Главная Коллекция "Revolution" Медицина Нові можливості в лікуванні хворих із хронічною ішемією мозку

Нові можливості в лікуванні хворих із хронічною ішемією мозку

Оцінка впливу цеброфіту у комбінації з вінпоцетином на динаміку когнітивних процесів, астенічної симптоматики та емоційного стану пацієнтів з дисциркуляторною енцефалопатією. Ефективність його застосування у лікуванні хворих з хронічною ішемією мозку.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык украинский
Дата добавления 21.04.2022
Размер файла 321,2 K
рефераты на заказ со скидкой

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Нові можливості в лікуванні хворих із хронічною ішемією мозку

Міщенко В.М., Забродіна Л.П., Бовт Ю.В.; ДУ «Інститут неврології, психіатрії та наркології Національної академії медичних наук України»; Міщенко Т.С., Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна

Резюме

Метою дослідження стала оцінка клінічної ефективності екстракту Негісіит егіпасет (Цеброфіт) у комбінації з вінпоцетином порівняно з монотерапією вінпоцетином у пацієнтів з хронічною ішемією мозку. Були визначені 2 групи пацієнтів -- основна та контрольна, до яких увійшли 160 пацієнтів із дисциркуляторною енцефалопатією Iта II стадії віком від 30 до 80 років. Усім обстеженим проводилась базова терапія, на тлі якої протягом 3 місяців пацієнти основної групи приймали препарат Цеброфіт по 1 капсулі 150 мг двічі на добу і вінпоцетин (Віцеброл) по 1 таблетці 5 мг тричі на добу, а пацієнти контрольної групи застосовували тільки вінпоцетин за описаною вище схемою.

На підставі комплексного дослідження було встановлено, що застосування Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином порівняно з монотерапією вінпоцетином призводило до прискорення регресування суб'єктивних та об'єктивних проявів хронічної ішемії мозку з перевагою у пацієнтів з дисциркуляторною енцефалопатією I стадії. У пацієнтів з дисциркуляторною енцефалопатією I стадії застосування Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином справляло виражений нейропротекторний ефект, що проявлявся у вірогідному покращенні загального стану, зниженні вираженості неврологічної симптоматики, зменшенні проявів астенії та тривоги через 28 днів терапії і вірогідному підвищенні когнітивної продуктивності вже через 7 днів терапії із збереженням даної позитивної тенденції до кінця курсу лікування.

У пацієнтів з дисциркуляторною енцефалопатією II стадії під впливом Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином вірогідні позитивні відмінності у вигляді зменшення вираженості клініко-неврологічної симптоматики, проявів астенії, тривоги та депресії, а також покращення когнітивних функцій були зафіксовані через 84 дні лікування, що дозволяє нам рекомендувати використання даних схем у клінічній практиці.

Ключові слова: хронічна ішемія мозку; когнітивні порушення; астеноневротичні розлади; Негісіит егіпасет

New opportunities in the treatment of patients with chronic brain ischemia

Abstract. The study was aimed to evaluate the clinical efficacy of Hericium erinaceus extract (Cebrofit) in combination with vinpocetine compared to vinpocetine monotherapy in patients with chronic cerebral ischemia. Two groups of patients were identified -- the basic and control, which included 160 patients with stage I and II dyscirculatory encephalopathy aged 30 to 80 years. All subjects underwent basic therapy, during which for 3 months patients of the basic group took Cebrofit 1 capsule 150 mg twice a day and vinpocetine (Vicebrol) 1 tablet 5 mg three times a day, and patients of the control group used only vinpocetine according to the scheme described above. Based on a comprehensive study, it was found that the use of Cebrofit in combination with vinpocetine compared to vinpocetine monotherapy resulted in accelerated regression of subjective and objective manifestations of chronic brain ischemia with an advantage in patients with stage I dyscirculatory encephalopathy.

In patients with stage I dyscirculatory encephalopathy, the use of Cebrofit in combination with vinpocetine produced a pronounced neuroprotective effect, which manifested in a significant improvement in general condition, a decrease in the severity of neurological symptoms, a decrease in the manifestations of asthenia and anxiety after 28 days of therapy, and a significant increase in cognitive performance after 7 days of therapy, while maintaining this positive trend until the end of the course of treatment. In patients with stage II dyscirculatory encephalopathy under the influence of Cebrofit in combination with vinpocetine, positive differences in the form of a decrease in the severity of clinical and neurological symptoms, manifestations of asthenia, anxiety, and depression, as well as improvement in cognitive functions were recorded after 84 days of treatment, which allows recommending the use of these schemes in clinical practice.

Keywords: chronic brain ischemia; cognitive impairment; asthenoneurotic disorders; Hericium erinaceus

Вступ

Цереброваскулярні захворювання (ЦВЗ) залишаються значущою медико-соціальною проблемою в сучасному світі. На сьогодні ЦВЗ займають одну із лідируючих позицій із поширеності, частоти смертності та інвалідизації населення земної кулі [1, 2]. Тільки в Україні, за даними офіційної статистики МОЗ, зареєстровано більше ніж 2,5 млн людей з ЦВЗ [1, 3]. У структурі поширеності ЦВЗ майже 90 % становлять хронічні порушення мозкового кровообігу, які позначаються терміном «дисциркуляторна енцефалопатія» (ДЕ) [3, 4].

ДЕ являє собою повільно прогресуюче багатовогнищеве або дифузне ураження головного мозку судинної етіології, що розвивається в умовах повторних гострих порушень мозкового кровообігу та/або хронічної недостатності кровопостачання головного мозку [4-6]. Основними факторами ризику ДЕ вважають церебральний атеросклероз, артеріальну гіпертензію, наявність метаболічного синдрому, і зокрема цукрового діабету, артеріальну гіпотензію, гіперхолестеринемію, ішемічну хворобу серця, фібриляцію передсердь, ниркову недостатність. Суттєву роль відіграють і такі фактори, як похилий вік, стать, спадкова схильність, шкідливі звички, що пов'язані із хронічною інтоксикацією, гіподинамія, психоемоційне перевантаження та інші [4, 7-12].

В основі патогенезу ДЕ лежать прояви атеросклерозу та/або гіпертонічної хвороби на рівні церебральної гемодинаміки: стенозуюче ураження магістральних артерій голови, дифузне ураження пенетруючих артерій і артеріол, порушення реологічних властивостей крові, ендотеліальна дисфункція, що викликають розлади механізмів авторегуляції мозкового кровообігу і порушення цілісності гематоенцефалічного бар'єра. Підвищення проникності гематоенцефалічного бар'єра супроводжується екстравазацією компонентів плазми в прилеглі ділянки мозку з розвитком периваскулярного набряку та процесів асептичного запалення [1, 13-16]. Унаслідок хронічної церебральної ішемії більшою мірою страждає біла речовина головного мозку з формуванням феномена лейкоареозу, морфологічною основою якого є демієлінізація, гліоз і розширення периваскулярних просторів. Найчастіше судинний лейкоареоз розташовується перивентрикулярно, досягаючи максимальної вираженості в ділянці передніх рогів бічних шлуночків. Пошкодження провідних шляхів у білій речовині мозку призводить до роз'єднання кіркових (перш за все лобових) і підкіркових церебральних структур, що обумовлює характерну клініку ДЕ з наявністю когнітивних, емоційно-афективних і неврологічних порушень [1, 4, 5, 17-21].

Клінічна картина ДЕ характеризується прогресуючим розвитком, стадійністю та синдромністю. На початкових стадіях спостерігається переважно астеноневротична симптоматика з подальшим наростанням неврологічного дефіциту, вираженості вогнищевої симптоматики, формуванням складного синдромокомплексу з домінуванням рухових і когнітивних розладів на більш пізніх стадіях захворювання [4-6, 16, 22]. Підходи до лікування ДЕ мають бути, за можливості, етіотропними і патогенетично обґрунтованими і включати виявлення та корекцію факторів ризику у кожного хворого, поліпшення церебральної гемодинаміки і метаболізму мозку, корекцію когнітивних розладів, лікування неврологічних симптомів і синдромів, а також запобігання розвитку транзиторних ішемічних атак та інсультів [22-26].

Протягом десятиліть у неврологічних клініках України для лікування багатьох неврологічних захворювань, у тому числі ДЕ, з успіхом застосовують препарат вінпоцетин. Це один із небагатьох препаратів, що пройшли всебічні клінічні випробування, у яких була визначена їх висока ефективність і добра переносимість [27, 28]. Широкий спектр терапевтичних ефектів вінпоцетину дозволяє віднести його до препаратів з полімодальною нейропротекторною, вазоактивною, антиагрегантною, антиоксидантною та нейрометаболічною дією [29, 30]. Біохімічний механізм дії вінпоцетину проявляється у вигляді блокади фосфодіестерази-1 циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) з подальшим його збільшенням у судинному ендотелії, що сприяє вазодилатації, запобіганню подальшому розвитку процесів ремоделювання, зниженню виділення запальних цитокінів і хемокінів із ендотеліальних клітин, макрофагів і мікроглії шляхом пригнічення сигнального шляху ядерного фактора NF-kB. Підвищення рівня цГМФ сприяє регулюванню іонних каналів, зміні активності протеїнкіназ, що обумовлює зниження судинного тонусу, ослаблення агрегації тромбоцитів, активацію NMDA-рецепторів, підвищення рівня CREB та підсилення транскрипції генів нейротрофінів BDNF, NGF, які регулюють процеси нейропластичності [28-31].

Таблиця 1. Розподіл пацієнтів основної та контрольної груп залежно від тривалості захворювання на ДЕ

Групи

Тривалість захворювання, роки

ДЕ I ст.

ДЕ II ст.

Основна

10,43 ± 1,21

13,01 ± 0,93

Контрольна

8,43 ± 0,99

12,67 ± 1,07

Терапевтичні ефекти вінпоцетину, що реалізуються через індукцію нейропластичності за допомогою інгібування ГАМК-рецепторів і впливу на експресію нейротрофінів, підтверджені в клінічних дослідженнях у пацієнтів з ДЕ. Під впливом вінпоцетину в умовах хронічного порушення мозкового кровообігу відзначалося посилення процесів формування шипів дендритів, вивільнення дофаміну з нервових закінчень, відновлення рівня дофаміну і ослаблення проявів дегенерації нейронів в чорній субстанції, що сприяло ослабленню екстрапірамідних порушень [32]. У хворих з психоемоційними порушеннями на тлі хронічної ішемії мозку вінпоцетин підвищував регіонарний кровотік і нейрометаболізм у лімбічних структурах, переважно в гіпокампі та префронтальній корі [33]. Дослідження впливу вінпоцетину на стан статодинамічної функції у пацієнтів з ДЕ продемонструвало позитивний результат у відновленні процесу підтримки рівноваги, що проявлялося зменшенням вираженості запаморочення і постуральної нестійкості, при цьому отримані значимі кореляції даних шкали DHI зі збільшенням експресії BDNF у плазмі крові протягом усього спостереження [34]. Низка авторів відзначають у хворих з ДЕ покращення когнітивних функцій, зменшення симптомів астенії, підвищення якості життя під впливом вінпоцетину [35-37].

Незважаючи на досягнуті результати, проблема нейрореабілітації пацієнтів з хронічною ішемією мозку залишається вкрай актуальною. У цьому напрямку досить перспективним є використання в складі комплексної терапії препаратів, які активують синтез нейротрофічних факторів. Фармацевтична компанія Silvestrini пропонує препарат Цеброфіт на основі екстракту Негісіит егіпасеш, що підсилює синтез фактора росту нейронів NGF і надає нейротрофічний і нейропротекторний ефекти. Негісіит егіпасеш (герицій гребінчастий) -- це ксилотрофний гриб, із його міцеліального екстракту був виділений дитерпеноїд ериноцин, що здатний проникати крізь гематоенцефалічний бар'єр та стимулювати синтез білка NGF [38-40]. У мозку найбільший уміст NGF виявлено в базальних ядрах, гіпокампі, нюховій цибулині і неокортексі [41]. NGF біологічно активний локально в місці вивільнення, його активність проявляється індукцією арборизації дендритів та спраутингу аксонів у напрямку клітин-мішеней, що сприяє утворенню нових полісинаптичних зв'язків та зменшує прояви апоптозу [42, 43].

В експериментальних дослідженнях було з високою вірогідністю доведено, що біологічні ефекти Негісіит егіпасеш аналогічні дії білка NGE Показано, як під впливом Негісіит егіпасеш підвищувався рівень кате- холамінів [38, 39], знижувалась бета-амілоїдіндукована нейротоксичність, пригнічувалась активність ацетилхолінестерази, підвищувався спраутинг аксонів [40, 44, 45], зменшувались прояви оксидативного стресу та мітохондріальної дисфункції [47], послаблювалась експресія прозапальних цитокінів, знижувались прояви апоптозу, відновлювалось нервово-м'язове з'єднання [47, 48], підвищувалась експресія мРНК NGF у гіпо- кампі [49].

Клінічні випробування Негісіит егіпасеш показали його ефективність щодо збільшення когнітивної продуктивності у пацієнтів з цереброваскулярними та нейродегенеративними захворюваннями, доведено підвищення активності та повсякденної незалежності пацієнтів, покращення якості їх життя [42, 43, 50]. У пацієнтів з метаболічними порушеннями та тривожно- депресивною симптоматикою на тлі прийому Негісіит егіпасеш підвищувався рівень BDNF, що сприяло стабілізації емоційного стану, покращенню якості нічного сну та зменшенню денної сонливості [51, 52].

У 2020 році вчені з Тайваня опублікували дані подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження ефективності використання Негісіит егіпасеш у лікуванні пацієнтів з ранніми формами хвороби Альцгеймера. Отримані результати з високою вірогідністю показали, що на відміну від групи плацебо у пацієнтів, які приймали протягом 49 тижнів Негісіит егіпасеш, при нейровізуалізаційному обстеженні даних щодо прогресування нейродеге- неративних змін у речовині головного мозку не виявлено. Протягом усього періоду лікування Негісіит егіпасеш не відзначалися випадки зниження таких біомаркерів, як гемоглобін, альбумін, аполіпопротеїн Е4, нейротрофічний фактор головного мозку, а також підвищення показників альфа-1-антихімотрипсину й бета-амілоїду пептиду 1-40. Після закінчення 49 тижнів лікування Негісіит егіпасеш показано статистично значуще поліпшення психоемоційного стану, когнітивних процесів і якості повсякденного функціонування пацієнтів [53].

Визначена здатність вінпоцетину та Негісіит егіпасеш (Цеброфіт) позитивно впливати на різні ланки патогенезу ДЕ дозволила нам провести дослідження, метою якого стала оцінка клінічної ефективності Негісіит егіпасеш (Цеброфіт) у комбінації з вінпоцетином порівняно з монотерапією вінпоцетином у пацієнтів з ДЕ.

Для досягнення поставленої мети вирішувались наступні завдання:

1. Визначити динаміку основних клініко-неврологічних симптомів ДЕ в умовах застосування Негісіит егіпасеш (Цеброфіт) у комбінації з вінпоцетином.

2. Дослідити вплив Негісіит егіпасеш (Цеброфіт) у комбінації з вінпоцетином на динаміку астенічної симптоматики та емоційного стану пацієнтів з ДЕ.

3. Оцінити вплив Негісіит егіпасеш (Цеброфіт) у комбінації з вінпоцетином на динаміку когнітивних процесів у пацієнтів з ДЕ.

4. Порівняти ефективність застосування Негісіит егіпасеш (Цеброфіт) у комбінації з вінпоцетином та монотерапії вінпоцетином у лікуванні пацієнтів з хронічною ішемією мозку.

цеброфіт вінпоцетин ішемія мозок

Матеріали та методи

Дослідження проведено на великій вибірці із 160 пацієнтів віком від 30 до 80 років із ДЕ I та II ст. гіпертонічного і/або атеросклеротичного генезу, підтвердженою за допомогою комп'ютерної рентгенівської або магнітно-резонансної томографії головного мозку та ультразвукової допплерографії. Обстежені були розділені на 2 групи -- основну та контрольну, по 80 пацієнтів у кожній. Усім обстеженим проводилась базова терапія, на тлі якої протягом 3 місяців пацієнти основної групи приймали препарат Цеброфіт по 1 капсулі 150 мг двічі на добу і вінпоцетин (Віцеброл) по 1 таблетці 5 мг тричі на добу, а пацієнти контрольної групи застосовували тільки вінпоцетин за описаною вище схемою.

До основної групи увійшли 42 пацієнти з ДЕ I ст., з них 24 жінки і 18 чоловіків, середній вік -- 53,83 ± 1,98 року, і 38 пацієнтів з ДЕ II ст., із них 19 жінок і 19 чоловіків, середній вік -- 62,63 ± 1,67 року. До контрольної групи увійшли 44 пацієнти з ДЕ I ст., із них 27 жінок і 17 чоловіків, середній вік -- 53,07 ± 2,19 року, і 36 пацієнтів з ДЕ II ст., із них 20 жінок і 16 чоловіків, середній вік -- 60,94 ± 1,97 року.

Ми провели аналіз тривалості захворювання на ДЕ в обстежених пацієнтів. В обох групах порівняння у пацієнтів з ДЕ II ст. тривалість захворювання була більшою, ніж при ДЕ I ст., статистично значущих міжгрупових відмінностей не визначено. Дані щодо розподілу пацієнтів за тривалістю захворювання наведені в табл. 1.

Дослідження тривало 3 місяці і включало 4 візити пацієнтів упродовж періоду прийому препаратів: у 1-й день, на 7, 28 і 84-й день (заключний візит).

У дослідженні застосовувались клініко-неврологічні методи з оцінкою суб'єктивних та об'єктивних симптомів у пацієнтів з ДЕ. Суб'єктивна оцінка загального самопочуття (проводилась пацієнтом) та об'єктивна оцінка вираженості клініко-неврологічної симптоматики (проводилась лікарем) здійснювались за допомогою 10-бальної рейтингової шкали від 1 до 10, де 1 -- відсутність, а 10 -- максимальна вираженість симптому. Проводилось психодіагностичне обстеження пацієнтів з ДЕ. Психоемоційний стан оцінювався за допомогою госпітальної шкали тривоги і депресії HADS, вираженість астенічної симптоматики визначали за допомогою шкали оцінки астенії MFI-20. Стан когнітивних функцій досліджували із застосуванням Монреальської шкали МоСА. Статистичний аналіз отриманих даних проводили за допомогою пакетів Ехсеї, SPSS, вірогідність міжгрупових відмінностей оцінювали з використанням непараметричного критерію Манна -- Уїтні.

Результати та обговорення

За даними клініко-неврологічного дослідження, що проводилось до початку прийому препаратів, були визначені основні скарги та суб'єктивна оцінка загального самопочуття пацієнтів з ДЕ I та II ст. за 10-бальною рейтинговою шкалою, що наведено в табл. 2.

Таблиця 2. Основні скарги та суб'єктивна оцінка загального самопочуття пацієнтів з ДЕ I та II ст. в основній та контрольній групах до початку прийому препаратів

Показник

Основна група, n = 80

Контрольна група, n = 80

ДЕ I ст., n=42

ДЕ II ст., n=38

ДЕ I ст., n=44

ДЕ II ст., n=36

Основні скарги пацієнтів

Головний біль, п (%)

30 (71,4)

37 (97,3)

31 (70,4)

34 (94,5)

Болючість при русі очних яблук, п (%)

27 (64,3)

31 (81,5)

26 (59,0)

28 (77,8)

Шум у вухах, п (%)

27 (64,3)

33 (86,8)

26 (59,0)

30 (83,4)

Запаморочення несистемного характеру, п (%)

29 (69,0)

36 (94,7)

27 (61,3)

33 (91,7)

Тремор кінцівок, п (%)

2(4,8)

11 (28,9)

2 (4,5)

9 (25,0)

М'язові спазми, п (%)

13 (30,9)

30 (78,9)

14 (31,8)

28 (77,8)

М'язова слабкість, п (%)

0

0

0

7 (19,5)

Хиткість при ходьбі, п (%)

22 (52,4)

34 (89,4)

19 (43,1)

32 (89,0)

Оніміння кінцівок, п (%)

34 (80,9)

32 (84,2)

32 (72,6)

29 (26,2)

Загальна слабкість, втомлюваність, п (%)

39 (92,8)

35 (92,0)

40 (90,8)

32 (89,0)

Вегетосудинні напади,п (%)

8 (19,0)

18 (47,3)

6 (13,6)

16 (44,5)

Порушення пам'яті та уваги, п (%)

34 (80,9)

36 (94,7)

33 (74,9)

33 (91,7)

Емоційні порушення, п (%)

16 (38,1)

13 (34,2)

15 (34,1)

11 (30,6)

Порушення сну, п (%)

37 (88,1)

37 (97,3)

35 (79,5)

34 (94,5)

Суб'єктивна оцінка загального самопочуття за 10-бальною рейтинговою шкалою, бали

6,8 ± 0,21

8,1 ± 0,2

6,6 ± 0,22

8,0 ± 0,2

Примітки:1 -- р < 0,001, вірогідність відмінностей між пацієнтами з ДЕ I та II ст. в основній групі; 2 -- р < 0,001, вірогідність відмінностей між пацієнтами з ДЕ I та II ст. в контрольній групі.

Перед початком прийому препаратів у пацієнтів в основній та в контрольній групах суб'єктивна оцінка самопочуття не мала значущих відмінностей. Визначено, що у всіх обстежених пацієнтів з ДЕ II ст. загальна кількість скарг та ступінь їх вираженості перевищували (р < 0,001) аналогічні показники пацієнтів з ДЕ I ст. як в основній, так і в контрольній групах.

На підставі даних клініко-анамнестичного обстеження та даних оцінки неврологічного статусу були визначені неврологічні синдроми та об'єктивна оцінка вираженості неврологічної симптоматики за 10-бальною рейтинговою шкалою у пацієнтів з ДЕ I та II ст. в основній та контрольній групах, що наведено в табл. 3.

Таблиця 3. Основні неврологічні синдроми та об'єктивна оцінка вираженості неврологічної симптоматики у пацієнтів з ДЕ I та II ст. в основній та контрольній групах до початку прийому препаратів

Показник

Основна група, n = 80

Контрольна група, n = 80

ДЕ I ст., n = 42

ДЕ II ст., n = 38

ДЕ I ст., n = 44

ДЕ II ст., n = 36

Неврологічні синдроми

Цефалгічний, п (%)

30 (71,4)

37 (97,3)

31 (70,4)

34 (94,5)

Лікворно-гіпертензійний, п (%)

27 (64,3)

31 (81,5)

26 (59,0)

28 (77,8)

Вестибулоатактичний,п (%)

29 (69,0)

36 (94,7)

27 (61,3)

33 (91,7)

Екстрапірамідний, п (%)

2 (4,8)

11 (28,9)

2 (4,5)

9 (25,0)

Пірамідний, п (%)

0

6 (15,8)

0

7 (19,5)

Астенічний, п (%)

39 (92,8)

35 (92,0)

40 (90,8)

33 (91,7)

Когнітивні порушення, п (%)

34 (80,9)

36 (94,7)

33 (74,9)

34 (94,5)

Вегетативні порушення, п (%)

24 (52,1)

31 (81,6)

21 (47,7)

28 (77,8)

Об'єктивна оцінка вираженості неврологічної симптоматики за 10-бальною рейтинговою шкалою, бали

6,1 ± 0,31

7,4 ± 0,2

6,2 ± 0,22

7,2 ± 0,1

Примітки:1 -- р < 0,001, вірогідність відмінностей між пацієнтами з ДЕ I та II ст. в основній групі; 2 -- р < 0,001, вірогідність відмінностей між пацієнтами з ДЕ I та II ст. в контрольній групі.

Як видно із табл. 3, у пацієнтів з ДЕ II ст. як в основній, так і в контрольній групі клінічна картина мала більш складну структуру, а ступінь вираженості неврологічної симптоматики статистично значимо (р < 0,001) перевищував аналогічні показники пацієнтів з ДЕ I ст.

На етапі скринінгу ми провели дослідження стану когнітивних функцій, вираженості астенічних проявів, а також наявності та вираженості тривожної і депресивної симптоматики у пацієнтів з ДЕ I та II ст. в основній та контрольній групах (табл. 4).

Таблиця 4. Показники за шкалами тривоги і депресії HADS, оцінки астенії MFI-20 та оцінки когнітивних функцій за шкалою МоСА у пацієнтів з ДЕ I та II ст. в основній та контрольній групах до початку прийому препаратів

Показник, бали

Основна група, n = 80

Контрольна група, n = 80

ДЕ I ст., n = 42

ДЕ II ст., n = 38

ДЕ I ст., n = 44

ДЕ II ст., n = 36

Шкала тривоги і депресії HADS

Шкала тривоги

17,8 ± 0,21

16,1 ± 0,2

17,6 ± 0,22

15,9 ± 0,2

Шкала депресії

7,0 ± 0,31

8,4 ± 0,2

7,20 ± 0,22

8,2 ± 0,1

Шкала оцінки астенії MFI-20

Загальна астенія

16,9 ± 0,2

16,2 ± 0,2

16,7 ± 0,2

15,8 ± 0,2

Зниження активності

13,8 ± 0,2

14,1 ± 0,2

13,5 ± 0,2

13,9 ± 0,2

Зниження мотивації

6,7 ± 0,2

7,1 ± 0,2

6,5 ± 0,2

6,9 ± 0,2

Фізична астенія

16,6 ± 0,2

16,9 ± 0,2

16,5 ± 0,2

16,9 ± 0,2

Психічна астенія

5,5 ± 0,2

5,9 ± 0,2

5,3 ± 0,2

5,9 ± 0,2

Шкала оцінки когнітивних функцій МоСА

23,9 ± 0,3

22,3 ± 0,2

23,5 ± 0,2

22,2 ± 0,3

Примітки:1 -- р < 0,001, вірогідність відмінностей між пацієнтами з ДЕ I та II ст. в основній групі; 2 -- р < 0,001, вірогідність відмінностей між пацієнтами з ДЕ I та II ст. в контрольній групі.

Було доведено, що до початку прийому препаратів у всіх обстежених пацієнтів як основної, так і контрольної групи за шкалами тривоги і депресії HADS було діагностовано клінічно виражену тривогу з превалюванням симптоматики (р < 0,001) у пацієнтів з ДЕ I ст. Щодо наявності депресії у всіх обстежених нами пацієнтів було визначено субклінічний рівень депресивної симптоматики, який більшою мірою (р < 0,001) спостерігався у пацієнтів з ДЕ II ст.

За суб'єктивною шкалою астенії MFI-20 у всіх обстежених пацієнтів визначені підвищені показники загальної астенії, зниженої активності та фізичної астенії. Значущих відмінностей за показниками астенії між пацієнтами з ДЕ I та II ст. на етапі скринінгу ми не отримали.

Для оцінки стану когнітивних функцій ми використовували шкалу МоСА, що має високу чутливість до виявлення додементних дизрегуляторних порушень без розподілу на легкі, помірні та тяжкі когнітивні розлади [54]. Ця шкала дозволяє визначити передусім достатній рівень когнітивної продуктивності, що відповідає оцінці 26--30 балів. У нашому дослідженні на етапі скринінгу у більшості пацієнтів з ДЕ, з перевагою у пацієнтів з ДЕ II ст., загальний показник за шкалою МоСА не досягав 26 балів (табл. 4).

Упродовж всього періоду, коли пацієнти основної та контрольної груп приймали препарати, проводився постійний моніторинг загального стану, неврологічної симптоматики, проявів астенії, показників психоемоційної та когнітивної функцій. Визначено, що у пацієнтів основної групи на тлі прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином регресування клініко-неврологічної симптоматики відбувалося швидше, ніж у групі контролю (рис. 1).

Рисунок 1. Динаміка загального самопочуття пацієнтів з ДЕ за 10-бальною рейтинговою шкалою впродовж курсу лікування

Рисунок 2. Динаміка ступеня вираженості неврологічних симптомів у пацієнтів з ДЕ за 10-бальною рейтинговою шкалою впродовж курсу лікування

Примітки: ОГ -- основна група, КГ -- контрольна група.

Проведення порівняльного аналізу показників суб'єктивної оцінки самопочуття визначило, що у пацієнтів з ДЕ I ст. основної групи вже через 28 днів прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином загальний стан вірогідно покращився (4,2 ± 0,2 бала -- основна група та 4,9 ± 0,2 бала -- контрольна група (р < 0,05)), а через 84 дні лікування ця оцінка досягла рівня більш високої вірогідності (3,2 ± 0,2 бала -- основна група та 4,4 ± 0,2 бала -- контрольна група (р < 0,001)). Позитивна динаміка відмічена і серед пацієнтів з ДЕ II ст., у яких прийом Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином сприяв зменшенню кількості скарг та їх вираженості. Найбільш чутливими до дії препаратів були ступінь вираженості головного болю, шуму у вухах, запаморочення, загальної слабкості, вегетативних, когнітивних та емоційних розладів, а також порушень нічного сну. У групі пацієнтів з ДЕ II ст. на 84-й день прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином порівняно з контрольною групою, у якій проводилася монотерапія вінпоцетином, вірогідно покращилась суб'єктивна оцінка самопочуття (4,4 ± 0,2 бала -- основна група та 5,3 ± 0,2 бала -- контрольна група (р < 0,001)).

Аналіз динаміки об'єктивної неврологічної симптоматики визначив у пацієнтів основної групи на тлі прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином більш виражене регресування неврологічних порушень (рис. 2).

Під впливом прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином ми спостерігали більше регресування ступеня вираженості проявів цефалгічного, лікворно-гіпертензійного, вестибулоатактичного та астенічного синдромів. У пацієнтів з ДЕ I ст. основної групи порівняно з контролем через 28 днів лікування вираженість неврологічної симптоматики вірогідно знизилась (3,6 ± 0,2 бала -- основна група та 4,4 ± 0,2 бала -- контрольна група (р < 0,05)), а через 84 дні лікування ця оцінка покращилась до 2,8 ± 0,2 бала в основній групі та 4,2 ± 0,2 бала -- у контрольній (р < 0,001). У групі пацієнтів з ДЕ II ст. позитивні зміни були більш повільними, значущі відмінності між групами спостереження були відмічені через 84 дні прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином (4,3 ± 0,2 бала -- основна група та 5,4 ± 0,2 бала -- контрольна група (р < 0,001)).

У нашому дослідженні більшу увагу ми приділили визначенню динаміки проявів астенічного синдрому, який спостерігався більше ніж у 90 % обстежених нами пацієнтів з ДЕ. Астенічний синдром має поліморфну структуру та включає такі симптоми, як підвищена фізична стомлюваність, пов'язана з м'язовою слабкістю, зниженою витривалістю; когнітивні розлади, переважно пов'язані з енергетичним забезпеченням діяльності, а саме зниження пам'яті, уваги, здатності до концентрації; вегетативні збої, що проявляються тахікардією та гіпергідрозом; больові порушення, частіше у вигляді кардіалгії та дорсалгії; емоційні розлади, що характеризуються тривожністю, лабільністю або нестійкістю настрою; а також порушення нічного сну [55]. За шкалою оцінки астенії MFI-20 у пацієнтів з ДЕ ми простежили динаміку окремих показників в обох групах упродовж курсу прийому препаратів, дані стосовно пацієнтів з ДЕ I ст. наведені в табл. 5.

Таблиця 5. Динаміка показників за шкалою оцінки астенії MFI-20 у пацієнтів з ДЕ I ст. в основній та контрольній групах упродовж курсу лікування

Показник

Дні візитів пацієнтів з ДЕ I ст.

1-й

7-й

28-й

84-й

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

Загальна астенія

16,9 ± 0,2

16,7 ± 0,2

15,8 ± 0,2*

16,2 ± 0,2

14,7 ± 0,2**

15,7 ± 0,2

13,8 ± 0,2**

14,9 ± 0,2

Зниження активності

13,8 ± 0,2

13,5 ± 0,2

12,5 ± 0,2

12,6 ± 0,2

11,4 ± 0,2*

11,9 ± 0,2

10,5 ± 0,1**

11,5 ± 0,2

Зниження мотивації

6,7 ± 0,2

6,5 ± 0,2

6,5 ± 0,2

6,5 ± 0,2

5,5 ± 0,1

5,9 ± 0,2

5,2 ± 0,1

5,4 ± 0,2

Фізична астенія

16,6 ± 0,2

16,5 ± 0,2

15,0 ± 0,2*

15,6 ± 0,2

14,8 ± 0,2**

15,6 ± 0,2

14,0 ± 0,1**

15,4 ± 0,2

Психічна астенія

5,5 ± 0,2

5,3 ± 0,2

4,5 ± 0,2

4,7 ± 0,2

3,6 ± 0,1*

4,0 ± 0,2

3,1 ± 0,1*

3,6 ± 0,2

Примітки: ОГ -- основна група; КГ -- контрольна група; * -- р < 0,05, вірогідність міжгрупових відмінностей; ** -- р < 0,001, вірогідність міжгрупових відмінностей.

Як видно із табл. 5, у пацієнтів з ДЕ I ст. основної групи під впливом прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином значно активніше відбувалось регресування астенічної симптоматики, ніж у пацієнтів з ДЕ I ст. групи контролю. Значущі позитивні зміни простежувались вже через тиждень лікування, про що свідчать статистично вірогідні зміни показників загальної астенії та фізичної астенії (р < 0,05). Через 28-84 дні у пацієнтів з ДЕ I ст. визначені вірогідно менші показники загальної астенії (р < 0,001), зниженої активності (р < 0,001), фізичної астенії (р < 0,001) та психічної астенії (р < 0,05) порівняно з аналогічними показниками групи контролю. За тією ж схемою були проаналізовані дані шкали MFI-20 у пацієнтів з ДЕ II ст. основної та контрольної груп (табл. 6).

Таблиця 6. Динаміка показників за шкалою оцінки астенії MFI-20 у пацієнтів з ДЕ II ст. в основній та контрольній групах упродовж курсу лікування

Показник

Дні візитів пацієнтів з ДЕ II ст.

1-й

7-й

28-й

84-й

ОГ, n=36

КГ, n=36

ОГ, n=36

КГ, n=36

ОГ, n=36

КГ, n=36

ОГ, n=36

КГ, n=36

Загальна астенія

16,2 ± 0,2

15,8 ± 0,2

14,5 ± 0,2

15,2 ± 0,2

13,3 ± 0,2*

14,5 ± 0,2

12,7 ± 0,1**

13,8 ± 0,2

Зниження активності

14,1 ± 0,2

13,9 ± 0,2

12,9 ± 0,2

13,1 ± 0,2

11,9 ± 0,2

12,4 ± 0,2

10,7 ± 0,1**

11,8 ± 0,2

Зниження мотивації

7,1 ± 0,2

6,9 ± 0,2

6,9 ± 0,2

6,9 ± 0,2

6,2 ± 0,2

6,3 ± 0,2

5,8 ± 0,2

5,8 ± 0,1

Фізична астенія

16,9 ± 0,2

16,9 ± 0,2

15,9 ± 0,2

16,2 ± 0,2

14,6 ± 0,1*

15,4 ± 0,1

14,0 ± 0,0**

15,1 ± 0,1

Психічна астенія

5,9 ± 0,2

5,9 ± 0,2

5,0 ± 0,2

5,1 ± 0,2

4,4 ± 0,1

4,4 ± 0,2

3,6 ± 0,1

3,8 ± 0,2

Примітки: ОГ -- основна група; КГ -- контрольна група; * -- р < 0,05, вірогідність міжгрупових відмінностей; ** -- р < 0,001, вірогідність міжгрупових відмінностей.

За даними порівняльного аналізу показників шкали астенії MFI-20, у пацієнтів з ДЕ II ст. основної та контрольної груп було відмічено значущі позитивні зміни через 28 днів прийому препаратів. У цей період у пацієнтів з ДЕ II ст. під впливом прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином відмічені вірогідно менші показники загальної астенії (р < 0,05) та фізичної астенії (р < 0,05) порівняно з контролем. На 84-й день лікування у пацієнтів з ДЕ II ст., які приймали Цеброфіт у комбінації з вінпоцетином, вірогідно зменшувались показники загальної астенії (р < 0,001), зниження активності (р < 0,001) та фізичної астенії (р < 0,001) порівняно з контролем.

Моніторинг динаміки психоемоційного стану пацієнтів з ДЕ за допомогою шкал тривоги та депресії HADS показав, що позитивні зміни відбувались активніше під впливом Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином з перевагою у пацієнтів з ДЕ I ст. У табл. 7 наведені дані щодо динаміки показників за шкалами тривоги та депресії HADS у пацієнтів з ДЕ I ст. в основній та контрольній групах.

Таблиця 7. Динаміка показників за шкалами тривоги та депресії HADS у пацієнтів з ДЕ I ст. в основній та контрольній групах упродовж курсу лікування

Показник

Дні візитів пацієнтів з ДЕ II ст.

1-й

7-й

28-й

84-й

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

Шкала тривоги

17,8 ± 0,2

17,6 ± 0,2

16,5 ± 0,2

16,6 ± 0,2

15,2 ± 0,2*

15,9 ± 0,2

14,2 ± 0,2**

15,4 ± 0,2

Шкала депресії

7,0 ± 0,3

7,2 ± 0,2

6,8 ± 0,3

7,1 ± 0,2

6,5 ± 0,3*

7,2 ± 0,2

5,8 ± 0,2**

7,0 ± 0,2

Примітки: ОГ -- основна група; КГ -- контрольна група; * -- р < 0,05, вірогідність міжгрупових відмінностей; ** -- р < 0,001, вірогідність міжгрупових відмінностей.

У пацієнтів з ДЕ I ст. порівняно з контрольною групою під впливом прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином на 28-й день лікування відмічались більш низькі показники тривоги та депресії (р < 0,05) із збереженням даної позитивної динаміки до кінця терміну лікування (р < 0,001). У табл. 8 наведені дані динаміки показників за шкалами тривоги та депресії HADS у пацієнтів з ДЕ II ст. в основній та контрольній групах упродовж лікування.

Таблиця 8. Динаміка показників за шкалами тривоги та депресії HADS у пацієнтів з ДЕ II ст. в основній та контрольній групах упродовж курсу лікування

Показник

Дні візитів пацієнтів з ДЕ II ст.

1-й

7-й

28-й

84-й

ОГ, n = 38

КГ, n = 36

ОГ, n = 38

КГ, n = 36

ОГ, n = 38

КГ, n = 36

ОГ, n = 38

КГ, n = 36

Шкала тривоги

16,1 ± 0,2

15,9 ± 0,2

14,9 ± 0,2

15,1 ± 0,2

13,9 ± 0,2

14,4 ± 0,2

12,4 ± 0,2**

13,8 ± 0,2

Шкала депресії

8,4 ± 0,2

8,2 ± 0,1

7,3 ± 0,2

7,6 ± 0,2

7,2 ± 0,2

7,6 ± 0,1

6,3 ± 0,2**

7,4 ± 0,1

Примітки: ОГ -- основна група; КГ -- контрольна група; ** -- р < 0,001, вірогідність міжгрупових відмінностей

У пацієнтів з ДЕ II ст. процеси відновлення психоемоційного стану проходили більш повільно, ніж у пацієнтів з ДЕ I ст. Але при порівнянні динаміки показників за шкалою тривоги та депресії HADS у пацієнтів з ДЕ II ст. в основній та контрольній групах визначено, що прийом Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином має більшу терапевтичну ефективність порівняно з монотерапією вінпоцетином. У пацієнтів основної групи з ДЕ II ст. показники за шкалами тривоги та депресії HADS на 84-й день лікування були нижчі, ніж у групі порівняння, з високою статистичною вірогідністю (р < 0,001).

Порівняльний аналіз динаміки показників когнітивного функціонування проводився для пацієнтів з ДЕ I та II ст. обох груп спостереження за шкалою МоСА. В табл. 9 наведені показники загальної суми балів за шкалою МоСА у пацієнтів з ДЕ основної та контрольної груп у динаміці лікування.

Таблиця 9. Динаміка показників загальної суми балів за шкалою MoCA у пацієнтів з ДЕ основної та контрольної груп упродовж курсу лікування

Стадія ДЕ

Дні візитів пацієнтів з ДЕ

1-й

7-й

28-й

84-й

ДЕ I ст.

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

ОГ, n = 42

КГ, n = 44

23,9 ± 0,3

23,5 ± 0,2

25,1 ± 0,2*

24,3 ± 0,2

25,9 ± 0,2**

24,7 ± 0,1

26,3 ± 0,2**

25,0 ± 0,1

ДЕ II ст.

ОГ, n = 38

КГ, n = 36

ОГ, n = 38

КГ, n = 36

ОГ, n = 38

КГ, n = 36

ОГ, n = 38

КГ, n = 36

22,3 ± 0,2

22,2 ± 0,3

23,2 ± 0,3

22,6 ± 0,2

24,7 ± 0,3

24,3 ± 0,1

25,6 ± 0,2**

24,8 ± 0,1

Примітки: ОГ -- основна група; КГ -- контрольна група; * -- р < 0,05, вірогідність міжгрупових відмінностей; ** -- р < 0,001, вірогідність міжгрупових відмінностей.

Під впливом Цеброфіту у комбінації із вінпоцетином порівняно з контролем у пацієнтів з ДЕ I ст. простежувалась більш виражена позитивна динаміка когнітивної продуктивності, що проявлялась поліпшенням зорово-конструктивних функцій, пам'яті, мовлення, виконавчих функцій, абстрактного мислення та орієнтування. У пацієнтів з ДЕ I ст. основної групи відмічені вірогідно (р < 0,05) більш високі показники за шкалою МоСА вже через 7 днів з початку лікування із збереженням даної динаміки до закінчення курсу терапії, коли міжгрупові відмінності мали високий рівень вірогідності (р < 0,001). У пацієнтів з ДЕ II ст. основної групи порівняно з групою контролю на тлі прийому Цеброфіту у комбінації із вінпоцетином також спостерігалась більш виражена позитивна динаміка, яка проявлялась покращенням концентрації уваги, підвищенням працездатності та зменшенням стомлюваності під час розумової діяльності, покращенням функцій пам'яті (більшою мірою короткочасної), мовлення та виконавчих функцій, також слід зазначити і збільшення комунікативної активності. Міжгрупові відмінності у пацієнтів з ДЕ II ст. основної та контрольної груп досягли рівня вірогідності (р < 0,001) за показниками шкали МоСА на 84-й день терапії.

Підбиваючи підсумки, слід відзначити, що проведене дослідження дозволило встановити у пацієнтів з ДЕ більш виражений клінічний ефект при застосуванні Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином порівняно з монотерапією вінпоцетином. Під впливом Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином були відмічені вірогідно значущі позитивні зміни в динаміці загального самопочуття пацієнтів, зменшенні вираженості неврологічної симптоматики, стабілізації психоемоційного стану, поліпшенні процесів когнітивного функціонування з переважанням у пацієнтів з ДЕ I ст. У пацієнтів з ДЕ II ст. процеси відновлення клініко-неврологічної симптоматики, зменшення астеноневротичних та когнітивних розладів мали більш повільну динаміку з отриманням вірогідно значущих позитивних змін на тлі прийому Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином через 84 дні лікування. Під час усього періоду прийому препаратів Цеброфіт і вінпоцетин в обстежених нами пацієнтів з ДЕ побічні реакції, що потребували відміни препаратів, не були зафіксовані.

Висновки

1. На підставі комплексного дослідження встановлено, що застосування Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином порівняно з монотерапією вінпоцетином призводить до прискорення регресування суб'єктивних та об'єктивних проявів ДЕ з перевагою у пацієнтів з ДЕ I ст.

2. Застосування Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином при ДЕ I ст. справляє виражений нейропротекторний ефект, що проявляється у вірогідному покращенні загального стану пацієнтів, зниженні вираженості неврологічної симптоматики, зменшенні проявів астенії та тривоги через 28 днів терапії і вірогідному підвищенні когнітивної продуктивності вже через 7 днів терапії із збереженням даної позитивної тенденції до кінця курсу лікування.

3. Під впливом Цеброфіту у комбінації з вінпоцетином у пацієнтів з ДЕ II ст. процеси нейропротекції мають більш повільну позитивну динаміку з досягненням вірогідного результату через 84 дні лікування, що проявлявся зменшенням вираженості клініко-неврологічної симптоматики, показників астенії, тривоги та депресії, а також покращенням когнітивних функцій.

Список літератури

1. Міщенко Т.С., Міщенко В.М. Неврология в вопросах и ответах. К.: Библиотека «Здоровье Украины», 2018. 340с.

2. Ahad M.A., Kumaran K.R., Ning T, Mansor N.I., Insights into the neuropathology of cerebral ischemia and its mechanisms. ReV Neurosci. 2020. 31(5). 521-538

3. Мищенко Т.С. Эпидемиология цереброваскулярных заболеваний и организация помощи больным с мозговым инсультом в Украине. Український вісник психоневрології. 2017. Т. 25. Вип. 1(90). С. 22-24.

4. Мищенко Т.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: устаревший термин или клиническая реальность. Международный неврологический журнал. 2013. № 2(56). С. 134-138.

5. Гусев Е.И., Чуканова А.С. Современные патогенетические аспекты формирования хронической ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. № 115(3). С. 4-8.

6. Есин Р.Г., Есин О.Р., Хайруллин И.Х. Дисциркуляторная энцефалопатия и болезнь мелких сосудов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016. № 116(8). С. 109-15.

7. Міщенко Т.С., Міщенко В.М., Здесенко І.В., Харіна К.В. Фактори ризику розвитку цереброваскулярних порушень у хворих після кардіохірургічних втручань. Український вісник психоневрології. 2020. Т. 28. № 3(104). С. 16-20.

8. Hughes T.M., Wagenknecht L.E., Craft S, MintzA., Heiss G., Palta P, Wong D, Zhou Y, Knopman D, Mosley T.H., Gottes- man R.F. Arterial stiffness and dementia pathology Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-PET Study. Neurology. 2018. 90(14). 1-9.

9. Neves M.F., Cunha A.R., Cunha M.R., Gismondi R.A., Oig- ma W. The Role of Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Its New Components in Arterial Stiffness and Vascular Aging. High Blood. Press Cardiovasc PreV. 2018. 25(2). 37-145.

10. Ciacciarelli A., Sette G, Giubilei F, Orzi F. Chronical cerebral hypoperfusion: an underfined, relevant entity. Journal of Clinical Neuroscience: Official Journal of the Neurosurgical Society of Australasia. 14 Jan 2020. 73. 8-12.

11. Qureshi A.I., Caplan L.R. Intracranial atherosclerosis. Lancet. 2014. 383. 984-998.

12. Iadecola C. The Neurovascular Unit Coming of Age: A Journey through Neurovascular Coupling in Health and Disease. Neuron. 2017. 96(1). 17-42.

13. Ahad M.A., Kumaran K.R., Ning T, Mansor N.I. Insights into the neuropathology of cerebral ischemia and its mechanisms. ReV. Neurosci. 2020. 31(5). 21-538.

14. Bridges L.R., Andoh J., Lawrence A.J., Khoong C.H., Poon W.W., Esiri M.M., Markus H.S., Hainsworth A.H. Blood-brain barrier dysfunction and cerebral small vessel disease (arteriolosclero- sis) in brains of older people. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2014. 73. 1026-1033.

15. Toth P, Tarantini S, Csiszar A., Ungvari Z. Functional vascular contributions to cognitive impairment and dementia: mechanisms and consequences of cerebral autoregulatory dysfunction, endothelial impairment, and neurovascular uncoupling in aging. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2017. 312. 1-20.

16. Левин О.С., Чимагомедова А.Ш., Полякова Т.А., Ара- блинский А.В. 60лет концепции дисциркуляторной энцефалопатии -- можно ли в старые мехи налить молодое вино? Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. № 118. (6-2). С. 13-26.

17. Moon S.Y., Barreto P, Rolland Y, Chupin M, Bouyahia A., Fillon L, Mangin J.F., Andrieu S, Cesari M, Vellas B.; For the MAPT/DSA Study Group. Prospective associations between white matter hyperintensities and lower extremity function. Neurology. 2018. 0. 1-7.

18. Rosenberg G.A., Wallin A., Wardlaw J.M., Markus H.S., Montaner J., Wolfson L., et al. Consensus statement for diagnosis of subcortical small vessel disease. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016. 36. 6-25.

19. Hughes T.M., Wagenknecht L.E., Craft S., Mintz A., Heiss G., Palta P, Wong D., Zhou Y., Knopman D, Mosley T.H., Gottesman R.F. Arterial stiffness and dementia pathology Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-PETStudy. Neurology. 2018. 90(14). 1-9.

20. Rosenberg G.A. Extracellular matrix inflammation in vascular cognitive impairment and dementia. Clinical Science. 2017. 131. 425-437.

21. Skrobot O.A., Attems J., Esiri M, Hortob'agyi T., Ironside J.W., Kalaria R.N., King A., Lammie G.A., Mann D, Neal J., Ben-Shlomo Y, Kehoe P.G., Love S. Vascular Cognitive Impairment Neuropathology Guidelines (VCING): The contribution of cerebrovascular pathology to cognitive impairment. Brain. 2016. 139. 2957-2969.

22 Пизова Н.В. Мультимодальный подход в лечении хронической ишемии головного мозга: что должен знать врач?Медицинский совет. 2020. (4). 66-73. doi: 10.21518/2079-701X-2020- 4-66-73.

23. Мищенко Т.С. Когнитивные нарушения в практике семейного врача (актуальность проблемы, факторы риска, патогенез, возможности лечения и профилактики). Сімейна медицина. 2017. № 1(69).

24. Мищенко Т.С., Мищенко В.Н., Забродина Л.П. Элфу- нат в лечении пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. Международный научно-практический журнал «Неврология и нейрохирургия». 2018. № 3(7). С. 507-521.

25. Мищенко В.Н., Забродина Л.П., Мищенко Т.С. Нарушения сна и его коррекция у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Психіатрія, неврологія та медична психологія. 2019. № 11. С. 38-50.

26. Міщенко Т.С., Міщенко В.М., Здесенко І.В. Лікування хворих з дисциркуляторною енцефалопатією на фоні метаболічного синдрому. Український вісник психоневрології. 2019. Т. 27. Вип. 1(98). С. 14-19.

27. Лобзин В.Ю., Емелин А.Ю., Воробмв С.В., Лупанов И.А. Современные подходы к диагностике, профилактике и терапии когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014. № 2. С. 51-56.

28. Кузнецова С.М., Козловский В.И. Механизм действия и клиническая эффективность кавинтона. Журнал неврології ім. Б.М. Маньковського. 2019. № 7(2). С. 15-23.

29. Patyar S., Prakash A., ModiM., MedhiB. Role of vinpocetine in cerebrovascular diseases. Pharmacol. Rep. 2011. 63(3). 618-628.

30. Cai Y., Knight W.E., Guo S. Vinpocetine suppresses pathological vascular remodeling by inhibiting vascular smooth muscle cell proliferation and migration. J. Pharmacol. Exp. 2012. 343(2). 479-488.

31. Sharma S., Kumar K Phosphodiesterases: regulators of cyclic nucleotide signals and novel molecular target for movement disorders. Eur. J. Pharmacol. 2013. 714(1-3). 486-497.

32. Etgen T., Sander D., Huntgeburth U., Poppert H., Forstl H., Bickel H. Physical activity and incident cognitive impairment in elderly persons the INVADE study. Arch. Intern. Med. 2010. 170. 186-93.

33. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1. Двигательные нарушения. Неврол. журн. 2001. № 6(2). С. 10-16.

34. СамарцевИ.Н., Живолупов С.А., Бутакова Ю.С. Эффективность длительного приема винпоцетина при лечении головокружения и ассоциированных статодинамических нарушений у пациентов с хронической недостаточностью мозгового кровообращения (исследование Эдельвейс). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019. № 11(1). С. 36-47.

35. Вахнина Н.В., Милованова О.В. Неврологические расстройства у пациентов с артериальной гипертензией и их коррекция. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016. № 8(4). С. 32-37.

36. Табеева Г.Р., Калимеева Е.Ю., Коберская Н.Н., Гере- ева С.И. Возможности терапии ранних проявлений хронической ишемии головного мозга: результаты программы «ПРОФИЛЬ». Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017. № 9(3). С. 36-41.

37. Шавловская О.А., Локшина А.Б., Гришина Д.А. Кавин- тон комфорте в коррекции когнитивных нарушений при хронической ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. № 118(8). С. 61-65.

38. Shimbo M., Kawagishi H., Yokogoshi H. Erinacine A increases catecholamine and nerve growth factor content in the central nervous system of rats. Nutrition Research. 2005. 25(6). 617-623.

39. Ma B.-J, Shen J.-W, Yu H.-Y, Ruan Y, Wu T.-T, ZhaoX. Hericenones and erinacines: stimulators of nerve growth factor (NGF) biosynthesis in Hericium erinaceus. Mycology. 2010. 1-2. 92-98.

40. Phan C.W., David P, Naidu M., Wong K.H., Sabaratnam V. Therapeutic potential of culinary-medicinal mushrooms for the management of neurodegenerative diseases: diversity, metabolite, and mechanism. Crit. ReV. Biotechnol. 2015. 35(3). 355-368.

41. Korsching S., Auburger G., Heumann R., Scott J., Thoenen H. Levels of nerve growth factor and its mRNA in the central nervous system of the rat or relate with cholinergic innervation. EMBO J. 1985. 4.1389-1393.

42. Мищенко В.Н., Забродина Л.П. Нейропластичность и постинсультные когнитивные нарушения (терапевтические возможности). Международный неврологический журнал. 2020. № 16(1). С. 65-72.

43. Копчак О.О. Нейропротекторный потенциал эринаци- на в экстракте гриба Hericium erinaceus и механизмы его воздействия на головной мозг при цереброваскулярных заболеваниях. НейроNEWS: психоневрологія та нейропсихіатрія. 2020. № 5 (116). С. 62-66.

44. Khan M.A., Tania M., Liu R., Rahman M.M. Hericium eri- naceus: an edible mushroom with medicinal values. J. Complement Integr. Med. 2013.

45. Li C., Lee L.-Y., Chen C.-C. Neurohealth Properties of Hericium erinaceus Mycelia Enriched with Erinacines. Behav. neurol.

46. Wang D., Zhang Y., Yang S., Zhao D, Wang M. A polysaccharide from cultured mycelium of Hericium erinaceus relieves ulcerative colitis by counteracting oxidative stress and improving mitochondrial function. International Journal of Biological Macromolecules. 2017. 125. 572-579.

47. Lee K.F., Chen J.H., Teng C.C. Protective effects ofHericium erinaceus mycelium and its isolated erinacine A against ischemia-injury-induced neuronal cell death via the ...


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены