Рациональное использование лекарственных средств при оказании медицинской помощи детям с расстройствами аутистического спектра

Размещено на http://allbest.ru

Республиканский научно-практический центр медицинской экспертизы и реабилитации

Рациональное использование лекарственных средств при оказании медицинской помощи детям с расстройствами аутистического спектра

Мартыненко А.И., Емельянцева Т.А., Захаревич О.Ю.

Минск, Беларусь



Резюме

В представленном обзоре изложен международный опыт применения лекарственных средств при лечении расстройств аутистического спектра с учетом международных клинических рекомендаций, метаанализов рандомизированных контролируемых исследований и актуальных научных публикаций. Описаны наиболее часто используемые лекарственные средства, а также приведены лекарственные средства, применяемые согласно клиническим протоколам и рекомендациям по лечению данной патологии в разных странах.

Ключевые слова: расстройства аутистического спектра, лекарственные средства, нежелательные эффекты, клинический протокол, клинические рекомендации.



Abstract

Rational Use of Medicines in the Provision of Medical Care for Children with Autism Spectrum Disorders

Martynenko A., Yemelyantsava T., Zakharevich V.

National Science and Practice Centre of Medical Assessment and Rehabilitation, Minsk, Belarus

This review presents the international experience in the use of drugs in the treatment of autism spectrum disorders, considering international clinical guidelines, meta-analyses of randomized controlled trials and current scientific publications. The most used drugs are described, as well as the drugs used according to clinical protocols and recommendations for the treatment of this pathology in different countries.

Keywords: autism spectrum disorders, drugs, adverse effects, clinical protocol, clinical guidelines.



Введение

Расстройства аутистического спектра (РАС) по праву относятся к числу наиболее тяжелых, инвалидизирующих и социально значимых психических заболеваний детского возраста. Причиной тому является высокая распространенность среди детей - она приближается к 1 случаю на 160 детей, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [1]. РАС начинаются в детстве, но, как правило, сохраняются в подростковом и взрослом возрасте. РАС являются одной из основных причин инвалидности в детском возрасте.

В Республике Беларусь в настоящее время сохраняется рост первичной инвалидности (ПИ) в том числе и вследствие психических расстройств у детей. В сравнении с 2015 г. рост ПИ у детей с психическими и поведенческими расстройствами составил 33,7% (с 3,14 до 4,20 на 10 000 населения). За последние пять лет в Республике Беларусь отмечается рост ПИ у детей в связи с РАС на 64% (200 случаев первичной инвалидности в 2015 г. и 312 случаев в 2018 г.) [1]. В абсолютных цифрах в 2019 г. впервые было признано инвалидами 783 ребенка в возрасте до 18 лет (в 2018 г. - 739 детей). В настоящее время РАС определяются как нарушение развития определенных психических функций, что обусловливает трудности в выполнении определенных задач / ограничения активности, например, сложности в обучении, а также затруднения в социальном функционировании / ограничения возможности участия, например, в коммуникациях с другими людьми, что в целом приводит к ограничениям жизнедеятельности (ОЖ / признакам инвалидности).

Комплексно оценить здоровье у детей с РАС позволяет Международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья (МКФ) [2, 3]. В 2017 г. ВОЗ утвержден базовый список кодов МКФ для детей и взрослых с РАС: нарушений психических функций (b), ограничений активности и участия (d), барьерных и ресурсных факторов внешней среды (е) [4]. У детей с РАС ОЖ формируются за счет нарушений нескольких психических функций (b) (табл. 1).

Таблица 1 Основные психические функции при оценке нарушений по кодам МКФ у детей с РАС

Table 1 Basic mental functions when assessing violations by codes of ICF in children with ASD

Домены МКФ	Психические функции (b)
b 125	Темперамент и личностные функции
b 130	Функции побуждений и энергии
b 134	Функции сна
b 140	Функции внимания
b 147	Психомоторные функции
b 152	Функции эмоций
b 164	Исполнительные функции
b 167	Умственные функции речи
b 760	Контроль произвольных двигательных функций

Имеющиеся нарушения психических функций у детей с РАС приводят к ограничениям активности и участия (d) (табл. 2).

Таблица 2 Основные ограничения активности и участия при оценке нарушений по кодам МКФ у детей с РАС

Table 2 Main restrictions of the activity and participation in the assessment of violations by codes of ICF in children with ASD

Домен МКФ	Активность и участие (d)
d 240	Преодоление стресса и других психологических нагрузок
d 250	Контроль за собственным поведением
d 740	Формальные отношения (со сверстниками и педагогами)
d 750	Неформальные отношения (с друзьями)
d 760	Семейные отношения



Следовательно, назначение лекарственных средств (ЛС) у детей с РАС должно быть направлено на улучшение психических функций и снижение ограничений активности и участия, на улучшение жизнедеятельности в целом, что является задачами реабилитации (медицинской, социальной и трудовой). На данный момент в мировой практике существуют принципиально различные подходы к оказанию медицинской помощи детям с РАС в целом и использованию ЛС в частности.

При рассмотрении практического опыта за рубежом стоит отметить США и Канаду, в которых только 30% пациентов, детей и взрослых c РАС, получают ЛС. Во Франции использование ЛС ограничено взрослым возрастом, а у детей ЛС применяются только в тяжелых случаях аутизма. В Великобритании ситуация схожа с США и Канадой. В странах СНГ в психиатрической практике наблюдается наиболее массовый и достаточно агрессивный подход к назначению ЛС.

В лечении РАС на современном этапе наиболее часто используются следующие группы ЛС:

¦ типичные и атипичные нейролептики;

¦ трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС);

¦ анксиолитики;

¦ противоэпилептические ЛС и литий;

¦ психостимуляторы и ноотропные средства.

Далее будут рассмотрены наиболее часто применяемые группы ЛС.



1. Использование нейролептических ЛС

Использование типичных нейролептических ЛС. Нейролептические ЛС типичные, первого поколения, относятся к одним из первых ЛС, которые начали применяться при РАС. Первые рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) в отношении использования указанных ЛС при аутизме были проведены еще в 1960-х гг.

Исследования применения галоперидола, тиоридазина и трифлуоперизина показывают свою эффективность в отношении агрессивного и аутоагрессивного поведения у детей с РАС. Указанные ЛС имеют ряд неблагоприятных эффектов в виде седации, дистонии, поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома. Несмотря на нежелательные эффекты, нейролептические ЛС первого поколения являлись самыми назначаемыми ЛС при аутизме вплоть до 1990-х гг. Современные протоколы лечения РАС в Российской Федерации, клинические рекомендации от 2015 г. [5], представлены широким спектром типичных нейролептических ЛС (табл. 3).

Таблица 3 Типичные нейролептические ЛС, рекомендованные к использованию в лечении детей с РАС в Российской Федерации с учетом возраста

Table 3 Typical neuroleptic medicines recommended for treatment of children with ASD in the Russian Federation, taking into account the age

Галоперидол, капли	С 3 лет
Галоперидол, таблетки	С 3 лет
Алимемазин, таблетки	С 6 лет
Клопиксол	Детский возраст, точных данных нет
Клозапин, таблетки	С 5 лет
Левомепромазин, таблетки	С 12 лет
Перициазин, капсулы	С 10 лет, с осторожностью
Перициазин, капли	С 3 лет
Перфеназин	Старше 12 лет
Сульпирид	С 6 лет
Трифлуоперазин	Старше 3 лет, с осторожностью
Хлорпромазин, таблетки, драже	С 5 лет
Хлорпромазин, раствор	После 3 лет
Хлорпротиксен, таблетки	Точных данных нет

Использование атипичных нейролептических ЛС. Атипичные нейролептические ЛС применяются с 1980-х гг. К ним относят: клозапин, рисперидон, кветиапин, оланзапин, арипипразол, палиперидон, зипразидон, азенапин, сертиндол и зотепин.

Основными преимуществами атипичных нейролептических ЛС являются высокая эффективность и значительно более низкий риск развития экстрапирамидных побочных эффектов. Однако несмотря на явные плюсы, атипичные нейролептические ЛС имеют и свойственные им минусы, проявляющиеся в развитии метаболического синдрома, повышении массы тела, изменением уровня пролактина и, возможно, развитием сахарного диабета второго типа. Эффективность применения рисперидона была доказана в отношении протестного, агрессивного, аутоагрессивного поведения у пациентов с аутизмом в РКИ [6]. Также была проведена серия исследований, которые доказывают эффективность применения рисперидона в отношении стереотипного поведения, гиперактивности, импульсивности, повышенной возбудимости [7, 8].

Интересные исследования были проведены касательно арипипразола, которые показывают его высокую эффективность и безопасность, а также его преимущество в отношении отсутствия метаболического синдрома [9]. Исследование, в котором было проведено прямое сравнение арипипразола и рисперидона, показало схожую эффективность ЛС, однако эффект наступал быстрее при применении арипипразола [10]. В настоящее время существует серия исследований, в которых сообщается об эффективности клозапина в отношении протестного поведения, агрессии, а также в случаях отсутствия ответа на нейролептические ЛС первой линии (рисперидона и арипипразола) [11-20]. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (United States food and drug administration, FDA) для лечения аутизма, а точнее купирования таких симптомов, как протестное поведение, агрессия и аутоагрессия, были одобрены риспери- дон и арипипразол, которые могут назначаться с возраста 5 лет [21].

Европейское агентство лекарственных средств (European medicines agency, EMA) одобрило только рисперидон, который также может назначаться с возраста 5 лет [22]. Согласно российским клиническим рекомендациям от 2015 г., в детской практике для лечения РАС могут применяться следующие ЛС: кло- запин, рисперидон (оба ЛС возможны к назначению с возраста 5 лет).

Подводя итоги, стоит отметить, что атипичные нейролептические ЛС, обладают явными преимуществами перед типичными нейролептическими ЛС, могут применяться для купирования агрессии, аутоагрессии, протестного поведения. Также заслуживает внимания тот факт, что при уменьшении приведенных выше симптомов становится возможным более продуктивное социально-педагогическое и психокоррекционное вмешательство.

2. Использование антидепрессантов

Использование трициклических антидепрессантов. Из мирового опыта использования ЛС указанной группы в лечении РАС у детей наиболее часто применялись кломипрамин, нортрептилин, имипрамин и тианептин.

В отношении кломипрамина и нортрептилина есть данные, подтверждающие их эффективность в отношении снижения симптомов гиперактивности, агрессивного поведения и стереотипий. Однако во время проведения РКИ многие участники отказались от дальнейшего участия в проектах по причине множества побочных эффектов. Имипрамин и тианептин не проявили каких-либо различий между ЛС и плацебо. Последние значимые исследования относительно этой группы ЛС были проведены в 2003 г. Остальные валидные публикации относятся к 1960-1990-м гг. прошлого века [23].

Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. На сегодняшний день три СИОЗС одобрены EMA к использованию в детской психиатрической практике:

¦ флуоксетин - при депрессивных эпизодах, умеренных и тяжелых (у детей с возраста 8 лет);

¦ сертралин - при обсессивно-компульсивных расстройствах (ОКР) (с возраста 6 лет);

¦ флувоксамин при ОКР (с возраста 8 лет).

К сожалению, не существует достаточного количества доказательных исследований, чтобы однозначно судить об эффективности и безопасности применения СИОЗС при РАС: всего 4 РКИ [24, 25].

В проведенных исследованиях флуоксетин показал положительную динамику в увеличении длительности зрительного контакта, расширении спектра интересов, повышении инициативности, снижении протестного, агрессивного и аутоагрессивного поведения, улучшении показателей внимания и, как следствие, более эффективной социальной адаптации и интеграции. Тем не менее в ряде случаев назначение флуоксетина сопровождалось также и негативными эффектами: повышением гиперактивности и импульсивности, нарушениями сна, что в конечном итоге перекрывало все положительные моменты и вызвало прекращение участия в исследовании у части пациентов и их отказ продолжить дальнейшее лечение.

Флувоксамин не показал достаточную эффективность в лечении симптомов РАС. У данного ЛС также отмечалось большое количество нежелательных реакций у детей с аутизмом [23].

Циталопрам также не показал значительных отличий в сравнении с группой плацебо, наблюдалось множество нежелательных реакций: нарушения сна, снижение показателей внимания, гиперактивность, импульсивность [26]. Сертралин имеет только 2 открытых доказательных исследования своей эффективности у пациентов с аутизмом [23], оба исследования показали незначительное положительное и краткосрочное действие на симптоматику РАС, только на момент приема антидепрессанта.

Использование ингибиторов обратного захвата норадреналина. Атомоксетин показал себя в уменьшении симптомов гиперактивности, но не дефицита внимания [27, 28]. Наиболее распространенными побочными эффектами были тошнота, усталость и проблемы со сном [27]. Также было проведено исследование, в котором использовался атомоксетин в сочетании с психотерапией. По результатам исследования эффективность комбинированного метода, по сравнению с изолированными вмешательствами, оказалась значительно выше [29].

3. Использование анксиолитических ЛС

Из группы анксиолитических ЛС только в отношении буспирона было проведено 2 РКИ по его применению при РАС [30, 31]. По механизму действия буспирон относится к агонистам серотони- новых рецепторов, т. е. повышает уровень серотонина в головном мозге и таким образом оказывает анксиолитическое (противотревожное) действие. В отличие от бензодиазепиновых и небензодиазепиновых анксиолитиков, которые являются агонистами ГАМК-рецепторов и действуют сразу, буспирон оказывает анксиолитическое действие спустя некоторое время, через 2-4 недели, так называемый накопительный эффект. Буспирон, в отличие от бензодиазепиновых и небензодиазепиновых анксиолитических ЛС, не имеет риска развития синдрома зависимости.

По результатам проведенных исследований, буспирон имеет доказанную эффективность в сравнении с плацебо в купировании повышенной раздражительности и протестного поведения у детей с РАС и может применяться с возраста 2 лет. Применение относительно высоких доз буспирона у детей с РАС (5,0 мг/сут) не отличалось по эффекту от плацебо, в то время как использование маленьких и средних доз буспирона (до 2,5 мг/сут) приводило к значительному эффекту [31]. Эффективность и безопасность бензодиазепиновых и небензодиазепиновых анксиолитических ЛС не были достаточно изучены при лечении РАС у детей.

4. Использование противоэпилептических ЛС и лития

Противоэпилептические лекарственные средства довольно широко применяются при лечении РАС, однако только 2 РКИ по изучению эффективности и безопасности были проведены у детей с этой патологией [32, 33]. Использование вальпроевой кислоты у детей с РАС при отсутствии судорожных приступов уменьшает раздражительность и протестное поведение [34]. В трех последующих РКИ результаты были противоречивы [35, 36]. Однозначных доказательств эффективности использования вальпроевой кислоты при аутизме нет. Также было обнаружено, что вальпроевая кислота снижает раздражительность при комбинированном приеме с флуоксетином значительно лучше, чем плацебо [37].

Применение леветирацетама приводило к улучшению внимания, снижению агрессии и гиперактивности. Однако в повторном исследовании 2006 г. подтверждение эффективности было получено только в уменьшении агрессии [38], а данные 2010 г. показывают, что применение леветирацетама не влияет на стереотипное поведение у детей с РАС [39]. Также описаны интересные данные о пациентке с ДЦП и симптоматической эпилепсией, у которой на фоне приема леветирацетама проявились симптомы аутизма (стереотипное поведение, нарушение коммуникативных функций), которые угасли после отмены указанного ЛС. После чего был сделан вывод, что в некоторых случаях леветирацетам может провоцировать псевдоаутистические поведенческие и коммуникативные нарушения. Еще одно исследование, проведенное у пациентов с РАС и субклинической эпилептиформной активностью на ЭЭГ, показало, что у группы, принимавшей леветирацетам, результаты были значительно лучше, чем у группы контроля, а улучшение показателей ЭЭГ отмечалось в большем количестве случаев [40]. В отношении применения топиромата было проведено 2 исследования, результаты которых противоречивы [41, 42]. В 2010 г. было проведено еще одно исследование, в котором применялась комбинированная терапия: топиромат + рисперидон и плацебо + рисперидон. По результатам исследования в группе топиромат + рисперидон были отмечены благоприятные эффекты в отношении гиперактивности, стереотипного поведения и раздражительности [43].

Ламотриджин, по данным РКИ, оказался не эффективен при лечении РАС у детей [44]. Эффективность приема фенитоина приводится в описании одного клинического случая. Его применение привело к улучшению вербальной и невербальной коммуникации [45].

Первые исследования применения лития у пациентов с аутизмом относятся к 1987 г. В них описывается положительное влияние этого ЛС на аутоагрессивное и агрессивное поведение, гиперактивность, нарушения сна, циклические перепады настроения [46, 47]. В 2014 г. проведено ретроспективное исследование, в котором были отобраны пациенты с аутизмом и коморбидным биполярным аффективным расстройством. У 43% пациентов отмечалось снижение раздражительности, а у 71% из них - уменьшение аффективных симптомов [48]. Из нежелательных эффектов описывались рвота (13%), тремор (10%), усталость (10%), раздражительность (7%), энурез (7%). Также описаны 2 клинических случая применения лития у молодых людей с РАС. Эффектами его применения стали снижение моторного возбуждения, снижение агрессивного и аутоагрессивного поведения, наблюдалось улучшение когнитивного функционирования [49, 50]. Стоит отметить, что эти пациенты были резистентны к различным комбинациям атипичных антипсихотиков и других нормотимиков.



5. Использование психостимуляторов и ноотропов

Психостимулятор метилфенидат (риталин) традиционно используется в США не только при синдроме дефицита внимания c гиперактивностью (СДВГ), но и при аутизме, в том числе при аутизме с симптомами СДВГ [51]. Следует учитывать, что в настоящее время в Республике Беларусь метилфенидат не используется, не разрешен к применению в Российской Федерации. В настоящее время ведущими специалистами признается, что ко- морбидность РАС и СДВГ составляет 5-20% [52]. D. Vander Meer (2012 г.) выдвинул гипотезу, что СДВГ является менее тяжелой формой РАС, ссылаясь на то, что оба расстройства представляют собой расстройства развития нервной системы [53].

Результаты исследования M. Cooper (2014 г.) показали, что наличие симптомов РАС у детей с СДВГ определяют более тяжелые проявления оппозиционного поведения, выраженные тревожно-депрессивные симптомы, более тяжелые нарушения оперативной памяти [54]. В настоящее время ВОЗ относит применение метилфенидата и других психостимуляторов к первой линии лечения основных симптомов СДВГ [55] ввиду их высокой эффективности (в 70-85% случаев СДВГ).

Метилфенидат описывается как эффективное ЛС в лечении симптомов СДВГ у детей с РАС. Это заключение сделано на основе метаанализа 4 исследований [56]. Однако стоит отметить, что выраженность нежелательных реакций у пациентов с РАС и СДВГ значительно выше, чем у пациентов с изолированным СДВГ (18% случаев против 1,4% соответственно) [57]. Основными побочными эффектами у детей с РАС в проведенном исследовании были снижение аппетита, проблемы со сном, резкая смена настроения.

В протоколах лечения РАС у детей в Российской Федерации, Республике Беларусь и Республике Казахстан указаны ноотропные лекарственные средства [5, 58, 59]. Стоит отметить, что эффективность и безопасность их использования остается под вопросом. Необходимая доказательная база в соответствии с мировыми требованиями проведения исследований эффективности и безопасности указанных ЛС практически отсутствует, а количество клинических исследований, которые могли бы подтвердить актуальность их использования при РАС у детей, крайне ограничено. В протоколах лечения аутизма в США и Европе ноотропные ЛС не указаны вовсе.

6. Мелатонин

Эффективность использования мелатонина при РАС подтверждена метаанализом [60]. Эффективное воздействие мелатонина на сон у детей с РАС связано с увеличением продолжительности сна, уменьшением времени засыпания. Положительной стороной использования мелатонина является практически полное отсутствие побочных эффектов [61].

Данные исследования показали, что использование мелатонина в лечении нарушений сна у детей с РАС наиболее эффективно при комбинированных вмешательствах: мелатонин + когнитивно-поведенческая терапия [62]. психический аутистический нейролептический

Обобщенный опыт официального использования ЛС при лечении РАС в разных странах (в соответствии с действующими клиническими протоколами / рекомендациями) представлен в табл. 4.



Таблица 4 Обобщенный опыт официального использования ЛС при лечении РАС в разных странах (в соответствии с действующими клиническими протоколами / рекомендациями)

Table 4 Generalized experience of the official use of medicines in treatment of ASD in different countries (according to the current clinical protocols / recommendations)

ЛС	РБ	РФ	Казахстан	США (FDA)	Европа (EMA)
Нейролептические ЛС
Рисперидон	+	+	-	+	+
Арипипразол	-	+	-	+	-
Клозапин	Традиционные нейролептики существенного и стойкого улучшения не обеспечивают	+	+	-	-
Клопиксол		+	-	-	-
Алимемазин		+	-	-	-
Галоперидол		+	+	-	-
Трифлуоперазин		+	+	-	-
Левомепромазин		+	+	-	-
Палиперидон		+	-	-	-
Перициазин		+	-	-	-
Перфеназин		+	-	-	-
Сульперид		+	-	-	-
Хлорпромазин		+	+	-	-
Флуфеназин		-	+	-	-
Галоперидол - адеканоат		-	+	-	-
Хлорпротиксен		+	+	-	-
Тиоридазин		-	+	-	-
Антидепрессанты
Амитриптилин	+	+	+	-	-
Кломипрамин	+	+	-	-	-
Мапротилин	+	-	-	-	-
Сертралин	+	+	+	Применяются при коморбидной патологии	-
Флувоксамин	-	-	+		-
Флуоксетин	+	-	-		-
Анксиолитические ЛС
Диазепам	+	+	+	-	-
Алпрозалам	+	-	-	-	-
Феназепам	-	-	+	-	-
Клоназепам	-	-	+	-	-
Буспирон	-	-	-	-	-
Противоэпилетические ЛС и литий
Ламотриджин	-	+	+	-	-
Карбамазепин	+	+	+	-	-
Вальпроевая кислота	+	+	+	-	-
Леверацетам	-	-	-	-	-
Топиромат	-	-	-	-	-
Оксокарбазепин	-	-	-	-	-
Литий	-	-	-	-	-
Психостимуляторы и ноотропные ЛС
Метилфенидат	-	-	-	-	-
Атомоксетин	-	-	-	-	-
Кортексин	Рекомендовано назначение ноотропов повторными кусами (по 2-3 месяца) 2-3 раза в год (однако перечисления конкретных ЛС нет)	+	-	-	-
Церебролизин		+	-	-	-
Метионил-глютиамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин		+	-	-	-
Гопантеновая кислота		+	-	-	-
Пирацетам		+	-	-	-
Глицин		+	-	-	-
Пиридоксин + треонин		+	-	-	-
Гексобендин + этамиван + этофиллин		+	-	-	-
Левокарнитин, 30% раствор		+	-	-	-
Циннаризин		+	-	-	-
Холина альфосцерат		+	-	-	-
Прочие
Мелатонин	-	-	-	-	-



Заключение

Следует понимать, что назначение ЛС в лечении РАС у детей направлено на улучшение / компенсацию ряда психических функций и ограничений активности и участия в социальной жизни, что относится к компетенции медицинской реабилитации, направленной на снижение тяжести ограничений жизнедеятельности.

Следует индивидуально подходить к назначению ЛС при оказании медицинской помощи пациентам с РАС с учетом индивидуального профиля нарушений функционирования каждого ребенка.

Медицинские вмешательства у лиц с РАС должны сопровождаться более широкими мероприятиями, нежели рутинное назначение ЛС, с тем чтобы придать взаимоотношениям с физической и социальной средой более инклюзивный, доступный и благоприятный характер.

Применение ЛС у детей с РАС должно быть обосновано как тяжестью расстройства, так и официальными подтверждениями эффективности и безопасности ЛС с учетом международного опыта.



Литература

1. Smychek V., Kopytok A., Lushchinskaya S. (2017) Informacionno-statisticheskijsbornikpo medicinskoj ekspertize i reabilitacii v Respublike Belarus' [Information and statistical collection on medical expertise and rehabilitation in the Republic of Belarus]. RNPC ME i R; Mn., 114 p.

2. Mezhdunarodnaya klassifikaciya funkcionirovaniya, ogranichenij zhiznedeyatel'nosti izdorov'ya (2001). Zheneva: VOZ, 342 p.

3. Smychyok V. (2020) Ob ispol'zovanii Mezhdunarodnoj klassifikacii funkcionirovaniya, ogranicheniya zhiznedeyatel'nosti i zdorov'ya: metodicheskie rekomendacii [The use of International classification of functioning, limitation of life and health: guidelines]. Minsk: Medisont, 86 p.

4. Available at: https://www.icf-research-branch.org/Simashkova N. (2015) Rasstrojstva autisticheskogo spektra: diagnostika, lechenie, nablyudenie: klinicheskie rekomendacii (protokol lecheniya) [Autism spectrum disorders: diagnostics, treatment, observation: clinical recommendations (protocol of treatment)]. Moskva: Rossijskoe obshchestvo psihiatrov, 50 p.

5. Findling RL, Maxwell K, Wiznitzer M. (1997) An open clinical trial of risperidone monotherapy in young children with autistic disorder. Psychopharmacol Bull., 33: 155-159.

6. Kent J, Kushner S, NingX. (2013) Risperidone dosing in children and adolescents with autistic disorder: a double-blind, placebo-controlled study. J Autism Dev Disord., 43: 1773-1783.

7. Kent JM, Hough D, Singh J. (2013). An open-label extension study of the safety and efficacy of risperidone in children and adolescents with autistic disorder. J ChildAdolesc Psychopharmacol., 23: 676-686.

8. Lamberti M, Siracusano R, Italiano D. (2016). Head-to-head comparison of aripiprazole and risperidone in the treatment of ADHD symptoms in children with autistic spectrum disorder and ADHD: a pilot, open-label, randomized controlled study. Paediatr Drugs., 18: 319-329.

9. Ghanizadeh A, Sahraeizadeh A, Berk M. (2014) A head-to-head comparison of aripiprazole and risperidone for safety and treating autistic disorders, a randomized double blind clinical trial. Child Psychiatry Hum Dev., 45: 185-192.

10. Aman M, Rettiganti M, Nagaraja HN. (2015) Tolerability, safety, and benefits of risperidone in children and adolescents with autism: 21-month follow-up after 8-week placebo-controlled trial. J Child Adolesc Psychopharmacol., 25: 482-493.

11. Aman MG, Kasper W, Manos G et al. (2010). Line-item analysis of the Aberrant Behavior Checklist: results from two studies of aripiprazole in the treatment of irritability associated with autistic disorder. J Child Adoles Psychopharmacol., 20: 415-422.

12. Robb AS, Andersson C, Bellocchio EE. (2011). Safety and tolerability of aripiprazole in the treatment of irritability associated with autistic disorder in pediatric subjects (6-17 years old): results from a pooled analysis of 2 studies. Prim Care Companion CNS Disord., 13(1).

13. Marcus RN, Owen R, Manos G. (2011). Aripiprazole in the treatment of irritability in pediatric patients (aged 6-17 years) with autistic disorder: results from a 52-week, open-label study. J Child Adolesc Psychopharmacol., 21: 229-236

14. Ishitobi M, Kosaka H, Takahashi T. (2013). Effectiveness and tolerability of switching to aripiprazole from risperidone in subjects with autism spectrum disorders: a prospective open-label study. Clin Neuropharmacol., 36: 151-156.

15. Findling RL, Mankoski R, Timko K. (2014) A randomized controlled trial investigating the safety and efficacy of aripiprazole in the long-term maintenance treatment of pediatric patients with irritability associated with autistic disorder. J Clin Psychiatry, 75: 22-30.

16. Maloney A, Mick EO, Frazier J (2014). Aripiprazole decreases irritability in 12 out of 14 youth with autism spectrum disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol., 24: 357-359.

17. Lamberti M, Siracusano R, Italiano D. (2016). Head-to-head comparison of aripiprazole and risperidone in the treatment of ADHD symptoms in children with autistic spectrum disorder and ADHD: a pilot, open-label, randomized controlled study. Paediatr Drugs, 18: 319-329.

18. Ichikawa H, Mikami K, Okada T. (2017). Aripiprazole in the treatment of irritability in children and adolescents with autism spectrum disorder in Japan: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Child Psychiatry Hum Dev., 48: 796-806.

19. Ichikawa H, Hiratani M, Yasuhara A. (2018). An open label extension long-term study of the safety and efficacy of aripiprazole for irritability in children and adolescents with autistic disorder in Japan. Psychiatry Clin Neurosci, 72: 84-94.

20. Available at: www.fda.gov.

21. Available at: www.ema.europa.eu.

22. Reus V., Lindqvist D. (Eds.) Psychopharmacology of Neurologic Disease Handbook of Clinical Neurology, vol. 165. Available at: https://doi. org/10.1016/B978-0-444-64012-3.00024-115

23. Williams K, Brignell A, Randall M. (2013). Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev., 8: CD004677.

24. Mouti A, Reddihough D, Marraffa C. (2014). Fluoxetine for autistic behaviors (FAB trial): study protocol for a randomized controlled trial in children and adolescents with autism. Trials, 15: 230.

25. King BH, Hollander E, Sikich L. (2009) Lack of efficacy of citalopram in children with autism spectrum disorders and high levels of repetitive behavior. Arch GenPsychiatry, 66: 583-590.

26. Harfterkamp M, van de Loo-Neus G, Minderaa R. (2012). A randomized double blind study of atomoxetine versus placebo for attention-deficit/ hyperactivity disorder symptoms in children with autism spectrum disorder. J AmAcad Child Adolesc Psychiatry, 51: 733-741.

27. Handen BL, Aman MG, Arnold LE. (2015) Atomoxetine, parent training, and their combination in children with autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 54: 905-915.

28. Smith T, Aman MG, Arnold LE. (2016). Atomoxetine and parent training for children with autism and attention deficit/hyperactivity disorder: a 24-week extension study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 55: 868-876.

29. Ghanizadeh A, Ayoobzadehshirazi A. (2015) A randomized double-blind placebo-controlled clinical trial of adjuvant buspirone for irritability in autism. Pediatr Neurol, 52:77-81.

30. Chugani DC, Chugani HT, Wiznitzer M. (2016). Efficacy of low-dose buspirone for restricted and repetitive behavior in young children with autism spectrum disorder: a randomized trial. J Pediatr, 170: 45-53.

31. Hirota T, Veenstra-Vanderweele J, Hollander E. (2014). Antiepileptic medications in autism spectrum disorder: a systematic review and metaanalysis. J Autism Dev Disord, 44: 948-957.

32. Canitano R (2015). Mood stabilizers in children and adolescents with autism spectrum disorders. Clin Neuropharmacol, 38: 177-182.

33. Hollander E, Dolgoff-Kaspar R, Cartwright C. (2001). An open trial of divalproex sodium in autism spectrum disorders. J Clin Psychiatry, 62: 530-534.

34. Hellings JA, Weckbaugh M, Nickel EJ. (2005). A double-blind, placebo- controlled study of valproate for aggression in youth with pervasive developmental disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol, 15: 682-692.

35. Hollander E, Chaplin W, Soorya L. (2010). Divalproex sodium vs placebo for the treatment of irritability in children and adolescents with autism spectrum.

36. Anagnostou E, Esposito K, Soorya L. (2006). Divalproex versus placebo for the prevention of irritability associated with fluoxetine treatment in autism spectrum disorder. J Clin Psychopharmacol, 26: 444-446.

37. Wasserman S, Iyengar R, Chapllin WF. (2006). Levetiracetam versus placebo in childhood and adolescent autism: a double-blind placebo- controlled study. IntClin Psychopharmacol., 21: 363-367.

38. Rajapakse T, Pringsheim T (2010). Pharmacotherapeutics of Tourette syndrome and stereotypies in autism. Semin PediatrNeurol, 17: 254-260.

39. Wang M, Jiang L, Tang X. (2017). Levetiracetam is associated with decrease in subclinical epileptiform discharges and improved cognitive functions in pediatric patients with autism spectrum disorder. NeuropsychiatrDis Treat, 13: 2321-2326.

40. Canitano R. (2005) Clinical experience with topiramate to counteract neuroleptic induced weight gain in 10 individuals with autistic spectrum disorders. Brain Dev., 27: 228-232.

41. Mazzone L, Ruta L. (2006) Topiramate in children with autistic spectrum disorders. Brain Dev., 28: 668.

42. Rezaei V, Mohammadi MR, Ghanizadeh A. (2010). Double-blind, placebo-controlled trial of risperidone plus topiramate in children with autistic disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 34: 1269-1272.

43. Belsito KM, Law PA, Kirk KS. (2001). Lamotrigine therapy for autistic disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Autism Dev Disord, 31: 175-181.

44. Bird PD. (2015) The treatment of autism with low dose phenytoin: a case report. J Med Care Rep., 9: 8.

45. Kerbeshian J, Burd L, Fisher W. (1987) Lithium carbonate in the treatment of two patients with infantile autism and atypical bipolar symptomatology. J Clin Psychopharmacol., 7: 401-405.

46. Steingard R, Biederman J. (1987) Lithium responsive manic-like symptoms in two individuals with autism and mental retardation. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 26: 932-935.

47. Siegel M, Beresford CA, Bunker M. (2014). Preliminary investigation of lithium for mood disorder symptoms in children and adolescents with autism spectrum disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol, 24: 399-402.

48. Serret S, Thummler S, Dor E. (2015) Lithium as a rescue therapy for regression and catatonia in two SHANK3 patients with autism spectrum disorder: case reports. BMC Psychiatry, 15: 107.

49. Egger JIM, Verhoeven WMA, Groenendijk-Reijenga R. (2017) Phelan-McDermid syndrome due to SHANK3 mutation in an intellectually disabled adult male: successful treatment with lithium. BMJ Case Rep., 2017. Available at: https://doi.org/10.1136/bcr-2017-220778.

50. Borodina L.G. (2013) Farmakoterapiya rasstrojstv autisticheskogo spektra u detej: opyt zarubezhnyh psihofarmakologov [Pharmacotherapy of autism spectrum disorders in children: experience of foreign psychopharmacologists]. Rossijskij psihiatricheskij zhurnal, 1: 60-70.

51. Melchior M., Pryor L., Waerden J. (2015) Commonalities and specificities between attention deficit/hyperactivity disorder and autism-spectrum disorders: can epidemiology contribute? European Child & Adolescent Psychiatry, 24(8): 855-8.

52. Van der Meer D., Oerlemans, van Steijn (2012) Are autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder different manifestations of one overarching disorder? Cognitive and symptom evidence from a clinical and population-based sample. Am. Acad.Child. Adolesc. Psychiatry, 51(11): 1160-72.

53. Cooper M., Martin J., Langley K. (2014) Autistic traits in children with ADHD index clinical and cognitive problems. Eur. Child. Adolesc. Psychiatry, 23: 23-34.

54. (2010) mhGAP Intervention Guide for mental, neurological and substance use disorders in non-specialized health settings. Word Health Organization.

55. Reichow B. (2013) Systematic Review and Meta-Analysis of Pharmacological Treatment of the Symptoms of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children with Pervasive Developmental Disorders. Journal of Autism and Developmental Disorders, 43(10): 39. DOI: 10.1007/s10803- 013-1793-z.

56. McDougle C.J. Research Units on Pediatric Psychopharmacology (RUPP) Autism Network. Background and rationale for an initial controlled study of risperidone. Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America, 9(1): 201-24.

57. (2010) Klinicheskij protokol okazaniya medicinskoj pomoshchi pacientam s psihicheskimi i povedencheskimi rasstrojstvami [Clinical protocol of medical care for patients with mental and behavioral disorders]. RNPCpsihicheskogo zdorov'ya, 442 p.

58. Altynbekov S. (2015) Klinicheskij protokol diagnostiki i lecheniya: autizm [Clinical protocol of diagnostics and treatment: autism]. Respublika Kazahstan, 12 p.

59. Rossignol DA, Frye RE. (2014) Melatonin in autism spectrum disorders. Curr Clin Pharmacol., 9: 326-334.

60. Gringras P, Nir T, Breddy J. (2017) Efficacy and safety of pediatric prolonged-release melatonin for insomnia in children with autism spectrum disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 56: 948-957.

61. Cortesi F, Giannotti F, Sebastiani T. (2012) Controlled-release melatonin, singly and combined with cognitive behavioural therapy, for persistent insomnia in children with autism spectrum disorders: a randomized placebo-controlled trial. J Sleep Res., 21:700-709.

Размещено на Allbest.ru

...