Фармакоэкономическая оценка применения лекарственного средства Реагила (карипразин) для лечения пациентов, страдающих шизофренией с негативными симптомами

Объект исследования: фармакоэкономическая приемлемость использования нового атипичного антипсихотика карипразин у пациентов, страдающих шизофренией с негативными симптомами в условиях системы здравоохранения РБ. Модели применения атипичных антипсихотиков.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 16.09.2021
Размер файла 45,1 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Фармакоэкономическая оценка применения лекарственного средства Реагила (карипразин) для лечения пациентов, страдающих шизофренией с негативными симптомами

Кожанова И.Н.1,

Романова И.С.1,

Сачек М.М.2

Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Республиканский научно-практический центр медицинских технологий, информатизации, управления и экономики здравоохранения, Минск, Беларусь

Резюме

Объектом исследования является фармакоэкономическая приемлемость использования нового атипичного антипсихотика карипразин у пациентов, страдающих шизофренией с негативными симптомами, в условиях системы здравоохранения Республики Беларусь. Выполнен систематический обзор данных о применении атипичных антипсихотиков у пациентов, страдающих шизофренией с негативными симптомами, в доступных литературных источниках и электронных базах данных. На основании проведенного систематического исследования с учетом номенклатуры лекарственных средств, зарегистрированных в Республике Беларусь, перечня медицинских вмешательств, соответствующих клиническим протоколам диагностики и лечения пациентов с психическими и поведенческими расстройствами, выполнен фармакоэкономический анализ применения атипичных антипсихотиков (карипразин, рисперидон, оланзапин, кветиапин) в условиях системы здравоохранения Республики Беларусь с применением анализа "стоимость болезни" и "затраты/эффективность". Разработаны фармакоэкономические модели применения атипичных антипсихотиков (карипразин, рисперидон, оланзапин, кветиапин) у пациентов с шизофренией, где в качестве показателя эффективности использовано число пациентов, приверженных лечению. Для пациентов, страдающих шизофренией с негативными симптомами, разработана модель, учитывающая в качестве показателя эффективности долю пациентов, достигших улучшения негативной симптоматики на 20% и 30% по шкале PANSS-FSNS. Проведен односторонний детерминированный анализ чувствительности с включением стоимостных параметров карипразина. Дисконтирование затрат не выполнялось. Рассчитана целевая популяция пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой и нуждающихся в назначении препарата карипразина Реагила®. Выполнен анализ "влияния на бюджет". атипичный карипразин шизофрения

Клинико-экономический анализ показал целесообразность применения карипразина:

¦ для когорты пациентов, страдающих шизофрений, в сравнении с атипичными антипсихо- тиками (оланзапин, кветиапин, рисперидон в форме раствора для приема внутрь) на основании рассчитанных коэффициентов затраты/эффективность лечения одного комплаент- ного пациента;

¦ для когорты пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой, по сравнению с рисперидоном (раствор для приема внутрь), на основании результатов анализа "затраты/эффективность", где в качестве показателя эффективности принято число пациентов, достигших улучшения негативной симптоматики на 20% и 30% по шкале PANSS-FSNS.

Ключевые слова: шизофрения, негативная симптоматика, стоимость болезни, анализ "затраты/эффективность", анализ "влияние на бюджет", фармакоэкономика, карипразин.

Abstract

Kozhanova I.1, Romanova I.1, Sachek M.2

1 Belarusian State Medical University, Minsk, Belarus

2 The Republican Scientific and Practical Center of Medical Technologies, Informatization, Management and Economics of Public Health, Minsk, Belarus

Pharmacoeconomic Evaluation of the Use of the Drug Reagila (Cariprazine) for the Treatment of Patients with Schizophrenia with Negative Symptoms

The object of the study is the pharmacoeconomic acceptability of using new atypical antipsychotic cariprazine in patients with schizophrenia with negative symptoms in the health system of the Republic of Belarus.

A systematic review of data on the use of atypical antipsychotics in patients with schizophrenia with negative symptoms in available literature and electronic databases has been performed. Based on a systematic study, taking into account the nomenclature of medicines registered in the Republic of Belarus, the list of medical procedures and interventions that comply with the clinical protocols for the diagnosis and treatment of patients with mental and behavioral disorders, a pharmacoeconomic analysis of the use of atypical antipsychotics (cariprazine, risperidone, olanzapine, quetiapine) in the conditions of the healthcare system of the Republic of Belarus using the analysis "cost of illness" and "costs/efficiency". Pharmacoeconomic models of the use of atypical antipsychotics (cariprazine, risperidone, olanzapine, quetiapine) in patients with schizophrenia have been developed, where the number of patients adhered to treatment has been used as an indicator of effectiveness. For patients with schizophrenia with negative symptoms, a model has been developed that takes into account, as an indicator of effectiveness, the percentage of patients who have achieved improvement in negative symptoms by 20% and 30% on the PANSS-FSNS scale. A one-way deterministic sensitivity analysis was carried out with the inclusion of cost parameters of cariprazine. No discounting was made. The target population of patients suffering from schizophrenia with negative symptoms and requiring the administration of "Reagila®" (cariprazine) was calculated. The analysis of the "impact on the budget."

Clinical and economic analysis showed the feasibility of using cariprazine:

¦ for a cohort of patients with schizophrenia compared with atypical antipsychotics (olanzapine, quetiapine, risperidone in the form of an oral solution) based on the calculated cost-effectiveness ratio of one compliant patient;

¦ for the cohort of patients suffering from schizophrenia with negative symptoms compared with risperidone (oral solution) based on the results of the cost-effectiveness analysis, where as the number of patients who achieved an improvement in negative symptoms by 20% and 30% according to the PANSS-FSNS scale was taken as an indicator of effectiveness.

Keywords: schizophrenia, negative symptoms, cost of the disease, cost/effectiveness analysis, budget impact analysis, pharmacoeconomics, cariprazine.

Введение

Шизофрения (диагноз F20) - одно из наиболее тяжелых хронических психических расстройств, часто приводящее к инвалидизации и характеризующееся острыми приступами с периодами ремиссий между ними. Клиническая картина шизофрении охватывает симптомы, разделенные на три группы: позитивные, негативные и когнитивные. Позитивные симптомы шизофрении включают психотические проявления, такие как галлюцинации и бред. Негативные симптомы шизофрении включают эмоциональную сглаженность, обеднение речи, абулию, апатию, ангедонию, социальное избегание [11]. Когнитивные симптомы - это расстройства памяти и внимания, а также расстройства исполнительной функции.

Острые эпизоды чаще всего протекают с преобладанием позитивных симптомов, тогда как у пациентов с хроническими формами заболевания также развиваются и негативные симптомы.

Негативные симптомы выявляют у двух третей больных с установленным диагнозом шизофрении, хотя стойкие первичные негативные симптомы, вероятно, менее распространены - их отмечают у 15-20% пациентов [2]. Учитывая социальную значимость и важность негативной симптоматики у пациентов с шизофренией (оказывают значительное влияние на качество жизни пациента) [33], Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) подчеркивают важность изучения негативной симптоматики при разработке антипсихотических препаратов [4].

Большая часть литературы классически различает первичные и вторичные негативные симптомы (НС). В то время как первичные НС считаются присущими шизофрении, вторичные НС, как полагают, зависят от других факторов, таких как абстиненция или продуктивные психотические симптомы, депрессия, злоупотребление психоактивными веществами и умственная отсталость [5].

Установлено, что для пациентов с шизофренией и выраженными НС второе поколение атипичных антипсихотиков (АА) является более предпочтительным [6].

Карипразин - атипичный антипсихотик второго поколения, производное пиперазина. Он близок по химическому строению к арипи- празолу и является парциальным агонистом D2- и D3-дофаминовых рецепторов. Именно D3-, а не D2-рецепторы играют особенно важную роль в регуляции настроения, чувства удовольствия, а также когнитивных функций. Дисфункция этих рецепторов сопряжена с депрессией, ангедонией, развитием когнитивных нарушений, а также влечением к психоактивным веществам [7]. Карипразин также имеет меньшую по сравнению с арипипразолом внутреннюю агонистическую активность по отношению к D2-рецептору. Вследствие этого он гораздо реже арипипразола вызывает обострение продуктивной психопатологической симптоматики (бреда, галлюцинаций), возбуждение, тревогу или бессонницу в начале терапии. Еще одним уникальным преимуществом карипразина перед всеми другими присутствующими на рынке антипсихотиками является то, что у него самый большой среди всех пероральных антипсихотиков период полувыведения, что дает ему особые преимущества при применении у пациентов с пониженным уровнем комплаентности, недостаточной критикой к своему состоянию, забывчивостью в приеме лекарств. Доказательная база эффективности и безопасности применения карипразина имеется как для острой купирующей, так и для поддерживающей терапии шизофрении. Карипразин также является единственным из новых АА, для которого доказана эффективность в устранении негативной и когнитивной симптоматики шизофрении [8].

Карипразин в первую очередь изучался при купирующей терапии продуктивной симптоматики шизофрении. Его терапевтическая эффективность в этом отношении была убедительно доказана в нескольких крупных двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) [9-12]. В 2016-2018 гг. были опубликованы метаанализы, посвященные изучению эффективности и безопасности карипразина при купирующей терапии шизофрении, согласно результатам которых карипразин в дозировках от 1,5 до 6 мг/сут эффективен и безопасен, хорошо переносится при краткосрочной купирующей терапии у пациентов с шизофренией, ассоциируется с более низким уровнем нежелательных эффектов, чем другие антипсихотики, и что его дальнейшее исследование при этой патологии является перспективным [13-15]. В долгосрочных исследованиях (время наблюдения 72 недели) лечение карипразином более чем вдвое снижало вероятность рецидива за время наблюдения в сравнении с плацебо, и уровень НЭ был низким [16].

В другом долгосрочном РКИ от 2017 г. изучались как эффективность и безопасность карипразина при длительной противорецидивной терапии шизофрении, так и отдельно его эффективность в устранении негативной, когнитивной и аффективной симптоматики, а также влияние на общее качество жизни пациентов с хронической шизофренией с преобладанием негативной симптоматики в сопоставлении с рисперидоном. В данном РКИ было выявлено статистически достоверное преимущество карипразина по сравнению с рисперидоном как в отношении эффективности влияния на негативную, когнитивную и аффективную симптоматику шизофрении, так и в отношении переносимости, уровня НЭ и общего качества жизни пациентов [17]. Дальнейшие исследования, в том числе и метаанализы, подтвердили эффективность и безопасность длительного применения карипразина [18-20]. В 2018 г. также опубликован метаанализ, в котором сравнивалась эффективность разных АА в лечении шизофрении с выраженной негативной симптоматикой. Его авторы, обобщив данные 21 РКИ, сделали вывод, что из всех неклозапиновых АА на сегодняшний день только для карипразина убедительно, методологически корректно доказано преимущество перед каким- либо другим АА (а именно - рисперидоном) в устранении негативной и когнитивной симптоматики шизофрении.

Карипразин одобрен FDA в 2015 г. для лечения шизофрении. В 2019 г. комиссией Минздрава России по формированию лекарственных перечней принято решение о включении карипразина в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на 2020 г. Препарат карипразин выпускается в лекарственной форме для перорального применения - капсулах по 1,5; 3; 4,5 и 6 мг [21].

Карипразин может применяться как в стационарных условиях при лечении госпитализированных пациентов, так и вне лечебно-профилактического учреждения.

Появление на фармацевтическом рынке Республики Беларусь препарата карипразина Реагила® является основанием для проведения фармакоэкономического исследования и установления целесообразности применения его у пациентов, страдающих шизофренией с негативными симптомами, в условиях системы здравоохранения Республики Беларусь.

Материалы и методы

Исследование проведено в соответствии с инструкциями по применению о проведении фармакоэкономических исследований [22-25]. Фармакоэкономические расчеты проведены с использованием основных методов фармакоэкономического анализа: "стоимость болезни", "затраты/эффективность", "влияние на бюджет".

Анализ "стоимость болезни" - базовый фармакоэкономический анализ. Ключевую роль в анализе "стоимость болезни" играет анализ затрат, связанных с определенной нозологией. При проведении анализа "стоимость болезни" учитывались только прямые затраты на ведение пациентов.

Анализ "затраты/эффективность" использует результаты проведенных ранее анализов эффективности и затрат с целью определения стоимости единицы эффективности, представляемой сравниваемыми технологиями. Результатом данного анализа является коэффициент "затраты/эффективность" медицинской технологии:

CER = Cost/Ef,

где CER - коэффициент "затраты/эффективность";

Cost - затраты на медицинскую технологию, руб.;

Ef - показатель эффективности медицинской технологии.

Анализ "влияние на бюджет" позволяет предположить, каким образом новая схема терапии и внедрение новых технологий повлияет на затраты лечения конкретного заболевания. При выполнении анализа влияния на бюджет в настоящем исследовании осуществлена оценка включения Реагила (карипразин) в схемы лечения шизофрении с негативными симптомами в условиях функционирования системы здравоохранения Республики Беларусь.

На первом этапе исследования проанализирована номенклатура антипсихотиков, зарегистрированных в Республике Беларусь. Установлена стоимость препаратов каждого зарубежного и отечественного производителя, присутствующих на рынке Республики Беларусь. Проведен анализ "стоимость болезни" для госпитального и амбулаторного лечения пациента с диагнозом F20. Далее разработаны две модели ведения пациентов.

Первая модель включала пациентов, страдающих шизофренией. В этой модели рассчитаны коэффициенты затрат/эффективности (CER), где в качестве показателя "эффективность" приняты показатели приверженных пациентов к одному из АА (карипразин, рисперидон, кветиапин, оланзапин). Характеристика пациентов, для которых разработана модель: возраст 18-65 лет; длительность заболевания - 2 года, до включения в модель на протяжении 6 месяцев пациенты были в стабильном состоянии. Принято условие, что пациент в стабильном состоянии может принимать один из базовых АА (рисполепт, карипразин, оланзапин, кветиапин). Модель предполагает следующие допущения: изначально в модель включены 100 пациентов; комплаентный пациент - пациент, который продолжает принимать ЛС (один из АА: карипразин, рисперидон, оланзапин, кветиапин) в течение выбранного временного горизонта (12 месяцев); дозы АА (рисперидон, оланзапин, кветиапин) взяты на основании федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению шизофрении и соответствуют средней суточной дозе ЛС [26]; титрование дозы не предусмотрено; у некомплаентных пациентов прекращение приема базового препарата наступает в разные сроки в зависимости от выбранного базового антипсихотика (в случае недостаточной эффективности, непереносимости); прекращение приема базового антипсихотика приводит к обострению шизофрении; лечение обострения шизофрении проводится либо в стационаре (61,5 дня), либо амбулаторно (5 дней); после купирования обострения пациент переводится на клозапин (для сопоставимости моделей на разных АА); в качестве критерия эффективности в модели использовано число ком- плаентных пациентов. Для фармакоэкономического анализа оценки АА использовались значения клинических параметров (показатели ком- плаентности, некомплаентности, продолжительность комплаентности, частота рецидивов, требующих госпитализации и наблюдения в амбулаторно-поликлинических условиях, и нежелательных эффектов), полученные из результатов опубликованных исследований [26, 27]. В табл. 1 представлены основные показатели, включенные в первую модель.

При проведении анализа чувствительности учитывались различия в стоимости карипразина (стоимость по данным открытых интернет-источников www.tabletka.by за 30.03.2020; стоимость заявленная - 51,64€ за упаковку, стоимость тендерная - 48,72€ за упаковку).

Вторая модель разработана для пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой. В этой модели рассчитаны коэффициенты затрат/эффективности (CER), где в качестве показателя эффективности учитывалось число пациентов, достигших улучшения негативной симптоматики на 20% и 30% по шкале PANSS-FSNS (Positive and Negative Syndrom scale). Характеристика пациентов, для которых разработана модель: возраст 18-65 лет; длительность заболевания - 2 года, до включения в модель на протяжении 6 месяцев пациенты были в стабильном состоянии. При включении в модель пациенты имели уровень негативной симптоматики выше 24 баллов по шкале PANSS-FSNS и оценку как минимум двух из основных трех негативных симптомов (притупленный аффект, пассивная или апатическая социальная отгороженность, нарушение спонтанности и плавности речи) по шкале PANSS более 4 баллов. Модель построена на основании результатов РКИ 2017 г. - рандомизированное двойное слепое исследование IIIb фазы [17]. Согласно результатам исследования, средняя доза карипразина составила 4,2 мг, средняя доза рисперидона - 3,8 мг. Временной горизонт модели - 182 дня.

Таблица 1

Основные показатели, включенные в первую модель [27]

Параметры

Оланзапин

Кветиапин

Рисперидон

Карипразин

Комплаентные пациенты (%)

36

18

21

39

Некомплаентные пациенты (%)

64

82

79

61

Продолжительность комплаентности (мес.)

9,2

4,6

4,8

6

Средняя доза ЛС (мг) [26]

10

500

4

4,5

Стационарное лечение, % / абсолютное число пациентов

89/57

80/66

85/67

85/52

Амбулаторное лечение, % / абсолютное число пациентов

11/7

20/16

15/12

15/9

Нежелательные эффекты (%)

19

15

10

10

Примечание: доля пациентов, принимающих карипразин и нуждающихся в стационарном и амбулаторном лечении, приравнена к доле пациентов, принимающих рисперидон; абсолютное число пациентов рассчитано из числа некомплаентных пациентов.

Table 1

Key indicators included in the first model [27]

Parameters

Olanzapine

Quetiapine

Risperidon

Cariprazine

Compliant patients (%)

36

18

21

39

Non-compliant patients (%)

64

82

79

61

Compliance duration (months)

9.2

4.6

4,8

6

The average dose of drugs (mg) [26]

10

500

4

4.5

Inpatient treatment % / absolute number of patients

89/57

80/66

85/67

85/52

Outpatient treatment % / absolute number of patients

11/7

20/16

15/12

15/9

Undesirable effects (%)

19

15

10

10

Показатели эффективности, включенные во вторую модель, представлены в табл. 2.

В каждой модели проведен односторонний детерминированный анализ чувствительности. Анализу чувствительности были подвергнуты стоимостные значения входящих в модель параметров: стоимостные характеристики карипразина: стоимость карипразина, заявленная в розницу, - 51,64€ за упаковку и тендерная цена - 48,72€ за упаковку.

Таблица 2

Показатели эффективности по результатам РКИ Nemeth E., 2017 г., включенные в модель

ЛС

Улучшение негативных симптомов по шкале PANSS-FSNS больше чем на 20%

Улучшение негативных симптомов по шкале PANSS-FSNS больше чем на 30%

Карипразин

69%

50%

Рисперидон

58%

36%

Table 2

Effectiveness data based on the results of RCT Nemeth.E., 2017, included in the model

Medicine

PANSS-FSNS improvement in negative symptoms by more than 20%

PANSS-FSNS negative symptom improvement by more than 30%

Cariprazine

69%

50%

Risperidone

58%

36%

Далее рассчитана доля пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой, в реальной клинической практике среди пациентов, состоящих на диспансерном учете в организациях

Министерства здравоохранения Республики Беларусь, оказывающих медицинскую помощь населению на конец года [27], и нуждающихся в назначении карипразина. Дана оценка влияния на бюджет в случае перевода пациентов с приема рисперидона (оригинальное лекарственное средство (раствор для приема внутрь)) на карипразин.

В ходе исследования оценивались прямые медицинские затраты. Поиск информации о стоимости медицинских услуг (консультаций врачей-специалистов, клинических лабораторных исследований, диагностических исследований) проводился систематическим образом в открытых общедоступных интернет-источниках по запросу "прейскурант" с соответствующими дополнениями по состоянию на март 2020 г.

Учитывая, что Реагила (карипразин) на отечественном фармацевтическом рынке имеет равный ценовой диапазон всех представленных форм выпуска, содержащих различное количество действующего вещества (капсулы карипразин), для дальнейшего проведения фармако-экономического исследования рассчитан один день лечения карипразином, который соответствовал стоимости одной капсулы. Анализ стоимости ЛС проводился путем систематического поиска в электронных ресурсах и в базе данных "Фармасервис" по состоянию на 30 марта 2020 г. Значения обменного курса национальной валюты на момент проведения исследования приняты на 30.03.2020 г. - 2,57 бел. руб. за один доллар; 2,83 - за один евро; 3,31 - за один российский рубль. Дисконтирования затрат не проводилось.

Результаты и обсуждение

Результаты анализа "затраты/эффективность" для пациентов, принимающих атипичные антипсихотики, представлены в табл. 3.

Таблица 3

Результаты анализа "затраты/эффективность" для пациентов, принимающих атипичные антипсихотики

Параметры

Стоимость общая, бел. руб.

Мин.

Макс.

Среднее

Оланзапин (таблетки)

Общая стоимость на 100 пациентов

183872,2

206714,5

194521,6

Эффективность

36

CER

5107,6

5742,1

5403,4

CER на одного комплаентного пациента

51,1

57,4

54,0

Кветиапин (таблетки)

Общая стоимость на 100 пациентов

154499,0

197381,8

174523,9

Эффективность

18

CER

8583,3

10965,7

9695,8

CER на одного комплаентного пациента

85,8

109,7

97,0

Рисперидон (таблетки)

Общая стоимость на 100 пациентов

84075,3

100291,6

91026,5

Эффективность

21

CER

4003,6

4775,8

4334,6

CER на одного пациента

40,0

47,8

43,3

Рисперидон (раствор для приема внутрь)

Общая стоимость на 100 пациентов

158377,3

199712,4

177887,9

Эффективность

21

CER

7541,8

9510,1

8470,9

CER на одного комплаентного пациента

75,4

95,1

84,7

Карипразин (капсулы)

Общая стоимость на 100 пациентов

183626,6

192021,7

186946,9

Эффективность

39

CER

4708,4

4923,6

4793,5

CER на одного пациента

47,1

49,2

47,9

Карипразин (капсулы) (заявленная цена в розницу: 51,64€ за упаковку)

Общая стоимость на 100 пациентов

179340,1

187735,1

182660,4

Эффективность

39

CER

4598,5

4813,7

4683,6

CER на одного пациента

46,0

48,1

46,8

Карипразин (капсулы) (тендерная цена: 48,72€ за упаковку)

Общая стоимость на 100 пациентов

171775,6

180170,6

175095,9

Эффективность

39

CER

4404,5

4619,8

4489,6

CER на одного пациента

44,0

46,2

44,9

Table 3

Results of cost-effectiveness analysis for patients taking atypical antipsychotics

Parameters

Total cost (BYR)

Min

Max

Average

Olanzapine (tablets)

Total cost per 100 patients

183872.2

206714.5

194521.6

Effectiveness

36

CER

5107.6

5742.1

5403.4

CER per compliant patient

51.1

57.4

54.0

Quetiapine (tablets)

Total cost per 100 patients

154499.0

197381.8

174523.9

Effectiveness

18

CER

8583.3

10965.7

9695.8

CER per compliant patient

85.8

109.7

97.0

Risperidone (tablets)

Total cost per 100 patients

84075.3

100291.6

91026.5

Effectiveness

21

CER

4003.6

4775.8

4334.6

CER per compliant patient

40.0

47.8

43.3

Risperidone (solution for oral use)

Total cost per 100 patients

158377.3

199712.4

177887.9

Effectiveness

21

CER

7541.8

9510.1

8470.9

CER per compliant patient

75.4

95.1

84.7

Cariprazine (capsules)

Total cost per 100 patients

183626.6

192021.7

186946.9

Effectiveness

39

CER

4708.4

4923.6

4793.5

CER per compliant patient

47.1

49.2

47.9

Cariprazine (capsules) € 51.64 per pack

Total cost per 100 patients

179340.1

187735.1

182660.4

Effectiveness

39

CER

4598.5

4813.7

4683.6

CER per compliant patient

46.0

48.1

46.8

Cariprazine (capsules) € 48.72 per pack

Total cost per 100 patients

171775.6

180170.6

175095.9

Effectiveness

39

CER

4404.5

4619.8

4489.6

CER per compliant patient

44.0

46.2

44.9

Как видно из представленных в табл. 3 данных, коэффициент "затраты/эффективность" (CER) на одного пациента для препарата карипразин (при всех вариантах показателей стоимости: стоимость по данным открытого интернет-источника www.tabletka.by, розничная цена, тендерная цена за одну упаковку карипразина) ниже коэффициента "затраты/эффективность" (CER) на одного комплаентного пациента для препаратов рисперидон (раствор для приема внутрь), оланзапин и кветиапин, следовательно, технология применения карипразина у пациентов, страдающих шизофренией, является доминирующей технологией.

Коэффициенты "затраты/эффективность" для пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой и достигших улучшения по шкале PANSS-FSNS на 20%, представлены в табл. 4 (стоимость карипразина по данным www.tabletka.by по состоянию на 30.03.2020).

Как видно из представленных в табл. 4 данных, в случае использования в качестве показателя эффективности 20% улучшение негативных симптомов по шкале PANSS-FSNS, технология карипразин является доминирующей технологией по сравнению с рисперидоном (раствор для приема внутрь, при включении в базовый анализ стоимости карипразина по данным www.tabletka.by по данным на 30.03.2020) на основании рассчитанных коэффициентов "затраты/эффективность" (CER). Анализ чувствительности (стоимость карипразина 51,64 € и 48,72 € за упаковку) показал устойчивость полученных данных.

Таблица 4

Коэффициенты "затраты/эффективность" для пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой и достигших улучшения по шкале PANSS-FSNS на 20%

ЛС

Доза

(мг)

Дни

лечения

Количество пациентов, достигших/ не достигших улучшения на 20%

Стоимость общая, бел. руб.

Мин.

Макс.

Среднее

Карипразин 1

Капс.

182

69/31

98462

98462

98462

Карипразин 2

Капс.

182

69/31

95368

95368

95368

Карипразин 3

Капс.

182

69/31

89908

89908

89908

Рисперидон (табл.)

3,8

182

58/42

20062,16

24816,91

22439,53

Рисперидон (раствор)

3,8

182

58/42

92328,6

121514,12

106921,36

CER карипразин 1

1426,98

1426,98

1426,98

CER карипразин 2

1382,14

1382,14

1382,14

CER карипразин 3

1303,01

1303,01

1303,01

CER рисперидон (табл.)

345,89

427,87

386,88

CER рисперидон (раствор)

1591,87

2095,07

1843,47

Примечания: 1 стоимость карипразина по данным www.tabletka.by по состоянию на 30.03.2020; 2 стоимость карипразина, заявленная в розницу, - 51,64 € за упаковку; 3 стоимость карипразина тендерная - 48,72 € за упаковку.

Table 4

Cost/effectiveness ratios for patients with negative symptoms of schizophrenia and achieved PANSS-FSNS improvement by 20%

Medicine

Dose

(mg)

Days of treatment

The number of patients who achieved / failed to improve by 20%

Total cost (BYR)

Min

Max

Average

Cariprazine1

caps

182

69/31

98462

98462

98462

Cariprazine2

caps

182

69/31

95368

95368

95368

Cariprazine3

caps

182

69/31

89908

89908

89908

Risperidone (table)

3.8

182

58/42

20062.16

24816.91

22439.53

Risperidone (solution)

3.8

182

58/42

92328.6

121514.12

106921.36

CER cariprazine1

1426.98

1426.98

1426.98

CER cariprazine2

1382.14

1382.14

1382.14

CER cariprazine3

1303.01

1303.01

1303.01

CER risperidone (table)

345.89

427.87

386.88

CER risperidone (solution)

1591.87

2095.07

1843.47

Notes: 1 the cost of cariprazine according to www.tabletka.by as of March 30, 2020; 2 cost of cariprazine 51.64 € per package; 3 cost of cariprazine 48,72 € per package.

Коэффициенты "затраты/эффективность" для пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой и достигших улучшения по шкале PANSS-FSNS на 30%, представлены в табл. 5.

Таблица 5

Коэффициенты "затраты/эффективность" для пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой и достигших улучшения по шкале PANSS-FSNS на 30%

ЛС

Доза

(мг)

Дни

лечения

Количество пациентов, достигших/не достигших улучшения на 30%

Стоимость общая, бел. руб.

Мин.

Макс.

Среднее

Карипразин 1

Капс.

182

50/50

98462

98462

98462

Карипразин 2

Капс.

182

50/50

95368

95368

95368

Карипразин 3

Капс.

182

50/50

89908

89908

89908

Рисперидон (табл.)

3,8

182

36/64

20062,16

24816,91

22439,53

Рисперидон (раствор)

3,8

182

36/64

92328,6

121514,12

106921,36

CER карипразин 1

1969,24

1969,24

1969,24

CER карипразин 2

1907,36

1907,36

1907,36

CER карипразин 3

1798,16

1798,16

1798,16

CER рисперидон (табл.)

557,28

689,35

623,32

CER рисперидон (раствор)

2564,68

3375,39

2970,03

Примечания: 1 стоимость карипразина по данным www.tabletka.by по состоянию на 30.03.2020; 2 стоимость карипразина, заявленная в розницу, - 51,64 € за упаковку; 3 стоимость карипразина тендерная - 48,72 € за упаковку.

Table 5

Cost/effectiveness ratios for patients with negative symptoms of schizophrenia and achieved PANSS-FSNS improvement by 30%

Medicine

Dose

(mg)

Days of treatment

The number of patients who achieved / failed to improve by 20%

Total cost (BYR)

Min

Max

Average

Cariprazine1

caps

182

50/50

98462

98462

98462

Cariprazine2

caps

182

50/50

95368

95368

95368

Cariprazine3

caps

182

50/50

89908

89908

89908

Risperidone (table)

3.8

182

36/64

20062,16

24816,91

22439,53

risperidone (solution)

3.8

182

36/64

92328,6

121514,12

106921,36

CER cariprazine1

1969.24

1969.24

1969.24

CER cariprazine2

1907.36

1907.36

1907.36

CER cariprazine3

1798.16

1798.16

1798.16

CER risperidone (table)

557.28

689.35

623.32

CER risperidone (solution)

2564.68

3375.39

2970.03

Notes: 1 the cost of cariprazine according to www.tabletka.by as of March 30, 2020; 2 cost of cariprazine 51.64 € per package; 3 cost of cariprazine 48,72 € per package.

Как видно из представленных в табл. 5 данных, в случае использования в качестве показателя эффективности 30%-е улучшение негативных симптомов по шкале PANSS-FSNS, технология карипразин является доминирующей технологией по сравнению с рисперидоном (раствор для приема внутрь, при включении в базовый анализ стоимости карипразина по данным www.tabletka.by по данным на 30.03.2020) на основании рассчитанных коэффициентов "затраты/эффективность" (CER). Анализ чувствительности (стоимость карипразина 51,64 € и 48,72 € за упаковку) показал устойчивость полученных данных.

Для расчета популяции пациентов, страдающих шизофренией и нуждающихся в назначении карипразина, учитывалось число пациентов с шизофренией, состоящих на диспансерном учете в Республике Беларусь, и данные клинических исследований, в которых есть данные о доли пациентов с негативным симптомом. Число пациентов с диагнозом "шизофрения" на конец 2018 года составило 20 718 человек [28].

Если учитывать, что доля пациентов, страдающих шизофренией с негативными симптомами, может достигать 60% [29, 30], то число пациентов составит 12 430 пациентов. Если принимать во внимание долю пациентов, приверженных лечению (39%), то число пациентов с негативными симптомами составит 4847 человек [26].

Следовательно, количество пациентов, страдающих шизофренией с негативными симптомами и нуждающихся в карипразине, составит 4847 человек.

Альтернативная оценка целевой популяции выполнена исходя из российских данных как системы ведения пациентов с шизофренией, относительно сопоставимой с отечественной. В исследовании (Дьяков И.Н., Зырянов С.К., 2019) сделано предположение, что обязательно (однозначно) нуждаются в коррекции негативных симптомов пациенты, которые уже (на момент выполнения ФЭА) получают ЛС, коррегирую- щие именно негативные симптомы. В условиях Российской Федерации таким препаратом является сертиндол (в Республике Беларусь не зарегистрирован), который назначается, невзирая на значительную стоимость, 2,3% пациентов с шизофренией [31]. Таким образом, минимальное число пациентов, которое может нуждаться в специфической терапии именно негативных симптомов, может составлять 477.

Проведенный анализ "влияние на бюджет" с учетом только прямых затрат на фармакотерапию определил экономическую выгоду терапии карипразина на протяжении года в сравнении со стоимостью рисперидона в форме раствора. Анализ чувствительности (заявленная цена - 51,64 € за упаковку и тендерная цена - 48,72 € за упаковку) подтвердил полученные результаты:

¦ в когорте 4847 пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой, на протяжении года в сравнении с рисперидоном в форме раствора для приема внутрь в среднем экономия в год составит 1 369 326,0 бел. руб. при стоимости карипразина по данным открытых интернет-источников www.tabletka.by; 1 670 082,3 бел. руб. при стоимости карипразина 51,64 € за упаковку и 2 200 828,8 бел. руб. при стоимости карипразина 48,72 € за упаковку.

¦ в когорте 477 пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой, на протяжении года в сравнении с рисперидоном в форме раствора для приема внутрь в среднем экономия в год составит 134 757,3 бел. руб. при стоимости карипразина по данным открытых интернет-источников www.tabletka.by; 164 355,1 бел. руб. при стоимости карипразина 51,64 € за упаковку и 216 586,6 бел. руб. при стоимости карипразина 48,72 € за упаковку.

В случае включения в анализ стоимости оригинального препарата рисперидона Рисполепт раствор для приема внутрь, производство Бельгия:

¦ в когорте 4847 пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой, на протяжении года в сравнении с рисперидоном (оригинальный препарат - раствор для приема внутрь) в среднем экономия в год составит 2 921 464,6 бел. руб. при стоимости карипразина по данным открытых интернет-источников www.tabletka.by; 3 222 221,0 бел. руб. при стоимости карипразина 51,64€ за упаковку и 3 752 967,5 бел. руб. при стоимости карипразина 48,72 € за упаковку.

¦ в когорте 477 пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой, на протяжении года в сравнении с рисперидоном (оригинальный препарат - раствор для приема внутрь) в среднем экономия в год составит 287 505,4 бел. руб. при стоимости карипразина по данным открытых интернет-источников www.tabletka.by; 317 103,2 бел. руб. при стоимости карипразина 51,64 € за упаковку и 369 334,7 бел. руб. при стоимости карипразина 48,72 € за упаковку.

Заключение

Проведенное исследование имеет ряд методологических ограничений - ограничения, характерные для исследований с применением моделей (невозможность полного соответствия реальности), и ограничения, связанные с отсутствием или невозможностью получить все нужные данные об отечественной популяции пациентов и необходимостью экстраполяции результатов международных клинических исследований, что, соответственно, может оказывать влияние на точность полученных результатов.

Фармакоэкономический анализ показал, что для пациентов, страдающих шизофрений, медицинская технология карипразин является доминирующей по сравнению с оланзапином, кветиапином и рисперидоном в форме раствора для приема внутрь с учетом более низких показателей достижения одной единицы эффективности (комплаентные пациенты) и для пациентов, страдающих шизофренией с негативной симптоматикой, на основании также более низких показателей достижения одной единицы эффективности (улучшение негативной симптоматики на 20% и 30% по шкале PANSS-FSNS) по сравнению с технологией рисперидон (раствор для приема внутрь).

С учетом доли распространения негативной симптоматики у пациентов, страдающих шизофренией (от 2,3% до 60%), и количества пациентов с диагнозом "шизофрения", состоящих на диспансерном учете в организациях Министерства здравоохранения Республики Беларусь на конец 2018 г. [28], количество пациентов, которые могут нуждаться в назначении лекарственного средства Реагила® (карипразин) составит от 477 до 4847 человек. При переводе пациента с рисперидона (форма раствор для приема внутрь) на карипразин для системы здравоохранения Республик Беларусь максимально выгоден выбор тендерной цены карипразина за упаковку (48,72 €).

Участие авторов: концепция и дизайн исследования, редактирование - Сачек М.М.; концепция, дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста - Кожанова И.Н.; концепция, дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста - Романова И.С.

Литература

1. Sayantanava M., Tathagata M., Anjana R. (2016) Negative symptoms in schizophrenia IndPsychiatryJ, vol. 25, no 2, pp. 135-144.

2. Stephen M. Stahl "Psychopharmacology of Antipsychotics", Martin Dunitz, 2000, p. 148.

3. Kirkpatrick B., Fenton W., Carpenter W. (2006) The NIMH-MATRICS consensus statement on negative symptoms. Schizophr Bull, vol. 32, no 2, pp. 214-219.

4. Nemeth B., Molnar A., Akehurst R. (2017) Quality-adjusted life year difference in patients with predominant negative symptoms of schizophrenia treated with cariprazine and risperidone. J Comp Eff Res, vol. 6, no 8, pp. 639-48.

5. Carpenter W., Heinrichs D., Wagman A. (1988) Deficit and nondeficit forms of schizophrenia: the concept. Am J Psychiatry, vol. 145, no 5, pp. 578-583.

6. Solmi M., Murru A., Pacchiarotti I. (2017) Safety, tolerability, and risks associated with first- and second-generation antipsychotics: a state-of-the- art clinical review. TherClin RiskManag, vol. 13, pp. 757-777.

7. Gross G., Drescher K. (2012) The role of dopamine D3 receptors in antipsychotic activity and cognitive functions. Handb Exp Pharmacol, vol. 213, pp. 167-210.

8. Bykov Yu., Bekker R., Morozov P (2018) Effektivnost' kariprazina v lechenii shizofrenii, osobenno s preobladaniem negativnoj simptomatiki [The effectiveness of cariprazine in the treatment of schizophrenia, especially with a predominance of negative symptoms]. Psychiatry and psychopharmacotherapy, vol. 5, pp. 27-37.

9. Durgam S., Cutler A., Lu K. (2015) Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: a fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placeboand active-controlled trial. J Clin Psychiatry, vol. 76, pp. e1574-e1582.

10. Durgam S., Starace A., Li D. (2014) An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: a phase II, randomized clinical trial. Schiz Res, vol. 152, pp. 450-7.

11. Citrome L. (2013) Cariprazine: chemistry, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and metabolism, clinical efficacy, safety, and tolerability. Expert Opin Drug Metab Toxicol, vol. 9, no 2, pp. 193-206.

12. Kane J., Zukin S., Wang Y. (2015) Efficacy and safety of cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: results from an International, phase III clinical trial. J Clin Psychopharmacol, vol. 35, no 4, pp. 367-73.

13. Citrome L., Durgam S., Lu K. (2016) The effect of cariprazine on hostility associated with schizophrenia: post hoc analyses from 3 randomized controlled trials. J Clin Psychiatry, vol. 77, no 1, pp. 109-15.

14. Earley W., Durgam S., Lu K. (2017) Safety and tolerability of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: a pooled analysis of four phase II/III randomized, double-blind, placebo-controlled studies. IntClin Psychopharmacol, vol. 32, no 6, pp. 319-28.

15. Zhao M., Qin B., Wang J. (2018) Efficacy and Acceptability of Cariprazine in Acute Exacerbation of Schizophrenia: Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. J Clin Psychopharmacol, vol. 38, no 1, pp. 55-9.

16. Durgam S., Earley W., Li R. (2016) Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr Res, vol. 176, no 2, pp. 264-71.

17. Nemeth B., Molnar A., Akehurst R. (2017) Quality-adjusted life year difference in patients with predominant negative symptoms of schizophrenia treated with cariprazine and risperidone. J Comp EffRes, vol. 6, no 8, pp. 639-48.

18. Durgam S., Greenberg W., Li D. (2017) Safety and tolerability of cariprazine in the long-term treatment of schizophrenia: results from a 48-week, single-arm, open-label extension study. Psychopharmacology, vol. 23, no 2, pp. 199-209.

19. Cutler A., Durgam S., Wang Y. (2018) Evaluation of the long-term safety and tolerability of cariprazine in patients with schizophrenia: results from a 1-year open-label study. CNS Spectr, vol. 23, no 1, pp. 39-50.

20. Nasrallah H., Earley W., Cutler A. (2017) The safety and tolerability of cariprazine in long-term treatment of schizophrenia: a post hoc pooled analysis. BMC Psychiatry, vol. 17, no 1, pp. 305.

21. Instrukciya po medicinskomu primeneniyu lekarstvennogo sredstva "Reagila" Available at: https://www.rceth.by/NDfiles/instr/10735_19_i.pdf (accessed 03 March 2020).

22. (2018) Instrukciya po primeneniyu analiz vliyaniya na byudzhet pri ocenke medicinskoj tekhnologii: utv. M-vom zdravoohraneniya Resp. Belarus' [Instructions for use analysis of the impact on the budget when evaluating medical technology: approved. Ministry of health of the Republic of Belarus]. Minsk: Resp. nauchno-prakticheskij centr medicinskih tekhnologij, informatizacii, upravleniya i ekonomiki zdravoohraneniya, Reg. nomer 244 - 1218. 10 p.

23. (2018) Instrukciya po primeneniyu opredelenie pryamyh nemedicinskih i kosvennyh zatrat pri ocenke medicinsk...


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.