Первинний гіперпаратиреоз: оптимізація анестезії
Первинний гіперпаратиреоз як ендокринне захворювання, чинники його формування. Вимірення тривалості операції, анестезії, споживання опіоїдів, час від закінчення операції до відкриття очей, десатурації. Дослідження нових методів анестезії/аналгезії.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | украинский |
Дата добавления | 23.02.2022 |
Размер файла | 100,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Первинний гіперпаратиреоз: оптимізація анестезії
Тарасенко С.О., Дубров С.О., Паламарчук В.О., Горобейко М.Б., Войтенко В.В., Єфімова О.О., Нечай О.П., Ліщинський П.О., Смоляр В.А., Товкай О.А., Руденко В.Л.
1 Національний медичний університет імені О.О. Богомольця
2 Український науково-практичний центр ендокринної хірургії, трансплантації' ендокринних органів і тканин МОЗ України
3 ННЦ «Інститут біології та медицини» Київського національного університету імені Тараса Шевченка
4 КНП «Олександрівська клінічна лікарня м. Києва»
Більшість випадків первинного гіперпаратиреозу (ПГПТ) обумовлено солітарною аденомою і потребує цільового хірургічного втручання. Тривають дослідження нових методів анестезії/аналгезії, які дозволяють досягти опіоїд-зберігаючого ефекту та оптимізувати анестезіологічне забезпечення.
Матеріали та методи. 127 пацієнтів із ПГПТ були розділені на 3 групи: групі ББПШС_С-ІТ (n=26) застосовували комбіновану загальну анестезію (ЗА) севофлураном (SEV), інтубацію трахеї (IT) з введенням міорелаксантів та білатеральну блокаду поверхневого шийного сплетення (ББПШС); у групі С-ІТ (n=82) застосовувалася SEV-анестезія з ІТ і без ББПШС; група ББПШС_П-ІТ (n=19), ЗА пропофолом (P) із захистом дихальних шляхів ларингеальною маскою (ЛМ) та ББПШС. В обох групах (ББПШС_С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ) використовували ко-анальгетики, такі як дексаметазон (DXM), лідокаїн (L) 1,0-1,5 мг/кг в/в, метамізол (М) або парацетамол (P) 1 г внутрішньовенно, декске- топрофен (DKTP) 50 мг в/в як pre-emptive analgesia за 30 хв до операції. Кетамін 25 мг в/в використовували для індукції анестезії в групах з ББПШС. У групі С-ІТ для індукції ЗА використовували лише опіоїди з Р або М. Вимірювали тривалість операції (DoS), анестезії (DoA), споживання опіоїдів, час від закінчення операції до відкриття очей (EyOp), десатурацію. Усі дані M±m.
Результати
DoS для ББПШС_С-ІТ, С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ становив відповідно 38,7±2,7, 37,8±1,3 та 35,6±1,7 хв (not significant, NS), DoA становив відповідно 63,8±3,1, 59,4±1,4 та 53,8±2,7 хв (p= 0,028 С-ІТ vs ББПШС_П-ЛМ, р= 0,024 ББПШС_С-ІТ проти ББПШС_П-ЛМ, різниця значна (difference is significant, DS). EyOp становив 15,4±1,1, 15,6±1,2 та 11,6±0,9 хв відповідно для ББПШС_С-ІТ, С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ (p=0,022 С-ІТ vs ББПШС_П-ЛМ (DS) і p=0,025 ББПШС_С-ІТ vs ББПШС_П-ЛМ). Десатурація (SpO2 нижче 92%) внаслідок залишкової седації та ефекту міорелаксантів спостерігалась у 39 (47,6%) та 11 (42,3%) пацієнтів із С-ІТ та ББПШС_С-ІТ протягом перших 30 хв після закінчення операції порівняно з 2 випадками (10,5%) у групі ББПШС_П-ЛМ (обидві групи С-ІТ були DS у порівнянні з ББПШС_П-ЛМ, тест хі-квадрат). Доза інтраопераційного фентанілу становила 334,3±17,1,256,5±16,9 197,3±15,3 мкг для С-ІТ, ББПШС_С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ відповідно (DS для ББПШС_П-ЛМ vs інших груп, DS між групами С-ІТ).
Висновки. Комбіновані методи ЗА з ББПШС мають деякі переваги перед моно ЗА. Ко-анальгетики дозволяють досягти опіоїд-зберігаючого ефекту. При видаленні одиничної аденоми паращитовидної залози використання пропофолу та ББПШС з ларингеальною маскою без міорелаксантів видається більш кращим порівняно з анестезією севофлураном з ББПШС та інтубацією трахеї через меншу тривалість анестезії, час до відкриття очей після операції, меншу частоту десатурації.
Ключові слова: гіперпаратиреоз, загальна анестезія, білатеральна блокада поверхневого шийного сплетення, ко-анальгетики, вибір анестезії, севофлуран, пропофол.
TARASENKO S.O., DUBROVS.O., PALAMARCHUK V.O., GOROBEIKO M.B., VOITENKO V.V., YEFIMOVA O.O., NECHAYO.P., LISHCHYNSKYP.O., SMOLYAR VA., TOVKAYO.A., RUDENKO V.L.
PRIMARY HYPERPARATHYROIDISM: OPTIMIZATION OF ANAESTHESIA
Background and Aims. The majority of cases of primary hyperparathyreosis (PHPT) due to solitary adenoma and require the target surgery. Research of new anesthesia/analgesia methods, which afford to have an opioid-sparing effect, is going.
Methods. 127 patients with PHPT were divided into 3 groups: the group STI-BCSPB (n=26) was used combined general anesthesia (GA) with sevoflurane (SEV), the tracheal intubation (TI) with the myorelaxant introduction and bilateral cervical superficial plexus blockade (BCSPB); the group STI (n=82) was used SeV anaesthesia with IT and no BCSPB; the group PLM-BCSPB (n=19) was provided propofol (P) GA with protection air-ways by laryngeal mask (LM) and BCSPB. In both groups (STI-BCSPB and PLM-BCSPB) were used co-analgesics, such as dexamethasone (DXM) 8 mg IV, 2% lidocaine (L) 1,0-1,5 mg/kg IV, metamizole (M) or paracetamol (P) 1 g IV, dexketoprofen (DKTP) 50 mg IV as pre-emptive analgesia 30 min before surgery. Ketamine 25 mg IV was used for induction anaesthesia in these groups. In STI group only opioid with P were used for induction of GA. Duration of surgery (DoS), anaesthesia (DoA), opioid consumption, time from the operation ending until the eyes opening (EyOp), desaturation was measured. All data M±m
Results. DoS for STI-BCSPB, STI and PLM-BCSPB was respectively 38.7±2.7, 37.8±1.3 and 35.6±1.7 min (NS), DoA was respectively 63.8±3.1, 59.4±1.4 m and 53,8±2.7 min (p= 0.028 STI vs PLM-BCSPB, p= 0.024 STI-BCSPB vs PLM-BCSPB, the difference is significant (DS). EyOp was 15.4±1.1, 15.6±1.2 and 11.6±0.9 min respectively for STI-BCSPB, STI and PLM-BCSPB (p=0.022 STI vs PLM-BCSPB (DS) and p=0.025 STI-BCSPB vs PLM-BCSPB (DS). Desaturation (SpO2 below 92%) due to residual sedation and the effect of muscles relaxants was observed in 39 (47.6%) and 11 (42,3%) patients in STI and STI-BCSPB during the first 30 min postop compared to 2 cases (10.5%) in PLM-BCSPB (both STI groups were DS vs PLM-BCSPB, chi-square test). The dose of intra-op fentanyl was 334.3±17.1,256.5±16.9 197.3±15.3 mcg in STI, STI-BCSPB and PLM-BCSPB respectively, (DS for PLM-BCSPB vs other groups, DS between STI groups).
Conclusions. Combine methods GA with BCSPB have some benefits over mono GA. Co-analgesics afford to achieve an opioidsparing effect. Under ectomy of single parathyroid adenoma, the use of propofol and BSCPB with the laryngeal mask without muscles relaxants seems more preferable compared to sevoflurane anesthesia with BBSCP and tracheal intubation due to the shorter anesthesia duration, time to eye-opening after surgery, lower desaturation frequency.
Key words: hyperparathyroidism, general anesthesia, bilateral blockade of the superficial cervical plexus, co-analgesics, choice of anesthesia, sevoflurane, propofol.
ВСТУП
гіперпаратиреоз ендокринне захворювання анестезія
Первинний гіперпаратиреоз (ПГПТ) - це ендокринне захворювання, яке виникає на тлі пухлинних або гіперпластичних змін однієї чи декількох прищитоподібних залоз (ПЩЗ), і призводить до нерегульованої гіперсекреції паратгормону, гіпер- кальціємії та ряду патологічних змін у органах-мі- шенях, в першу чергу в кістках та нирках. Патофізіологічною основою розвитку захворювання є порушення кальцієво-фосфорного гомеостазу організму людини [1, 2]. Останніми роками показник захворюваності на ПГПТ має тенденцію до зростання у зв'язку з поліпшенням діагностики [3, 4]. Пік захворюваності припадає на вік 40-50 років. У жінок ПГПТ виникає в 2 рази частіше, особливо у віковій групі понад 60 років [1, 2, 4, 5]. В розвинених країнах ПГПТ займає 3 місце за поширеністю серед ендокринних хвороб після цукрового діабету та захворювань щитоподібної залози [6]. Враховуючи сукупність факторів, які включають прояв та перебіг ПГПТ, лікар стикається з складністю тактики лікування та ведення таких пацієнтів, з високим ризиком ускладнень (частіше, інтра- та післяопераційних) [7, 8]. Важливо врахувати призначення медикаментів у пацієнтів з ПГПТ. Обмеження використання діуретиків (особливо тіазидних, тому що вони стимулюють реабсорбцію кальцію), призначення інгібіторів протонної помпи або Н2 блокаторів, уникнення призначення препаратів літію (для запобігання розвитку літій індукованого гіперпаратиреозу) [9]. Для забезпечення безпеки анестезії важливо, щоб перед оперативним втручанням рівень кальцію в пацієнтів був в межах норми, тому що гіперкальціємія може спровокувати аритмії, а також при м'язовій слабкості може бути парадоксальна реакція на міо- релаксанти, що обумовлено впливом кальцію на нервово-м'язові синапси [10]. Остеопороз може бути причиною підвищеного ризику компресійного перелому шийних хребців під час ларингоскопії при інтубації трахеї [11, 12]. Тому оптимізація анестезіологічного забезпечення операцій з видалення аденом ПЩЗ з мінімізацією фармакологічної агресії повинна йти за сучасними принципами fast-track surgery та протоколів ERAS («enhanced recovery after surgery») та їх можливості застосування у хворих при тиреоїдній та паратиреоїдній хірургії [13-16]. Потрібен мультидисциплінарний підхід для забезпечення швидкого відновлення пацієнта після операції та повернення його до нормального життя. Командний принцип має на увазі передопераційну топічну діагностику аденом ПЩЗ, з використанням насамперед ультразвукової діагностики, а при необхідності і комп'ютерної томографії з контрастуванням [17-19]. В післяопераційному (п/о) періоді частим ускладненням є прояви гіпокальціємії, про що свідчать позитивні симптоми Хвостека і Труссо, судоми і ларинго- спазм; синдром «голодних кісток» [4, 20].
МЕТА РОБОТИ
Проаналізувати ефективність та безпеку проведення поєднаних анестезій з інтубацією трахеї або застосуванням ларингеальної маски при видаленні поодиноких аденом ПЩЗ при ПГПТ у порівнянні з інгаляційною моноанестезією в умовах спеціалізованого ендокринологічного центру.
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
В проспективне дослідження включено 127 пацієнтів з підтвердженим лабораторно, ультра- сонографічно та/або за допомогою комп'ютерної томографії ПГПТ. Роботу виконано у відділі ендокринної хірургії Українського науково-практичного центру ендокринної хірургії, трансплантації ендокринних органів і тканин МОЗ України (УНПЦЕХТЕОіТ) в межах планової НДР «Розробка нових і вдосконалення існуючих технологій у діагностично-лікувальному забезпеченні хірургії ендокринних залоз (щитоподібної, прищитоподіб- них і надниркових) на основі власних клінічних досліджень» (№ держреєстрації 0113U006384) у період липень 2017 - травень 2019.
Дизайн даного дослідження було затверджено комісією з питань етики УНПЦЕХТЕОіТ (протокол №55 від «28» серпня 2017 р.). Передбачені заходи по забезпеченню безпеки для здоров'я пацієнта, дотримання його прав, людської гідності та морально-етичних норм проводились у відповідності до принципів Гельсінської декларації прав людини, Конвенції Ради Європи про права людини і біомедицини та відповідних Законів України. Кожним пацієнтом підписано письмову згоду на необхідний обсяг дослідження та лікування, використання результатів дослідження з науковою метою.
Критеріями включення в дослідження були:
- вік 18-70 років;
- наявність підтвердженого захворювання ЩЗ з синдромом тиреотоксикозу;
- фізичний статус за шкалою ASA I--III;
- відсутність кардіоваскулярних подій в анамнезі (інфаркт міокарда, гостре порушення мозкового кровообігу).
Критерії виключення з дослідження:
- вік менше 18 років або більше 70 років;
- фізичний статус за шкалою ASA IV;
- наявність кардіоваскулярних подій в анамнезі (інфаркт міокарда, гостре порушення мозкового кровообігу);
- вагітні жінки;
- небажання пацієнта приймати участь в дослідженні.
Оперативні втручання виконували на тлі загальної анестезії з штучною вентиляцією легень ШВЛ у вигляді інгаляційної низько/мінімально потокової анестезії (ШПАЛМПА) севофлураном з ін- тубацією трахеї або тотальною внутрішньовенною анестезією (ТВВА) пропофолом з використанням ларингеальної маски. Залежно від способу ведення анестезії пацієнти були розділені на три групи (табл.1).
До 1-ї групи (група ББПШС_С-ІТ), n= 26 (20,5%), увійшли пацієнти, яким проводилася поєднана анестезія у вигляді ІНПА/ІМПА сево- флураном з білатеральної блокадою поверхневого шийного сплетіння (ББПШС) з інтубацією трахеї та введенням міорелаксантів. Пацієнтам 2-ї групи (група С-ІТ), n=82 (64,6%), проводилася ШПА/ ІМПА у вигляді моноанестезії з інтубацією трахеї та введенням міорелаксантів. До 3-ї групи (група ББПШС_П-ЛМ) n=19 (14,9%) включено хворих, проводилась поєднана анестезія (ТВВА пропофолом з ББПШС) з використанням ларингеальної маски (ЛМ), без введення міорелаксантів. Підтримку анестезії проводиться за допомогою безперервної інфузії 1 % розчину пропофолу з додаванням 2 % розчину лідокаїну 80-100 мг на кожні 500 мг, із швидкістю 10-6 мл/кг/год за схемою Роберта («stepdown regime») [14], аналгетичний компонент забезпечувався введенням фентанілу. В групах ББПШС_С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ застосовувався комплекс відповідно патентів на корисну модель №113399 та № 136623 [21, 22], ББПШС виконувалась за методою, наведеною в [23].
Всім пацієнтам в якості премедикації було ви- кононо за 30-40 хвилин до початку хірургічного втручання pre-emptive аналгезія у вигляді: внутрішньовенне введення декскетопрофену 50 мг, парацетамолу або метамізолу 1000 мг, дексамета- зону 4 мг. Також у двох групах (І та ІІІ) виконували білатеральну блокаду поверхневого шийного сплетення (ББПШС) 0,5% розчином бупівакаїну від 8 мл до 10 мл з кожного боку (в залежності від маси тіла пацієнта) з додаванням 4 мг дексамета- зону в якості ад'юванта [22]. З метою оцінки адекватності знеболення виконувалась оцінка інтра- та післяопераційного споживання наркотичних та ненаркотичних анальгетиків. Оцінювали час першого введення аналгетика (за потребою хворого). Рівень післяопераційного болю оцінювався за 100 мм нумерологічною рейтинговою шкалою (NRS), де «0» - це відсутність болю, 100 мм - нестерпний біль через 3, 6, 12 і 24 години [24]. Оцінка ризику виникнення та частоту післяопераційної нудоти та блювання (ПОНБ) проводилась за допомогою шкали за Apfel et al. (1999), яка враховувала тільки чотири фактори ризику: жіноча стать, заколисування в транспорті або ПОНБ в анамнезі, статус некурця та використання в післяопераційному періоді опіоїдів [23, 25]. Частота виникнення післяопераційної нудоти і блювання (ПОНБ) оцінювалась за 4-х бальною шкалою, де 0 = відсутні нудоти і/або блювання, 1 = нудота, 2 = позиви до блювання, 3 = безпосередньо акт блювання. З метою профілактики синдрому післяопераційної нудоти та блювання (ПОНБ) перед індукцією анестезії використовували ондасетрон 4-8 мг [21-23].
Таблиця 1. Розподіл хворих в підгрупах за статтю, віком, зростом, масою тіла, ІМТ, тривалістю операції та анестезії' (М ± т)
Показники, які порівнюються |
Підгрупи хворих |
||||
ББПШС С-ІТ (n = 26) |
С-ІТ (n = 82) |
ББПШС П-ЛМ (n = 19) |
Р |
||
1 |
2 |
3 |
|||
Стать, абс ( %) жінки чоловіки |
25 (96,2 %) 1 (3,8 %) |
75 (91,5 %) 7 (8,5 %) |
15 (93,7 %) 1 (6,3 %) |
1 vs 2vs 3 = NS* |
|
Вік (роки) |
57,6 ± 2,4 |
55,2 ± 1,4 |
57,9 ± 2,2 |
1 vs 2vs 3 = NS* |
|
Маса тіла (кг) |
79,3 ± 2,6 |
77,7 ± 2,5 |
75,3 ± 1,8 |
1 vs 2vs 3 = NS** |
|
Зріст (см) |
165,0 ± 1,4 |
166,9 ± 0,9 |
162,4 ± 1,5 |
1 vs 2vs 3 = NS** |
|
Індекс маси тіла (ІМТ), кг/м2 |
29,3 ± 0,9 |
27,9 ± 0,8 |
28,4 ± 0,7 |
1 vs 2vs 3 = NS** |
|
Тривалість операції, хв |
38,7 ± 2,7 |
37,8 ± 1,3 |
35,6 ± 1,7 |
1 vs 2vs 3 = NS** |
|
Тривалість анестезії, хв |
63,8 ± 3,1 |
59,4 ± 1,4 |
53,8 ± 2,7 |
1 vs 2 p= 0.568 1 vs 3 p= 0.024 2 vs 3 p= 0.028 |
|
Час від кінця операції до відкриття очей, хв |
15,4 ± 1,1 |
15,6 ± 1,2 |
11,6 ± 0,9 |
1 vs 2 p=0.873 2 vs 3 p=0.022 1 vs 3 p=0.025 |
Прим ітка. * Достовірної різниці між групами не виявлено за критеріями Хі-квадрат Пірсона та Фішера (р > 0,05). "Достовірної різниці між підгрупами не виявлено за критерієм Уілкоксона (р > 0,05).
ЕТАП №1. Премедикація / pre-emptive analgesia
Дексаметазон 8 мг |
НІ |
ТАК |
ТАК (4 мг в/в; 4 мг до ББПШС) |
|
Лідокаїн 2%, 1,0-1,5 мг/кг в/в болюсом |
НІ |
ТАК |
ТАК |
|
Метамізол або парацетамол 1 гр в/в |
ТАК |
ТАК |
ТАК |
|
декскетопрофен 50 мг в/в |
НІ |
ТАК |
ТАК |
|
ББПШС 0,5% бупівакаїн 8,0-10,0 мл з кожної сторони |
НІ |
ТАК |
ТАК |
ЕТАП №2. Індукція загальної анестезії
Кетамін 25 мг в/в |
НІ |
ТАК |
ТАК |
|
Пропофол, мг/кг в/в |
2,0 |
1,7 |
1,7 |
|
Фентаніл, мкг в/в |
100 |
75-100 |
50 -75 |
|
Міорелаксанти (атракуріум або рокуроніум 0,6 мг/кг) |
ТАК |
ТАК |
НІ |
|
Інтубація трахеї |
ТАК |
ТАК |
НІ |
ЕТАП №3. Підтримка загальної анестезії
Загальна анестезія |
севофлуран |
севофлуран |
Пропофол + лідокаїн 80-100 мг на кожні 500 мг пропофолу) |
|
Аналгетичний компонент |
Фентаніл |
Фентаніл |
Фентаніл |
Таблиця 2. Схема застосування ко-анальгетиків, мультимодальної аналгезії' та засобів для загальної' анестезії' в досліджуваних групах
С-ІТ |
ББПШС С-ІТ |
ББПШС П-ЛМ |
|||
(n=82) |
(n=26) |
(n=16) |
Тривалість операції оцінювали від часу розтину шкіри до часу накладання останнього шва, тривалість анестезії - як час від індукції анестезії до часу екстубації трахеї або видалення ларингеаль- ної маски, кінець операції - час накладання останнього шва. Ступінь відновлення свідомості після втручання за шкалою RASS [26].
Статистичну обробку одержаних даних проводили за допомогою програмного забезпечення Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США) з використанням параметричних і непараметричних методів
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
За віковими та антропометричними показниками групи були однорідні - не відмічено достовірної різниці між дослідними групами. Тривалість операції склала 38,7±2,7 хв: 37,8±1,3 хв та 35,6±1,7 хв відповідно в групах ББПшС_С-ІТ, С-ІТ та ББПШ- С_П-ЛМ (р>0,05), тривалість анестезії становила 63,8±3,1 хв, 59,4±1,4 хв та 53,8±2,7 хв відповідно в групах ББПШС_С-ІТ, С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ (різниця достовірна за критерієм Уілкоксона між групами ББПШС_С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ а також між С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ, табл.1). Час від закінчення операції до відкриття очей склав 15,4±1,1 хв в групі ББПШС_С-іТ, в групі С-ІТ 15,6±1,2 хв, в групі ББПШС_П-ЛМ 11,6±0,9 хв (статистична різниця достовірна з групами ББПШС_С-ІТ, С-ІТ, табл. 1). Інтраопераційне споживання фен- танілу склало в групі ББПШС_С-ІТ 256,5±16,9 мкг за операцію, в групі С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ 334,3±17,1 та 197,3±15,3 відповідно. Статистична різниця за критерієм Уілкоксона відмічено між групами ББПШС_П-ЛМ, ББПШС_С-ІТ та групою С-ІТ, р = 0,0006 та 0,003 відповідно. Таким чином, застосування на етапі премедикації комплексу з ББПШС та інших компонентів так званого підходу pre-emptive analgesia, в тому числі декскетопро- фена, інгібиторів ЦОГ-3, дексаметазона дозволяє суттєво знизити потребу в опіоїдних анальгетиках без погіршення якості анестезії. Вибір саме дек- скетопрофена обумовлений його високим рівнем аналгезії у порівнянні з іншими нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП). Так в роботі [27] в рамках подвійного сліпого дослідження було продемонстровано статистично достовірна редукція рівня болю у порівнянні в кеторолоком в онкохворих. В роботах [28-30] також було показано високу ефективність декскетопрофену в якості компонента мультимодальної аналгезії і взагалі доцільність використання pre-emptive analgesia для покращення контролю за болем. Також відмічено достовірну різницю, р=0,039, в споживанні фентанілу під час операції за критерієм Уілкоксо- на між групами ББпШс_П-ЛМ та ББПШС_С-ІТ, що, на нашу думку, пов'язане з меншою больовою аферентацією при встановленні ЛМ у порівнянні з інтубацією трахеї, що вимагало менших доз опіоїдних анальгетиків. Відомо [28], що додавання дексаметазону регіональних блоків дає подовження аналгезії. В нашому дослідженні в групі ББПШ- С_С-ІТ не був доданий дексаметазон до ББПШС, тільки в/в, тоді як в групі ББПШС_П-ЛМ 4 мг було додано до розчину бупівакаїну місцево. Відмічено, що тривалість блоку в групі ББПШС_С-ІТ склала 734,6±101,9 хв, тоді як в групі ББПШС_П-ЛМ 885,2±121,9 хв (р=0,053) Додавання до розчину місцевого анестетика (лонгокаїну) дексаметазону проводилося з метою блокування утворення та
функціонування гуморальних медіаторів запалення: простагландинів, тромбоксанів, цитокінів та лей- котрієнів, що в свою чергу сприяє зменшенню післяопераційного набряку в ділянці оперативного втручання. Блокада гілок шийного сплетіння місцевими анестетиками порушує порочне коло «біль - запалення - біль» і зменшує зону вторинної гіперальгезії [16]. Це дозволяє зменшити споживання наркотичних анальгетиків, що також впливає на виникнення післяопераційної нудоти та блювання (ПОНБ) [17, 18, 19]. Так найнижча частота виникнення ПОНБ була в групі ББПШС_П-ЛМ - було блювання в 1 з 19 пацієнтів (5,3%); в групі ББПШС_С-ІТ - у 2-х (7,7%) з 26, тоді як в групі С-ІТ зафіксовано 12 випадків (14,6%) з 82 пацієнтів. Відмічено статистичну різницю між групами з ББПШС та групою С-ІТ за критеріями Хі-квадрат Пірсона та Фішера (р<0,05).
Рівень болю (рис.1) був достовірно (р<0,05) нижчий за критерієм Уілкоксона в перші 12 годин в групах ББПШС_С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ у порівнянні с групою С-ІТ.
В таблиці 3 наведені показники вираженості больового синдрому в післяопераційному періоді. Слабкий больовий синдром за оцінкою по ВАШ через 3 години після закінчення операції був найнижчий в групах з ББПШС - (22,9 ±1,3 мм та 22,1 ±1,1) за шкалою КББ відповідно в групах ББПШ- С_С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ і мав достовірну (р < 0,05) різницю з групою С-ІТ. Застосування аналь- гетиків в п/о періоді сприяло поступовому зниженню рівня болю в групі С-ІТ до 33,1 ± 1,4 мм за КББ через 6 год і далі до 27,0± 1,0 за 12 годин, коли вже не відмічено різниці за рівнем болю між всіма групами (табл.3, рис.1)
Рівень болю за шкалою NRS, mm (0-100 mm) 50
Рис.1. Динаміка і нтенсивності болю в дослідних групах за 100 мм шкалою NRS.
Тільки по закінченні 12-годинного періоду не було відмічено статистично значущої різниці між усіма групами хворих (рис. 1, табл.3). Також достовірно нижчим (р < 0,05) за критерієм Уілкок- сона було споживання декскетопрофену протягом перших 24 годин п/о періоду в групах ББПШ- С_С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ (124,6 ± 4,8 мг та 122,4 ± 4,6 мг відповідно) у порівнянні із групою С-ІТ, де воно склало 146,8 ± 6,5 мг. Споживання парацетамолу також було нижче в групах ББПШС_С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ і склало відповідно 1238,3 ± 65,2 мг та 1268,7 ± 72,4 мг, тоді як в групі С-ІТ воно складало 2144,1 ± 104,2 мг (різниця достовірна з групами з ББПШС). В групі С-ІТ в перші 3 години п/о періоду був застосований морфін в/м у 8 пацієнтів (9,6%) для знеболення в зв'язку з вираженим больовим синдромом (більше 6 балів КЯБ), тоді як в групах з ББПШС наркотичні анальгетики не застосовувались.
За шкалою КЛББ (табл.4) відмічено, що найменша кількість пацієнтів після екстубації з ознаками седації була в групі ББПШС_П-ЛМ і склала 42,1%, хоча без достовірної різниці між групами С-ІТ. Через 30 хвилин було відмічено статистично достовірну різницю в показниках КЛББ у пацієнтів групи ББПШС_П-ЛМ та двома іншими групами с інтубацією трахеї ББПШС_С-ІТ та С-ІТ.
Таблиця 3. Оцінка больового синдрому за шкалою NRS (перші 24 години після операції, М ± т).
Години після операції/ |
ББПШС С-ІТ |
С-ІТ |
ББПШС П-ЛМ |
р < 0,05 |
|
Рівень болю за ВАШ, мм |
(n = 26) |
(n = 82) |
(n = 19) |
||
3 години, |
22,9 ± |
45,0 ± |
22,1 ± |
1 vs 2 |
|
ВАШ, мм |
1,3* |
2,5* |
1,2* |
2 vs 3 |
|
6 годин, |
22,0 ± |
33,1 ± |
21,3 ± |
1 vs 2 |
|
ВАШ, мм |
1,1* |
1,4*1 |
0,9* |
2 vs 3 |
|
12 годин, |
23,9 ± |
27,0 ± |
24,1 ± |
ns |
|
ВАШ, мм |
0,9 |
1,0! |
0,8 |
||
24 години, |
21,4 ± |
21,3 ± |
22,3 ± |
ns |
|
ВАШ, мм |
1,1 |
1,4! |
0,8 |
Примітки: * - статистично достовірна (р < 0,05) різниця між групами за критерієм Уілкоксона; ns (not significant) - відсутня статистична різниця між підгрупами; ї - статистично достовірна різниця (р < 0,05) в групі у порівнянні із попереднім вимірюванням.
Відмічено також статистично достовірно високий рівень десатурації (Бр02 нижче 92%) хворих в палаті післяопераційного нагляду внаслідок залишкової седації та впливу міорелаксантів протягом перших 30 хвилин післяопераційного періоду в 11 (42,3%) хворих групи ББПШС_С-ІТ, в 39 (47,6%) хворих групи С-ІТ, в порівнянні з 2 випадками (І0,5%) в групі ББПШС_П-ЛМ (різниця достовірна за Хі-квадрат Пірсона).
Порівнявши та проаналізувавши загальний час тривалості анестезії та тривалості оперативного втручання в групах пацієнтів, відслідковується чітка залежність швидкості відновлення свідомості, нервово-м'язової провідності, рівень післяопераційного болю від методу забезпечення штучної вентиляції легень та застосування ко-анальгетиків на етапі премедикації. У пацієнтів груп ББПШ- С_С-ІТ та С-ІТ, де проводилася інтубація трахеї, на 10-15 хв період відновлення довше, ніж в групі ББПШС_П-ЛМ, де використовувалась ларинге- альна маска.
У випадку використання ларингеальної маски відсутній негативний вплив міорелаксантів та їх наслідки ( п/о біль в м'язах, короткочасне підвищення рівня плазматичного калію, підвищена гі- стаміногенна активність, зниження артеріального тиску), а також постінтубаційні ускладнення та достовірно знижує виникнення п/о депресії дихання та розвиток апное, що сприяє швидкому відновленню свідомості, скорочує термін перебування пацієнтів у палаті інтенсивної післяопераційного нагляду та можливість ранньої активізації.
Таблиця 4. Оцінка рівня седації за шкалою RASS після екстубації через 5, 30 та 60 хв
Бали за шкалою |
Підгрупи хворих |
|||||||||
ББПШС С-ІТ (п = 26) |
С-ІТ (п = 82) |
ББПШС П-ЛМ (п = 19) |
||||||||
5 хв після екстубації |
30 хв |
60 хв |
5 хв після екстубації |
30 хв |
60 хв |
5 хв після екстубації |
30 хв |
60 хв |
||
"0" |
11 |
15 |
24 |
35 |
43 |
75 |
11 |
17 |
16 |
|
" 1" |
11 |
11 |
2 |
32 |
34 |
7 |
6 |
2 |
0 |
|
"-2" |
4 |
0 |
0 |
12 |
5 |
0 |
2 |
0 |
0 |
|
"-3" |
0 |
0 |
0 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
Разом сума "-1", "-2", "-3"; абс/ (%) |
15/ 57,7% |
11/ 42,3% ** ^ |
2/ 7,7% і |
47/ 57,3% |
39/ 47,6% #4 |
7/ 8,5% і |
8/ 42,1% |
2/ 10,5% **,#,! |
0/ 0,0% і |
Примітка: достовірна різниця (р < 0,05) за критеріями Хі-квадрат Пірсона та Фішера:
* - між групами ББПШС_С-ІТ та С-ІТ
** - між групами ББПШС_С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ,
# - між групами С-ІТ та ББПШС_П-ЛМ
ї - між показниками в одній групі в динаміці
ВИСНОВКИ
Використання ларингеальної маски без застосування міорелаксантів на тлі поєднаної загальної анестезії пропофолом з ББПШС має статистично достовірно значущі переваги перед поєднаною анестезією севофлураном (з ББПШС або без ББПШС) та інтубацією трахеї з огляду на меншу тривалість анестезії, час до відкриття очей після операції, меншу частоту десатурації, ПОНБ, швидше відновлення свідомості через 30 хв після операції. Використання ББПШС разом з ко-анальгети- ками дає опіоїд-зберігаючий ефект в порівнянні з моноанестезією севофлураном, а також достовірно менше використання наркотичних анальгетиків під час оперативного втручання, що зменшує випадки післяопераційної нудоти та блювання, відмову від застосування опіоїдів в післяопераційному періоді.
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
1. Madkhali, T, Alhefdhi, A., Chen, H., & Elfenbein, D. (2016). Primary hyperparathyroidism. Ulusal cerrahi dergisi, 32(1), 58-66. doi:10.5152/UCD.2015.3032
2. PalamarchukV, VoitenkoV, UrinaM. [Clinical case of asymptomatic primary hyperparathyroidism]. Clinical Endocrinology and Endocrine Surgery. 2018; (2):58-60. [Ukrainian]. DOI: https://doi. org/10.24026/1818-1384.2(62).2018.135515
3. Khan, A. A., Hanley, D. A., Rizzoli, R., Bollerslev, J., Young, J. E., Rejnmark, L., ... Bilezikian, J. P. (2017). Primary hyperparathyroidism: review and recommendations on evaluation, diagnosis, and management. A Canadian and international consensus. Osteoporosis international: a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, 28(1), 1-19. doi:10.1007/s00198-016-3716-2
4. Cherenko S M. Pervichnyy giperparatireoz: osnovy patogeneza, diagnostiki i lecheniya [Primary hyperparathyroidism: the basis of pathogenesis, diagnosis and surgical treatment]. Kyiv; 2011. 148 p. [Russian]. ISBN: 978-966-2530-08-7.
5. Barbara C. Silva, Natalie E. Cusano, John P. Bilezikian, Primary hyperparathyroidism, Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 32, Issue 5, 2018, Pages 593-607, ISSN 1521- 690X, https://doi.org/10.1016/j.beem.2018.09.004
6. Wilhelm SM, Wang TS, Ruan DT, et al. The American Association of Endocrine Surgeons Guidelines for Definitive Management of Primary Hyperparathyroidism. JAMA Surg. 2016;151(10):959-968. doi:100.1001/jamasurg.2016.2310
7. Kleyenstuber T. (2018) The parathyroid glands and anaesthesia. // Southern African Journal of Anaesthesia and Analgesia 24(3): S93-97
8. Bajwa, S. J., & Sehgal, V. (2013). Anesthetic management of primary hyperparathyroidism: A role rarely noticed and appreciated so far. Indian journal of endocrinology and metabolism, 17(2), 235-239.
https:hfdoi.org/io.4100/4233-2210.109679
9. Vaidya, A., Curhan, G. C., Paik, J. M., Kronenberg, H., & Taylor, E. N. (2015). Hypertension, Antihypertensive Medications, and Risk of Incident Primary Hyperparathyroidism. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 100(6), 2396-2404. https://doi. org010.12100jc.2015-1619
10. Maier JD, Levine SN. Hypercalcemia in the intensive care unit: a review of pathophysiology, diagnosis, and modern therapy. J Intensive Care Med. 2315;13(5):215-52 doi: 13.117703885366611537513.
11. Морган-мл., Дж. Эдвард Клиническая анестезиология. Книга 1 / Дж.Эдвард Морган-мл., Мэгид С. Михаил, Майкл Дж. Марри. - М.: Бином, 2011. - 470 c. с.123-125
12. Minisola S1, Gianotti L2, Bhadada S3, Silverberg SJ4. (2018). Classical complications of primary hyperparathyroidism. //Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. Dec;32(6): 791-803. doi: 10.10160j. beem.2018.09.001
13. Senapathi, T., Widnyana, I., Aribawa, I., Wiryana, M., Sinardja, I. K., Nada, I., Jaya, A., & Putra, I. (2017). Ultrasound-guided bilateral superficial cervical plexus block is more effective than landmark technique for reducing pain from thyroidectomy. Journal of pain research, 10, 1619-1622. https:00doi.org010.21470JPR.S138222
14. Eldawlatly A. Is enhanced recovery after anesthesia a synonym to enhanced recovery after surgery?. Saudi J Anaesth [serial online] 2016 [cited 2018 Sep 22];10:119-20. Available from: http://www.saudija. org/text.asp?2016/10/2/119/177413
15. Pedziwiatr, M., Kisialeuski, M., Wierdak, M., Stanek, M., Natkaniec, M., Matlok, M., Major, P., (...), Budzynski, A. (2015). Early implementation of Enhanced Recovery after Surgery (ERAS®) protocol - Complianceimprovesoutcomes: A prospectivecohortstudy. InternationalJournalofSurgery, 21, 75-81. .http:00dx.doi.org010.10160j. ijsu.2015.06.087
16. ТарасенкоС.О.,ДубровС.О.,ЛукавськаЕ.В.,Кащенко М.В.
Можливості застосування протоколу ERAS у пацієнтів із тиреотоксикозом при тиреоїдектоміях. [Implementation of ERAS protocol in thyrotoxicosis patients undergoing thyroidectomy]. Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія, 2017, № 1(57), p. 71-80. - (in Ukrainian). https:00doi.org010.2402601818-1384.1(57).2017.96990
17. PalamarchukV, VoitenkoV, UrinaM. [Clinical case of asymptomatic primary hyperparathyroidism]. Clinical Endocrinology and Endocrine Surgery. 2018; (2):58-60. [Ukrainian]. DOI: https://doi. org010.2402601818-1384.2(62).2018.135515
18. Уріна М.О., О. А. Товкай Роль 4d кт у діагностиці ектопічного розташування аденом прищитоподібних залоз у випадку первинного гіперпаратиреозу. // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2018.- 4(64). - С. 100 DOI: https://doi.org/10.24026/1818- 1384.4(64).2018.150230
19. Pallan S, Rahman MO, Khan AA. Diagnosis and management of primary hyperparathyroidism. BMJ. 2012 Mar 19; 344:e1013. doi: 10.1136/bmj.e1013.
20. Hamouda M, Dhia N B, Aloui S, El Mhamedi S, Skhiri H, Elmay M. Predictors of early post-operative hypocalcemia after parathyroidectomy for secondary hyperparathyroidism. Saudi J Kidney Dis Transpl 2013;24:1165-9
21. Деклараційний патент України на корисну модель UA № 113399, МПКА61В17/00, А61Р23/00, А61Р23/02, А61Р29/00 [Текст] / Тарасенко С.О., Ларін О.С., Черенько С.М., Дубров С.О., Паламарчук В.О., ГоробейкоМ.Б. - uA № 113399; заявл. 13.07.2016; опубл. 25.01.2017, Бюл. № 2.
22. Деклараційний патент України на корисну модель UA 136629,
МПКA61K 45/00, A61M16/06 (2006.01), A61P 23/00. Спосіб анестезіологічного забезпечення оперативного втручання при захворюваннях щитоподібної залози / Тарасенко С. О., Руденко В. Л.; Дубров С. О., Паламарчук В. В., Товкай О. А., Єфімова О. О. -- № U201902540; заявл. 15.03.19; опубл. 27.09.19, Бюл. № 16/2019.
23. Larin O.S., Cherenko S. M., Tarasenko S. O., Dubrov S. O., Gorobeiko
M. B., Kulish I. O. Anesteziologichnyj menedzhment ty'reoyidektomij u paciyentiv z ty'reotoksy'kozom:opty'mizacy'ya opioyid-
zberegayuchogo ta anty'emety'chnogo komponentiv[Anesthesiological management of thyroidectomy in patients with thyrotoxicosis: the optimization of opioid-sparing effect and antiemetic component] (2016). Pain, Anaesthesia and Intebsive Care, №2, p. 5-18 (in Ukrainian). DOI: http://dx.doi.org/10.25284/2519-2078.2(75).2016.83981
24. Kompendium leczenia bolu. (2017). Warszawa, Medical Education sp. z o. o. pod redakcjq M. Malec-Milewskiej i J. Woronia. 754 str.
25. Feldheiser, A., Aziz, O., Baldini, G., Cox, B. P. B. W., Fearon, K. C. H., Feldman, L. S., Gan, T. J., Kennedy, R. H., Ljungqvist, O., Lobo, D. N., Miller, T., Radtke, F. F., Ruiz Garces, T., Schricker, T., Scott, M. J., Thacker, J. K., Ytrebo, L. M., Carli, F. (2016). Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) for gastrointestinal surgery, Part 2: consensus statement for anaesthesia practice. Acta Anaesthesiologica Scandinavica,60,289-334. doi: 10.1111/aas.12651.
26. https://www.mdcalc.com/richmond-agitation-sedation-scale-rass. - last access 29.11.2021
27. Lisnyy I., O.Zakalska, D.Dmytiiv. Pre-emptive analgesia with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Lekarski obzor, 709, 2021, 70(5): 195-202
28. Dmytro D, Oleksandr N, Kostiantyn D, Evgenii L, Olesya Z. Selecting the ideal adjuvant to improve neuraxial and regional analgesia: A narrative review. Anaesth. pain intensive care 2020;24(6):682-693; DOI: 10.35975/apic.v24i6.1209
29. Buvanendran, A., Kroin, J. S. (2009). Multimodal analgesia for controlling acute postoperative pain. Current Opinion in Anaesthesiology, 22, 588-593. https://doi.org/10.1097/aco.0b013e328330373a
30. Herrero J., Alfonso Romero-Sandoval E., Gaitan G. and Mazario J. Antinociception and the New COX Inhibitors: Research Approaches and Clinical Perspectives.// CNS Drug Reviews. 2003, Vol. 9, No. 3, pp. 227-252
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Усунення болю протягом тривалого часу було прерогативою анестезіологів, поряд із проведенням анестезії, інтенсивною терапією та невідкладною допомогою. Тому, місцева анестезія має велику питому вагу в клінічній практиці. Новокаїн та його властивості.
курсовая работа [69,6 K], добавлен 04.07.2008Вивчення функціональних показників (периферичного зору та гостроти) та клінічного стану оперованих очей, морфологічні зміни диска зорового нерва, стан сітківки в макулярній зоні, частоту й характер ускладнень після операції факотрабекулотомії в динаміці.
автореферат [30,7 K], добавлен 11.04.2009Первинний, вторинний, серозний і гнійний гострий пієлонефрит та його симптоми. Карбункул нирки. Комп'ютерна томографія для діагностики абсцесу і карбункула нирки. Результати лабораторних і рентгенологічних, радіоізотопних та ультразвукового дослідження.
реферат [33,2 K], добавлен 06.12.2008Аналіз морфологічної характеристики сечокам’яної хвороби сільськогосподарських тварин. Вивчення етіології, патогенезу і клінічних аспектів захворювання, процесу підготовки до операції, способів фіксації тварини, знеболювання, післяопераційного догляду.
реферат [852,7 K], добавлен 23.06.2011Історія відкриття збудника хронічного інфекційного захворювання лепри. Мікобактерія лепри - облігатний внутрішньоклітинний паразит тканинних макрофагів. Класифікація захворювання, його типи та стадії. Діагностика, методи лікування та прогноз на одужання.
презентация [26,4 M], добавлен 10.09.2015Туберкульоз як інфекційна і соціальна проблема. Чинники поширення інфекції та інфікованість мікобактеріями туберкульозу. Особливості групи ризику та методи профілактики захворювання. Перебіг туберкульозу на ранніх стадіях, клінічні прояви захворювання.
реферат [30,6 K], добавлен 05.04.2014Класифікація та основні різновиди хвороб очей, відомих на сучасному етапі, їх характерні риси та симптоматичні прояви, ступінь загрози для життя та здоров'я людини. Причини появи та головні етапи розвитку глаукоми як найрозповсюдженішої хвороби очей.
реферат [371,0 K], добавлен 08.03.2010Лікування хронічного лобного і приносового синусів у собак і котів. Показання для проведення трепанації порожнин носа і лобної пазухи. Підготовка до операції, інструменти, анестезія. Техніка розтину (ринотомія), реанімація. Альтернативний метод лікування.
презентация [7,8 M], добавлен 09.04.2015Клінічні параметри показників функції зовнішнього дихання та варіабельності серцевого ритму у пацієнтів із хронічним обструктивним захворюванням легень на фоні базисної терапії залежно від статі, віку пацієнтів, тривалості захворювання, стажу паління.
автореферат [46,9 K], добавлен 18.03.2009Особливості перебігу вагітності у жінок з захворюванням травної системи. Клініка гастриту та його лікування. Виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки. Симптоми запалення слизової оболонки товстої кишки. Лабораторні та інструментальні дослідження.
презентация [4,4 M], добавлен 04.02.2014Вивчення шлунково-кишкових і кардіоваскулярних уражень, обумовлених нестероїдними протизапальними препаратами, та ефективності цитропроекторних посередників за ревматоїдного артриту та остеоартрозу. Клінічний перебіг захворювання його особливості.
автореферат [38,5 K], добавлен 20.02.2009Клітинні та гуморальні фактори імунітету у хворих на інфекційний ендокардит до операції. стан клітинної ланки імунної системи після операції без використання гіпертермії із застосуванням загальної керованої гіпертермії з різними температурними режимами.
автореферат [43,5 K], добавлен 09.03.2009Поняття та характерні ознаки інфекційних хвороб, їх збудники та класифікація. Світові науковці, які зробили значний внесок у відкриття та дослідження основних інфекційних хвороб, їх профілактику. Приклад найстрашніших епідемій в історії людства.
статья [18,6 K], добавлен 28.02.2013Проблема ранньої діагностики генералізованого пародонтиту, ефективні заходи з його профілактики та лікування. Екзо- та ендогенні чинники і пускові механізми, антигени систем крові та роль спадкових, імунних, мікробних чинників у перебігу захворювання.
автореферат [141,9 K], добавлен 07.04.2009Туберкульоз як інфекційне захворювання, його характеристика, етіологія та патогенез. Шляхи розповсюдження та передачі захворювання, його небезпечність для життя людини. Діагностика та лікування кістково-суглобового туберкульозу, фізична реабілітація.
курсовая работа [38,8 K], добавлен 28.12.2009Характеристика виробничих канцерогенів. Основні клінічні варіанти професійних онкологічних захворювань та принципи їх діагностики. Професійний рак, стадійність розвитку пухлинного процесу та його клінічні прояви. Професійні захворювання органів дихання.
реферат [553,2 K], добавлен 01.03.2011Основні чинники дихальних розладів та ефективність лікування постраждалих із закритою торакальною травмою шляхом удосконалення методів регіонального знеболювання та фізіотерапевтичних заходів. Доцільність використання пролонгованої субплевральної блокади.
автореферат [131,2 K], добавлен 04.04.2009Ожиріння як хронічне рецидивуюче захворювання, що характеризується надмірним нагромадженням жирової тканини. Класифікація захворювання, його лікування та профілактика. Характеристика дисліпідемії. Значення раціонального харчування і фізичної активності.
реферат [961,2 K], добавлен 16.11.2010Променева діагностика захворювання: рентгенографія, рентгенівська комп'ютерна томографія, ультразвукове дослідження, магнітно-резонансна томографія, радіонуклідні дослідження. Принципи променевого дослідження травного каналу, стравоходу, товстої кишки.
реферат [29,2 K], добавлен 12.08.2010Якісний та кількісний склад мікрофлори у хворих з гнійно-запальними захворюваннями щелепно-лицьової ділянки, аналіз впливу різних озонових розчинів на штами мікроорганізмів. Оцінка запропонованого методу лікування та його апробація в клінічних умовах.
автореферат [45,0 K], добавлен 02.04.2009