Оценка связи абортов в анамнезе, уровня РАРР-А в крови беременных и срока родов

Размещено на http://www.allbest.ru

Оценка связи абортов в анамнезе, уровня РАРР-А в крови беременных и срока родов

А.Ф. Штах, Ю.А. Новикова, М.В. Ишкова, В.О. Медведев



Аннотация

Актуальность и цели. Цель исследования: изучить изменения содержания РАРР-А в сыворотке крови беременных при наличии хирургической травмы эндометрия в анамнезе и связь этих изменений со сроком последующего родо- разрешения.

Материалы и методы. У 153 родильниц ретроспективно были оценены возраст, наличие медицинских абортов, самопроизвольных абортов, замерших беременностей с выскабливанием полости матки в анамнезе, уровень РАРР-А в сыворотке крови при первом этапе пренатального скрининга и срок родораз- решения. Сравнения показателей проведено между группами пациенток. В основную группу вошли 108 пациенток, роды у которых произошли при сроке беременности до 37 полных недель, группу сравнения составили 45 пациенток, родоразрешенных при доношенной беременности.

Результаты. Содержание РАРР-А в сыворотке крови беременных на первом этапе пренатального скрининга было значительно ниже в основной группе, чем в группе сравнения (р = 0,001). Выскабливания слизистой оболочки матки в анамнезе встречались чаще в основной группе, чем в группе сравнения, но различия не были статистически значимы (р = 0,078). Не обнаружено связи между уровнем РАРР-А в крови беременных на первом этапе пренатального скрининга при текущей беременности и наличием и количеством выскабливаний слизистой оболочки матки в анамнезе.

Выводы. Содержание РАРР-А в сыворотке крови при первом этапе пренатального скрининга достоверно ниже в группе беременных, которые будут родоразрешены раньше доношенного срока. Наличие абортов в анамнезе не приводило к значимому снижению РАРР-А в крови при последующей беременности. Увеличение числа абортов в анамнезе не сопровождалось прогрессирующем снижением РАРР-А при последующей беременности.

Ключевые слова: аборт, продукция PAPP-A, преждевременные роды, прогноз.



Abstract

A. F. Shtah, Y. A. Novikova, M. V. Ishkova, V. O. Medvedev

EVALUATION OF THE CONNECTION OF ABORTS IN ANAMNESIS, THE LEVEL OF PAPP-A IN THE BLOOD OF PREGNANT WOMEN AND TERM OF CHILDBIRTH

Background: to study changes in the level of PAPP-A in the blood serum of pregnant women in the presence of a surgical trauma of the endometrium in the history and the effect of these changes to term of subsequent delivery.

Material and methods. In 153 postpartum retrospectively, age, history of medical abortions, miscarriages, missed pregnancies, with curettage of the uterus, PAPP- A level in serum at the first stage of prenatal screening, and the term of delivery were estimated. Comparison of indicators conducted between groups of patients. The main group consisted of 108 patients whose births occurred at gestational age up to 37 weeks, the control group consisted of 45 patients given delivery at full-term pregnancy.

Results. The level of PAPP-A in the serum of pregnant women at the first stage of prenatal screening was significantly lower in the main group than in the control group (p = 0,001). A curettage of the uterine mucosa in anamnesis was more common in the main group than in the control group, but the differences were not statistically significant. (p = 0,078). No association was found between the level of PAPP-A in the blood of pregnant women at the first stage of prenatal screening during the current pregnancy and the presence and count of curettage of the uterine mucosa in anamnesis.

Conclusions. The level of PAPP-A in the blood serum at the first stage of prenatal screening is significantly lower in the group of pregnant women who will be delivered before the full term. The presents of abortions in anamnesis did not lead to a significant reduction in serum level of PAPP-A during subsequent pregnancy. An increase of abortions in anamnesis was not accompanied by a progressive decrease in serum level of PAPP-A during subsequent pregnancy.

Keywords: abortion, PAPP-A production, preterm delivery, prognosis.



Введение

Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (PAPP-A) - гликопротеин, относящийся к цинксодержащим ферментам (металлопротеиназам). С начала беременности он в больших количествах вырабатывается синцитиотрофобластом и децидуальной оболочкой и обнаруживается в материнском кровотоке в виде высокомолекулярной белковой фракции. С увеличением срока беременности концентрация РАРР-А в норме постоянно повышается [1, 2].

PAPP-A - фермент, который отщепляет от инсулиноподобного фактора роста белковые фрагменты и повышает его биологическую активность, благодаря чему обеспечивается полноценный рост и развитие плаценты (рис. 1) [2, 3].

Рис. 1 Механизм действия PAPP-A [3]

Отмечается значимая корреляция между уровнем РАРР-А в крови беременной и продукцией эстрадиола плацентой начиная с 7-й недели гестации. В этот период происходит наиболее интенсивный рост и формирование плаценты. К концу 14-й недели беременности, когда плацента полностью сформирована, данная корреляция пропадает. После родов содержание РАРР-А в крови быстро снижается в течение нескольких дней до нуля [4, 5]. Продукция PAPP-A существенно не зависит от таких параметров, как пол и масса ребенка.

Клиническое значение определения уровня РАРР-А в сыворотке крови беременных на сегодня состоит в том, что на основании данных его содержания можно оценить риск развития хромосомных аберраций у плода [6].

При их наличии концентрация PAPP-A в крови беременной значительно уменьшается при проведении анализа с 8-й по 14-ю недели беременности. Наиболее резкое снижение отмечается при трисомиях по 21, 18, 13 хромосомам. При синдроме Дауна показатель PAPP-A на порядок ниже, чем при норме. Еще более резко уровень PAPP-A в сыворотке крови матери падает при наличии у плода генетической патологии с множественными пороками развития - синдроме Корнелии де Ланге [6, 7].

Кроме РАРР-А, для оценки риска наличия хромосомных аномалий у плода проводится определение концентрации свободной Р-субъединицы хорионического гонадотропина (Р-ХГ) и толщины воротникового пространства (ТВП) у плода. Исследование носит название первого пренатального скрининга и проводится в первом триместре беременности (рекомендованные сроки - 10-14-я недели) [7].

Среди важнейших проблем практического акушерства одно из первых мест занимает проблема невынашивания беременности. Преждевременные роды - один из аспектов этой проблемы, значительно повышающий риск перинатальной заболеваемости и смертности. На долю недоношенных детей приходится до 70 % ранней неонатальной смертности и 65-75 % детской смертности. Мертворождаемость при преждевременных родах в 8-13 раз выше, чем при своевременных родах [8]. На современном этапе практически невозможно прогнозировать преждевременные роды.

Учитывая тот факт, что РАРР-А модулирует рост и развитие плаценты, логично предположить, что его количество в крови должно коррелировать с возможными осложнениями процесса гестации, связанными с нарушениями формирования плаценты, в частности с развитием фетоплацентарной недостаточности, задержки внутриутробного роста (ЗВУР), преэклампсии, эклампсии, невынашивания беременности. Нормальное содержание РАРР-А в 1-м триместре беременности ассоциировано с благоприятными перинатальными исходами в 99 % случаев, значительное снижение продукции РАРР-А без наличия хромосомных аномалий у плода, выявлено при осложнениях беременности, таких как фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, эклампсия, преждевременные роды, задержка внутриутробного роста [2, 9, 10]. В связи с тем что биохимические маркеры, определяемые при проведении пренатального скрининга, имеют плодовое происхождение и, в частности, продуцируются цитотрофобластом, изменение их синтеза может свидетельствовать о нарушении процессов формирования и развития плаценты, следовательно, служить предиктором возможного развития осложнений беременности [10, 11].

В то же время развитие трофобласта зависит от его взаимодействия с эндометрием. Структурные и функциональные нарушения эндометрия - причина 70 % неудач ЭКО, независимый фактор бесплодия и невынашивания беременности. Патофизиологической основой этих состояний могут быть эндокринные, инфекционные и аутоиммунные расстройства. При этом гораздо чаще, чем абсолютная недостаточность прогестерона, причиной невынашивания беременности, в первую очередь привычного, бывает дефицитность рецепторного поля эндометрия. Такие изменения эндометрия наиболее типичны для женщин, перенесших кюретаж стенок полости матки по поводу самопроизвольного аборта, замершей беременности, артифициального аборта. [12]. Гистологическое исследование выявляет недостаточность плацентарного ложа у 64 % пациенток с привычным невынашиванием против общепопуляционного значения 25 %.

Цель исследования: изучить изменения содержания РАРР-А в сыворотке крови беременных при наличии хирургической травмы эндометрия в анамнезе и связь этих изменений со сроком последующего родоразрешения.

Задачи исследования:

1) сравнить уровни РАРР-А в сыворотке крови при первом этапе пренатального скрининга у беременных, родоразрешенных при доношенной беременности и досрочно;

2) оценить содержание РАРР-А в сыворотке крови беременных на первом этапе пренатального скрининга у пациенток с наличием и с отсутствием выскабливаний слизистой полости матки в анамнезе;

3) исследовать содержание РАРР-А в крови беременных в зависимости от количества внутриматочных вмешательств в анамнезе;

4) определить необходимость дифференцированной оценки продукции РАРР-А в хориальной и децидуальной ткани при текущей беременности.



1. Материалы и методы

Проводился анализ клинических и лабораторных данных, полученных из диспансерных книжек беременных (форма 113/у) и историй родов (форма 096/у) пациенток Пензенского городского родильного дома и Пензенской областной клинической больницы (ПОКБ) имени Н. Ф. Филатова.

Критериями включения в исследование были:

- постановка беременной на учет в женской консультации до срока 10 недель беременности;

- наличие в диспансерной книжке беременной данных о результатах первого этапа пренатального скрининга с отражением уровня РАРР-А в МоМ;

- родоразрешение в течение 2017-2018 гг.

Срок беременности рассчитывался в днях и в неделях гестации. В первом случае за срок беременности принимали количество дней, во втором - количество полных недель, прошедших с первого дня последней нормальной менструации.

Есть несколько способов представления результатов определения РАРР-А в сыворотке крови беременных, однако для сравнимости показателей, полученных на разных сроках беременности, в разных лабораториях при использовании разных наборов реагентов их принято представлять в кратных медиане величинах (multipleofmedian, МоМ). МоМ представляет собой отношение конкретной величины показателя к медиане данного показателя для данного срока беременности. Такая форма представления позволяет оценить, насколько результаты анализов конкретной женщины отклоняются от медианного значения. МоМ не имеет собственной единицы измерения. Нормальным диапазоном колебания результата считается величина от 0,5 до 2 МоМ.

Критериями исключения были:

- наличие врожденных уродств у новорожденных;

- нерегулярный менструальный цикл до наступления беременности;

- отсутствие данных о первом дне последней нормальной менструации в первичной медицинской документации;

- несоблюдение сроков первого этапа пренатального скрининга;

- наличие доказанных хромосомных аберраций у плода в течение данной беременности;

- прекращение беременности по медицинским показаниям;

- многоплодная беременность;

- беременность, наступившая в результате использования вспомогательных репродуктивных технологий.

Дизайн исследования: ретроспективное исследование.

Оценивались следующие показатели: возраст пациенток, наличие медицинских абортов, самопроизвольных выкидышей, замерших беременностей с выскабливанием полости матки в анамнезе, уровень PAPP-А в сыворотке крови беременной и срок беременности на момент выполнения первого этапа пренатального скрининга, срок родоразрешения.

Были проанализированы данные из 153 диспансерных книжек беременных и соответствующих им историй родов. Обследованные были разделены на две группы. Основную группу составили 108 пациенток ПОКБ имени Н. Ф. Филатова, беременность у которых завершилась преждевременно. Срок родоразрешения составил 35,4 (34; 36) недели беременности. В группу сравнения вошли 45 пациенток Пензенского городского родильного дома, родоразрешенных при доношенной беременности. Срок родоразрешения в данной группе составил 39 (38; 40) недель.

Возраст пациенток в основной группе был равен 29 (25; 34) годам, в группе сравнения - 28 (22,5; 31,5) годам. Различия статистически не значимы (р > 0,05). Группы не различались по частоте встречаемости первобеременных (в основной группе 30 человек, в группе сравнения - 16) и повторнобеременных (78 и 29 пациенток соответственно) (%2 = 0,914, р = 0,339). Первородящих в основной группе было 46 пациенток, повторнородящих - 62. В группе сравнения - 21 и 24 пациентки соответственно. Статистически значимых различий не обнаружено (%2 = 0,214, р = 0,643).

Статистический анализ данных выполнялся с помощью программы SPSS Statistics v.20. Применялись методы дескриптивной статистики, сравнительного и корреляционного анализов. Данные представлены в виде Ме(Р1; Q3), где Ме - медиана, Q1 и Q3 - первый и третий квартили соответственно. Различия в величинах показателей между группами оценивались при помощи непараметрического критерия Манна - Уитни. Различия в частотах встречаемости каких-либо признаков оценивались при помощи критерия хи-квадрат (х2). Различия считались достоверными при величине вероятности ошибки менее 5 % (р < 0,05). Наличие корреляционных связей оценивалось при помощи непараметрического коэффициента корреляции Спирмена. При величине коэффициента корреляции более 0,8 связь считалась сильной, 0,5 - 0,8 - умеренной и менее 0,5 - слабой. Наличие связи считалось достоверным при величине вероятности ошибки менее 5 % (р < 0,05).

2. Результаты и обсуждение

С целью доказательства отсутствия зависимости между содержанием РАРР-А в сыворотке крови беременных, выраженным в МоМ, и сроком выполнения первого этапа пренатального скрининга, который может быть выражен в неделях или в днях гестации, был рассчитан коэффициент корреляции Спирмена между этими показателями. Величина коэффициента была равна для содержания РАРР-А и срока беременности, выраженного в днях гестации -0,016, р = 0,873, для содержания РАРР-А и срока беременности в неделях гестации -0,071, р = 0,466. Таким образом, результаты определения РАРР-А при первом этапе пренатального скрининга, выраженные в МоМ, не зависят от срока выполнения скрининга и могут анализироваться без учета этого срока.

С целью определения наличия связи между возрастом беременной и содержанием РАРР-А в сыворотке крови был применен корреляционный анализ. Величина коэффициента Спирмена оказалась равна -0,16, р = 0,845. Поскольку не обнаружено связи возраста пациенток с концентрацией РАРР-А в крови, дальнейший анализ может быть проведен без учета возраста беременных.

Уровни PAPP-A в сыворотке крови беременных в основной группе и группе сравнения представлены в табл. 1. Различия между группами статистически достоверны (р = 0,001). Этот результат был ожидаем и соответствовал данным литературы [8, 9].

Таблица 1 Уровни РАРР-А в сыворотке крови беременных

Группа	Перцентили
	0,25	0,5	0,75
Основная группа (п = 108)**	0,72	1,02	1,48
Группа сравнения (п = 45)	1,00	1,28	1,81

Примечание. * -р < 0,05; ** -р < 0,01.

Предположим, различия между анализируемыми группами в величине РАРР-А связаны с тем, что при беременности, завершившейся преждевременно, хорион развивается в худших условиях, чем при беременности, которая будет выношена до срока. Это может сопровождаться снижением выработки РАРР-А, который является модификатором развития плаценты. Нарушение формирования и, в дальнейшем, функции плаценты, возможно, является основной причиной преждевременного прерывания беременности.

Поскольку основной причиной невынашивания беременности, по мнению большинства ученых, является предшествующая хирургическая травма эндометрия, мы рассчитали частоту встречаемости выскабливаний полости матки в анамнезе у пациенток основной группы (53 из 108 пациенток (49,1%)), и группы сравнения (15 из 45 пациенток (33,3 %)), %2 = 3,188, р = 0,078.

Таким образом, имеется тенденция к различиям в частоте встречаемости выскабливаний слизистой оболочки полости матки у беременных в основной группе и группе сравнения, что можно рассматривать в качестве подтверждения мысли о влиянии исходного состояния эндометрия на последующее вынашивание беременности.

Учитывая статистически значимым более низкий уровень РАРР-А у беременных основной группы, мы предположили, что хирургическая травма эндометрия (артифициальный хирургический аборт, выскабливание слизистой полости матки по поводу самопроизвольного выкидыша или замершей беременности) в анамнезе могла быть причиной и снижения содержания РАРР-А в сыворотке крови беременных при первом пренатальном скрининге, и последующего прерывания данной беременности. Для подтверждения этого предположения был предпринят поиск различий в величине содержания РАРР-А при первом пренатальном скрининге у беременных основной группы и группы сравнения при отсутствии и наличии в анамнезе хирургической травмы эндометрия. Величины РАРР-А для основной группы представлены в табл. 2, для группы сравнения - в табл. 3.

Таблица 2 Уровень РАРР-А в основной группе в зависимости от наличия выскабливаний полости матки в анамнезе

Анамнез	Перцентили
	0,25	0,5	0,75
Нет выскабливаний полости матки (п = 55)	0,72	1,12	1,60
Есть выскабливания полости матки (п = 53)	0,69	1,00	1,24

Примечание. * - р < 0,05; ** - р < 0,01.



Таблица 3 Уровень РАРР-А в группе сравнения в зависимости от наличия выскабливаний полости матки в анамнезе (р = 0,791)

Анамнез	Перцентили
	0,25	0,5	0,75
Нет выскабливаний полости матки (п = 30)	0,97	1,36	1,85
Есть выскабливания полости матки (п = 15)	1,01	1,28	1,65

Примечание. * - р < 0,05; ** - р < 0,01.

Статистически значимых различий не выявлено ни в основной группе (р = 0,259), ни в группе сравнения (р = 0,791).

Между тем различия в уровне РАРР-А между основной группой и группой сравнения сохранялись как для пациенток без предшествующей хирургической травмы эндометрия (р = 0,041), так и для пациенток с наличием выскабливаний в анамнезе (р = 0,021).

Таким образом, на данном этапе исследования подтвердить отрицательное влияние хирургической травмы эндометрия в анамнезе на величину РАРР-А при первом пренатальном скрининге и на вынашивание следующей беременности не удалось.

Можно предположить, что лишь многократный кюретаж полости матки и, как следствие, повторная травма эндометрия, могли ухудшать условия имплантации бластоцисты и последующего формирования плаценты. Для проверки данного предположения рассчитаны частоты встречаемости однократного и многократного выскабливания слизистой полости матки и величины РАРР-А в этих случаях в обеих анализируемых группах пациенток. Результаты представлены на рис. 2.



Рис. 2 Частота встречаемости выскабливаний полости матки у пациенток обеих групп в анамнезе

Различий в частотах встречаемости пациенток с повторными внутриматочными вмешательствами и с отсутствием выскабливаний слизистой полости матки между группами не обнаружено (%2 = 2,083, р = 0,222).

Содержание РАРР-А в сыворотке крови беременных основной группы представлено в табл. 4, группы сравнения - в табл. 5.

Таблица 4 Содержание РАРР-А в сыворотке крови беременных основной группы в зависимости от числа выскабливаний полости матки в анамнезе

Анамнез	Перцентили
	0,25	0,5	0,75
Нет выскабливаний полости матки (п = 55)	0,72	1,12	1,60
Одно выскабливание полости матки (п = 33)	0,77	0,94	1,15
Несколько выскабливаний полости матки (п = 20)	0,63	1,09	1,49

Примечание. * -р < 0,05; ** -р < 0,01.

Статистически значимых различий не обнаружено как при сравнении величины РАРР-А у беременных с однократными и многократными выскабливаниями слизистой полости матки между собой (р = 0,317), так и с пациентками без внутриматочных вмешательств в анамнезе (р = 0,164 для пациенток с однократным выскабливанием полости матки и р = 0,792 для пациенток с многократным кюретажем).

Таблица 5 Содержание РАРР-А в сыворотке крови беременных группы сравнения в зависимости от числа выскабливаний полости матки в анамнезе

Анамнез	Перцентили
	0,25	0,5	0,75
Нет выскабливаний полости матки (п = 30)	0,97	1,36	1,85
Одно выскабливание полости матки (п = 10)	1,06	1,32	1,70
Несколько выскабливаний полости матки (п = 5)	0,79	1,02	2,20

Примечание. * - р < 0,05; ** - р < 0,01.

Аналогично, статистически значимых различий не обнаружено как при сравнении величины РАРР-А у беременных с однократными и многократными выскабливаниями слизистой полости матки между собой (р = 0,371), так и с пациентками без внутриматочных вмешательств в анамнезе (р = 0,914 для пациенток с однократным выскабливанием полости матки и р = 0,506 для пациенток с многократным кюретажем).

Не обнаружено различий в величине РАРР-А между пациентками основной группы и группы сравнения, у которых имела место повторная хирургическая травма эндометрия в анамнезе (р = 0,838).

Неожиданным оказалось обнаружение статистически значимых различий между основной группой и группой сравнения в величине РАРР-А в сыворотке крови беременных при наличии единственного выскабливания полости матки: 0,94 (0,77; 1,15) МоМ, и 1,32 (1,06; 1,70) МоМ, р = 0,007. Логичным было бы предположить, что увеличение количества внутриматочных вмешательств в анамнезе должно приводить к прогрессирующему ухудшению состояния эндометрия и, соответственно, к ухудшению условий для имплантации и последующего развития плодного яйца со снижением продукции хорионом специфических фетальных белков, в том числе РАРР-А. Однако согласно полученным данным при единственном выскабливании слизистой полости матки в анамнезе имеются различия в содержании РАРР-А в сыворотке крови при последующей беременности между основной группой и группой сравнения, а при повторных травмах эндометрия таких различий нет.

Данный факт можно попытаться объяснить разницей в исходном состоянии эндометрия. Предположим, существуют группы пациенток с различной степенью резистентности эндометрия к повреждающему воздействию. Тогда при изначально устойчивом к повреждению эндометрии нанесение хирургической травмы не влечет значимого нарушения его функций, что позволяет пациентке повторно беременеть и нормально вынашивать беременность за счет нормальных условий для развития хориона, и продукции РАРР-А и факторов роста. В противоположность этому у пациенток с легко повреждаемым эндометрием первое выскабливание слизистой полости матки приводит к резкому ухудшению ее функций, что сопровождается или последующим бесплодием (и такие пациентки не могли принять участия в нашем исследовании), или неадекватной имплантацией со сниженной продукцией РАРР-А, недостаточным ростом плаценты и последующим невынашиванием беременности. Поскольку на данном этапе развития медицины не существует методики определения резистентности эндометрия к хирургической травме, мы полностью разделяем точку зрения, что любое внутриматочное хирургическое вмешательство является угрозой для репродуктивного потенциала пациентки.

Другим возможным объяснением обнаруженного противоречия в содержании РАРР-А у беременных с единственной и повторной травмой эндометрия в анамнезе может быть предположение об изначально различных свойствах хориона. Если он способен адаптироваться к изменившимся в результате предшествующей травмы эндометрия условиям существования, то продукция РАРР-А не страдает, что ведет к нормальному развитию плаценты и, соответственно, к нормальному прогрессированию беременности. При сниженных способностях хориона к адаптации продукция РАРР-А падает, развитие плаценты замедляется, беременность прерывается досрочно, даже если предшествующее повреждение эндометрия было однократным и/или несущественным.

Кроме того, возможно, справедливыми являются оба предположения. Учитывая крайнюю важность процессов маточно-хориального взаимодействия для обеспечения нормального развития плаценты и, соответственно, питания плода и нормального развития беременности, трудно представить, чтобы при нарушении продукции факторов роста в плодовом звене маточноплацентарного комплекса не наблюдалось компенсаторных реакций со стороны децидуальной оболочки матки и наоборот. На данном этапе исследования вопрос о том, в какой ткани произошло снижение продукции РАРР-А в основной группе пациенток (хорион или децидуальная оболочка), остается открытым. Дело в том, что при первом этапе пренатального скрининга определяется суммарный РАРР-А в сыворотке крови беременных, источником которого являются одновременно и хориальная, и децидуальная ткани. Какой источник факторов роста плаценты является определяющим для нормального ее развития на сегодня также неизвестно. В то же время понятно, что использование суммарного содержания РАРР-А в сыворотке крови не позволит строить достоверный индивидуальный прогноз течения беременности. Возможно, разработка способа дифференцированного определения хориальной и децидуальной фракции РАРР-А в сыворотке крови беременных окажется результативным для решения этой задачи.



Выводы

хирургический травма эндометрий родоразрешение

1. Содержание РАРР-А в сыворотке крови при первом этапе пренатального скрининга достоверно ниже в группе беременных, которые будут родоразрешены раньше доношенного срока.

2. Не обнаружено различий в содержании РАРР-А в сыворотке крови беременных при первом этапе пренатального скрининга у пациенток с наличием и с отсутствием предшествующих выскабливаний слизистой оболочки матки ни в основной группе, ни в группе сравнения.

3. Не обнаружено прогрессирующего снижения продукции РАРР-А при увеличении количества выскабливаний полости матки ни в основной группе, ни группе сравнения.

4. Требуются дополнительные исследования, которые позволят дифференцированно оценивать продукцию РАРР-А в хориальной и децидуальной ткани при текущей беременности.



Библиографический список

1. Pregnancy-Associated Plasma Protein A (PAPP-A) Concentration in Population of Healthy Young People: Interactions with Tobacco Smoke and Anti-oxidative Status / М. Szumska, Damasiewicz, A. Bodzek, A. Krywult, J. Synowiec Czubilinska, М. Dlu- gaszek, K. K. Gawlik, T. Wielkoszynski, K. Tyrpien-Golder // Cardiovasc Toxicol. - 2018. - Vol. 18. - Р. 1- 9.

2. Ассоциированный с беременностью протеин-А и другие макроглобулины как белковые маркеры перинатальной патологии / В. С. Горин, В. Н. Серов, С. Г. Жабин, Л. В. Ренге, Н. Н. Семеньков, О. Б. Дубленников // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. - Т. 4. - С. 18-24.

3. Monget, P. PAPP-A and the IGF system / P. Monget, C. Oxvig // Annales d'Endo- crinologie. - 2016. - May. - P. 90-96.

4. Баранов, B. C. Лабораторные методы в пренатальной диагностике / B. C. Баранов, Т. В. Кузнецова, Т. Э. Иващенко, Т. К. Кащеева // Основы пренатальной диагностики. - Москва : РАВУЗДПГ, Реальное Время, 2002. - С. 122-152.

5. Brugger-Andersen T. The activity of pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) as expressed by immunohistochemistry in atherothrombotic plaques obtained by aspiration thrombectomy in patients presenting with a ST-elevation myocardial infarction: a brief communication / T. Brugger-Andersen, L. Bostad, J. Thromb et al. // Thrombosis Journal. - 2010. - Vol. 8 (1), iss. 1.

6. Сидельникова, В. М. Невынашивание беременности. Руководство для практикующих врачей / В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих. - Москва : МИА, 2011. - 536 с.

7. Шевченко, О. П. Перспективы определения ассоциированного с беременностью протеина плазмы А (РАРР-А) в диагностике и оценке прогноза нестабильной стенокардии / О. П. Шевченко, Ю. С. Слесарева, А. О. Шевченко // Роль неотложной кардиологической помощи в снижении сердечно-сосудистой смертности : материалы II Всерос. конф. «Неотложная кардиология 2009» (г. Москва, 25-26 марта 2009 г.). - Москва, 2009. - С. 138.

8. Заманская, Т. А. Биохимический скрининг в I триместре при прогнозировании осложнений беременности / Т. А. Заманская, З. П. Евсеева, А. В. Евсеев // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 3. - С. 14-18.

9. Прогнозирование неблагоприятных исходов беременности на основании биохимического скрининга I триместра / И. О. Макаров, Е. В. Юдина, Е. И. Боровкова, И. В. Мартынова, Е. И. Кирпикова // Акушерство. Гинекология. Репродукция. - 2011. - Т. 5, № 1. - С. 18-21.

10. Некрасова, Е. С. Внедрение алгоритма комбинированного скрининга хромосомной патологии плода в 1 триместре беременности. Опыт работы за 4 года / Е. С. Некрасова, Ю. А. Николаева, Т. К. Кащеева, Т. В. Кузнецова, В. С. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - № 1. - С. 28-34.

11. Николаева, Ю. А. Значение маркерных сывороточных белков для прогноза патологии течения беременности и состояния новорожденного / Ю. А. Николаева, Т. К. Кащеева, В. С. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - № 3. - С. 94-103.

12. Неразвивающаяся беременность. Методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины) / сост. В. Е. Радзинский и др. - Москва : Редакция журнала StatusPraesens, 2015. - 48 с.

References

1. Szumska M., Damasiewicz, Bodzek A., Krywult A., Synowiec Czubilinska J., Dlu- gaszek M., Gawlik K. K., Wielkoszynski T., Tyrpien-Golder K. Cardiovasc Toxicol. 2018, vol. 18, pp. 1- 9.

2. Gorin V. S., Serov V. N., Zhabin S. G., Renge L. V., Semenkov N. N., Dublennikov O. B. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian bulletin of perinatology and pediatrics]. 1998, vol. 4, pp. 18-24. [In Russian]

3. Monget P., Oxvig C. Annales d'Endocrinologie. 2016, May, pp. 90-96.

4. Baranov B. C., Kuznetsova T. V., Ivashchenko T. E., Kashcheeva T. K. Osnovy prena- tal'noy diagnostiki [Basics of prenatal diagnosis]. Moscow: RAVUZDPG, Real'noe Vremya, 2002, pp. 122-152. [In Russian]

5. Brugger-Andersen T., Bostad L., Thromb J. et al. Thrombosis Journal. 2010, vol. 8 (1), iss. 1. Available at: https://doi.org/10.1186/1477-9560-8-1.

6. Sidel'nikova V. M., Sukhikh G. T. Nevynashivanie beremennosti. Rukovodstvo dlya prak-tikuyushchikh vrachey [Miscarriage of pregnancy. A guidance for practitioners]. Moscow: MIA, 2011, 536 p. [In Russian]

7. Shevchenko O. P., Slesareva Yu. S., Shevchenko A. O. Rol' neotlozhnoy kardiolog- icheskoy pomoshchi v snizhenii serdechno-sosudistoy smertnosti: materialy II Vseros. konf «Neotlozhnaya kardiologiya 2009» (g. Moskva, 25-26 marta 2009 g.) [The role of emergency cardiac care in reducing cardiovascular mortality: proceedings of II AllRussian conference “Emergency cardiology 2009” (Moscow, 25-26* of March, 2009]. Moscow, 2009, p. 138. [In Russian]

8. Zamanskaya T. A., Evseeva Z. P., Evseev A. V. Rossiyskiy vestnik akushera- ginekologa [Russian bulletin of the obstetrician-gynecologist]. 2009, no. 3, pp. 14-18. [In Russian]

9. Makarov I. O., Yudina E. V., Borovkova E. I., Martynova I. V., Kirpikova E. I. Akusherstvo. Ginekologiya. Reproduktsiya [Obstetrics. Gynecology. Reproduction]. 2011, vol. 5, no. 1, pp. 18-21. [In Russian]

10. Nekrasova E. S., Nikolaeva Yu. A., Kashcheeva T. K., Kuznetsova T. V., Baranov V. S. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney [Journal of obstetrics and women's diseases]. 2007, no. 1, pp. 28-34. [In Russian]

11. Nikolaeva Yu. A., Kashcheeva T. K., Baranov V. S. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney [Journal of obstetrics and women's diseases]. 2012, no. 3, pp. 94-103. [In Russian]

12. Nerazvivayushchayasya beremennost'. Metodicheskie rekomendatsii MARS (Mezhdis- tsiplinarnoy assotsiatsii spetsialistov reproduktivnoy meditsiny) [Undeveloped pregnancy. Guidance of Interdisciplinary Association of Reproductive Medicine Professionals]. Comp. by V. E. Radzinskiy et al. Moscow: Redaktsiya zhurnala StatusPraesens, 2015, 48 p. [In Russian]

Размещено на Allbest.ru

...