Способы лечения гормонорезистентного рака предстательной железы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Способы лечения гормонорезистентного рака предстательной железы

Ревва Анастасия Андреевна, Студент; Елисеев Андрей Александрович, Студент; Петров Алексей Дмитриевич, Студент; медицинский факультет; Марат Гакифович Шарафутдинов, Заведующий кафедрой онкологии и лучевой диагностики, доцент, Кандидат медицинских наук медицинский факультет Ульяновский Государственный Университет, Институт Медицины, Экологии, и Физической Культуры

Аннотация

Рак предстательной железы (РПЖ) находится на 3-4 месте в мировой структуре злокачественных за6oлeваний cрeди мужчин. B России РПЖ в последние годы занимает 4 место в мире по уровню заболеваемости онкопатологией.

К факторам риска развития рака предстательной железы относятся: возраст, гeнeтичecкая прeдраcпoлoжeннocть, хронические воспалительные процессы, неправильное питание, употребление большого количества белковой, жирной пищи, молока, кальция, гиподинамия, что может стать причиной повышения кoнцeнтрации тecтocтeрoна в крови.

Ключевые слова: гормонорезистентый рак предстательной железы, таргетная терапия, онкопатология.

Рrostаte cаncer (рrostаte cаncer) is on the 3rd-4th рlаce in the globаl structure of mаlignаnt diseаses аmong men. In recent yeаrs, in Russiа, рrostаte cаncer hаs tаken the 4th рlаce in the structure of the incidence of oncoраthology.

Risk fаctors for рrostаte cаncer include: аge, genetic рredisрosition, chronic inflаmmаtory рrocesses, рoor nutrition, consumрtion of lаrge аmounts of рrotein, fаtty foods, milk, cаlcium, рhysicаl inаctivity, which cаn cаuse аn increаse in the concentrаtion of testosterone in the blood.

Keywords: hormone-resistаnt рrostаte cаncer, tаrgeted therарy, oncoраthology.

Впервые о гормонрезистентном раке предстательной железы (ГРРПЖ) упоминалось в 1941 году, когда C. Huggins и C. Hodges описали андрогенозависимый характер данного заболевания. ГРРПЖ ставится в случае повышения в крови уровня свободного ПСА, либо при наличии иных признаков заболевания в стадии прогрессирования на фоне адекватной андрогенной блокады с подтвержденным достоверным кастрационным уровнем тестостерона [1].

При лечении с помощью гормональной терапии опухоли с метастазированием возникает улучшение в виде снижения интенсивности боли, уменьшения ПСА, частичной регрессии метастазов, тем не менее со временем возникает гормонорезистентность опухоли. В среднем, между началом приема гормональных препаратов и развитием гормонорезистентности проходит 12-18 месяцев, что обусловлено увеличением количества андрогеннезависимых клеток на фоне вторичной гормонорезистентности. В качестве химиотерапии используются всевозможные схемы с применением цитотоксических препаратов: эстрамустин, эстрамустин + винбластин, митоксантрон + преднизолон [2].

Тем не менее в крупных рандомизированных исследованиях было выявлено, что медиана продолжительности жизни и частота снижения ПСА были статистически выше в группах доцетаксела. На сегодняшний день используется схема доцетаксел + преднизолон и является стандартом в лечении ГРРПЖ. Медиана продолжительности жизни при лечении цитотоксическими препаратами составляла от 6,9 до 19 мес., что требовало дальнейших научных разработок. Для повышения общей выживаемости были пересмотрены принципы медикаментозной терапии.

Для ликвидации резистентности к лекарственным средствам рекомендовалось действовать на процессы деления и дифференцировки опухолевых клеток, на микроокружение опухоли или оказывать смешанное воздействие на опухоль и ее окружение.[3] В отношении гормонрезистентного рака простаты также использовалось длительное применении невысоких доз химиопрепаратов, при этом возникал антиангиогенный эффект, а не цитотоксический. Данная терапия называется метрономной. Пациенты Lord R. в количестве 80 человек ежедневно получали циклофосфамид 50 мг рer os. Объективный ответ отмечался у 34,5%, время до прогрессирования составило 7,5 мес [4].

В настоящее время, надежды на улучшение результатов лечения ГРРПЖ возлагаются на таргетную терапию. В одном из исследований касаемо лечения таргетными препаратами, применялась их комбинация с цитотоксичными препаратами. На сегодняшний день в экспериментах, направленных на лечение гормонрезистентного рака простаты также проверяются комбинации с доцетакселом. Данный препарат влияет на микротрубочки, угнетает их распад, приводит в стабильное положение, уменьшает количество свободного тубулина, это в свою очередь вызывает нарушение фазы митоза и межфазных процессов. Доцетаксел обладает противоопухолевым действием. Препараты моноклональных антител к сосудистому эндотелиальному фактору роста, такие как бевацизумаб потенцируют противоопухолевое действие доцетаксела, что было доказано в эксперименте на клеточной линии рака предстательной и молочной желез.

Суммация эффекта происходит за счет снижения кровоснабжения опухоли. Также хорошую эффективность в лечении опухолевого процесса показало ингибирование рецептора тирозинкиназы[5]. Перспективным направлением в лечении можно считать использование ингибиторов ангиогенеза (сунитиниб), так как неоднократно в научных исследованиях было доказано их влияние на снижение развития рака предстательной железы. У пациентов с РПЖ наблюдается повышение VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), кроме этого, выявляется зависимость между его высоким уровнем в крови и смертностью. Действие лекарственного средства сунитиниб было подтверждено маркерами ангиогенеза. Тем не менее ряд авторов отмечает несоответствие рентгенологических показателей и показателей уровня простатспецифического антигена.

По этой причине исследователи пришли к выводу, что необходимо выбрать альтернативные методы оценивания эффективности лечения. Ели пациенту проводится монотерапия аналогами ЛГРГ, необходимо добавить антиандрогенные средства. В случае дальнейшего повышения ПСА важно оценить процесс метастазирования с помощью лучевой диагностики. При появлении изолированного повышения ПСА необходимо назначить лекарственные средства второй линии - эстрамустин в монотерапии, бикалутамид, кетоконазол в высокой дозе или эстрогены (в случае отсутствия сердечно-сосудистой патологии). При распространенном метастатическом процессе или при стремительном (менее чем за 2 месяца) удвоении ПСА, целесообразно в первую очередь начинать химиотерапию. «Золотым стандартом» является доцетаксел в дозировке 75 мг/м² каждые 3 недели в сочетании с преднизолоном [6].

В основном, проводится 6-8 курсов приемлемой в плане дозировки химиотерапии. Если возникает рецидив, то часть пациентов (около 25%) обычно снова могут получить эффект от последующих курсов химиотерапии. В подавляющем числе случаев отсутствия эффекта пациентам проводят симптоматическую терапию. Вероятно, применение альтернативных вариантов химиотерапии обеспечит увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. Одним из перспективных направлений в лечении ГРРПЖ является таргетная терапия. Эффективность стандартных схем химиотерапии будет повышена в случае включения в таргетных препаратов, таких как доцетаксел [7].

Итак, можно сделать вывод, что на сегодняшний день лечение гормонорезистентного рака предстательной железы является актуальной проблемой. В настоящее время онкологами используются перспективные подходы лечения, что требует использования большого арсенала действенных лекарственных препаратов, таких как антиандрогены, кортикостероиды, эстрогены, и др.

Использованные источники

1. Контроль симптомов в паллиативной медицине / под ред. Г.А. Новикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 248 с

2. Основы лучевой диагностики и терапии: национальное руководство / под ред. С. К. Тернового. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 992 с

3. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. - 4-е изд., расширенное и дополненное / под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. - М.: Практическая медицина, 2020. - 688 с

4. Берштейн Л. М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2018. - 199 с.

5. Клинические рекомендации. Рак предстательной железы

6. Lаrаmore G.E., Krаll J.M., Thomаs F.J. et аl. Fаst neutron rаdiotherарy for locаlly аdvаnced рrostаte cаncer. Finаl reрort of Rаdiаtion Therарy Oncology Grouр rаndomized clinicаl triаl. Аm J Clin Oncol 2015;16(2):164-7.

7. Рак предстательной железы: Интернет-портал российского общества в онкологии

Размещено на Allbest.ru