруживается существенное число сопутствующих хронических соматических заболеваний. Это требует правильного подбора препаратов с минимальным профилем лекарственного взаимодействия. Интенсивные воспалительные процессы изменяют фармакокинетику препаратов [6]. Многие препараты, назначаемые при COVID-19, имеют серьезные побочные эффекты. Хлорохин, гидроксихлорохин, азитромицин, лопинавир ассоциированы с пролонгированием интервала QT, желудочковой тахиаритмией, гепатитом, острым панкреатитом, нейтропенией. Не следует назначать психофармакологические препараты, потенцирующие подобные эффекты [7]. Учитывая необходимость комбинирования большого числа препаратов при COVID-19, рекомендуется назначение психофармакологических препаратов с минимальным влиянием на систему цитохрома P450 [8]. Кроме того, K. Hashimoto подчеркивает, что в связи с тем, что коронавирусная болезнь не перестает распространяться по земному шару, актуальной представляется разработка профилактических и терапевтических препаратов, которые пациентам с COVID-19 должны назначаться как можно раньше [9].

В период пандемии COVID-19 значительно возросла роль врачей общей практики в оказании психиатрической помощи пациентам. Из этого следует, что они должны хорошо разбираться в вопросах диагностики и фармакотерапии психических расстройств, коморбидных COVID-19. Первое место среди них, как указывалось выше, занимают тревожные и депрессивные расстройства. Пациенты с COVID-19 имеют трудности доступа и получения специализированной психиатрической помощи. Врачам общей практики следует отдавать предпочтение препаратам с антидепрессивной и противотревожной активностью, имеющим безопасный профиль и минимальные лекарственные взаимодействия с препаратами, используемыми в терапии COVID-19 [10].

Учитывая преобладание среди пациентов с COVID-19 тревожных, депрессивных и посттравматических симптомов, приоритет при данной патологии следует отдавать антидепрессантам с минимальным профилем лекарственного взаимодействия, минимумом побочных эффектов, хорошей переносимостью. Преимущество здесь остается за антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина.

Следует отметить, что стандарты терапии COVID-19 постоянно пересматриваются. Особый интерес вызывает возможность перепрофилирования уже известных препаратов для терапии коронавирусной болезни. Фармакологические препараты могут вызывать полезные для терапии COVID-19 эффекты, не связанные с их основным терапевтическим действием и показаниями. В контексте темы данной статьи интерес представляют иммуномодулирующие свойства антидепрессантов СИОЗС. Антидепрессанты уменьшают нейроэндокринную дисфункцию и ограничивают деятельность вегетативной нервной системы, что нормализует иммунную активность. Также антидепрессанты оказывают прямое влияние на лимфоциты. Лимфоциты экспрессируют высокоафинный транспортер серотонина (5-HT), подобный тому, который вырабатывается нейронами. Транспортер 5-HT усиливает активность лимфоцитов путем воздействия на 5-HT1A-рецептор, располагающийся на мононуклеарах [11]. Таким образом, антидепрессанты в терапии COVID-19 могут рассматриваться как препараты двойного действия. С одной стороны, они устраняют психопатологические симптомы, имеющиеся у многих пациентов с коронавирусной инфекцией, редуцируют обострения тревожных и депрессивных расстройств при COVID-19. С другой стороны, оказывают позитивное влияние на иммунную сферу, способствуют излечению непосредственно от COVID-19. Помимо иммуномодулирующих эффектов некоторые антидепрессанты СИОЗС проявляют противовоспалительные свойства. В ряду таких антидепрессантов наиболее выраженные противовоспалительные и антицитокиновые свойства обнаруживает флувоксамин (в Республике Беларусь зарегистрирован флувоксин, производитель Sun Pharmaceutical Industries).

Флувоксамин - первый антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, начал использоваться как антидепрессант с 1983 г. В 2006 г. география применения насчитывала 87 стран. Флувоксамин структурно отличается от других антидепрессантов СИОЗС, являясь единственным моноциклическим антидепрессантом [12]. Помимо антидепрессивного эффекта антидепрессант широко используется в терапии тревожных расстройств и обсессивно-компуль - сивного расстройства [13]. Флувоксамин хорошо всасывается и широко распространяется по тканям организма. Имеет низкий уровень связывания с белками плазмы (77%). Фармакокинетика нелинейная, высокая концентрация в плазме обнаруживается при высоких дозировках. Концентрация препарата напрямую не связана с терапевтическим эффектом и побочными эффектами [12]. В отличие от других антидепрессантов СИОЗС флувоксамин оказывает слабое ингибирующее влияние на систему цитохрома Р450 [13]. Замедляет элиминацию ряда препаратов: трициклических антидепрессантов, алпразолама, бромазепама, диазепама, пропранолола, карбамазепина. Не образует активных метаболитов [12]. Флувоксамин хорошо переносится. Может назначаться детям и подросткам, пациентам с кардиоваскулярными нарушениями, эпилепсией. Среди побочных симптомов наиболее часто отмечается тошнота (15,7%), другие побочные эффекты (сонливость, астения, головная боль, сухость во рту и др.) встречаются с частотой 5-6% и менее. Флувоксамин назначается в дозировках 50-300 мг в день, средняя доза - 100 мг в день [13]. Период полувыведения составляет 15 часов, с диапазоном 9-28 часов. Выводится преимущественно почками в форме метаболитов [12].

В плане перепрофилирования на терапию COVID-19 заслуживают внимания два уникальных свойства флувоксамина: повышение уровня ночного мелатонина и активация сигма-1 рецепторов.

Согласно R. Zhang et al., мелатонин представляет собой биоактивную молекулу с широким спектром терапевтических свойств: регуляция цикла сон - бодрствование, предупреждение развития атеросклероза, респираторных заболеваний, вирусных инфекций. Мелатонин способствует купированию острого респираторного стресса. В экспериментальных моделях мелатонин проявил антиоксидантные, иммуномодулирующие, противовоспалительные и антицитокиновые свойства. В клинических исследованиях прием мелатонина в дозе 6 мг/сут в течение 8 недель привел к снижению уровня цитокинов IL-6, TNF-альфа и С-реактивного белка в плазме крови. Антицитокиновые свойства мелатонина продемонстрированы в более чем 20 клинических исследованиях [14]. Концентрация мелатонина зависит от возраста. У пожилых людей концентрация мелатонина в плазме крови в 2-3 раза ниже, чем у людей среднего возраста [15].

Shneider et al. отмечают, что при COVID-19 в ряде случаев развивается пироптоз - выраженная воспалительная форма программируемой смерти клеток. Пироптоз иммунных клеток приводит к лимфопении, что блокирует адекватный иммунный ответ организма на коронави - русную инфекцию. Пироптоз реализуется через инфламмасомы NLRP3, которые ингибируются мелатонином. Частым симптомом при COVID-19 является бессонница. Депривация сна приводит к усилению секреции провоспалительных цитокинов в ночное время. Бессонница усугубляет течение коронавирусной инфекции. Депривация сна обусловливает снижение выработки антител к вирусу и слабый иммунный ответ со стороны лимфоцитов. В состоянии бессонницы значительно снижается концентрация мелатонина [15]. Acuna-Gastroviejo et al. также указывают, что мелатонин обладает выраженными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Эти свойства мелатонина показаны на моделях сепсиса у крыс. Мелатонин восстанавливал нормальный метаболический статус. Антиоксидантный эффект мелатонина реализуется через митохондрии. Противовоспалительный эффект связан с подавлением выработки интерлейкинов. Авторы выступают за масштабные клинические исследования мелатонина при COVID-19 [16]. В работе R. Reiter et al. отмечается, что мелатонин синтезируется из триптофана в шишковидной железе и почти во всех органах, поскольку его синтез задействует митохондрии. Полезные свойства включают хронобиоло - гическую регуляцию, антивирусные, иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты. Разработаны терапевтические алгоритмы применения мелатонина при COVID-19 для разных популяционных групп [17].

Согласно C. Von Bahre et al., флувоксамин увеличивает уровень ночного мелатонина в плазме крови. Авторы считают, что механизм действия флувоксамина точно неизвестен. Возможно, флувоксамин подавляет энзимы цитохрома Р450 в печени. Увеличение концентрации ночного мелатонина способствует нормализации сна [18]. G. Anderson также отмечает, что способность флувоксамина существенно повышать уровень ночного мелатонина в плазме крови в 2-3 раза точно установлена. При этом автор конкретизирует механизм действия. Повышение мелатонина обусловлено подавлением метаболизирующих энзимов CYP1A2 и CYP2C19. В работе подчеркивается терапевтическая роль мелатонина при коронавирусной инфекции. Мелатонин противодействует последствиям коронавирусной инфекции, оказывая нормализующее действие на цикл сон - бодрствование и хронобиологию в целом [19].

Второй аспект применения флувоксамина при COVID-19 заключается в антицитокиновых и противовоспалительных свойствах препарата. В исследовании E. Dalle et al. флувоксамин показал противовоспалительный и антицитокиновый эффекты в стриатуме у крыс, находящихся в состоянии сепарационного депрессивного стресса. Флувоксамин снизил уровень интерлейкинов IL-1 бета, IL-6, TNF-альфа, TGF-бета, IL-10 цитокинов. Авторы сделали вывод, что раннее назначение флувоксамина при депрессии предотвращает развитие цитокинового стресса в нейронах [20]. R. Yoshimura et al. отмечают, что интерлейкин-6 (IL-6) снижается в плазме крови в несколько раз [21]. В контексте перепрофилирования флувоксамина применительно к терапии COVID-19 его противовоспалительные и антицитокиновые свойства связывают с действием на сигма-1 рецепторы.

Сигма-1 рецепторы (S1R) открыты в 1976 г. как субтип опиоидных рецепторов, опосредующих психомиметические эффекты прототипов психофармакологических препаратов. Не обнаружено взаимодействие сигма-1 рецепторов с опиоидами. Поэтому в настоящее время сигма-1 рецепторы рассматривают как сигма неопиоидный внутриклеточный рецептор 1 [22]. S1R представляет одиночный полипептид, состоящий из 223 аминокислот [9]. I. Hindmarch и K. Hashimoto обращают внимание на уникальный фармакологический профиль сигма рецепторов.

В мозге S1R локализуются в мозжечке, поясной извилине, гиппокампе, гипоталамусе. Преимущественно экспрессируются митохондриальными мембранами эндоплазматического ретикулума. Сигма-1 рецепторы регулируют активность всех нейротрансмиттерных систем. Влияние на глутаматэргическую активность способствует нейрогенезу посредством активации фактора роста нервов. Активация сигма- 1 рецепторов усиливает нейрональную дифференциацию, оказывает антиапоптоти - ческий эффект, улучшает обучение и память, повышает устойчивость к стрессу. Высокая аффинность флувоксамина к сигма-1 рецепторам определяет позитивное влияние препарата на когнитивные функции пациентов [23]. В 2007 г. установлено, что S1R функционирует как молекулярный хаперон эндоплазматического ретикулума, регулирующий разные клеточные функции. Агонисты сигма-1 рецепторов, к которым относится флувоксамин, вызывают диссоциацию S1R и активизируют его хаперон [9].

SARS-CoV-2 проникает в клетку через спайковый гликопротеин путем эндоцитоза. Последующая репликация вируса происходит в промежуточном компартменте ER-Гольджи эндоплазматического ретикулума. В ходе репликации SARS-CoV-2 развивается стресс эндоплазматического ретикулума (ER-стресс), который запускает каскад цитокиновых реакций. Предполагается, что эндоплазматический ретикулум является терапевтической мишенью для контроля коронавирусной инфекции. В апреле 2020 г. обнаружено 332 значимых протеин-протеиновых взаимодействия между SARS-CoV-2 и белками человека. Множественные соединения сигма-1 рецепторов были определены как ингибиторы репликации SARS-CoV-2. Позже установлено, что S1R представляет ключевую мишень при репликации коронавируса. K. Hashimoto подчеркивает, что флувоксамин имеет самую высокую аффинность к сигма-1 рецепторам среди всех антидепрессантов. Кроме того, флувоксамин в значительной степени потенцирует фактор роста нервных волокон [9]. L. Troncone указывает, что один из протеинов COVID-19 Nsp6 имеет аффинность к S1R. Функция Nsp6 состоит в обеспечении репликации вируса. Сигма-1 рецептор взаимодействует с инозитол-требующим энзимом 1-альфа (IRE1), являющимся сенсором эндоплазматического стресса. Взаимодействие сигма-1 рецепторов с IRE1 вызывает чрезмерную воспалительную реакцию. Флувоксамин является лигандом сигма-1 рецептора, оказывает на него стимулирующее действие и тем самым блокирует секрецию цитокинов [22]. Помимо аналитических и теоретических работ имеется небольшое количество исследований, которые достаточно убедительно показали противовоспалительные свойства флувокса - мина при COVID-19.

В нашумевшей работе E. Lenze et al. флувоксамин целенаправленно применялся с целью модулирования иммунной реакции при COVID-19. Препарат назначался в дозе 100 мг 2-3 раза в день в течение 15 дней 80 пациентам с коронавирусной инфекцией. В этой группе ни у одного пациента не было отмечено ухудшения клинического состояния. В группе плацебо (72 человека) ухудшение состояния в виде снижения уровня сатурации и дыхательных нарушений установлено у 8% пациентов. Авторы утверждают, что флувоксамин оказывает иммуномодулирующее действие в связи с высокой аффинностью к сигма-1 рецепторам

и снижает активность воспалительного ответа через влияние на S1R - IRE1 тракт. В работе подчеркиваются преимущества флувоксамина в терапии COVID-19 в виде безопасного профиля, широкой доступности препарата, низкой цены и перорального способа приема. Препарат не вызывает пролонгирование QT в отличие от других СИОЗС [24].

В исследовании D. Seftel и D. Boulware флувоксамин назначался по 50 мг 2 раза в день в течение 14 дней после установления диагноза коронавирусной болезни. Пациенты проходили лечение в домашних условиях. Ни один из принимавших флувоксамин пациентов не был госпитализирован, в то время как в группе контроля 12,5% пациентов поступили затем в стационар. Среди поступивших в стационар два пациента нуждались в ИВЛ, у одного наступил летальный исход. Пациенты, принимавшие флувоксамин, обнаружили улучшение показателей дыхания на 7-й день приема препарата. К четырнадцатому дню у всех пациентов, принимавших флувоксамин, симптомы болезни не определялись. В группе контроля симптомы COVID-19 наблюдались у 60% пациентов. В течение терапии флувоксамином отсутствовали серьезные побочные эффекты, ни один пациент не прекратил прием препарата. Авторы рекомендуют назначение флувоксамина в течение 2 недель для ранней терапии COVID-19 с целью предупреждения развития осложнений и устранения симптомов заболевания [25].

Таким образом, обобщая результаты проведенного анализа, можно заключить, что флувоксамин представляет собой перспективный препарат для терапии как депрессивных, тревожных симптомов, наблюдающихся с большой частотой при COVID-19, так и воспалительных и цитокиновых проявлений при коронавирусной инфекции. Противовоспалительный механизм действия флувоксамина реализуется через повышение уровня мелатонина, обладающего противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, и активацию сигма-1 рецепторов, что блокирует развитие эндоплазматического стресса и препятствует секреции цитокинов. Флувоксамин рекомендуется назначать пациентам с COVID-19 в дозе 50-100 мг 2-3 раза в день в течение 14 дней для предупреждения развития осложнений коронавирусной инфекции. С целью купирования депрессивных и тревожных симптомов препарат должен приниматься дольше (4-8 недель) в дозе 100-300 мг/сут.

Литература/References

флувоксамин нервный цитокин тревожный

1. Cullen W., Gulati G., Kelly B.D. (2020) Mental health in the COVID-19 pandemic. QJM: monthlyjournal of the Association of Physicians, vol. 113, no 5, pp. 311-312.

2. Orsini A., Corsi M., Santangelo A., Riva A. (2020) Challenges and management of neurological and psychiatric manifestations in SARS-CoV-2 (COVID-19) patients. Neurological Sciences, vol. 41, pp. 2353-2366.

3. Bougas A.P., Rheinheimer J., Lagopoulos J. (2020) Why Severe COVID-19 Patients Are at Greater Risk of Developing Depression: A Molecular Perspective. Neuroscientist (electronic journal). Available at: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1073858420967892? url_ver=Z39.88 - 2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub % 20% 200pubmed (accesed 5 May 2021).

4. Schiepers O.J.G., Wichers M.C., Maes M. (2005) Cytokines and major depression. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, vol. 29, pp. 201-217.

5. Villoutreix B.O., Beaune PH., Tamouza R. (2020) Prevention of COVID-19 by drug repurposing: rationale from drugs prescribed for mental disorders. Drug Discovery Today, vol. 25, pp.1287-1290.

6. Lemaitre F., Solas C., Gregoire M. (2020) Potential drug-drug interactions associated with drugs currently proposed for COVID-19 treatment in patients receiving other treatments. Fundamental and Clinical Pharmacology, vol. 34, pp. 530-547.

7. Bishara D., Kalafatis C., Taylor D. (2020) Emerging and experimental treatments for COVID-19 and drug interactions with psychotropic agents. Therapeutic Advances in Psychopharmacology (electronic journal), vol. 10. Available at: https://journals.sagepub.com/doi/ full/10.1177/2045125320935306 (Accessed 5 May 2021).

8. Zhang K., Zhou X., Liu H. (2021) Treatment concerns for psychiatric symptoms in patients with COVID-19 with or without psychiatric disorders. British Journal of Psychiatry, vol. 217, pp. 351.

9. Hashimoto K. (2021) Repurposing of CNS drugs to treat COVID-19 infection: targeting the sigma-1 receptor. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, vol. 271, pp. 249-258.

10. Rohilla J., Tak P., Jhanwar S. (2020) Primary care physician's approach for mental health impact of COVID-19. Journal of Family Medicine and Primary Care (electronic journal), vol. 9. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7567264/ (Accessed 5 May 2021).

11. Park E.J., Lee J.H., Jeong D.C. (2015) Natural killer cell activity in patients with major depressive disorder treated with escitalopram. International Immunopharmacology, vol. 28, pp. 409-413.

12. Omori I.M., Watanabe N., Nakagawa A. (2010) Fluvoxamine versus other anti-depressive agents for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews. Available at: https://www.cochrane.org/CD006114/DEPRESSN_fluvoxamine-versus-other-anti-depressive-agents-for - depression#:~:text=Fluvoxamine versus other anti-depressive agents for depression Major, symptoms % 2C inappropriate guilt and morbid thoughts of death (Accessed 5 May 2021).

13. Irons J. (2005) Fluvoxamine in the treatment of anxiety disorders. Neuropsychiatric disease and treatment, vol. 1, pp. 289-299.

14. Zhang R., Wang X., Ni L. (2020) COVID-19: Melatonin as a potential adjuvant treatment. Life Sciences (electronic journal). Available at: https://www. sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320520303313 (Accessed 5 May 2021).

15. Shneider A., Kudriavtsev A., Vakhrusheva A. (2020) Can melatonin reduce the severity of COVID-19 pandemic? International Reviews of Immunology, vol. 39, pp. 153-162.

16. Acuna-Castroviejo D., Escames G., Figueira J.C. (2020) Clinical trial to test the efficacy of melatonin in COVID-19. Journal of Pineal Research, vol. 69, pp. 1-4.

17. Reiter R.J., Abreu-Gonzalez P, Marik PE. (2020) Therapeutic Algorithm for Use of Melatonin in Patients With COVID-19. Frontiers in Medicine, vol. 7. Available at: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.00226/full (Accessed 5 May 2021).

18. Von Bahr C., Ursing C., Yasui N. (2000) Fluvoxamine but not citalopram increases serum melatonin in healthy subjects - An indication that cytochrome P450 CYP1A2 and CYP2C19 hydroxylate melatonin. European Journal of Clinical Pharmacology, vol. 56, pp. 123-127.

19. Anderson G.M. (2021) Fluvoxamine, melatonin and COVID-19. Psychopharmacology, vol. 238, no 2, pp. 611.

20. Dalle E., Daniels W.M.U., Mabandla M V. (2017) Fluvoxamine maleate normalizes striatal neuronal inflammatory cytokine activity in a Parkinsonian rat model associated with depression. Behavioural Brain Research, vol. 316, pp. 189-196.

21. Yoshimura R., Katsuki A., Atake K. (2017) Influence of fluvoxamine on plasma interleukin-6 or clinical improvement in patients with major depressive disorder. Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 13, pp. 437-441.

22. Troncone L.R. (2020) COVID-19, cytokine storm and sigma-1 receptors: potential treatments at hand? Authorea, vol. 19, pp. 1-3.

23. Hindmarch I., Hashimoto K. (2010) Cognition and depression: The effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered. Human Psychopharmacology, vol. 25, pp. 193-200.

24. Lenze E.J., Mattar C., Zorumski C.F. (2020) Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients with Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial. Journal of the American Medical Association, vol. 324, pp. 2292-2300.

25. Seftel D., Boulware D.R. (2021) Prospective Cohort of Fluvoxamine for Early Treatment of Coronavirus Disease 19. Open Forum Infectious Diseases, vol. 8, pp. 1-3.

Размещено на Allbest.ru