Вариации системного артериального давления человека

Первой удачной попыткой формализации анализа амплитудных и фазных характеристик явился косинорный метод (F.Halberg, 1972). Он предполагает приближение суточного ритма АД одной косинусоидой, что упрощает анализ и трактовку результатов, но вызывает резкие возражения значительной части исследователей,

указывающих на его несостоятельность при сложных формах суточного профиля АД [5].

Сущность методики состоит в том, что выделяются первые гармоники разложения ритма параметров в ряд Фурье и рассматриваются средние значения амплитуды колебаний и фазы максимума.

Проведение методики включает в себя три части. Сначала методом наименьших квадратов оценивается ? - фаза, характери-

зующая время в цикле, около которого функция принимает максимальное значение, и C1 - амплитуда. Затем рассчитывается эллипс ошибок. Третий этап состоит в построении графиков.

Где ai C1i cosi ;

Оценка амплитуды колебаний производится по формуле оценка фазы Доверительным

интервалом для фазы будет угол между касательными к эллипсу, а для амплитуды - отрезок, отсекаемый границами эллипса на радиу-

се, проходящем через точку a,b .

На основании этого метода выделяются основные характеристики циркадных ритмов системы кровообращения и многих других функциональных систем [6].

Реализация косинорного метода, таким образом, основана на примерном описании (аппроксимации) экспериментальных данных суммой константы и функции А*COS(2*PI*(t-acr)/T) с периодом T, как правило, принимаемым равным 24 час (Рис. 7). Для нахождения наилучшей аппроксимации часто используют метод наименьших квадратов. Полученная константа в уравнении аппроксимации получила название "месор" (от MESOR midline estimating statistic of rhythm) и по смыслу (и значению) она весьма близка к среднеинтегральным величинам АД. Параметры А и acr получили название амплитуды (АК) ритма и его акрофазы (АКР), т.е. фазы (или времени) максимального значения функции, описывающей СПАД (Рис. 7).

Рисунок 7 Схема выделения суточного ритма САД косинорным методом [5]



Более общим, с точки зрения способа определения параметров в том числе и гармонических аппроксимирующих функций, является метод нелинейного оценивания, реализованный в различных программных пакетах [7].

В последние годы все более широкое распространение получает полный спектральный анализ СПАД. Он позволяет уточнить его описание за счет добавление в набор аппроксимирующих функций следующих гармоник (т.е. косинусных функций с периодами 24, 12, 8, 6 часов и т.д.). Ряд авторов полагает, что в случае симптоматической АГ характеристики высших гармоник спектра АД могут иметь диагностическую ценность [4]. Для этих целей производится дискретное преобразование Фурье.

Построение ряда и преобразования Фурье теоретически представляют собой различные операции, но в большинстве практических приложений численная реализация этих операций осуществляется одинаковым образом. Это объясняется тем, что для дискретной реализации можно построить ряд или преобразование Фурье только в конечном диапазоне частот, и этот диапазон определяется значением периода при вычислении соответствующего ряда Фурье [8].

Если предположить, что реализация x(t) периодическая с периодом Tp и фундаментальной частотой представить рядом Фурье

f1 1/ Tp , то ее можно



Пусть реализация x(t) имеет конечную длину Tr = Tp, равную фундаментальному периоду. Предположим также, что она состоит из четного числа N эквидистантных наблюдений с интервалом дискретности ?t, который выбран таким образом, что частота Найквиста fc = 1/(2?t) достаточно высока. Будем считать, что начальный момент реализации равен нулю, и обозначим преобразованную последовательность следующим образом:

xn x(nt) ,

n 1, 2,..., N .

Вычислим теперь по всем N значениям реализации конечный ряд Фурье. Для любой точки t, принадлежащей интервалу (0, Tp), этот ряд имеет вид

Коэффициенты

Aq и Bq определяются выражениями



Исходя из определенных коэффициентов можно построить соответственно амплитудный и фазовый спектры временного ряда.

Существуют также и другие новые подходы и алгоритмы для оценки спектральных составляющих временных вариаций физиологических параметров функциональных систем организма [9]. Их использование, также как и других статистических методов, не ограничено узко дисциплинарными рамками.

Речь идет о построении спектральных оценок как эквидистантных, так и неэквидистантных временных рядов на основе модели комплексного спектра.

Модель комплексного спектра S(???A(???iB (??, в которой значения квадратур A(?? и B(?) определяются тригонометрическими полиномами:

Предлагаемой модели комплексного спектра соответствует следующая параметрическая модель сигнала во временной области:



Оценка значений параметров Ak, Bk производится методом наименьших квадратов (МНК). Варьируя МНК функционал по неизвестным параметрам, можно получить следующую систему уравнений для оценки значений этих параметров:

Здесь C блочная матрица размером (2M+1)? (2M+1), элементы которой определяются следующими выражениями:

Правые части системы уравнений (3) определяются суммами:

В выражении (1) частота является безразмерной и изменяется в интервале [0 Переход к размерной частоте производится с помощью выражения



Здесь множитель 2M/(tN-t1) является виртуальной частотой дискретизации fd. Виртуальной, потому что последовательность k 0 k fd , M k M , в общем случае отличается от временной последовательности t1, …, tN.

Пусть последовательность измеряемой величины представляется рядом значений X1, X2,…,XN.

Если интервал дискретизации измеряются в миллисекундах, то время ti (в секундах), соответствующее значению Xi, определяется следующей суммой:

Здесь t0 - начальное время измерения анализируемой переменной.

Преимущество данного метода заключается в нахождении наиболее вероятной функции амплитудных и фазовых спектров временных рядов, которые могут содержать пропуски и/или не являться эквидистантными.

Показатели вариабельности АД

При последовательном подходе к анализу составляющих суточного профиля АД (Рис. 4) строгое определение вариабельности предполагает оценку отклонений АД от кривой суточного ритма, но на практике наиболее употребим упрощенный показатель стандартное отклонения от среднего значения АД (STD в англоязычной литературе). Так, например, вариабельность АД в дневное время STDАД(24) рассчитывается, как



Для этого индекса вариабельности предлагается сокращение ВАР1. К недостаткам индекса можно отнести то обстоятельство, что он не принимает нулевого значения даже при отсутствии отклонений АД от кривой суточного ритма. Анализ банка данных СПАД показал, что этот, наиболее популярный на сегодняшний день, показатель содержит компоненты суточного ритма, увеличивающие вариабельность в среднем на 30 % в случае расчета ВАР1 за 24 часа, на 17% за день и на 10% за ночь. Свидетельством зависимости традиционного показателя вариабельности от суточного ритма АД может служить и высокий коэффициент их взаимной корреляции, достигающий r=0.58 (p<0.001).

Поскольку максимально полное разделение изменений АД, связанных с суточным ритмом и вариабельностью, чрезвычайно важно ввиду сформированного в последнее время представления о потенциальном неблагополучии пациентов с низкой амплитудой суточного ритма, но высокой вариабельностью АД, предпринимаются попытки создания новых индексов вариабельности.

Один из вариантов “чистого индекса вариабельности” предложен (H.Schachinger, 1989) в виде среднеквадратичного значения разности между последовательными измерениями АД SODN:

Оценки, выполненные с помощью банка данных, показали, что данный индекс действительно в меньшей степени зависит от выраженности суточного ритма АД, но проявляет низкую устойчивость к изменениям интервалов между измерениями.

В связи с этим в РКНПК (Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ) разработан новый индекс вариабельности ВАР3, рассчитываемый как величина стандартного отклонения значений АД от кривой суточного ритма. Так для оценки вариабельности АД в дневное время при наличии дневной компоненты суточного ритма Ritm формула расчета имеет следующий вид:

Аналогичные формулы используются для ночного интервала и 24 часов наблюдения.

Корреляционный анализ показал, что новый индекс представляет собой более "очищенную" от суточного ритма "истинную" вариабельность, практически не коррелирующую (в отличие от показателя ВАР1) с амплитудой суточного ритма АД (r=0.05) [5].

Предельные допустимые значения для заключений о повышенной вариабельности находятся в стадии разработки. Большинство исследователей формируют их на основе средних величин, характерных для различных групп наблюдения. По данным P. Verdecchia (1996) эти величины составляют для ВАР1 (или STD) САД 11.9 / 9.5 мм рт.ст. (день/ночь). При этом в группе гипертоников с повышенной вариабельностью САД частота сердечно-сосудистых осложнений выше на 60-70 % .

В качестве временных нормативов вариабельности (ВАР1 или STD) для пациентов с мягкой и умеренной формами АГ в РКНПК сформированы (на основе оценки верхних пределов для нормотоников) критические значения:

для САД 15/15 мм рт.ст. (день/ночь), для ДАД 14/12 мм рт.ст. (день/ночь).

Пациенты относятся к группе повышенной вариабельности при превышении хотя бы одного из четырех критических значений.

Дополнительные индексы

В медицинских исследованиях, с учетом известной печальной статистики роста числа церебральных и кардиальных катастроф в утренние часы, характеризующиеся ростом давления и ЧСС, предпринимаются попытки введения показателей, учитывающих динамику АД и ЧСС в этот критический период.

К утренним часам относят 2-4 часа после пробуждения. В этом временном интервале анализируют:

максимальные величины АД,

прирост АД по сравнению с ночными часами,

скорость нарастания АД,

наличие "пика", т.е. величин АД, превышающих последующие "дневные" значения.

Оптимальной признается степень ночного снижения АД (СНС) от 10 до 20-22 %. При этом сниженная СНС, проявления устойчивых ночных подъемов АД, а также повышенная СНС, потенциально опасны, как факторы повреждения органов-мишеней, миокардиальных и церебральных “катастроф”.

В программе обработки данных СМАД предложен новый интегральный индекс "неблагополучия" (ИУЧ) в утренние часы. Он учитывает в виде тройного произведения такие, потенциально неблагоприятные факторы, как повышенный уровень АД, ЧСС, а также скорость изменения АД:

При анализе суточной динамики ИУЧ выявляются не только утренние, но и вечерние пики данного показателя. Прогностическое значение предложенного нового показателя в настоящее время уточняется, однако отмечается схожесть суточной динамики ИУЧ и частоты миокардиальных катастроф.

С нижним пределом (10%), согласны практически все исследователи. Верхний предел оптимальной СНС был оценен относительно недавно в 20-22% на основании анализа частоты ЭКГ признаков ишемии в ночные часы у больных с сочетанием АГ и ИБС (S.Pierdomenico et al.,1995), а также при анализе признаков нарушений мозгового кровообращения (К.Кario et al., 1996).

На основании данных о СНС применяют схему классификации больных (отдельно по критериям систолического и диастолического давления):

Нормальная (оптимальная) степень ночного снижения АД (в англоязычной литературе “дипперы”) 10 %<СНСАД<20 %;

Недостаточная степень ночного снижения АД (в англоязычной литературе “нондипперы”) 0<СНСАД<10 %;

Повышенная степень ночного снижения АД (в англоязычной литературе “овердипперы”) 20 %<СНСАД;

Устойчивое повышение ночного АД (в англоязычной литературе “найтпикеры”) СНСАД<0.

Отметим, что степень ночного снижения АД чрезвычайно чувствительна к качеству сна, режиму дня и типу активности в дневное время, относительно плохо воспроизводится при повторных мониторированиях. Учитывая эти обстоятельства большинство исследователей склонны проводить контрольные повторные мониторирования для подтверждения отклонений в СПАД по данному признаку, обнаруженных при разовом мониторировании.

Нормативы для показателей косинорного анализа находятся в стадии формирования [5].

Индекс времени гипотензии

По аналогии с индексом времени (ИВ), отражающим частоту превышения "безопасного" верхнего предела АД (т.е. фактически играющим роль Индекса Времени Гипертензии), можно оценить и частоту выхода АД за "безопасный" или "критический" нижний уровень АД или Индекс Времени Гипотензии (ИВГ).

Общепринятые величины "критических" нижних значений АД и четкие показания к использованию ИВГ не выработаны [5]. Значения, предлагаемые E.Owens и E. O`Brien (1996) приведены в Табл. 1.

Таблица 1 - Критические «нижние» значения АД

	Дневное АД (мм.рт.ст.)	Ночное АД (мм.рт.ст.)
	САД	ДАД	САД	ДАД
Мужчины возр. до 50 лет	108	65	90	48
Мужчины возр. более 50 лет	108	65	87	50
Женщины возр. до 50 лет	100	60	84	45
Женщины возр. более 50 лет	90	60	84	49

Режимы мониторирования

Интервалы между измерениями и допустимое число “неудачных” измерений

Согласно рекомендациям рабочей группы национальной программы NBREP (США, 1990) общее число измерений АД в течение суток должно быть не менее 50, интервал между измерениями во время бодрствования составлять 10-15 мин. Во время сна он может быть увеличен вдвое.

Рекомендации научного комитета специалистов в области СМАД (1990): интервал не более 15-30 мин в дневное и 20-30 мин в ночное время.

Основное число исследовательских работ проводится в настоящее время с интервалом 15-день/30-ночь. Практика СМАД в НИИ кардиологии РКНПК подтвердила приемлемость этих интервалов при обследовании больных с мягкой формой АГ. Однако при САД, превышающих 180-190 мм.рт.ст. резко возрастало число жалоб пациентов на неприятные ощущения при работе монитора и нарушения сна. Был выполнен математический анализ на основе банка данных СМАД (более 3000 наблюдений) с математическим моделированием увеличения интервалов между измерениями до 30, 45 и 60 мин. Он показал, что увеличение интервала с 15 до 30 мин не приводит к статистически значимым изменениям всех основных групп показателей СПАД, а увеличение интервала до 60 мин сказывается преимущественно на показателях вариабельности.

Процент неудачных измерений

Несмотря на значительное увеличение помехоустойчивости новых моделей мониторов АД и использование режимов повторных измерений, часть измерений оказывается неудачной и выбраковывается при автоматической (приборной), или экспертной оценке данных.

В целом анализ показал что, для достаточно точного расчета всех показателей СПАД, включая вариабельность АД в ночные часы, необходимо не менее 56 измерений АД в течение суток.

Вместе с тем, среднеинтегральные показатели и индексы нагрузки давлением достаточно устойчивы при уменьшении числа измерений до 24. Таким образом, если точное определение вариабельности (особенно ночной) не входит в план исследования, возможно использование интервала измерений 30-день/60-ночь при допустимом проценте неудачных измерений до 40 %, что выполняется в 98 из 100 проведенных мониторирований.

С проблемой необходимого числа измерений связано и использование для анализа СПАД не оригинальных, а расчетных среднечасовых значений. Среднеинтегральные показатели при использовании среднечасовых значений (усреднение по трем четырем значениям в течение часа) при этом практически не изменяются, а показатели вариабельности уменьшаются на 15-20 %. Это связано с подавлением при процедуре усреднения высокочастотных (>0.3 мГц)

составляющих суточного профиля АД. (Простое увеличение интервалов не приводит к этому из-за “эффекта наложения”). Величина высокочастотной компоненты вариаций АД у различных пациентов, как и соответствующий поправочный коэффициент нестабильны, что затрудняет сопоставление с величинами вариабельности, рассчитанными на основе оригинальных значений АД [5].

2.4 Описание прибора и методики исследования

Монитор МнСДП-2

Монитор МнСДП-2 представляет собой портативный аппарат, предназначенный для автоматического неинвазивного измерения артериального давления и частоты пульса осциллометрическим методом с общим временем мониторирования до 48 часов, у свободно передвигающихся волонтеров. Монитор обеспечивает передачу результатов измерений в компьютер для последующего анализа и печати протокола [10].

Условия эксплуатации монитора:

температура окружающего воздуха от 10 до 35 С;

влажность окружающего воздуха до 80 % при 25 C;

атмосферное давление от 600 до 820 мм рт. ст. (от 80 до 110 кПа).

Состав монитора:

Монитор носимый суточного наблюдения автоматического измерения артериального давления и частоты пульса МнСДП.

Чехол с плечевым ремнем.

Манжета плечевая средняя для взрослых с охватом плеча 24-32 см.

Шланг удлинительный.

Кабель связи монитора с компьютером.

Меры безопасности:

Категорически запрещается проводить измерения АД в состояниях, когда монитор соединен с компьютером.

Категорически запрещается эксплуатация монитора, у которого в процессе мониторирования сработала аварийная защита.

Стандартная последовательность суточного мониторирования АД

Суточное мониторирование АД состоит из следующих основных этапов:

инструктаж пациента;

создание плана исследования и программирование монитора;

установка монитора на пациента;

контрольные измерения;

собственно мониторирование;

перенос результатов мониторирования в компьютер;

обработка и анализ результатов мониторирования.

Подготовка к мониторированию

Для подготовки к мониторированию следует вставить предварительно заряженные аккумуляторы в батарейный отсек монитора.

Подключение монитора к кабелю связи с компьютером

Чтобы подключить монитор к кабелю связи, нужно вставить вилку кабеля в гнездо электрического разъема, расположенного на поверхности корпуса монитора, до срабатывания защелки. Чтобы отстыковать монитор, следует нажать на защелку, и вынуть вилку кабеля из гнезда.

Программирование монитора

Подключите монитор к кабелю связи с компьютером, включите питание монитора, запустите программу BPLAB и выберите пункт меню “Программирование монитора”. После нажатия кнопки “Далее” программа произведет поиск монитора.

После нахождения монитора на экран будут выданы сведения о его типе и текущем состоянии. Если в мониторе остались данные от предыдущего исследования, программа запросит подтверждение на их удаление. Затем, после нажатия кнопки “Далее”, на экране появится форма для ввода данных, используемых при про-

граммировании монитора. Программируемые данные перечислены в Табл. 2.

Таблица 2. Параметры программирования монитора

Наименование параметра	Обязатель- ное поле	Допустимые значения	Примечания
Фамилия И. О.	нет	строка до символов	16
Возраст	да	Детский и взрослый режимы
Дата начала исследования	да		По умолчанию берется значение, установленное в часах компьютера
Время начала ис- следования	да		Должно находиться в грани- цах дневных часов.
Код исследования	да	Строка от 1 до 5 символов.	По умолчанию подставляется автоматически вычисленное программой значение
Интервал между измерениями днем, ночью и в спец. интервале, мин.	да	От 3 до 99
Границы дневных часов, часы и минуты	да	От 0:00 23:59	до
Границы спец интервала, часы и минуты	да	От 0:00 23:59	до	Для отключения спец интервала, его границы должны быть установлены равными друг другу
Выдавать звуковой сигнал?	да	Нет, Да
Показывать результаты измере- ний?	да	Нет, Да

После заполнения полей следует нажать кнопку “Далее”. Если какие-то поля заполнены неверно, будет выдано сообщение об ошибке. При этом следует нажать кнопку “Назад” и исправить неверно введенное значение. Если данные введены правильно, то после нажатия на кнопку “Далее” начнется передача параметров программирования в монитор. После завершения передачи данные повторно будут отображены на экране для контроля правильности

программирования. Для выхода из режима программирования монитора следует нажать кнопку “Готово”. Отсоединить монитор от кабеля и установить его на пациенте.

Оснащение

Пациенту необходимо заранее объяснить назначение суточного мониторирования АД и выдать ему бланк “ДНЕВНИК ПАЦИЕНТА”, содержащий рекомендации и правила поведения в ходе мониторирования.

На левой руке пациента непосредственно на коже или поверх одежды из тонкой ткани зафиксировать пневмоманжету. Манжета должна быть расположена патрубком вверх. Степень прижатия манжеты не должна создавать дискомфорта для пациента, но обеспечивать стабильное положение манжеты в ходе мониторирования. Монитор вставить в чехол и расположить на противоположном манжете боку пациента. К нему присоединить удлинительный шланг манжеты.

Окончание процесса мониторирования

После 24/48 часового измерения АД и ЧП нужно выполнить следующие действия:

выключить питание монитора (установить переключатель на боковой стенке корпуса монитора в положение “Выключено”);

отсоединить трубку манжеты от пневморазъема монитора;

снять с пациента монитор.

Считывание и сохранение результатов мониторирования

Подключите монитор к кабелю связи с компьютером, включите питание монитора, запустите программу BPLAB и выберите пункт меню “Чтение данных из монитора”. Далее следуйте указаниям, которые будут появляться на экране.

После нажатия кнопки “Далее” программа произведет поиск монитора. После нахождения монитора на экран будут выданы сведения о его типе и текущем состоянии. После нажатия кнопки “Далее” начнется чтение данных из монитора. После завершения чтения данных на экране будет отображено имя файла, в котором сохранены данные. Для выхода из режима чтения данных следует нажать кнопку “Готово”.

Анализ результатов мониторирования

После завершения чтения данных открывается окно исследования. Анализ результатов мониторирования и печать отчета производятся в окне исследования. Оно представляет собой форму с 5 закладками.

Закладка “Карта пациента” содержит набор полей для ввода и редактирования учетной информации о пациенте и исследовании. Часть полей после чтения данных из монитора оказываются уже заполненными. Остальные поля являются необязательными и заполняются произвольным образом.

Закладка “Исследование” содержит таблицу результатов измерений и график изменения АД и частоты пульса во время мониторирования. Перемещение курсора по таблице и графического маркера по графикам происходит синхронно.

Таблица результатов измерений содержит строки нескольких типов:

Собственно результаты измерений. Отображается номер строки, время, систолическое, среднее и диастолическое давление, ЧСС (в случае удачного измерения), код удаления, комментарий. Результаты измерения присутствуют в таблице сразу после чтения данных из монитора;

Строки, соответствующие неудавшимся измерениям. Отображаются в таблице красным цветом и содержат номер строки, время, код и описание ошибки и комментарий. Эти строки также присутствуют в таблице сразу после чтения данных из монитора. Соответствующие точки не участвуют в построении графика суточного тренда и отображаются под графиком в виде кружков красного цвета;

Приборные и пользовательские события (номер строки, дата и время, код типа события, комментарий). Приборные события (например, нажатие на кнопку) присутствуют в таблице сразу после чтения данных из монитора. Пользовательские события добавляются пользователем вручную в процессе редактирования данных.

Закладка “Контр. измерения” используется для ввода результатов верификационных измерений. Если хотя бы одна пара измерений врач/монитор содержит ненулевые значения, то вычисляются соответствующие значения отличий по систолическому и диастолическому АД.

Закладка “Анализ” используется для анализа и просмотра на экране графиков и таблиц, соответствующих различным видам анализа данных суточного мониторирования АД.

Закладка “Корреляция” позволяет исследовать наличие статистических зависимостей для любых двух произвольно выбранных параметров гемодинамики. Выбор нужной пары параметров производится кнопками, расположенными, соответственной в левой и нижней частях закладки. В правом верхнем углу находятся кнопки, позволяющие выбрать временной интервал, для которого производится анализ.

2.5 Экспорт полученных данных в Microsoft Excel

При выполнении экспорта исследования создается файл с расширением *.rpt. Экспортируемый файл сохраняется в каталоге, заданном параметром настроек «путь для экспорта».

Если полученный файл открыть в Microsoft Excel, то откроется окно, в котором можно провести редакцию полученных данных и сформировать новую таблицу данных с выбранным интервалом дискретизации по времени и соответствующих этим моментам параметрам физических полей окружающей среды. Полученная, таким образом, таблица служит основой для расчета, в любом из доступных программных пакетов, спектральных составляющих суточных вариаций артериального давления и частоты пульса, а также определения меры их сопряженности с вариациями параметров физических полей окружающей среды.

ЗАДАНИЕ

Изучить физические основы гемодинамики и ознакомиться с практической частью мониторинга системного артериального давления человека.

Запрограммировать монитор МнСДП-2, оснастить волонтера, провести суточное мониторирование артериального давления человека, разгрузить данные и подготовить их для дальнейшего анализа.

В программной среде BPLAB определить корреляции и параметры регрессионных уравнений гемодинамических характеристик.

По подготовленным данным, в программной среде Statistica модуля «Нелинейное оценивание», на основе метода Ньютона, рассчитать амплитуды и фазы трех суточных гармоник суточных вариаций гемодинамических характеристик.

На основе дискретного преобразования Фурье рассчитать параметры суточных гармоник вариаций гемодинамических характеристик.

Рассчитать параметры суточных гармоник вариаций гемодинамических характеристик на основе модели комплексного спектра.

Подготовить таблицу сопряженных временных изменений гемодинамических характеристик, метеорологических параметров и геомагнитной активности.

По полученной таблице данных оценить меру сопряженности гемодинамических характеристик с вариациями параметров физических полей окружающей среды.

Построить эмпирическую модель множественной регрессии для вариаций гемодинамических характеристик в зависимости от параметров физических полей окружающей среды.



Литература

1. Агаджанян Н.А., Торшин В.И. Экология человека. М.:”КРУК”, 1994. 256

2. Андронова Т.И., Деряпа Н.Р., Соломатин А.П. Гелиометеотропные реакции здорового и больного человека. Л.: Медицина, 1982. 248 с.

3. Колесник A.Г., Колесник С.А., Побаченко С.В. Электромагнитная экология: Учебное пособие. Томск: ТМЛ Пресс, 2009. 336 с.

4. Физиология человека. В 3-х томах. Т.2. Пер. с англ. Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. М.: Мир, 1996. С. 498 566.

5. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии / Сердце. Т.1. №5. Под ред. А. Н. Рогоза, РКНПК М3 РФ. 2003.С. 240 -242.

6. Багриновский К.А., Багинская Н.В., Баженова А.Ф., Колпаков М.Г., Романюха А.А., Маркель А.Л. Математический анализ циркадных систем организма на основании процедуры «косинор»/ /Кн.: Кибернетические подходы к биологии. Новосибирск: Наука, 1973.С. 196-209.

7. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. 608 с.

8. Бендат Дж., Пирсол А. Прикладной анализ случайных данных: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. 540 с.

9. Апряткина М.Л., Бородин А.С., Сарычев В.Т. Спектральные оценки неэквидистантных временных рядов вариаций периода сердечных сокращений // Изв. вузов. Физика. Издание Томского госуниверситета. 2010, № 9/3, с. 233-234.

10. Программное обеспечение для анализа данных суточного мониторирования АД и других параметров гемодинамики BPLaB. Руководство пользователя. 2002. 130 с.

11. Отпечатано на участке оперативной полиграфии редакционно-издательского отдела ТГУ

Размещено на Allbest.ru

...