Фармакологическое действие норадреналина

Размещено на http://www.allbest.ru

CENTRUL DE EXCELENЮГ ОN MEDICINГ ЄI FARMACIE “RAISA PACALO”

Studiul individual N1

Medica?ia sistemului nervos ?i sistemului respirator.

Noradrenalina. Caracteristica conform algoritmului farmacologic. Formele de livrare ?i denumirile comerciale posibile. Re?eta.

A elevei: Bondareva Irina

Grupei 103

Calificarea: Asistent medical

Profesor: Cucta Diana

1. Норадреналин как гормон

Действие норадреналина связано с преимущественным влиянием на б-адренорецепторы. Норадреналин отличается от адреналина гораздо более сильным сосудосуживающим и прессорным действием, значительно меньшим стимулирующим влиянием на сокращения сердца, слабым действием на гладкую мускулатуру бронхов и кишечника, слабым влиянием на обмен веществ (отсутствием выраженного гипергликемического, липолитического и общего катаболического эффекта). Норадреналин в меньшей степени повышает потребность миокарда и других тканей в кислороде, чем адреналин.

Норадреналин принимает участие в регуляции артериального давления и периферического сосудистого сопротивления. Например, при переходе из лежачего положения в стоячее или сидячее уровень норадреналина в плазме крови в норме уже через минуту возрастает в несколько раз.

Норадреналин принимает участие в реализации реакций типа «бей или беги», но в меньшей степени, чем адреналин. Уровень норадреналина в крови повышается при стрессовых состояниях, шоке, травмах, кровопотерях, ожогах, при тревоге, страхе, нервном напряжении. Данный гормон может отвечать за общую активацию деятельности мозга (например, торможение центров сна), увеличение двигательной активности, снижение болевой чувствительности (исполняет роль обезболивающего), улучшение обучения ("учит" побеждать опасности), положительные эмоции ("чувство победы").

Кардиотропное действие норадреналина связано со стимулирующим его влиянием на в-адренорецепторы сердца, однако в-адреностимулирующее действие маскируется рефлекторной брадикардией и повышением тонуса блуждающего нерва, вызванными повышением артериального давления.

2. Норадреналин как лекарственное средство

Фармакологическое действие Норадреналина определяется с преимущественным влиянием на б -- адренорецепторы (а именно на б1 -- адренорецепторы). Отличается от адреналина более сильным сосудосуживающим и прессорным действием, меньшим стимулирующим влиянием на сокращения сердца, слабым бронхолитическим эффектом, слабым влиянием на обмен веществ (отсутствие выраженного гипергликемического эффекта).

Применяют Норадреналин для повышения артериального давления при остром его понижении вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, сопровождающихся угнетением сосудодвигательных центров и т. п., а также для стабилизации артериального давления при оперативных вмешательствах на симпатической нервной системе после удаления феохромоцитомы и др.

Структурная формула

Русское название

Норэпинефрин

Английское название

Norepinephrine

Латинское название вещества Норэпинефрин

Norepinephrinum (род. Norepinephrini)

Химическое название

(R)-4-(2-Амино-1-гидроксиэтил)-1,2-бензолдиол (в виде гидрохлорида или тартрата)

Фармологическое действие.

Проявляет выраженное альфа1-, альфа2-адреностимулирующее действие, слабо возбуждает бета1-адренорецепторы, а на бета2-адренорецепторы практически не влияет. Преобладание альфа-адреномиметического действия приводит к сужению сосудов, повышению ОПСС и системного АД. Поскольку стимулирующее действие на сердце выражено очень слабо (слабо возбуждает бета1-адренорецепторы миокарда), то превалируют компенсаторные механизмы, связанные с возбуждением вагуса в ответ на повышение АД, что, в конечном счете, приводит к снижению ЧСС и развитию брадикардии. Однако, несмотря на снижение ЧСС, положительное инотропное действие на сердце сохраняется, поэтому МОК снижается незначительно. Норэпинефрин способен вызывать сужение сосудов брыжейки, что может приводить к ишемии внутренних органов и способствовать проникновению бактерий из просвета кишечника. Повышает также сопротивление почечных сосудов.

Норадреналина гидротартрат относится к адреномиметическим средствам, влияющим на периферические медиаторные процессы. Механизм действия обусловлен преимущественным влиянием на a1-адренорецепторы. Обладает выраженным сосудосуживающим и прессорным эффектами, слабым бронхолитическим и гипергликемическим действием. Кардиотропный стимулирующий эффект адренорецепторного характера "маскируется" рефлекторной брадикардией и повышением тонуса блуждающего нерва вследствие повышения артериального давления. Увеличивает сердечный выброс, а также перфузионное давление в коронарных сосудах, повышает центральное венозное давление и периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает кровоток в почечных и мезентериальных

Фармакокинетика.

Связь с белками плазмы -- 50%. Очень быстро метаболизируется в печени, почках и плазме крови при участии МАО и КОМТ до неактивных метаболитов. Действие развивается практически сразу и продолжается 1-2 мин. T1/2 -- 1 мин. Выводится почками, главным образом в виде неактивных метаболитов.

Показания. Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке средней тяжести.

Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение ОЦК), тромбоз брыжеечных и периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии (риск развития желудочковой тахикардии и фибрилляции), выраженная гипоксия и гиперкапния. C осторожностью. Одновременный прием ингибиторов МАО имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).

Дозирование. В/в (капельно) -- 2-4 мг (1-2 мл 0,2% раствора) в 500 мл 5% раствора декстрозы (под контролем АД).

Побочное действие. Ишемические нарушения (вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей), рефлекторная брадикардия в ответ на снижение АД, аритмия, тревожность, транзиторная головная боль, затруднение дыхания, некрозы при попадании под кожу.

При длительном применение -- снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата). При применении высоких доз или обычных доз у чувствительных пациентов (гипертиреоз) -- выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой).

Взаимодействие. При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.

3. Механизм действия норадреналина

норадреналин артериальный давление фармакологический

Норадреналин - гормон и нейромедиатор. Норадреналин также повышается при стрессе, шоке, травмах, тревоге, страхе, нервном напряжении. В отличии от адреналина, основное действие норадреналина заключается в исключительно в сужении сосудов и повышении артериального давления. Сосудосуживающий эффект норадреналина выше, хотя продолжительность его действия короче.

Норадреналин обнаружен в экстрактах из адреналового слоя надпочечников. Прессорная активность экстрактов из адрепалового слоя надпочечников до 30 % обусловлена наличием в них норадреналина. У некоторых животных (например, у кошек) содержание норадреналина в экстрактах из адреналового слоя надпочечников еще выше. У китов активность этих экстрактов на 90--100% зависит от наличия в них норадреналина.

Норадреналин имеется также в экстрактах из сердца, печени, мозга, селезенки и в крови. Все это дает основание считать норадреналин вторым гормоном адреналового слоя надпочечников. Вместе с этим норадреналин можно считать предшественником адреналина. Установлено, что он в адреналовом слое надпочечников подвергается метилированию с образованием адреналина.

И адреналин, и норадреналин способны вызывать тремор - то есть дрожание конечностей, подбородка. Особенно ясно эта реакция проявляется у детей возраста 2-5 лет, при наступлении стрессовой ситуации.

Непосредственно после определения ситуации как стрессовой, гипоталамус выделяет в кровь кортикотропин (адренокортикотропный гормон), который, достигнув надпочечников, побуждает синтез норадреналина и адреналина.

"Бодрящий" эффект никотина обеспечивается выбросом в кровь адреналина и норадреналина. В среднем достаточно около 7 секунд после вдыхания табачного дыма, чтобы никотин достиг мозга. При этом происходит кратковременное ускорение сердцебиения, увеличение кровяного давления, учащение дыхания и улучшение кровоснабжения головного мозга. Сопровождающий это выброс дофамина способствует закреплению никотиновой зависимости.

Интересно, что у разных животных соотношение клеток, синтезирующих адреналин и к норадреналин - колеблется. Норадреноциты весьма многочисленны в надпочечниках хищников и почти не встречаются у их потенциальных жертв. Например, у кроликов и морских свинок они почти совсем отсутствуют. Может, именно поэтому лев -- царь зверей, а кролик всего лишь кролик?

Считается, что норадреналин - гормон ярости, а адреналин - гормон страха. Норадреналин вызывает в человеке ощущение злобы, ярости, вседозволенности. Адреналин и норадреналин тесно связаны друг с другом. В надпочечниках адреналин синтезируется из норадреналина. Что ещё раз подтверждает давно известную мысль, что эмоции страха и ненависти родственны, и порождаются одна из другой.

Без гормонов надпочечников организм оказывается "беззащитным" перед лицом любой опасности. Подтверждение этому -- многочисленные эксперименты: животные, у которых удаляли мозговое вещество надпочечников, оказывались неспособными делать какие-либо стрессовые усилия: например, бежать от надвигающейся опасности, защищаться, или добывать пищу.

По современным представлениям, механизм действия норадреналина связывают с его активирующим влиянием на аденилатциклазу, которая катализирует образование циклического 3,5 аденозинмонофосфата (цАМФ) из АТФ. Циклический АМФ обнаружен во всех клетках и тканях млекопитающих, за исключением зрелых безъядерных эритроцитов. Особенно велика концентрация цАМФ в ткани головного мозга.

В головном мозге сосредоточена и наивысшая активность ферментов, участвующих в обмене цАМФ - аденилатциклазы и фосфодиэстеразы. Аденилатциклаза катализирует образование цАМФ, а специфическая фосфодиэстераза разрушает этот нуклеотид с образованием 5-АМФ. Найден ряд активаторов аденилатциклазы, в частности, она активируется ионами магния, нуклеотидами и многими биогенными аминами и гормонами. Фосфодиэстераза активируется никотиновой кислотой и инсулином, а ингибиторами этого фермента являются пирофосфат, АТФ, пуромицин и метилксантины. Из метилксантинов наиболее мощными являются теофиллин и кофеин.

Особый интерес представляют данные о внутриклеточной локализации аденилатциклазы. В большинстве типов клеток аденилатциклаза сосредоточена в цитоплазматических мембранах. В мозговой ткани она обнаружена в клеточной оболочке, в митохондриях и микросомах. Е. Sutherland и соавт. (1965) высказали предположение о том, что аденилатциклаза расположена на внутренней стороне мембраны, является ее составной частью и представляет собой липопротеид.

По современным представлениям, через цАМФ опосредуется действие многих гормонов в самых различных тканях.

Среди них наиболее изученными являются катехоламины, АКТГ и тиреотропный гормон. Эти гормоны стимулируют образование цАМФ в клетках посредством активации аденилатциклазы. Большинство гормонов избирательно активирует аденилатциклазу в одной или нескольких тканях. Так, например, глюкагон активирует аденилатциклазу в печени, панкреатической железе и жировой ткани, АКТГ -- в коре надпочечников и жировой ткани, вазопрессин -- в эпителиальной ткани. Однако в противоположность перечисленным гормонам катехоламины стимулируют активность данного энзима в самых различных тканях.

Полные аналоги: 9

Нозологические аналоги: 35

4. Классификация аналогов

· Полные аналоги - препараты, имеющие в составе идентичные активные вещества и схожие формы выпуска.

· Групповые аналоги (доступны специалистам) - препараты, содержащие активные вещества со схожим механизмом действия и имеющие схожие формы выпуска.

· Нозологические аналоги (доступны специалистам) - могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов «первой линии».

Рецепт

международный:

Rp.: Sol. Noradrenalini 0,2% pro inject 1 ml D.t.d. №10 S. в/в кап. по 2мл в 1000мл физ. р-ра

Россия:

Rp.: Sol. Norepinephrini 0,2% pro inject 1 ml

D.t.d. №10

S. в/в кап. по 2мл в 1000мл физ. р-ра

Rp.: Sol. Noradrenalini hydrotartratis 0,2 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Для капельного внутривенного введения; развести 1-2 мл в 500 мл 5 % раствора глюкозы.

Размещено на Allbest.ru