Консенсусный документ WAO-ARIA-GA2LEN с точной молекулярной аллергодиагностики (PAMD@): пересмотр 2020

Размещено на http://www.allbest.ru/

КОНСЕНСУСНЫЙ ДОКУМЕНТ WAO-ARIA-GA2LEN С ТОЧНОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ АЛЛЕРГОДИАГНОСТИКИ (PAMD@): ПЕРЕСМОТР 2020

Ignacio J. Ansoteguia*¹, GiovanniMeliolib**¹, GiorgioWalter Canonicab,c***¹,

R. Maximiliano Gomezd, Erika Jensen-Jarolime, Motohiro Ebisawaf, Olga Luengog, Luis Caraballoh, Giovanni Passalacquai, Lars K. Poulsenj, Eleonora Savik, Torsten Zuberbierl, Elisa Villam and John Oppenheimern - Steering Committee Authors;

Riccardo Aseroo, Jonathan Bernsteinp, Jean Bousquetq,r,s,t,u, Victoria Cardonav, Lindo Coxw, Pascal Demolyx, Fatima Ferreiraz, Pedro Giavina Bianchiaa, Sandra Gonzalez Diazab, Thilo Jakobac,ad, Luciana Kase Tannoae,af,ag, Jorg Kleine-Tebbeah, Michael Levinai, Bryan Martinaj, Paolo Maria Matricardiak, Olga Patricia Monge Ortegaal, Mario Morais Almeidaam, Carlos Nunesan, Jose Antonio Ortega Martellao, Harald Renzap, Nelson Rosario Filhoaq, Philip Rouadiar, Alessia Ruibaas, Hugh Sampsonat, Mario Sanchez Borgesau, Enrico Scalaav, Peter Schmid-Grendelmeieraw, Gian-Enrico Sennaax, Juan Carlos Sisulay, MimiL. K.Tangaz, Rudolf Valentaba,bb,bc, Marianne van Hagebd,be, Gary W. K.Wongbf and Anahf Yanezbg - Review Panel Members

Открытие иммуноглобулина IgE в конце 1960-х годов позволило использовать его как специфический биомаркер для идентификации аллергических заболеваний (АЗ), обусловленных воздействием аллергенов окружающей среды (как правило, белками). В традиционных тестах для определения IgE-антител, таких как кожные прик-тесты (КПЇ) и в тестах для определения специфических IgE (sIgE) in vitro, используют неочищенные экстракты, полученные из источника аллергена, содержащие аллергенные и неаллергенные молекулы. Благодаря применению ДНК-технологий в конце 1980-х годов аллергенные молекулы были описаны и клонированы для определения детерминант различных АЗ [1-4]. Возможность использования аллергенных молекул в последнее десятилетие начала новую фазу диагностики [5], что теперь называется точной молекулярной аллергодиагностикой (PAMD @; precision allergy molecular diagnostic applications) и позволяет улучшить ведение больных с АЗ [6]. Ранее такую диагностику называли компонентной аллергодиагностикой (CRD; component-resolved diagnostics) или молекулярной аллергодиагностикой (MAD; molecular allergy diagnostics). Было опубликовано множество статей, касающихся PAMD@, которые подкрепляют полезность введения этого метода диагностики при ведении пациентов с аллергией [1]. Таким образом, представляется целесообразным обновить консенсусный документ WAO-ARIA-GA2LEN по PAMD@, который был опубликован в 2013 г. [2].

биомаркер аллергический диагностические системы

Диагностика in vitro

Однокомпонентные и многокомпонентные диагностические системы

Быстро растет и публикуется большое количество исследований, которые сосредоточены на различных аллергенных молекулах и АЗ. Однако поиск дополнительных клинически значимых молекул продолжается, что вызывает необходимость улучшения положительной прогностической ценности аллергологических диагностических тестов. В последние годы ученые и предприниматели участвовали в разработке новых реагентов и диагностических тестов. На сегодня наличие IgE антител к аллергенным молекулам можно выявить с помощью однокомпонентного (единичное определение с одного образца) или многокомпонентного (одномоментное множественное определение с одного образца) методов. При использовании однокомпонентного метода врач, на основе анамнеза болезни пациента, имеет возможность отобрать те аллергенные молекулы, которые необходимы для установления точного диагноза [52]. Многокомпонентный метод позволяет оценить IgE ответ к широкому спектру предварительно отобранных аллергенов, содержащихся на чипе, независимо от клинического анамнеза. В частности, многокомпонентный анализ может быть проведен даже с высушенной каплей крови, которую легко транспортировать [53].

Коммерчески доступны несколько иммунологических твердофазных многокомпонентных систем: Thermo Fisher ImmunoCAP ISAC, содержащий 112 аллергенов из 51 источника аллергенов [12]; новый ImmunoCAP ISAC 112i, содержащий 112 компонентов из 48 источников аллергенов, в котором некоторые компоненты были удалены (компоненты Hymenoptera, Pla a 2, Jug r 2), а другие добавлены (Ana o 3, Can f 4, Can f 6, Cor a 14 Der p 23 и alpha-Gal) MADx Allergen Explorer (ALEX, содержит 282 аллергена: 156 экстрактов и 126 компонентов) [54]; микрополоски Euroline [55]. Большое количество экстрактов/аллергенов из разных классов аллергенных источников предоставляет исчерпывающую и подробную информацию о профиле сенсибилизации пациента [54, 56]. Кроме того, разрабатываются другие диагностические инструменты, основанные на определении спектра аллергенов, которые, вероятно, станут доступными в ближайшее время.

Многокомпонентная аллергодиагностика особенно подходит для пациентов со сложным профилем сенсибилизации или симптомов. Многокомпонентная технология - это консолидированный подход PAMD@ для улучшения диагностики, прогноза и отбора пациентов для ал- лергенспецифической иммунотерапии (АСИТ). Хотя такие диагностические методы являются коммерческими продуктами, они лежали в основе многих исследований. В последние годы появилось большое количество реагентов для однокомпонентных методов, однако многокомпонентные методы были как объектом исследований, так и развивались как диагностическая отрасль, поэтому для них существует гораздо больше реагентов, чем есть в наличии для однокомпонентных методов.

Прецизионная (точная, ориентированная на пациента) медицина была введена на мировом уровне в 2015 г. по инициативе тогдашнего президента США Барака Обамы. До этого персонализированная медицина была скорее мечтой, чем реальностью. Точная или персонализированная медицина - это дисциплина, которая определяет биомаркеры определенного заболевания у конкретного пациента (так называемый эндотип), основанные на особенностях пациента, оцениваются в режиме реального времени и могут влиять на терапевтический подход. Ожидается, что точная, или персонализированная медицина в ближайшее время существенно повлияет на все медицинские процедуры [57], в частности будет способствовать оптимизации подбора пациентов и лечебных процедур, а также распределения ресурсов и вмешательств в целом.

Аллергия является прекрасным примером применения точной медицины, поскольку во многих случаях пациент может быть точно охарактеризован на основе имеющихся клинических признаков, диагностических тестов и биомаркеров. Кроме того, многие механизмы, лежащие в основе заболевания, подробно известны, даже если другие еще изучаются. На сегодня терапевтическая стратегия, основанная на стандартных лекарственных средствах (таких как ингаляционные кортикостероиды, бронхолитики и антигистаминные средства), существенно не изменилась, но детальное определение профиля сенсибилизации позволило усовершенствовать использование АСИТ [58, 59, 60]. В этом контексте A^T остается этиологическим лечением, при условии четкой стандартизации клинических признаков и диагностических процедур, однако PAMD@ позволяет оптимизировать ее назначения и достичь лучших результатов, уменьшая расходы.

Доступные диагностические средства

За последний год многокомпонентная PAMD@ in vitro значительно улучшилась. Версия ISAC 103 была описана в оригинальном консенсусном заявлении [2], а в 2011 г. была выпущена усовершенствованная версия ISAC, содержащая 112 компонентов с 51 источником аллергена. Несмотря на успех анализаторов ISAC, были обнаружены некоторые несколько неожиданные перекрестные реакции между его компонентами [64]. Например, nPhlp 4, высоко гликозилированный белок может связываться с IgE, специфическим к перекрестнореагирую- щим углеводным детерминантам (cross-reactive carbohydrate determinants, CCD), и уровень IgE к белку вицилину грецкого ореха nJug r 2 также может быть повышен у пациентов, сенсибилизированных к CCD [64]. По этой причине следует тщательно оценивать реальную клиническую значимость положительного результата nJug r 2 с учетом результатов исследования с другими компонентами, а также клинических данных.

Недавно компанией MADx в Вене (Австрия) был разработан ALEX (Allergen Explorer). ALEX представляет собой набор аллергенов, нанесенных на твердой фазе с помощью наночастиц. ALEX содержит 282 реагента (156 экстрактов аллергенов и 126 рекомбинантных или высоко- очищенных молекул). (Примечание редакции: на сегодня в Украине и мире уже доступна модификация ALEX2®, включающая 292 аллергена и общий сывороточный IgE; уменьшено количество экстрактов аллергенов - 117 (39%), однако увеличено количество аллергенных компонентов - 178 (61%). Таким образом, этот чип соответствует диагностике второго (представлен экстрактами аллергенов) и третьего (представлен отдельными молекулами) уровней, а результаты ALEX хорошо соотносятся с результатами ISAC [54, 73]. С помощью этого микрочипа можно определять профиль IgE к «цельным» аллергенам, а также рекомбинантным или очищенным аллергенным белкам. Таким образом, этот анализ имеет две особенности: 1) он может соответствовать стратегии диагностики аллергии «снизу-вверх», когда сначала проводят исследования к отдельным молекулам аллергенов перед исследованиями с экстрактами аллергенов [74]; 2) он обеспечивает расширенный профиль IgE, что соответствует подходам персонализированной медицины [59]. Этот подход требует максимально точного определения фенотипа пациента для установления его эндотипа [75] и обеспечивает формулировку точного диагноза и назначения соответствующего лечения. Учитывая очень большое количество аллергенов и компонентов и значительную сложность интерпретации результатов (по крайней мере, для неспециалиста по молекулярной аллергологии), к ALEX добавляется новая версия экспертной системы Allergenius, которая была первоначально разработана для интерпретации результатов ISAC [74, 76]. Наверное, самой большой ценностью ALEX является наличие ингибитора CCD, который подавляет клинически незначимую перекрестную сенсибилизацию и непосредственно влияет на первичную информацию о сенсибилизации [54].

Пациенты, скорее всего, будут иметь преимущество от PAMD@

PAMD@ при определенных обстоятельствах может повысить точность диагностики аллергии [3]. У пациентов с аллергией молекулярный подход уместен для:

• оценки риска возможных аллергических реакций, которые зависят от индивидуального аллергического (клинического) профиля сенсибилизации;

• оценки наличия неизвестных потенциальных факторов (наличие sIgE против аллергенных молекул, коррелирующих с высоким риском аллергических реакций).

Интерпретация тестов PAMD@

1. Определение уровней sIgE в сыворотке крови к отдельным аллергенам проявляет сенсибилизацию, а НЕ аллергию.

Выявление sIgE связанного с тучными клетками (КПТ) или определения его уровня в сыворотке крови, выявляет сенсибилизацию - состояние, необходимое, но недостаточное для установления окончательного диагноза IgE- опосредованной аллергии. Для установления причастности сенсибилизирующего агента к развитию симптомов (аллергии) следует тщательно оценивать клинический анамнез и, при необходимости, проводить провокационные пробы. Повышение уровней IgE при отсутствии в анамнезе аллергических симптомов или в случае отрицательных результатов провокационных проб следует считать клинически незначимыми [264].

2. PAMD@ и традиционные тесты дополняют друг друга

Анализ IgE к молекулярным компонентам аллергенов следует рассматривать не как альтернативу исследованиям с использованием экстрактов аллергенов, а как дополнение к ним [265]. Интерпретация разногласий между двумя подходами всесторонне рассматривалась в последних публикациях (см. Панель) [121, 122, 266].

Панель. Интерпретация несоответствий между результатами исследований уровней IgE с использованием экстрактов аллергенов и молекул аллергенов

Положительный результат на sIgE с экстрактами аллергена и отрицательный - с его компонентами.

Возможные объяснения:

• sIgE сыворотки крови связываются с молекулами экстракта, которые не были включены в молекулярный анализ;

• sIgE сыворотки крови связываются только с высокоперекрёснореактивными или минорными аллергенными молекулами или детерминантами CCD. В случае подозрения проверьте также наличие компонентов других источников аллергенов, которые могут служить репрезентативными маркерами подозреваемого (перекрёснореагирующего) источника аллергена;

• чувствительность молекулярного анализа аналитически меньше, чем исследования на основе экстрактов аллергенов

• загрязнения из другого источника повлияло на результат (ложноположительный результат).

Положительный результат sIgE к молекулам и отрицательный - с экстрактами соответствующего аллергена

Возможные объяснения:

• sIgE сыворотки крови связываются с исследуемыми молекулами, которые отсутствуют или содержатся в незначительном количестве в экстракте;

• чувствительность исследования с экстрактами аллергенов аналитически меньше, чем молекулярный анализ;

• ошибочная реактивность через целлюлозу ImmunoCAP в реакциях с CCD +.

Когда обнаруживают sIgE к экстракту аллергена, но они отсутствуют к его отдельным молекулам, клиницист должен рассмотреть возможность сенсибилизации к другим молекулярным компонентам аллергена, входящих в экстракт аллергена, однако они не были оценены с помощью данного теста. Также в случаях несоответствия результатов следует учитывать чувствительность методов. Заметьте, что однокомпонентные исследования имеют преимущество по сравнению с многокомпонентными в случае низких уровней общего IgE или уровнях sIgE в сыворотке крови 0,1-1 kU/L [12]. Наличие кон- таминантов из других источников (например, молекулы HDM в экстрактах собак) также может влиять на надежность результатов теста [267].

В случаях, когда обнаруживают sIgE к экстракту аллергена, но они отсутствуют в его компонентах, следует исключить сенсибилизацию к минорным аллергенам или CCD- детерминантам, отвечающих за перекрёстную сенсибилизацию.

Следует помнить, что не все аллергены данного источника аллергена описаны и доступны для определения sIgE. Перечень важных аллергенных молекул, клонированных или очищенных и введенных для диагностических целей, хотя и быстро увеличивается, остается неполным [74]. Новые значимые аллергенные молекулы, такие как Der р23 для D. pteronyssinus [268] и Pru p 7 [269] для персика, были обнаружены и стали доступными как диагностические тесты совсем недавно.

И наоборот, когда sIgE не выявляется к экстракту аллергена, но есть сенсибилизация к любой из его отдельных молекул, следует учитывать, что сенсибилизирующие молекулы могут отсутствовать в экстракте или содержаться в незначительном количестве. Иногда эти различия являются количественными; уровень sIgE к экстракту аллергена ниже, чем к отдельным его компонентам, если они содержатся в экстракте в незначительном количестве.

3. Интерпретация результатов на основе источника компонентов аллергена

Хотя рекомбинантные аллергены, экспрессированные в E. coli, слабо гликозилированные, природные очищенные аллергены содержат те же углеводы, что и их природные аналоги [270]. Высоко гликозилированные аллергены индуцируют синтез sIgE против углеводного компонента (CCD), который может вызвать перекрестную реактивность. В ImmunoCAP ISAC в натуральном очищенном виде есть 6 высоко гликозилированных аллергенов: грецкий орех nJug r 2, свинорой пальчатый nCyn d 1, тимофеевка nPhl p 4, кедр японский nCryj 1, аризонской кипарис nCup a 1 и платан nPla l 2 [271]. Невозможно определить, синтезирован ли IgE к белку этих 6 компонентов, или к углеводной боковой цепи, поэтому важно исключения наличия sIgE к CCD, особенно когда не хватает других маркеров для оценки истинной сенсибилизации к этому источнику аллергена [64]. Следует отметить, что маркер CCD MUXF3 в ISAC представляется менее чувствительным, чем тот же тест в ImmunoCAP, и указывает на необходимость поиска лучшего маркера CCD сенсибилизации [76]. Микрочипы ALEX содержат ингибитор CCD для преодоления этой проблемы.

4. Интерпретация на основе местных молекулярных профилей

Профили сенсибилизации различаются в зависимости от географического региона. Знание аллергологом местной молекулярной эпидемиологии имеет важное значение для выбора компонентов для тестирования в соответствующей популяции и правильной интерпретации результатов. Например, Ole e 1 мог бы быть маркером истинной сенсибилизации к пыльце маслин на юге Испании, но является маркером истинной сенсибилизации к пыльце ясеня на севере Франции. Показано, что изменение человеком местной окружающей среды может изменять профиль сенсибилизации к специфическим аллергенам.

5. Интерпретация неожиданных результатов

Создание широкого профиля IgE-сенсибилизации является одновременно и преимуществом многокомпонентного анализа, и одним из его главных подводных камней, поскольку выявление IgE к неожиданным аллергенам иногда может смутить клинициста, из-за отсутствия соответствующего анамнеза болезни. Это может иметь место в случае аллергии на яд насекомых [273]. Из-за большой распространенности сенсибилизации к яду насекомых, которая наблюдается почти у 15% населения, неспецифический скрининг приведет к появлению множества клинически незначимых результатов и может привести к беспокойству пациентов и их врачей. Пока нет указаний относительно эффективного ведения таких случаев, но представляется целесообразным поступать так же, как и в случае другой клинически незначимой сенсибилизации к пищевым или респираторным аллергенам, выявленных с помощью традиционных методов, таких как КПЇ, не требующие вмешательства: вести наблюдение за пациентом, чтобы выявить возможные будущие реакции.

Положительным является то, что выявление бессимптомной сенсибилизации может дать аллергологу исследовать другие виды гиперчувствительности и предупредить пациента о возможных рисках [274]. В случае выявления сенсибилизации к аллергенам, ответственных за перекрестную аллергию к пыльцевым и пищевым аллергенам, клиницист должен повторно расспросить пациента о наличии симптомов при потреблении продуктов, содержащих эти аллергены, но наличие сенсибилизации как таковой не требует применения элиминационных мероприятий [275]. Элиминационную диету следует рекомендовать только в том случае, если пищевая аллергия вследствие перекрестных реакций подтверждается конкретными данными анамнеза или клинического наблюдения после оральных провокационных проб [41].

6. Определение маркеров низкого или высокого риска и комбинаций компонентов, связанных с различными фенотипами риска

Как правило, аллергены, устойчивые к нагреванию и пищеварению, например, запасные белки семян или LTP, вызывают тяжелые аллергические реакции; их было предложено использовать в качестве маркеров тяжелых реакций. Значимость каждого маркера тяжести меняется в зависимости от местных молекулярных профилей аллергенов. В противоположность этому, гомологи Bet v 1 и профилины являются лабильными аллергенами, которые обычно индуцируют местные симптомы, такие как оральный аллергический синдром, были предложены для использования их в качестве маркеров легких реакций. Однако клиницист должен знать, что из этого правила могут быть исключения в ситуациях, когда используется большое количество аллергенов, присутствуют кофакторы или в регионах со значительной экспозицией пыльцы. Примером этого являются тяжелые анафилактические реакции у пациентов с моносенсибилизацией к Bet v 1-гомологам в случае употребления яблочного сока после физической нагрузки [96] или тяжелые реакции у пациентов с моносенсибилизацией к профилину в районах с избыточной экспозицией пыльцы [97]. Также сообщалось, что пациенты с высоким уровнем sIgE к Bet v 1 часто страдали оральным пищевым синдром [276].

Информационные технологии для поддержки PAMD@

Результаты определения уровней IgE, как с экстрактами, так и с компонентами, можно классифицировать как первичную или перекрестную сенсибилизацию. Некоторые аллергены в основном считаются первичными, тогда как другие рассматриваются преимущественно как паналлергены, которые вызывают перекрестную сенсибилизацию. IgE-сенсибилизация не является синонимом аллергии, и существенно повышенные уровни IgE могут проявляться у лиц без клинических проявлений аллергии. Та-

кая «невинная» сенсибилизация является распространенной. Некоторые аллергены почти всегда клинически значимы (например, Ves v 5), а некоторые почти всегда не имеют клинического значения (например, CCD), но много аллергенов могут ассоциироваться с высоким уровнем IgE с клинической симптоматикой или без нее. Таким образом, крайне важно при интерпретации результатов исследований с множественными аллергенами пытаться различать клинически значимую и клинически незначимую перекрестную реактивность.

Многокомпонентная диагностика с использованием микрочипов дает возможность проводить оценку для более, чем 100 различных компонентов, принадлежащих к различным источникам ингаляционных и пищевых аллергенов, аллергенов латекса и аллергенов яда насекомых Hymenoptera. Количество положительных результатов к различным компонентам может быть чрезвычайно высоким, поэтому интерпретация результатов может быть сложной. В 112-компонентной версии производители ImmunoCAP ISAC усовершенствовали интерпретацию результатов компонентов с помощью программного обеспечения Xplain, которое упорядочивает компоненты за семействами аллергенов и предоставляет соответствующую информацию для интерпретации результатов. Другой коммерчески доступный анализатор ALEX от MADx, предоставляет ссылки на специализированную экспертную систему [76]. Использование инструментов искусственного интеллекта дало новые возможности для интерпретации результатов и ввело новые концепции диагностического подхода. Действительно, спектры аллергенов на микрочипах выдаются в определенной степени лишними; например, количество профилинов и LTP, кажется больше, чем необходимо. Однако сенсибилизация к разным гомологичным компонентам может быть более показательной относительно клинически значимой аллергии, чем сенсибилизации только к некоторым компонентам. По этому принципу можно использовать эмпирическое правило: если положительные результаты выявляют к > 40% компонентов данного семейства, пациента можно считать сенсибилизированным к этому семейству гомологичных молекул. Также экспертные системы могут идентифицировать первичный сенсибилизатор в семействе гомологичных компонентов, которым выступает компонент с наивысшим уровнем IgE. В случае ALEX наличие в одном анализаторе как экстрактов аллергенов, так и компонентов аллергенов, а также большее количество доступных аллергенов снижают риск разногласий.

Молекулярная диагностика и АСИТ

PAMD@ является полезным инструментом для дифференцировки клинически значимых и/ или первичных сенсибилизаций от перекрестной сенсибилизации у пациентов с полисенсибилизацией в случаях, когда с помощью традиционных диагностических тестов и анамнеза болезни не удается определить соответствующий аллерген(ы) для проведения АСИТ. A^T - это дорогостоящее и трудоемкое лечения (3-5 лет) и требует строгого комплаенса. Она предусматривает подкожное или сублигвальное введение экстракта аллергена (аллергенов), вызывающих клинические симптомы; благодаря этому формируется толерантность и уменьшается интенсивность симптомов и потребность в приеме лекарственных средств после воздействия аллергена [2, 283, 284]. Толерантность достигается с помощью сложных иммунных механизмов с участием как гуморального, так и клеточного иммунитета [285-287].

Для назначения АСИТ необходим точный этиологический диагноз, и должно быть точно идентифицирован причинный аллерген. Обычно, для выявления соответствующих аллергенов достаточно детального анамнеза болезни и стандартного тестирования на IgE с экстрактами аллергенов (КПТ и/или исследования на sIgE in vitro) [267, 288, 289]. Это особенно касается аллергии на пыльцу растений с четко определенными сезонами опыления, которые не перекрываются, так что симптомы можно легко связать с сезоном. Однако диагностика осложняется, когда у пациента при проведении традиционных диагностических тестов (на основе экстрактов аллергена) обнаруживают полисенсибилизацию, а анамнез болезни и история воздействия аллергенов не дают возможность четко определить соответствующий аллерген(ы). Это может наблюдаться у относительно большой доли пациентов [290, 291]. В таких случаях в Соединенных Штатах вакцину для АСИТ готовят путем смешивания всех аллергенов, к которым были получены положительные результаты [292]. Смешивания многочисленных аллергенов обеспечивает достижение клинической эффективности, однако, в случае развития побочных явлений становится невозможным выявить причинный аллерген [293].

Большинство коммерческих экстрактов аллергенов, применяемых для A^T, стандартизированные по главным аллергенами, но содержат незначительное или вариабельное количество минорных аллергенов [295, 296]. Успех АСИТ является дозозависимым; таким образом, можно предположить, что терапевтический успех определяется концентрацией аллергенов, к которым сенсибилизирован пациент, и у пациента с сенсибилизацией к минорным аллергенам АСИТ может оказаться неэффективной. Необходимы точные методы исследования для установления точного молекулярного состава экстрактов для АСИТ на основе профиля сенсибилизации пациента (персонифицированный подход).

Количество литературных данных, касающихся практической роли PAMD@ в назначении АСИТ, быстро увеличивается; это предусматривали около 10 лет назад [297]. Еще одно интересное и инновационное использование молекулярного анализа - мониторинг АСИТ. Действительно, было замечено [320], что с помощью молекулярной аллергодиагностики в ходе АСИТ можно следить за развитием аллер- генспецифического ответа IgG антител как на аллерген, входящий в состав вакцины для АСИТ, так и на перекреснореактивные аллергены. Такое применение метода может быть универсальным инструментом для мониторинга иммунологических эффектов АСИТ, что обеспечит лучший контроль лечения и улучшит понимание положительных и отрицательных терапевтических результатов.

Итак, PAMD@, безусловно, способствует оптимизации назначения АСИТ отдельным пациентам, особенно когда профиль полисенсибилизации, полученный с помощью стандартных диагностических тестов, трудно интерпретировать [312, 324-327].

Размещено на Allbest.ru