Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ХДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УО «ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ УНИВЕРСИТЕТ»

КАФЕДРА МЕДИЦИНСКОЙ БИОЛОГИИ И ОБЩЕЙ ГЕНЕТИКИ

РЕФЕРАТ НА ТЕМУ:

Хромосомные болезни человека, обусловленные изменением структуры и числа половых хромосом

Исполнитель:

Студентка 1 группы 1 курса

Лечебного факультета

Коваленко Виолетта Васильевна

Руководитель:

Доцент

Бекиш Вера Владимировна

Витебск, 2020 г.

ПЛАН:

• ВВЕДЕНИЕ3
• ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ АНОМАЛИЯМИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ
• СИНДРОМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ЧИСЛОВЫМИ И СТРУКТУРНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ
• Добавочная У-хромосома. Синдром полисомии по У-хромосоме
• Добавочная Х-хромосома у женщин. Синдром полисомии по Х-хромосоме
• Добавочная Х-хромосома у мужщин. Синдром Клайнфельтера
• Нехватка Х-хромосомы. Синдром Шерешевского--Тернера
• ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ
• Синдром «кошачьего крика»
• Синдром Ангельмана (синдром «счастливой куклы»)
• Синдром Вольфа-Хиршхорна
• СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


ВВЕДЕНИЕ

Хромосомные болезни - наследственные заболевания, обусловленные изменением числа (геномные мутаци) или структуры (структурные аберрации) хромосом. Они могут возникать на разных этапах развития организма. Если они возникают в гаметах родителей, то аномалии проявяться во всех клетках развивающегося организма (полный мутант). Изменения числа половых хромосом, вызывающие наследственные болезни человека, представлены трисомиями и моносомиями. Оба типа аномалий возникают при слиянии двух видов гамет -- нормальной и патологической. Причиной таких аномалий является нерасхождение хромосом либо при одном, либо 2-х делениях мейоза в процессе гаметогенеза у одного из родителей, или при ранних митотических делениях зиготы.

Суммарная частота хромосомных аномалий составляет 2,6 на 1000 новорожденных. Если аномалия возникает в процессе эмбрионального развития при дроблении зиготы, кариотип плода будет мозаичным.

С хромосомными болезнями рождаются 0,7 % всех младенцев. Отклонения числа половых хромосом и аутосом связаны с процессом нарушения мейоза. Большинство аномалий несовместимы с жизнью. Окончательный диагноз хромосомных болезней устанавливается цитогенетическим методом.

* Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 5 % из них.

* Хромосомными нарушениями обусловлены примерно 50 % спонтанных абортов и 7 % всех мёртворождений.

* Известно более 700 заболеваний человека, вызванных изменением числа или структуры хромосом.

* Около 25 % приходится на аутосомные трисомии, 46 % -- на патологию половых хромосом.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ АНОМАЛИЯМИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ

Этиологическими факторами хромосомной патологии являются все виды хромосомных мутаций и некоторые геномные мутации. Хотя последние в животном и растительном мире многообразны, у человека же обнаружены только три типа геномных мутаций: тетраплоидия, триплоидия, анеуплоидия. При этом из всех вариантов анеуплоидий встречаются только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам (три-, тетра- и пентасомии), а из моносомий встречается только моносомия Х.

Что касается хромосомных мутаций, то все их типы (делеции, дупликации, инверсии, транслокации) обнаружены у человека. С клинико-цитогенетической точки зрения делеция в одной из гомологичных хромосом означает нехватку участка или частичную моносомию по этому участку, а дупликация - избыток или частичную трисомию.

В основе классификации хромосомной патологии лежат три принципа. Соблюдение их позволяет точно охарактеризовать форму хромосомной патологии у обследуемого индивида и ее варианты.

Первый принцип - это характеристика хромосомной или геномной мутации (триплоидия, простая трисомия по хромосоме 21, частичная моносомия и т.д.) с учетом конкретной хромосомы.

Формы хромосомной патологии определяются типом геномной или хромосомной мутации, с одной стороны, и индивидуальным полиморфизмом хромосом - с другой. Подразделение хромосомной патологии основывается, таким образом, на этиологическом и патогенетическом принципах: для каждой формы хромосомной патологии устанавливается, какая структура вовлечена (хромосома и ее сегмент) и в чем состоит генетическое нарушение (недостаток или избыток хромосомного материала).

Второй принцип - это определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе). Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.

Третий принцип - это выявление поколения, в котором возникла мутация: возникла ли мутация заново в гаметах здоровых родителей или родители уже имели такую аномалию. О наследуемых хромосомных болезнях говорят в тех случаях, когда мутация имеется в клетках родителя, в том числе и в гонадах.

Таким образом, для точной диагностики хромосомной болезни необходимо определить:

1) тип мутации;

2) вовлеченную хромосому;

3) полная это или мозаичная форма;

4) спорадический это случай или наследуемая форма.

Такая диагностика возможна только при цитогенетическом исследовании пациента, а иногда его родителей.

Основным звеном патогенеза хромосомных заболеваний является несбалансированность генотипа в результате геномных и хромосомных мутаций, что проявляется: внутриутробной гибелью эмбрионов и плодов, развитием специфических синдромов, проявляющихся нарушениями физического и психического здоровья.

Патогенез хромосомных болезней, несмотря на хорошую изученность клиники и цитогенетики, даже в общих чертах остается открытым. Не разработана общая схема развития сложных патологических процессов, обусловленных хромосомными аномалиями и приводящих к сложнейшим фенотипам хромосомных болезней. Ключевое звено в развитии хромосомной болезни ни при одной форме не выявлено. Некоторые авторы предполагают, что им может являться «несбалансированность генотипа» или «нарушение общего генного баланса». Однако такое определение ничего конструктивного не дает. Несбалансированность генотипа - это условие, а не звено патогенеза. Она должна реализовываться через какие-то специфические биохимические или клеточные механизмы в фенотип болезни.

Систематизация данных о механизмах нарушения при хромосомных болезнях показывает, что при любых трисомиях и частичных моносомиях можно выделить три типа генетических эффектов: специфические, полуспецифические и неспецифические.

Специфические эффекты должны быть связаны с изменением числа структурных генов, кодирующих синтез белка (при трисомии число их увеличивается, при моносомии - уменьшается). Многочисленные попытки найти специфические биохимические эффекты подтвердили это положение лишь для немногих генов или продуктов. При трисомии 21 обнаружено 50% повышение активности фермента супероксиддисмутазы (ген локализован в хромосоме 21). Подобный «эффект дозы гена» обнаружен для нескольких десятков генов при трисомиях по разным хромосомам. При хромосомной болезни существенно меняется активность других ферментов или количество белков, гены которых локализованы не на вовлеченной в дисбаланс хромосоме. Ни в одном случае не обнаружено белка-маркера при хромосомных болезнях.

Полуспецифические эффекты при хромосомных болезнях могут быть обусловлены изменением числа генов, представленных и в норме в виде многочисленных копий. К таким генам относятся гены рибосомных и транспортных РНК, гистоновых и рибосомных белков, сократительных белков актина и тубулина. Эти белки в норме контролируют ключевые этапы метаболизма клетки, процессов ее деления, межклеточных взаимодействий. Каковы фенотипические эффекты дисбаланса этой группы генов, как компенсируется их недостаток или избыток, пока неизвестно.

Неспецифические эффекты хромосомных аномалий связывают с измененным содержанием гетерохроматина в клетке. Важная роль гетерохроматина в клеточных делениях, клеточном росте и других биологических функциях не вызывает сомнений.

Таким образом, изучение неспецифических и частично полуспецифических эффектов способствует пониманию механизмов их реализации на клеточном уровне, играющих важнейшую роль в патогенезе врожденных пороков развития.

Для хромосомных болезней характерна множественность поражения - множественные врожденные пороки развития (МВПР):

1) черепно-лицевые дисморфии;

2) пороки развития внутренних и наружных органов;

3) умственная и физическая отсталость

4) нарушение полового развития, бесплодие;

5) нарушение функций нервной и эндокринной систем.

• Благодаря интенсивному изучению хромосом человека и хромосомных болезней на протяжении 35-40 лет сложилось учение о хромосомной патологии, которая имеет теперь большое значение в современной медицине. Данное направление медицины включает в себя не только хромосомные болезни, но и патологию внутриутробного периода (спонтанные аборты, выкидыши), а также соматическую патологию (лейкозы, лучевая болезнь). Число описанных типов хромосомных аномалий приближается к 1000, из них более 100 форм имеют клинически очерченную картину и называются синдромами. половой хромосом хиршхорн аномалия

СИНДРОМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ЧИСЛОВЫМИ И СТРУКТУРНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ.

Добавочная У-хромосома. Синдром полисомии по У-хромосоме

Описание заболевания: в 1959 г. П. Джекобсом с соавторами описан синдром трисомии по Х-хромосоме (обнаружили в ядрах эпителия слизистой щеки больной 2 тельца полового хроматина).

Частота встречаемости: трисомия - 1 : 1.000 новорожденных девочек.

Этиология. Причиной заболевания в 80% случаев является наличие в кариотипе одной или нескольких дополнительных Х-хромосом. У других пациентов регистрируются мозаичные формы.

Кариотип: 47, ХХХ - трисомия по Х-хромосоме; 48, ХХХХ - тетрасомия по Х-хромосоме; 49, ХХХХХ - пентасомия по Х-хромосоме.

Клиника. У женщин с кариотипом 47, ХХХ нет отклонений от нормы в физическом и психическом развитии, иногда умственное развитие на нижних границах нормы. Это объясняется тем, что в клетках 2 Х-хромосомы инактивированны, а функционирует лишь одна, как у нормальной женщины. У некоторых может быть нарушения цикла, вторичная аменорея, ранняя менопауза и с возрастом увеличится риск возникновения психических заболеваний. Увеличение числа Х-хромосом сопровождается усугублением поражения НС, формированием пороков развития и нарушением функции половых органов. У больных может наблюдаться умственная отсталость. Чем больше Х-хромосом в кариотипе, тем более выражены умственная отсталость, половой инфантилизм и фенотипические изменения, хотя ничего специфического в фенотипе этих больных нет.

Фенотипические особенности вариабельны. При тетрасомии и пентасомии у женщин высокий рост, телосложение по мужскому типу, эпикант, гипертелоризм, высокое небо, уплощенное переносье, аномальный рост зубов, деформированные и аномально расположенные ушные раковины, клинодактилия мизинцев, поперечная ладонная складка, нарушения менструального цикла, бесплодие, преждевременный климакс, пороки развития конечностей (их маленькие размеры, сращение лучевой и локтевой костей), врожденные пороки сердца. Снижение интеллекта от пограничной умственной отсталости до различных степеней олигофрении. На кончиках пальцев у больных превалируют дуговые узоры, вследствие чего уменьшен дельтовый индекс и гребневый счет. При варианте 49, ХХХХХ дети мало жизнеспособны и обычно погибают в первые годы жизни.

Прогноз. Продолжительность жизни зависит от степени поражения внутренних органов.

Лечение. Методика терапии диктуется теми патологическими нарушениями, которые отмечаются у пациенток.

(См. приложение 1)

Добавочная Х-хромосома у мужщин. Синдром Клайнфельтера