Современные противовирусные лекарственные препараты

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Республики Татарстан

Государственное автономное профессиональное

образовательное учреждение

«НИЖНЕКАМСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

Специальность 33.02.01 Фармация

ДОПУСТИТЬ К ЗАЩИТЕ

Зам. директора по УП

__________ Т.А.Пеструхина

«____»____________2021 г.

КУРСОВАЯ РАБОТА

«Современные противовирусные лекарственные препараты»

Марчева Дарья Сергеевна

Руководитель: Талипова Л.Р.

г. Нижнекамск 2021 г.



СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ О ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.1 История создания противовирусных препаратов

1.2 Понятие и классификация противовирусных средств

2. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК СОВРЕМЕННЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

2.1 Анализ фармакодинамики, фармакокинетики, противопоказаний, побочных действий, форм выпуска, дозировок и стоимости противовирусных лекарственных препаратов

2.2 Буклет

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ



СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИПК - имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

ИФН - интерферон

КК - клиренс креатинина

НР - нежелательная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

СПИД - синдром приобретённого иммунного дефицита



ВВЕДЕНИЕ

Вирусы - неклеточные формы жизни, обладающие собственным геном и способные к воспроизведению лишь в клетках более высокоразвитых существ. Для вирусов характерны две формы существования: внеклеточная и внутриклеточная (репродуцирующаяся). Вирусы по составу различаются на две большие группы: простые и сложные. Первые состоят только из белка и нуклеиновой кислоты, тогда как вирусы сложные наряду с этими компонентами содержат в своем составе липиды, углеводы в виде гликопротеидов. Для вирусов характерно большое разнообразие форм нуклеиновых кислот, в том числе таких форм РНК и ДНК, которые отсутствуют у клеточных форм жизни [2, c. 11].

Размножение вирусов происходит в клетке. Многие вирусы поглощаются клеткой путем пиноцитоза. Попав в клетку, они освобождаются от оболочки. Первые этапы развития вирусов в клетке в общих чертах состоят в том, что строятся так называемые ранние белки, т.е. белки ферменты, необходимые вирусу для репликации их нуклеиновых кислот. Так называемые поздние белки участвуют в образовании белковых оболочек дочерних вироспор. Из ферментов у вирусов содержащих ДНК, одним из первых синтезируется полимераза РНК, которая строит на нити ДНК информационную РНК. Эта РНК попадает на рибосомы нити и происходит синтез других белков вирусной частицы.

Вирусы, содержащие РНК, синтезируют полимеразу, катализирующую синтез новых частиц вирусной РНК; эта РНК переходит на рибосомы и контролирует синтез белка капсида. Вирус, содержащий РНК, не нуждается в ДНК для размножения и передачи генетической информации [4, c. 19].

Вирусы вызывают различные болезни. Вирусные болезни весьма разнообразны и зависят от природы вирусов, их вирулентности, путей проникновения в организм и преодоления естественных защитных барьеров организма. Заражение может произойти через воздух, пищу, молоко, воду, через различные предметы, через укус кровососущих членистоногих (комаров, москитов и клещей). Один из факторов естественной защиты клетки от вирусов - выработка клетками интерферона - вещества, создающего резистентность клетки к вирусу, хотя это защитное действие и кратковременно [16, c. 29].

Все перечисленные факты свидетельствуют об актуальности темы курсовой работы.

Цель работы: изучить лекарственные препараты, применяемые при вирусных заболеваниях.

Задачи:

1. Рассмотреть классификацию противовирусных лекарственных препаратов.

2. Выполнить сравнительный анализ фармакодинамики, фармакокинетики, побочных действий, противопоказаний, дозировок, форм выпуска и стоимости противовирусных лекарственных препаратов.

3. Составить буклет о современных противовирусных лекарственных препаратах.

Объект исследования: фармакотерапевтические группы противовирусных лекарственных препаратов.

Предмет исследования: классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, противопоказания, побочные действия, дозировки, формы выпуска и стоимость противовирусных лекарственных препаратов.

Методы исследования: изучение теоретического материала, обобщение полученных данных.

противовирусный лекарственный фармакодинамика дозировка противопоказание



1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ О ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТАХ

1.1 История создания противовирусных препаратов

Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г.Домагк (1946). Препарат этой группы тиоцетозон обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства. Производные этой группы 1, 4-бензохинон-гуанил-гидразинотио-семикарбазон под названием «фарингосепт» (Pharingoseptum, Румыния) применяют в виде «перлингвальных» (рассасываемых в полости рта) таблеток для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, стоматит и др.) [21, c. 36].

В дальнейшем был синтезирован метисазон, эффективно подавляющий репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г. - нуклеозид идоксуридин, оказавшийся эффективным антивирусным средством, подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических кератитах.

Вслед за идоксуридином стали получать другие нуклеозиды, среди которых выявлены высокоэффективные противовирусные препараты, в том числе ацикловир, рибамидин (рибовирин) и другие. В 1964г. был синтезирован амантадин (мидантин), затем ремантадин и другие производные адамантана оказавшиеся эффективными противовирусными средствами. Выдающимся открытием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого использования интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других заболеваний.

Выдающимся событием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. До 1957 года интерфероны рассматривали как любопытный биологический феномен. Период 1957 - 1967 гг. был посвящён исследованию общих закономерностей продукции и действия интерферона. В процессе этой работы установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки [4, c. 46].

В 1967 году была доказана ведущая роль высокомолекулярных двунитевых РНК в индукции интерферона и начат поиск наиболее активных препаратов, имеющих перспективу клинического использования.

В течение следующих тринадцати лет (1967 - 1980 годы) был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона. В этот же период было теоретически обоснованно существование сложного многокомпонентного механизма продукции и действие интерферона, что в дальнейшем завершилось выявлением генов и информационных РНК для интерферона и ферментов, осуществляющих его действие. 80- е годы ознаменовались такими крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов:

1) окончательно оформилось учение о системе интерферона;

2) с помощью методов генной инженерии получены перспективные для клинического использования препараты интерферона;

3) доказана множественность генов интерферона (у человека их число приближается к 30);

4) определены показания и противопоказания для клинического использования интерферонов и их индукторов.



Таблица 1.

Хронологическая таблица противовирусных событий

Год	Событие
1946	Предложен в качестве противовирусного средства тиосемикарбазон. Действие описал Г. Домагк
50-е г.	Открыт метисазон
1957	Открыт интерферон Айзексом и Линденманом
1957-1967	Исследованы общие закономерности продукции и действия интерферона. Установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки
1959	Открыт идоксуридин, действующий против вируса простого герпеса
1964	Синтезирован адамантан, затем ремантадин и другие производные адамантана
1970	Открыт тилорон, индуктор интерферона
1967-1980 годы	Был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона
80-90 годы	Установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона

В 80 - 90 годы установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

Отечественными исследователями разработан ряд синтетических и природных (растительного происхождения) препаратов для системного и местного применения при вирусных заболеваниях (бонафтон, арбидол, оксолин, дейтиформин, теброфен, алпизарин и др.). В настоящее время установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств связано с их интерферонной активностью, т.е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона [8, с. 14].



1.2 Понятие и классификация противовирусных средств

Создание противовирусных средств является одной из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Связано это с тем, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. В процессе размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его. В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые поражали бы вирусы, не повреждая клетки «хозяина».

Тем не менее за последние годы появились отдельные противовирусные препараты, которые обладают определенной избирательностью действия в отношении зараженных вирусом клеток и подавляют репликативный цикл вируса. В этом отношении привлекают внимание некоторые аналоги нуклеозидов, обладающие относительно избирательным действием на вирусы. Такая возможность основана на том, что некоторые вирусы (например, вирус простого герпеса, вирус опоясывающего лишая) после проникновения в клетки индуцируют образование своих ферментов, которые могут отличаться по распознанию субстрата по сравнению с аналогичными ферментами самой клетки [2, c. 51].

К числу таких ферментов относятся, например, дезокситилендинкиназы и ДНК-полимеразы.

Так, напрмер, ацилогуанозин (ацикловир), проникая в клетку, фосфорилируется вирусной дезокситимидинкиназой и в виде трифосфата угнетает ДНК-полимеразу вируса простого герпеса (в большей степени, чем ДНК-полимеразу клетки). Кроме того, это соединение встраивается в ДНК вируса. Рибавирин действует по иному принципу: в виде 5 - трифосфата, он специфически угнетает РНК-полимерную транскриптазу ДНК вирусов. Полученные данные весьма перспективны для создания новых избирательно действующих противовирусных средств.

Направленность действия противовирусных средств может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так известны вещества, которые действуют следующим образом:

1. Угнетают адсорбцию вируса на клетке и(или) проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидонтан, ремантадин).

2. Угнетают синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин).

3. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин).

4. Угнетают «сборку» вирионов (метисазон).

5. Повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны) [3, с. 214].

Одни препараты предназначены для лечебных целей, другие - преимущественно для профилактики вирусных заболеваний.

Мидантан (адамантанамина гидрохлорид, амантадин, вирегит, симметрел) влияет на микровирусы, которые относятся к РНК-содержащим вирусам. Считают, что мидантан затрудняет прохождение вируса в клетку «хозяина», а также ингибирует процесс высвобождения в клетке вирусного генома. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделяется в основном почками [9, c. 33].

Основное применение мидантана - профилактика гриппа типа А2. В качестве лечебного средства он неэффективен.

Мидантан может оказывать отрицательное влияние на ЦНС (повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия). Возможны диспепсические нарушения, кожные поражения. Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает ремантадин (ремантадина гидрохлорид), сходный по химической структуре с мидантаном.

Глобальной проблемой является лечение синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД). Вызывается он специальным ретровирусом. Терапия СПИДа требует применения противоретровирусной, иммуномодулирующей, а также симптоматической терапии. Из пртивовирусных препаратов применяется только азидотимидин (3-азидо-3-дезокситимидин). Коммерческий препарат азидотимидина получил название зидовудин (азидотимидин, ретровир). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках, гингибирует обратную транскриптазу ДНК вирусов. Препарат хорошо всасывается. Биодоступность примерно 65%. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 75% препарата метаболизируется в печени (образуется глюкоронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизменном виде почками (по ряду данных 16 - 18%) [3, c. 259].

Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Терапевтический эффект его проявляется в основном в первые 6-8 мес. от начала лечения. К сожалению, зидовудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Кроме того, к нему развивается лекарственная устойчивость ретровируса. В настоящее время ведутся широкие поиски новых лекарственных препаратов и вакцин, которые остро необходимы для изменения крайне неблагоприятной эпидемиологической ситуации со СПИДом.

Из побочных эффектов зидовудина на первое место выступают гематологические нарушения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны голвная боль, бессоница, миалгия, угнетение функций почек. Значительным достижением является создание высокоэффективного противогерпетического средства анцикловира (зовиракс). Химически является производным геданина. В клетках анцикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках анцикловира трифосфат оказывает ингибирующее влияние на ДНК- полимеразу вируса. Из желудочно-кишечного тракта всасывается около 1/5 введённого вещества. Максимальная концентрация накапливается через 1 - 2 часа. Биодоступность около 20%. С белками плазмы связывается 12 - 15% вещества. Вполне удовлетворительно проходит через гематоэнцефалический барьер [5, с. 79].

Эффективным противовирусным препаратом является также видарабин (аденин, арабинозид). Проникнув в клетку, видарабин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-полимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вируса гипоксантина арабинозид.

С успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводят путём внутривенной инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30 - 75%. Иногда используют при осложнённом опоясывающем лишае. Эффективен при герпетическом пиротоконъюктивите [7, с. 41].

Идоксуридин (керицид, идуридин, офтан-ИДУ), являющийся аналогом тимидина, встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местнопри герпетической инфекции глаз (кератитах). Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия мало пригоден, так как токсичность у препарата значительная.

Выраженной противовирусной активностью обладает метисазон (мирборан). Он эффективен в отношении вируса оспы. Механизм действия, повидимому, связан с тем, что метисазон нарушает процесс сборки вирионов, угнетая синтез вирусного структурного белка.

Препарат оксолин обладает умеренной эффективностью при аденовирусном керитоконъюктивите, герпетическом кератите, некоторых вирусных заболеваниях кожи.

Для профилактики вирусных инфекций используют также интерфероны. Это группа биогенных веществ, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабатываемых клетками организма при воздействии на них вирусов. Они вызывают устойчивость клеток к поражению их вирусами. Образуются интерфероны в самом начале вирусной инфекции. Характеризуются широким противовирусным спектром (специфичностью действия в отношении отдельных вирусов не обладают) [8, с. 21].

Однако они имеют выраженную видовую специфичность в отношении клеток микроорганизмов. Интерфероны иногда называют противовирусными антибиотиками широкого спектра действия. Резистентность к интерферонам у вирусов не возникает. Через несколько недель после выздоровления интерфероны в крови не обнаруживаются. Для организма практически безвредны. Сенсибилизации, по имеющимся данным, как правило, не вызывают. Интерфероны проникают в клетку и прочно с ней связываются. Механизм их противовирусного действия, по-видимому, обусловлен тем, что они вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда ферментов, которые ингибируют и РНК, и её трансляцию в вирусный белок.

Это приводит к угнетению репродукции вируса. Через гематоэнцефалический барьер интерфероны практически не проходят. В клинической практике используют человеческие лейкоцитарный (б-) и фибробластный (в-) интерфероны. Интерферон получен также методом генной инженерии. Место интерферона в лечении вирусных инфекций точно не определено. Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при профилактике гриппа, при герпетических кератитах, герпетических поражениях кожи и половых органов [5, c. 59].

Противовирусные средства, как противогрибковые, противопаразитные средства, относят к антиинфекционным средствам.

Вирусы - внутриклеточные паразиты. Оказать на них влияние с помощью лекарственного препарата, не повредив при этом клетки макроорганизма, практически невозможно. В большинстве случаев применение противовирусных препаратов малоэффективно, а опасность возникновения нежелательных эффектов очень велика. Противовирусные средства - препараты с малой широтой терапевтического действия. Максимальной эффективности можно достигнуть при их использовании с профилактической целью или местно, когда удаётся создать высокую концентрацию.

Направленность действия противовирусных средств может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой.

Так, известны вещества, которые действуют следующим образом:

1. угнетают адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома. К ним можно отнести такие препараты как мидантан и ремантадин;

2. угнетают синтез ранних белков вируса. Например, гуанидин;

3. угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);

4. угнетают «сборку» вирионов (метисазон);

5. повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны)

Это была представлена классификация противовирусных средств по механизму действия [9, с. 33].

По строению противовирусные средства можно разделить на:

1. Производные адамантана (мидантан, ремантадин)

2. Аналоги нуклеозидов (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин)

3. Производные тиосемикарбазона - метисазон

4. Биологические вещества подуцируемые клетками макроорганизма (интерфироны)

Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно разделить, в зависимости от рода заболевания, на группы:

1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.)

2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.)

3. Лекарственные средства, влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат)

4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены) [9, с. 36].

Машковский М.Д. создал такую классификацию противовирусных препаратов:

А) Интерферон

1. интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека.

2. интерлок. Очищенный б-интерферон, полученный из донорской крови.

3. реаферон. Рекомбинантный б2 -интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного б2 -интерферона.

4. интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в.

5. бетаферон. Рекомбинантный человеческий в1 -интерферон.

Индукторы интерферона

1. полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие.

2. неовир. Действие такое, как и у полудана.

Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений

1. Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении грипозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов.

2. Адапромин. Близок к ремантадину.

3. Дейтифорин. Сходен с ремантадином.

4. Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В.

5. Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов.

6. Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе.

7. Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предпологаемой вирусной этиологии.Может приминятся также для лечения плоских бородавок у детей.

8. Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие.

9. Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов.

10 Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса.

В) Нуклеозиды

1. Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии.

2. Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

3. Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус.

4. Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир.

5. Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.

6. Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).



Г) Противовирусные препараты растительного происхождения

1.Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов.

2. Алпизарин. Получена из травы копеечника альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса.

3. Хелепин-Д. Очищенный экстракт десмодиума канадского семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.

5. Госсипол. Продукт, получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника (семейство Мальвовые). Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грамположительные бактерии [18, с. 117].

Таким образом, на современном фармацевтическом рынке имеется значительное количество лекарственных препаратов, обладающих противовирусным действием, однако способность вирусов к быстрой изменчивости приводит к необходимости разработки новых противовирусных и иммуномодулирующих препаратов.



2. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК СОВРЕМЕННЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

2.1 Анализ фармакодинамики, фармакокинетики, противопоказаний, побочных действий, форм выпуска, дозировок и стоимости противовирусных лекарственных препаратов

Таблица 2

Анализ фармакодинамики, фармококинетики современных противовирусных лекарственных препаратов

Наименование	Фармакодинамика	Фармакокинетика
Умифеновир (торговые названия «Арбидол», «Арбидол Максимум», «Арпефлю», «Афлюдол»)	Противовирусное средство. Специфически подавляет вирусы гриппа А и В, коронавирус, ассоциированный с тяжёблым острым респираторным синдромом. По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие. Обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Снижает частоту развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, а также обострений хронических бактериальных заболеваний.	Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Cmax в плазме крови при приёме в дозе 50 мг достигается через 1,2 часа, в дозе 100 мг - через 1,5 часа. Метаболизируется в печени. T1/2 равен 17-21 час. Около 40% выводится в неизменённом виде, в основном с желчью (38,9%) и в незначительном количестве почками (0,12%). В течение первых суток выводится 90% от введённой дозы.
«Кагоцел»	Основным механизмом действия лекарственного препарата является способность индуцировать продукцию интерферонов. Кагоцел вызывает образование в организме человека т.н. поздних интерферонов, являющихся смесью б- и в-интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью. Кагоцел вызывает продукцию интерферонов практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В- лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках.	При приёме внутрь в общий кровоток поступает около 20% введённой дозы препарата. Через 24 часа после введения в организм препарат накапливается в основном в печени, в меньшей степени - в лёгких, тимусе, селезёнке, почках, лимфатических узлах. Низкая концентрация отмечается в жировой ткани, сердце, мышцах, семенниках, мозге, плазме крови. Низкое содержание кагоцела в головном мозге объясняется высокой молекулярной массой препарата, затрудняющей его проникновение через ГЭБ. В плазме крови препарат находится преимущественно в связанном виде: с липидами - 47%, с белками - 37%.
«Эргоферон»	Компоненты, входящие в препарат, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD4-рецептора, рецепторов к интерферону гамма (ИФН-г) и гистамину соответственно, что сопровождается выраженным иммунотропным действием.	Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание активных компонентов препарата «Эргоферон» в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики.
«Ингавирин»	Вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную б-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует г-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к заражённым вирусами клеткам.	В экспериментальных исследованиях с использованием радиоактивной метки было установлено, что препарат быстро поступает в кровь из ЖКТ и равномерно распределяется по внутренним органам. Cmax в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC почек, печени и лёгких незначительно превышают AUC крови (43.77 мкгЧч/г). Величины AUC селезёнки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. Среднее время удержания препарата в крови - 37,2 часа. Не метаболизируется в организме и выводится в неизменённом виде. Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За это время выводится 80% принятой дозы. В течение первых 5 часов выводится 34,8%, в последующие часы - 45,2%. Из них через кишечник выводится 77%, почками - 23%.
Осельтамивир (торговые названия «Тамифлю», «Инфлюцеин», «Номидес»	Противовирусный препарат. осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.	Легко всасывается из ЖКТ и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печёночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства, время достижения Cmax составляет 2-3 часа. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата.

Таблица 3

Анализ побочных эффектов и противопоказаний современных противовирусных лекарственных препаратов

Наименование	Побочные действия	Противопоказания
Умифеновир	Редко: аллергические реакции.	Детский возраст до 3 лет; I триместр беременности; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к умифеновиру.
«Кагоцел»	Возможно: аллергические реакции. Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, он должен сообщить об этом врачу.	беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 3 лет; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; повышенная чувствительность к компонентам препарата.
«Эргоферон»	Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата	Детский возраст до 6 месяцев; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
«Ингавирин»	Редко: аллергические реакции.	Беременность; период лактации; детский возраст (в зависимости от применяемой лекарственной формы); повышенная чувствительность к активному веществу.
Осельтамивир	В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.	Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата; терминальная стадия почечной недостаточности (КК<10 мл/мин); тяжёлая почечная недостаточность; детский возраст до 1 года. С осторожностью следует назначать препарат при беременности и в период грудного вскармливания.

Таблица 4

Анализ форм выпуска, дозировок и стоимости современных противовирусных лекарственных препаратов

Наименование	Формы выпуска, дозировки	Цена
«Умифеновир»	Капсулы 0,05 № 10 Капсулы 0,05 № 20 Капсулы 0,1 № 20	120 рублей 239 рублей 478 рублей
«Кагоцел»	Таблетки 0,012 № 10 Таблетки 0,012 № 20 Таблетки 0,012 № 30	198 рублей 367 рублей 623 рубля
«Эргоферон»	Таблетки для рассасывания № 10	386 рублей
«Ингавирин»	Капсулы 0,06 № 7 Капсулы 0,06 № 10 Капсулы 0,09 № 10 Сироп 30 мг/5 мл 90 мл	365 рублей 508 рублей 643 рубля 534 рубля
«Тамифлю»	Капсулы 0,075 № 10	966 рублей

Вывод: универсальная противогриппозная вакцина, способная защитить от всех вирусов гриппа, на сегодняшний день отсутствует, а к противовирусным препаратам, действующим на конкретные вирусные белки, вирусы, в силу своей изменчивости, со временем вырабатывают резистентность. Поэтому в настоящее время существует огромная потребность в противовирусных препаратах, действующих не на конкретный белок вируса, а на иммунные механизмы противовирусной защиты (клеточные или гуморальные).

Между умифеновиром, имидазолилэтанамидом пентандиовой кислоты (ИПК), ИФН-г, сополимером госсипола и карбоксиметилцеллюлозы -- «Кагоцелом» и «Эргофероном» существует довольно большая разница в механизме действия. Умифеновир и ИПК обладают прямой противовирусной активностью, направленной на изменчивые вирусные белки, а «Кагоцелу», ИФН-г и «Эргоферону» присуще неспецифическое противовирусное действие в сочетании с иммуномодулирующим эффектом. Кроме того, «Эргоферон» обладает выраженным противовоспалительным эффектом.

Очевидно, что сравнение данных препаратов друг с другом некорректно, поскольку они имеют различные механизмы действия и должны использоваться в соответствии с официальными показаниями, действующими российскими и международными рекомендациями и стандартами, а также данными о чувствительности возбудителя.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ходе подготовки курсовой работы были решены все поставленные задачи.

1. Были изучены теоретические источники по теме курсовой работы.

Выяснилось, что противовирусные лекарственные средства - средства в большинстве своем эффективны при лечении гриппа и герпетической инфекции. Однако к ним быстро формируется резистентность, что существенно влияет на результаты лечения.

Создание противовирусных средств является одной из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Связано это с тем, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. В процессе размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его. В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые поражали бы вирусы, не повреждая клетки «хозяина». Тем не менее за последние годы появились отдельные противовирусные препараты, которые обладают определенной избирательностью действия в отношении зараженных вирусом клеток и подавляют репликативный цикл вируса.

2. Был выполнен сравнительный анализ фармакодинамики, фармакокинетики, побочных действий, противопоказаний, форм выпуска, дозировок и стоимости современных противовирусных лекарственных препаратов.

3. Был составлен буклет о некоторых часто назначаемых современных противовирусных лекарственных препаратах.



СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Богатский, А. В. О синтезе 2,7-бис-[2-(диэтиламино)этокси]-флуорен-9-он. / А.В. Богатский, А.И. Грень, Л.А. Литвинова, Г.В. Лемпарт. - Москва : Медицина, 2020. - 91 с. - Текст : непосредственный.

2. Букринская, А.Г. Вирусология. / А.Г. Букринская. - Москва : Медицина, 2020. - 380 с. - Текст : непосредственный.

3. Бурбелло, А.Т. Современные лекарственные средства. Клинико-фармакологический справочник практического врача. / А.Т. Бурбелло, А.В. Шавров, П.П. Денисенко. - Санкт-Петербург : Невский диалект, 2019. - 675 с. - Текст : непосредственный.

4. Вирусология в 3-х томах. / Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. - Москва : «Мир», 2019. - 675 с. - Текст : непосредственный.

5. Вирусология. / Под ред. Б. Филдса, Д.Найпа. Т. 1-3: Пер. с англ. - Москва : Мир, 2019. - 240 с. - Текст : непосредственный.

6. Голубев, С.Ю. Циклоферон в лечении герпетических поражений глаз: Материалы VI Российского конгресса «Человек и лекарство». / С.Ю. Голубев, М.Г. Романцов. - Москва : Медицина, 2018. - 15 с. - Текст : непосредственный.

7. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция. / В.М. Гранитов. - Москва : Медицинская книга, 2020. - 120 с. - Текст : непосредственный.

8. Григорян, С.С. Индукторы интерферона: действие на интерфероновый статус в норме и патологии. / С.С. Григорян. - Москва : Медицина, 2018. - 75 с. - Текст : непосредственный.

9. Дьячкова, С.Я. Противовирусные средства: Учебно-методическое пособие для фармацевтических факультетов вузов Российской Федерации. / С.Я. Дьячкова, В.А. Николаевский. -- Воронеж : Воронежский государственный университет, 2018. -- 149 с. - Текст : непосредственный.

10. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. / Ф.И. Ершов. - Москва : Медицинская книга, 2020. - 154 с. - Текст : непосредственный.

11. Ершов, Ф.И. Антивирусные средства в педиатрии. / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов. - Москва : Медицина, 2018. - 243 с. - Текст : непосредственный.

12. Исаков, В.А. Современная терапия герпесвирусных инфекций. / В.А. Исаков, С.А. Сельков, Л.К. Мошетова, Г.М. Чернакова. - Санкт-Петербург : Невский диалект, 2019. - 250 с. - Текст : непосредственный.

13. Кивокурцева, Л.Н. Бонафтон. / Л.Н. Кивокурцева, А.Д. Булот, Н.С. Боброва. - Текст : непосредственный // Биологически-активные вещества. - 2018. - № 4. - С. 14.

14. Клейменов, В.Н. Лечение генерализованной герпетической инфекции препаратами интерферона и его индукторами. Проблемы активизации научно-технической деятельности в анклавном регионе: Тез. докл. 7-й обл. конф. / В.Н. Клейменов, А.И. Синюшкин, А.Л. Коваленко, В.В. Малиновская. - Калининград : Компас, 2018. - 45 с. - Текст : непосредственный.

15. Коломиец, А.Г. Новые герпесвирусы человека и вызываемая ими патология / А.Г. Коломиец, Н.Д. Коломиец. - Текст : непосредственный // Клиническая медицина. - 2019. - № 1. - С. 15-17.

16. Коронтяев, А.П. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Учебник. / А.П. Коронтяев, С.А. Бабичев. - Санкт-Петербург : Специальная литература, 2019. - 540 с. - Текст : непосредственный.

17. Логинова, С.Я. Оценка токсичности неспецифических медицинских противовирусных средств, предназначенных для профилактики и лечения опасных и особо опасных вирусных инфекций / С.Я. Логинова, С.В. Борисевич, В.А. Максимов, В.П. Бондарев. - Текст : непосредственный // Антибиотики и химиотерапия. - 2019. - № 3. - С. 11-14.

18. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология. / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт. - Москва : Медицина, 2018 г. - 241 с. - Текст : непосредственный.

19. Медуницын, Н.В. Вакцинология. / Н.В. Медуницын. - Москва : Медицина, 2018. - 180 с. - Текст : непосредственный.

20. Новиков, А.М. Новые пути синтеза хлоргидрата тилорона. / А.М. Новиков. - Москва : Мир, 2018 г. - 96 с. - Текст : непосредственный.

21. Общая и частная вирусология: Руководство. Т. 1. Общая вирусология. Т. 2. Частная вирусология / Под ред. В.М. Жданова, С.Я. Гайдамович. - Москва : Медицина, 2018. - 480 с. - Текст : непосредственный.

22. Павлович, С.А. Основы вирусологии. / С.А. Павлович. - Минск : Вышэйшая школа, 2019. - 245 с. - Текст : непосредственный.

23. Противовирусные средства (руководство для врачей и фармацевтов). / Под ред. М.Г. Романцова. - Санкт-Петербург : Невский диалект, 2020. - 80 с. - Текст : непосредственный.

24. Романцов, М.Г. Камедон (циклоферон) - новый индуктор интерферона: клиническое изучение / М.Г. Романцов, А.Б. Малашкин, Р.Ю. Ариненко, Н.Д. Будто. - Текст : непосредственный // Медицинский вестник. - 2018. - № 10. - С. 12-13.

25. Романцов, М.Г. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике./ М.Г. Романцов, Л.Г. Горячева, А.Л. Коваленко. - Санкт-Петербург : Литтерра, 2019. - 119 с. - Текст : непосредственный.

26. Сергеев В.А. Репродукция вирусов. / В.А. Сергеев, Б.Г. Орлянкин. - Москва : Колос, 2021. - 110 с. - Текст : непосредственный.

27. Тамразова, О.Б. Герпетическая экзема у детей. Учебное пособие. / О.Б. Тамразова, Л.Н. Мазанкова, И.М. Корсунская, Л.А. Павлова. - Москва : Медицина, 2019. - 110 с. - Текст : непосредственный.

28. Тимченко, В.Н. Новый иммунокорректор - циклоферон для педиатрической практики. / В.Н. Тимченко, Л.Д. Горячева, М.Г. Романцов. - Санкт-Петербург : Мир книги, 2019. - 56 с. - Текст : непосредственный.

29. Якутенко, И.А. Вирус, который сломал планету. / И.А. Якутенко. - Москва : Альпина нон-фикшн, 2020. - 404 с. - Текст : непосредственный.

Размещено на Allbest.ru

...