Генетические аспекты шизофрении

Размещено на http://allbest.ru

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

"Пермский государственный медицинский университет (ПГМУ) им. академика Е. А. Вагнера"

РЕФЕРАТ

На тему: "Генетические аспекты шизофрении"

Выполнил: студент Лаптев Д. Е

Ведущий преподаватель: Данилова М.А

г. Пермь, 2021 год

План

Вступление

1. Определение понятия, происхождение заболевания, симптоматика, причины

2. Роль наследственности в развитии шизофрении. Генетические аспекты шизофрении

3. Характерные особенности родственников больных шизофренией

4. Диагностика шизофрении

Заключение

Использованная литература

Вступление

Шизофрения как хроническое прогрессирующее заболевание является социально значимой болезнью, поскольку бремя обеспечения и ухода за пациентами оказывается существенным не только для их ближайшего окружения, но и для системы здравоохранения и общества в целом.

Затраты на оказание помощи данной группе больных огромны, достигая в развитых странах 2% бюджета здравоохранения.

Распространенность шизофрении колеблется от 0,8 до 1% популяции. В 40% случаев в течение 1 года после первой госпитализации наблюдается рецидив психотической симптоматики.

У 40--80% больных течение болезни приобретает хронический характер.

Трудовая занятость среди больных шизофренией в 6--7 раз меньше, чем среди здоровых лиц того же социального статуса.

Продолжительность жизни в среднем на 15--20 лет меньше, чем в популяции. От 4 до 13% пациентов заканчивают жизнь самоубийством.

Доля всех занятых больничных коек пациентами с шизофренией достигает 9% больничного фонда всего мира.

Одной из трудностей изучения генетики шизофрении являются ее достаточно условные диагностические критерии и границы с другими психотическими расстройствами.

И хотя критерии, выбранные для установления дискретной диагностической единицы, охватывающей круг болезненных проявлений, которые когда-то решили называть шизофренией, являются прогностически весьма надежными, в каждом конкретном случае можно наблюдать разную представленность и выраженность дефинициональных и факультативных психотических симптомов, различия в динамике и тяжести исхода, а также способности к адаптации больных.

В DSM-5, помимо клинического, был реализован дименсиональный подход, т. е. количественная оценка симптоматики.

Это дает возможность изучать генетические ассоциации уже не с общим понятием шизофрении, а c индивидуализированным рисунком ее основных психопатологических проявлений

1. Определение понятия, происхождение заболевания, симптоматика, причины

Шизофрения - это психическое расстройство, сопровождающееся развитием фундаментальных нарушений восприятия, мышления и эмоциональных реакций. Отличается значительным клиническим полиморфизмом. К числу наиболее типичных проявлений шизофрении относят фантастический или параноидный бред, слуховые галлюцинации, нарушения мышления и речи, уплощение или неадекватность аффектов и грубые нарушения социальной адаптации. Диагноз устанавливается на основании анамнеза, опроса пациента и его родственников. Лечение - медикаментозная терапия, психотерапия, социальная реабилитация и реадаптация.

Шизофрения является полифакторным расстройством. Это означает, что развиться оно может как вследствие одной причины, так и их совокупности. Наибольшую группу риска представляет наследственная предрасположенность. Если кто-либо из родственников, даже не очень близких, страдал данным психическим заболеванием, то шанс его возникновения у потомков возрастает в разы.

Триггерами для старта болезни являются некоторые факторы внешнего воздействия. Спровоцировать развитие заболевания могут:

· сильный стресс, чаще всего вызванный потерей близкого человека;

· переживание, причем как отрицательное, так и положительное;

· особенности воспитательного процесса (буллинг, экспрессивность, физическое или психологическое насилие, жестокость);

· низкий социальный статус, угнетение, дискриминация;

· инфекционные и вирусные заболевания, перенесенные будущей матерью во время беременности;

· заниженная самооценка, врожденная неуверенность в себе;

· травма головного мозга;

· употребление алкоголя, наркотических препаратов.

Это достаточно распространенное заболевание, от него страдает более 24 миллионов человек по всему миру (только официально выявленные случаи). Оно может начать прогрессировать в любом возрасте, но чем раньше это произойдет, тем больше вероятность, что последствия будут необратимы.

Проявления шизофрении условно можно разделить на две категории: положительные и отрицательные. При этом и положительные симптомы ничего хорошего не подразумевают. В данном случае речь идет о приобретенных продуктивных показателях:

· галлюцинаций;

· бредовых представлений;

· повышенной возбужденности, нервного напряжения;

· расстройства мышления;

· нарушения личностного восприятия.

Негативные симптомы говорят о деградации личности, потере некогда имевшихся качеств. Они выражаются бедностью эмоциональных реакций, потерей каких-либо способностей, например, невозможность испытывать радость, жалость, сочувствие.

Часто имеют место тяжелые депрессивные настроения в сочетании с угнетенностью, утратой мужества, надежды. Выражается это следующим образом:

· внутренняя опустошенность;

· повышенная усталость без видимой причины;

· апатия;

· подавленность;

· сокращение контактов;

· нарушение концентрации;

· заторможенность речи, мимики, жестов;

· заметное снижение внимания, памяти.

Очень часто встречаются нарушения мотивации, социального поведения. Человек становится безучастными, теряет энергию, уходит в свой мир, результатом чего может стать социальная изоляция. Вместе с этим может развиваться чрезмерная мнительность и подозрительность, неадекватные реакции на ситуации, трудности в формулировке мыслей.

Прогрессирование шизофрении приводит к эмоционально-волевому дефекту. Он характеризуется отсутствием волевых проявлений и безразличие к окружающему миру. Обычные повседневные дела, такие как поход в магазин, приготовление обеда, мытье головы или чистка зубов, для больного практически подвиг.

Причины возникновения точно не установлены. Большинство психиатров считают, что шизофрения является мультифакторным заболеванием, возникающим под влиянием ряда эндогенных и экзогенных воздействий. На риск развития шизофрении могут влиять:

Наследственная предрасположенность. При наличии близких родственников (отца, матери, брата или сестры), страдающих этим заболеванием, риск развития шизофрении увеличивается до 10%, то есть, примерно в 20 раз по сравнению со средним риском по популяции. Вместе с тем, 60% больных имеют неотягощенный семейный анамнез.

Перинатальные вредности. К числу факторов, повышающих риск развития шизофрении, относят внутриутробные инфекции, осложненные роды и время рождения.

Социальные условия. Отмечают устойчивую корреляцию распространенности шизофрении с рядом социальных факторов, в том числе - уровнем урбанизации (горожане болеют чаще сельских жителей), бедностью, неблагоприятными условиями жизни в детском возрасте и переездами семьи в связи с неблагоприятными социальными условиями.

Стиль воспитания. Многие исследователи указывают на наличие ранних травмирующих переживаний, игнорирования жизненно важных потребностей, перенесенного в детстве сексуального или физического насилия. Большинство специалистов полагают, что риск возникновения шизофрении не зависит от стиля воспитания, при этом некоторые психиатры указывают на возможную связь болезни с грубыми нарушениями семейных отношений: пренебрежением, отвержением и отсутствием поддержки.

Вредные зависимости. Шизофрения, алкоголизм, наркомания и токсикомания нередко тесно связаны между собой, однако отследить характер этих связей не всегда возможно. Существуют исследования, указывающие на связь обострений шизофрении с приемом стимуляторов, галлюциногенов и некоторых других психоактивных веществ. Вместе с тем, возможна и обратная зависимость. При появлении первых признаков шизофрении больные иногда пытаются устранить неприятные ощущения (подозрительность, ухудшение настроения и другие симптомы) употребляя наркотики, алкоголь и лекарственные препараты с психоактивным действием, что влечет за собой увеличение риска развития наркомании, алкоголизма и других зависимостей.

Аномалии структуры головного мозга. У больных шизофренией выявляются отличия в анатомической структуре гиппокампа и височных долей, увеличение желудочков и снижение активности лобной доли, отвечающей за рассуждение, планирование и принятие решений. При этом исследователи отмечают, что перечисленные нарушения могут возникнуть вторично, под влиянием фармакотерапии, поскольку большинство пациентов, принимавших участие в исследованиях структуры головного мозга, ранее получали антипсихотические препараты.

Существует также ряд нейрохимических гипотез, связывающих развитие шизофрении с нарушением деятельности определенных нейромедиаторов (дофаминовая теория, кетуреновая гипотеза, гипотеза о связи заболевания с нарушениями в холинергической и ГАМКергической системах). Некоторое время была особенно популярна дофаминовая гипотеза, однако в последующем многие специалисты стали подвергать ее сомнению, указывая на упрощенный характер данной теории, ее неспособность объяснить клинический полиморфизм и множество вариантов течения шизофрении.

2. Роль наследственности в развитии шизофрении. Генетические аспекты шизофрении

Генетические исследования семей, близнецов и приемных детей подтвердили сильную генетическую составляющую в этиологии шизофрении. Риск развития болезни повышается с увеличением степени генетического родства к больному. У родственников третьей степени родства риск развития шизофрении равен 2% (в общей популяции -- 0,5--1%). У родственников первой степени родства он увеличивается до 9%, а степень конкордантности у монозиготных близнецов равна 80%. Соответственно конкордантность наследуемости выше у однояйцевых близнецов, чем у разнояйцевых, что также свидетельствует о семейной сегрегации и важной роли генетических факторов в развитии заболевания.

По мнению И.В. Шахматовой-Павловой (1975) существует шизофренический континуум в семейном плане, представленный рядом расстройств (ярко выраженный психоз, стертые формы, аномалии характера, акцентуированная личность), причем данный континуум хорошо согласуется с теорией влияния совокупности факторов на патогенез шизофрении (Морковкин В.М., Картелишев А.В., 1988).

В некоторых исследованиях было обнаружено, что родственники больных с шизотипическими чертами и диагнозом «шизотипическое расстройство личности» имеют более низкие показатели в некоторых когнитивных тестах, чем родственники без аномалий личностной сферы

Генетическая склонность к шизофрении, возможно, определяется сотнями, и даже тысячами, генов .

Применение метода генетических ассоциаций позволило собрать базу данных генов шизофрении, объединившую однонуклеотидные генетические полиморфизмы (SNP), ассоциация которых с шизофренией имеет серьезное научное обоснование. Общегеномные ассоциативные исследования путем изучения до 1% нормальных и патологических геномов идентифицировали лишь малую часть генов, вовлеченных в этиопатогенез шизофрении, но при этом показали, что за повышение риска шизофрении ответственны очень большое количество генов, однако общепопуляционный риск каждой из генетических поломок невелик.

Многие из выявленных аллелей являются рецессивными . Это дает основание думать, что при эволюции человека происходил отбор аллелей, которые увеличивают риск развития шизофрении.

Общегеномные исследования сцепления выявили редкие мутации/варианты, которые повышают восприимчивость к семейной шизофрении почти на каждой хромосоме, но лишь некоторые регионы показали воспроизводимость в других исследованиях. Один из таких регионов находится вблизи теломер хромосомы 13q. Эти регионы также были связаны с биполярным расстройством (БПР).

Многие исследователи подчеркивали, что наследственность отражается на типе течения шизофрении

Наследственная предрасположенность шизофрении оценивается примерно в 64--81% . Однако гетерогенность фенотипических характеристик заболевания даже у родственников и слабое влияние каждого конкретного генетического варианта на риск развития болезни указывают на сложные механизмы наследования.

Упрощенно механизм развития шизофрении можно представить следующим образом. Человек рождается с определенной выраженностью генетической неполноценности, обусловленной наследственностью либо генетическими аномалиями вследствие неблагоприятных факторов эмбриогенеза. В наибольшей степени у этих пациентов мутациям подвержены те гены, которые ответственны за регуляцию метаболизма нейромедиаторов. Нарушаются синтез нейромедиаторов, и тогда их количества недостаточно для осуществления синаптической передачи, а также структура нейромедиатора, и тогда рецептор не «узнает» его, что тоже препятствует передаче нервного импульса, и, наконец, распад нейромедиаторов, когда в результате остаются короткоживущие токсичные вещества, оказывающие аутотоксикационное воздействие. В результате нарушения синаптической передачи нарушается синтетическая, интегральная деятельность ЦНС, а аутоинтоксикация приводит к нарушению соотношения процессов возбуждения и торможения, с преобладанием последнего и переходом клеток мозга в аномальные фазовые состояния (парадоксальная, ультрапародоксальная фазы).

В зависимости от степени выраженности генных мутаций состояние пациентов может быть компенсировано (при минимальной выраженности, не достигая уровня, приводящего к проявлению даже отдельных признаков болезни, однако такой человек становится носителем патологического гена, который может проявиться в последующих поколениях), субкомпенсировано (что может проявляться в виде шизотипического расстройства) либо декомпенсировано, и тогда при воздействии дополнительных патогенных факторов - стрессоров начинается собственно шизофрения.

3. Характерные особенности родственников больных шизофренией

Три основные категории родственников больных шизофренией:

· лица с собственно шизоидными чертами, с «витальным тонусом», независимым от внешней среды фоном, который определял темп и интенсивность психической деятельности;

· лица с шизоидными чертами и преобладанием выраженного эмоционального дефекта;

· шизоидные личности с отчетливыми аффективными расстройствами (повышенный фон настроения, биполярная смена фаз, сезонные депрессии).

Примерно 20-30% родственников больных шизофренией первой степени родства имеют так называемые «спектральные расстройства», представляющие собой более или менее ослабленные симптомы шизофрении. Эти «ослабленные симптомы» чаще всего выступают в виде заострения определенных черт личности: замкнутости, повышенной ранимости, «эмоциональной тупости».

Японские ученые при изучении случаев шизофрении в детском возрасте обнаружили высокую частоту шизоидной психопатии среди родителей детей.

Варианты шизоидных личностей среди родственников больных шизофренией:

1. Личности с измененным «витальным тонусом» («независимым от внешней среды фоном психической деятельности»)

2. Личности с признаками «эмоционального дефекта» («эмоциональная тупость»)

3. Замкнутые, сенситивные личности

Особенности когнитивной сферы родственников больных шизофренией

· Измененная скорость психомоторных реакций

· Нарушение кратковременной вербальной и зрительной памяти

· Неустойчивость внимания

· Особенности абстрактного мышления (необычность формирования понятий, кодирования информации)

· Трудности при построении плана действий и последовательной реализации поставленных целей

· Сложности копирования изображений

Современные исследования когнитивной сферы родственников больных шизофренией позволяют обосновать положение о наличии самостоятельных когнитивных синдромов у больных и у лиц с высоким генетическим риском шизофрении. Эти синдромы связаны с генами, вовлеченными в формирование разных биохимических систем. Предполагается, что сохранность когнитивных процессов у некоторых родственников больных объясняется успешной компенсацией первичных нарушений за счет достаточных интеллектуальных ресурсов (Алфимова М.В., 2007). шизофрения психический генетический наследственность

Структурно-функциональные изменения мозга, наиболее часто регистрируемые у родственников больных шизофренией

· Расширение боковых и третьего желудочков мозга

· Уменьшение размеров таламуса

· Уменьшение объема лобной и теменной долей

· Нарушение моторики глазных мышц (тест на антисаккады)

· Изменения биоэлектрической активности базальных участков лобной и левой височной долей

· Дефицит препульсовой ингибиции, отражающий дефицит ГАМК-системы

Как известно, тест на атисаккады (движение глаз за следящим предметом от периферии поля зрения к центру), касающийся нарушения моторики мышц глаза, считается достаточно специфичным для шизофрении феноменом, отражающим наследственную предрасположенность к этому заболеванию. Легкие аномалии следящих движений глаз и нерезко выраженные отклонения от нормы нейрофизиологических и психофизиологических параметров часто отмечаются у родственников больных шизофренией.

Интересно отметить, что зарубежные исследователи с помощью вживленных на несколько месяцев электродов определили, что в базальных участках лобной долей мозга у больных и их родственников наблюдаются одинаково отклоняющиеся от нормы кривые.

ЭЭГ-исследования показали большую вероятность наследования основных ритмов, особенно в медленно-волновой части спектра с относительным максимумом в затылочных, левом средне-височном, правом центральном отведении.

Электрофизиологическое исследование биоэлектрической активности мозга выявило характерные для шизофрении паттерны с высокой наследуемостью основных ритмов альфа, бета-1, бета-2, преимущественно в отведениях левого полушария (наследуемость 42-85%), и медленных ритмов, преимущественно тета-волн, в левом теменном, центральном и верхних отделах лобного отведениях (52-72%) (Кудлаев М.В., Кудлаев С.В.).

Согласно В.П. Эфроимсону и Л.Г. Калмыковой (1970), риск заболеваемости шизофренией для населения в целом приблизительно соответствует 0,85%, для сибсов больного -- 10%, для полусибсов -- 3,5%, для детей -- 14%, родителей -- 6%. В то же время в браке между двумя больными шизофренией риск заболеваемости для детей колеблется в широком интервале от 38 до 68%, а риск для сибсов больного резко повышается, если один, а тем более два родителя страдают шизофренией

По данным Н.С. Наталевич (1970), если шизофренией страдает мать, то вероятность развития этого заболевания у ее ребенка составляет 13,3%, если отец, то всего 5%.

Исследования L. Gottesman (2000) (таблица 5) показали, что риск развития шизофрении повышается примерно от 1% в общей популяции до 50% в потомстве двух родителей больных шизофренией (аналогичная цифра у идентичных близнецов-шизофреников).

По данным L. Erlimeyer-Kimling (1968), в семье при наличии одного из родителей, больного шизофренией, вероятность заболевания детей составляет 12-16%, а в случае болезней обоих родителей не более 30-46%.

Согласно В.А. Милеву и В.Д. Москаленко (1988) частота шизофрении для полных сибсов пробандов приближается к 16%, в то время как для полусибсов -- к 6%. Исследователи приводят данные о том, что дети больной шизофренией матери почти всегда обнаруживают те или иные нарушения социальной адаптации и заболевают шизофренией более чем в 40% случаев (Heston L., 1966) или в 5 раз чаще, чем дети больного шизофренией отца (Озерова Н.И. с соавт., 1983).

4. Диагностика шизофрении

Диагностика - это ключевой этап лечения шизофрении. Главная цель обследования больного - постановка диагноза и выявление причины заболевания. Диагностика особенно важна при шизофрении, так как нарушения когнитивных процессов, бред и галлюцинации характерны не только для обострения шизофрении (психоза), но и для других расстройств - инфекционных, метаболических и других заболеваний. Именно диагностика определяет правильность назначения лечения и, в конечном итоге, его эффективность.

На первоначальном этапе диагностики психиатр анализирует жалобы самого пациента или его близких. В ходе непосредственной беседы врач расспрашивает о симптомах заболевания. Это могут быть бред, галлюцинации, расстройства мышления, кататонические симптомы, эмоциональные нарушения и др. Выясняются обстоятельства, при которых заболевание заявило о себе, предшествующие события: травмы головы, алкогольное или наркотическое опьянение, стресс. При сборе первичных данных очень большую помощь в диагностике могут оказать близкие пациента. Они могут рассказать о изменениях в поведении человека, зачастую незаметных для самого заболевшего.

Врач-психиатр обязательно задаст вопрос о том, были ли в семье психические расстройства. Эта информация очень важна для прогнозирования течения заболевания. Для определения генетической предрасположенности к шизофрении в нашей частной психиатрической клинике проводят генетический тест.

Психологические методы. Пациентам, страдающим шизофренией, свойственны некоторые мыслительные и психологические особенности. К таким особенностям можно отнести, например, акцент на незначительных признаках предметов в ущерб значимым, двойственное отношение к одному и тому же событию. Обычно при шизофрении происходит снижение мыслительных способностей, внимания, функции запоминания информации.

Выявить эти изменения помогает патопсихологическое исследование, традиционно применяемое в России. Это своеобразный «экспресс-метод» для выявления нарушений памяти, мышлении, внимания и прочих психических функций.