Противоаллергические средства. Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Стабилизаторы мембран тучных клеток

Размещено на http://www.allbest.ru/

НАО «Медицинский университет Астана»

Кафедра общей фармакологии

Реферат на тему

«Противоаллергические средства. Антигистаминные средства, блокирующие Н₁-рецепторы. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Стабилизаторы мембран тучных клеток»

Выполнила: Насыр Мереке 356ОМ

Проверила: Хасенбекова Ж.Р.

План работы

препарат противоаллергический блокатор клетка

Противоаллергические средства

Понятие о специфической и неспецифической гипо- и десенсибилизации

Гистаминовые рецепторы, типы, локализации, эффекты

Классификация противоаллергических средств

Антагонисты гистаминовых Н1-рецепторов, механизм действия, фармакологические эффекты. Применение. Побочные эффекты

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Блокаторы 5-липоксигеназы. Механизм действия. Показания и побочные эффекты

Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты

Противоаллергические средства

Антигистаминные препараты -- группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.

Гистамин -- нейромедиатор, способный оказывать влияние на дыхательные пути (вызывая отёк слизистой оболочки носа, бронхоспазм), кожу (зуд, волдырно-гиперемическую реакцию), желудочно-кишечный тракт (кишечные колики, стимуляцию желудочной секреции), сердечно-сосудистую систему (расширение капиллярных сосудов, повышение проницаемости сосудов, гипотензию, нарушение сердечного ритма), гладкую мускулатуру.

Усиление его влияния обусловливают аллергические реакции, поэтому антигистаминные препараты используются для профилактики и борьбы с проявлениями аллергии и параллергии, то есть в качестве неспецифических десенсибилизирующих средств для неспецифической гипосенсибилизации. Ещё одна область их применения -- симптоматическая терапия/устранение симптомов при простудных заболеваниях (в том числе с целью недопущения аллергии на другие назначаемые препараты).

Понятие о специфической и неспецифической гипо- и десенсибилизации

СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ-формирование повышенной чувствительности организма к данному аллергену. Характеризуется образованием специфических антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов к определенному аллергену. Клинически сенсибилизация не проявляется. Выявить состояние сенсибилизации можно аллергическими пробами.

Различают активную и пассивную сенсибилизацию.

* Активная сенсибилизация:

Развивается через 10-14 дней после поступления аллергена в организм. Иммунная система организма активно включается в процесс образования специфических антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов

* Пассивная сенсибилизация развивается после введения сыворотки, содержащей готовые антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными Тлимфоцитами. При этом собственная иммунная система организма не участвует в образовании антител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Гипосенсибилизация снижение чувствительности организма к аллергену. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.

Cпецифическая гипосенсибилизация: достигается введением того аллергена, который вызвал аллергию (введение сыворотки по методу А.М.Безредка, введение малых доз аллергена при атопии)При введении малых доз аллергена: образуются блокирующие антитела, относящиеся к иммуноглобулинам G, которые, соединяясь с аллергеном, формируют фагоцитируемый комплекс, снижается синтез реагинов (IgЕ), успевают инактивироваться медиаторы аллергии, нормализуется Т-супрессорная активность. Специфическая гипосенсибилизация эффективна для аллергических реакций I типа.

Неспецифическая гипосенсибилизация: Достигается измененим реактивности организма (нормализация функции нейроэндокринной системы: условия труда, отдыха, питание, игло-, рефлексотерапия, физиолечение);применение препаратов антимедиаторного действия (антигистаминных, ингибиторов кининовой системы, стабилизаторов мембран, антагонистов кальция), иммуномодуляторов, иммуносупрессоров (глюкокортикоиды, цитостатики и др.)

Десенсибилизация предполагает введение больному постепенно возрастающих доз аллергенов с целью ослабления или устранения клинических симптомов, возникающих при последующем естественном контакте с данными аллергенами. При правильном проведении десенсибилизация не только ослабляет или устраняет клинические симптомы, но и уменьшает продолжительность аллергического заболевания и препятствует его прогрессированию.

Десенсибилизация приводит к реципрокным изменениям в содержании аллергенспецифических IgE и IgG в крови. После первого введения аллергена концентрация специфического IgE в сыворотке возрастает, но в ходе лечения постепенно падает ниже исходного уровня. Уменьшается и степень обычного сезонного повышения концентрации IgE. Симптомы заболевания исчезают еще до снижения уровня этого иммуноглобулина. Уровень аллергенспецифического IgG в ходе такой терапии, напротив, увеличивается.

Гистаминовые рецепторы, типы, локализации, эффекты

Гистаминовые рецепторы -- класс рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR), которые связывают гистамин в качестве основного эндогенного лиганда. Относятся к интегральным мембранным белкам.

Известно 4 разновидности гистаминовых рецепторов:

H1-рецептор

H2-рецептор

H3-рецептор

H4-рецептор

Классификация противоаллергических средств

Антагонисты гистаминовых Н1-рецепторов, механизм действия, фармакологические эффекты. Применение. Побочные эффекты

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов

* Механизм действия: гистамин широко представлен в центральных вестибулярных структурах. Действие гистамина многоплановое, так как существует множество различных подтипов его рецепторов.

Главным эффектом, по всей видимости, все же является возбуждение нейронов в вестибулярных ядрах.

* Кроме того, гистамин способствует вестибулярной активации рвотного центра. Поэтому антигистаминные препараты используют в качестве вестибулолитических и противорвотных средств.

Блокаторы H1-рецепторов, назначаемые в качестве противоаллергических препаратов (то есть, препаратов, действующих преимущественно в периферическом кровотоке), делят на I и другие «поколения». Делят по их способности проходить гематоэнцефалический барьер и, соответственно, действовать на мозг. Противоаллергические препараты I поколения так же, как седативные/снотворные анти-H1-препараты проникают через ГЭБ и оказывают седативный/снотворный эффект. Все анти-H1-препараты, в силу того, что начинают действовать из кровотока, обладают более-менее выраженным противоаллергическим эффектом, хотя у снотворных этот эффект слабее. Второй критерий отнесения к «поколениям» -- отсутствие у препаратов I поколения высокой селективности к, собственно, периферическим H1-рецепторам. Помимо H1-рецепторов, нацеленные на них антигистаминные препараты могут также действовать на мускариновые холинергические, альфа-адренергические и серотониновые рецепторы

Негативными побочными эффектами противоаллергических анти-H1-препаратов называют те эффекты, которые оказывают снотворные анти-H1-препараты. Оказывают, в основном, за счёт того, что проникают через ГЭБ. Гистаминэргические нейроны располагаются в туберомаммиллярном ядре заднего гипоталамуса и посылают свои проекции в большинство отделов мозга. Центральная гистаминовая система участвует в осуществлении многих функций мозга, таких как регуляция уровня возбуждения, регуляция режимов сна и бодрствования, контроль секреции гормонов гипофиза, подавление пищевого поведения и различные когнитивные функции, восприятие боли. По частоте встречаемости эти эффекты распределяются так. Основной эффект -- седативный, снотворный. Далее идут обезвоживание и гипотония, головокружение, шум в ушах, помутнение зрения, эйфория, нарушение координации движений, беспокойство и тревожность, повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса, бессонница, тремор, тошнота и рвота, запор, диарея, сухой кашель. Редкие побочные эффекты включают задержку мочеиспускания, аритмию, головную боль, галлюцинацию и психоз.

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными для агентов второго поколения, являются сонливость, усталость, головная боль, тошнота и сухость во рту.

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Блокаторы 5-липоксигеназы. Механизм действия. Показания и побочные эффекты

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

ЛТ действуют в нескольких направлениях - инактивируют антагонисты ЛТ-рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст), блокируют ЦЛT1-рецепторы, а также ингибируют 5-ЛО (зилеутон).

ЛТ являются конкурентными селективными антагонистами ЦЛТ1-рецепторов, по отношению к которым они обладают высоким сродством, ингибируя эффекты цистеиниловых ЛТ С4, Д4 и Е4. Монтелукаст, зафирлукаст и др. не действуют на ЛТ-рецепторы II типа (ЦЛТ2), рецепторы к простагландинам и тромбоксанам, холинергические и гистаминовые рецепторы. Вызываемые ими спазм гладкой мускулатуры бронхов, повышенная проницаемость сосудов, гиперсекреция слизи, замедление мукоцилиарного транспорта, хемотаксис эозинофилов и эозинофильная инфильтрация, гиперреактивность бронхов, гиперплазия их гладкомышечных клеток устраняются или предотвращаются блокаторами ЦЛТ1. ЛТ оказывают противовоспалительное действие, подавляя клеточные и неклеточные компоненты воспаления в бронхах, вызываемого антигенной провокацией. Эти ЛС ослабляют как ранний (аллергическую реакцию немедленного типа), так и поздний (через 4--8 ч после воздействия аллергена) астматический ответ. Они позволяют предупреждать приступы БА, вызванные антигенами, аспирином, физической нагрузкой и холодным воздухом. Терапевтический эффект монтелукаста достигается после первой дозы и поддерживается на протяжении 24 ч. Терапевтический эффект зафирлукаста развивается в течение первых дней приема ЛС 2 раза в сутки.

Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты

Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток)

* Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток медиаторов аллергии и применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы.

Недокромил применяют ингаляционно в виде дозированного аэрозоля по 2 дозы (4 мг) 2-4 раза в сутки.

Кромоглициевая кислота (кромолин, интал) назначают ингаляционно в виде аэрозоля или порошка для ингаляций 4--6 раз в сутки.

Кетотифен стабилизирует мембраны тучных клеток и блокирует ги-стаминовые Н б -рецепторы. Назначают внутрь 2 раза в день.

Механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток обусловлен их способностью препятствовать открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки. Они угнетают кальций зависимую дегрануляцию тучных клеток и выход из них гистамина, активирующего тромбоциты, лейкотриенов, в т.ч медленно реагирующей субстанции анафилаксии, лимфокинов и других БАВ индуцирующих аллергические и воспалительные реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловлена блокадой фосфодиэстеразы и накоплением в них цАМФ. Блокируют раннюю и в меньшей степени позднюю фазу аллергениндуцированного бронхоспазма. Препараты способствуют повышению чувствительности адренорецепторов к катехоламинам обладают способностью блокировать хлорные каналы и предупреждать деполяризацию парасимпатических окончаний в бронхах. Они препятствуют клеточной инфильтрации слизистой оболочки бронхов и тормозят развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа. Некоторые ЛС этой группы (кетотифен) обладают способностью блокировать Н, рецепторы (антигистаминное действие)

Уменьшают повышенную проницаемость сосудов оказывает местное противовоспалительное действие на слизистую оболочку бронхов. Терапевтический эффект развивается к концу первой недели, максимальное улучшение клинического состояния и функции легких наблюдается обычно в течение 2-4 нед после начала лечения. Оценку эффективности терапии кромоглициевой кислотой проводят не ранее 4-6 нед лечения

Побочные эффекты проявляются в виде кашля, бронхоспазма, тошноты, рвоты, болей в животе, головной боли. Если ингаляция порошка вызывает Бронхоспазм, следует профилактически произвести ингаляцию в--адреностимулятора. Для детей предпочтительнее использовать аэрозольные ингаляции с помощью небулайзера

Бета-адреномиметики, глюкокортикоиды, антигистаминные средства и теофиллин потенцируют эффект стабилизаторов мембран тучных клеток.

Побочные Эффекты

Во время терапии зафирлукастом в редких случаях возможно повышение уровня трансаминаз сыворотки крови. В случае возникновения клинических признаков, указывающих на дисфункцию печени (вялость, утомляемость, апатия, тошнота, рвота, боли в правом подреберье, увеличение печени, желтуха и зуд), препарат следует отменить. Данные явления проходят после отмены лекарственного средства; Нередко зафирлукаст вызывает развитие фарингита и гриппоподобных симптомов, а у пожилых пациентов способен повышать восприимчивость к респираторным инфекциям.

Использованная литература

1. https://www.bsmu.by/downloads/kafedri/k_klin_farm/2016-1/det_prak.pdf#:~:text=%D0%9C%D0%B5%D1%85%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B7%D0%BC%20%D0%B4%D0%B5%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B8%D1%8F%20%D1%81%D1%82%D0%B0%D0%B1%D0%B8%D0%BB%D0%B8%D0%B7%D0%B0%D1%82%D0%BE%D1%80%D0%BE%D0%B2%20%D0%BC%D0%B5%D0%BC%D0%B1%D1%80%D0%B0%D0%BD%20%D1%82%D1%83%D1%87%D0%BD%D1%8B%D1%85,%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%83%D1%86%D0%B8%D1%80%D1%83%D1%8E%D1%89%D0%B8%D1%85%20%D0%B0%D0%BB%D0%BB%D0%B5%D1%80%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5%20%D0%B8%20%D0%B2%D0%BE%D1%81%D0%BF%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B5%20%D1%80%D0%B5%D0%B0%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%B8

2. https://yandex.kz/search/?text=%D1%81%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0+%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D1%8F%D1%82%D1%81%D1%82%D0%B2%D1%83%D1%8E%D1%89%D0%B8%D0%B5+%D0%B4%D0%B5%D0%B3%D1%80%D0%B0%D0%BD%D1%83%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D0%B8+%D1%82%D1%83%D1%87%D0%BD%D1%8B%D1%85+%D0%BA%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%BA+%D0%BC%D0%B5%D1%85%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B7%D0%BC+%D0%B4%D0%B5%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B8%D1%8F&lr=163&clid=2285101&src=suggest_T

3. https://ppt-online.org/365724

4. https://www.sechenov.ru/upload/iblock/c44/14.-protivovospalitelnye-i-immunotropnye-sredstva.pdf

Размещено на Allbest.ru