Новые возможности комплексной терапии больных с синдромом сухого глаза различной этиологии

Оценка эффективности применения Дельфанто в комплексной терапии больных с синдромом сухого глаза различной этиологии и тяжестью клинического течения. Динамика изменений течения ксеротического процесса в процессе осуществлений комплексной терапии.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 22.02.2023
Размер файла 172,7 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Новые возможности комплексной терапии больных с синдромом сухого глаза различной этиологии

Бржеский В.В., Голубев С.Ю., Лебедев О.И.,

Милюдин Е.С., Апостолова А.С.,

Суров А.В., Ефимова Е.Л., Варлашина Е.В.,

Горбачевская И.Н., Кириченко В.О.

Резюме

терапия дельфанто ксеротический глаз

Цель исследования - оценить эффективность применения Дельфанто® в комплексной терапии больных с синдромом сухого глаза различной этиологии и тяжестью клинического течения. Пациенты и методы. Обследовано 114 больных (228 глаз) с синдромом сухого глаза (ССГ) различной этиологии: 72 больных с хроническим мейбомиевым блефаритом и дисфункцией мейбомиевых желез (ксероз на почве повышенной испаряемости слезной пленки), 33 женщины с перименопаузой (смешанная форма ксероза с преимущественным снижением продукции компонентов слезной пленки) и 9 человек с синдромом Съегрена (ксероз на почве выраженного снижения слезопродукции). Все пациенты на протяжении последних недель получали индивидуально подобранную слезозаместительную терапию и на протяжении всего исследования препарат не заменяли. При этом пациенты с легким и среднетяжелым клиническим течением ССГ на протяжении 30 суток получали Дельфанто® в дозировке 60 мг, а с тяжелым течением - 120 мг в сутки. Офтальмологическое обследование (оценка индекса поражения глазной поверхности OSDI, определение стабильности слезной пленки по M.S. Norn и слезопродукции - по индексу слезного мениска и тестам О. Schirmer I и II) проводили на 3-й, 20-й и 30-й дни терапии. Результаты. У всех пациентов на фоне комплексной терапии отмечено достоверное снижение выраженности субъективных проявлений синдрома сухого глаза, повышение стабильности слезной пленки и показателей слезопродукции. При этом динамика изменений указанных параметров течения ксеротического процесса нарастала по мере продолжения проводимой терапии, достигая максимума к 30-му дню. Максимальный эффект Дельфанто® в комплексной терапии больных с синдромом сухого глаза отмечен у пациентов с хроническим мейбомиевым блефаритом. Причем наиболее подверженными проводимой терапии оказались больные с легким клиническим течением роговично-конъюнктивального ксероза. Заключение. Эффективность комплексной терапии больных с синдромом сухого глаза может быть существенно повышена применением Дельфанто® в суточной дозе 60 мг - при легком и среднетяжелом течении ксероза и 120 мг - с тяжелым течением заболевания. Дельфанто® может быть рекомендован к широкому клиническому применению в комплексном лечении больных с различными клиническо-патогенетическими формами синдрома сухого глаза. Ключевые слова: синдром сухого глаза, лечение, применение антиоксидантов, Дельфанто

Abstract

Brzheskiy V.V., Golubev S.Yu. El, Lebedev O.I., Milyudin E.S., Apostolova A.S., Surov A.V., Efimova E.L., Varlashina E.V., Gorbachevskaya I.N., Kirichenko V.O.

New Opportunities for Complex Therapy in Patients with Dry Eye Syndrome of Various Etiologies

replacement therapy over the past weeks and the drug was not replaced throughout the study. At the same time, patients with mild and moderate clinical course of SSG for 30 days received Delfanto® at a dosage of 60 mg, and with severe course - 120 mg per day. Results. All patients on the background of complex therapy showed a significant decrease in the severity of subjective manifestations of the dry eye syndrome, an increase in the of the tear film stability and indicators of tear production. At the same time, the dynamics of changes in these parameters of the course of the xerotic process increased as the therapy continued, reaching a maximum by the 30th day. The maximum effect of Delfanto® in the complex therapy of patients with dry eye syndrome was observed in patients with chronic meibomian blepharitis. Moreover, patients with a mild clinical course of cornealconjunctival xerosis were the most susceptible to the therapy. Conclusion.The effectiveness of the complex therapy for patients with dry eye syndrome can be significantly increased by prescribing Delfanto® in a daily dose of 60 mg for mild and moderate xerosis and 120 mg - for severe disease. Delfante® can be recommended for widespread clinical use in complex treatment of patients with various clinical and pathogenetic forms of dry eye syndrome.

Keywords: dry eye syndrome, treatment, antioxidants, Delfanto®

АКТУАЛЬНОСТЬ

Как известно, основное направление медикаментозного лечения больных с синдромом сухого глаза (ССГ) уже на протяжении многих лет состоит в использовании слезозаместительной терапии. В тяжелых случаях ее дополняют инстилляциями противовоспалительных и иммуносупрессивных препаратов, а также метаболических средств [1, 2]. В тех случаях, в которых причиной ССГ является системная патология (синдром Съегрена, Стивенса - Джонсона, перименопауза и др.), в комплекс терапевтических мероприятий также включают и медикаментозные средства для системного лечения основного заболевания [3].

Вместе с тем определенный клинический интерес также вызывают и некоторые методы системной стимуляции продукции компонентов слезной пленки. В этом аспекте в разные годы были изучены препараты на основе пентоксифиллина (трентал и др.) [4], пилокарпина (Salagen) [3], а также биологически активные добавки, содержащие омега-3 и омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты и антиоксиданты [5-7]. Однако большинство из них широкого клинического распространения так и не получило отчасти из-за слабой информированности о таких методах практикующих врачей, отчасти из-за отсутствия убедительной доказательной базы.

В последние годы наряду с перечисленными направлениями системной стимуляции слезопродукции отмечен позитивный терапевтический эффект биологически активной добавки MaquiBright® (Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd., Japan), представляющей собой стандартизированный экстракт ягод макью (Аристотелия чилийская [Aristotelia chilensis]) на основе двух выбранных антоцианов: дельфинидин-3-Оглюкозида и цианидин-3-О-самбубиозида, а также двух продуктов распада протокатеховой и галловой кислоты [8]. В частности, S.-I. Yamashita и соавт. отметили, что ежедневный прием 60 мг MaquiBright® (в течение 4 недель) способствовал достоверному увеличению слезопродукции (по Schirmer-I), повышению стабильности прероговичной слезной пленки, а также уменьшению выраженности субъективных признаков ССГ у пациентов 30-60 лет с компьютерным зрительным синдромом [8]. Несколько ранее была обнаружена высокая антиоксидантная активность рассматриваемого экстракта на примере схожего по составу препарата Delphinol® [9].

В настоящее время экстракт ягод макью представлен в различных биологически активных добавках: BrightSight®, Delphinol®, а в нашей стране - Дельфанто® (ООО «Дельфанто», Россия).

В соответствии с этим представляется актуальным исследование влияния экстракта ягод макью (Дельфанто®) на клиническое течение ССГ различной этиологии и выраженности: у больных с мейбомиевым блефаритом, у женщин с перименопаузой, а также у пациентов с синдромом Съегрена.

Решению указанной задачи и посвящено выполненное исследование.

Цель исследования: оценить эффективность применения Дельфанто® в комплексной терапии больных с синдромом сухого глаза различной этиологии и тяжести клинического течения.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Исследование проведено на 114 больных (228 глаз) с синдромом сухого глаза различной этиологии и, соответственно, с различным механизмом развития ксеротического процесса.

Пациенты были обследованы на базе 6 исследовательских центров: ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, ФГБОУ ВО ОМГМУ Минздрава России, Филиала Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, г. Москва, ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, «Клиники заботы о зрении Три3» (Краснодар) и ГБУЗ «Городская клиническая больница № 3» г. Краснодара.

Первую группу (ССГ на почве повышенной испаряемости прероговичной слезной пленки) составили 72 больных с хроническим мейбомиевым блефаритом и дисфункцией мейбомиевых желез, вторую (смешанная форма ССГ и преимущественное снижение продукции компонентов слезной пленки) - 33 женщины с перименопаузой и третью (с ССГ на почве выраженного снижения слезопродукции) - 9 человек с синдромом Съегрена (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика обследованных (число больных) с синдромом сухого глаза Table 1 Characteristics of the examined (number of patients) with dry eye syndrome

Нозологическая форма / Nosological form

Степень тяжести ксероза глазной поверхности / Severity of the ocular surface xerosis

Итого/ Total

легкая / mild

средняя / moderate

тяжелая / severe

Мейбомиевый блефарит / Meibomian blepharitis

32

31

9

72

Перименопауза / Perimenopause

23

10

33

Синдром Съегрена /

Sjogren's syndrome

9

9

Всего / Total

55

41

18

114

У всех пациентов после анкетирования с помощью опросника OSDI [10] определяли выраженность субъективных признаков ксеротического процесса.

Затем оценивали индекс слезного мениска при исследовании с помощью щелевой лампы с узкой щелью в области средней трети нижнего века, в месте контакта его заднего ребра с поверхностью роговицы [11]. Оценке подлежало соотношение вертикального размера мениска к его основанию. Как известно, в норме оно составляет 2:1 (индекс слезного мениска = 2). При уменьшении количества жидкости в конъюнктивальной полости это соотношение снижается до 1:1 и ниже (индекс 1 и менее). У пациентов с избыточным количеством влаги в конъюнктивальной полости, наоборот, вертикальная составляющая мениска превышает горизонтальную в три и более раза (3:1, индекс слезного мениска 3 и более).

Далее определяли стабильность прероговичной слезной пленки по M.S. Norn [12], а также количественные характеристики слезопродукции: суммарной - по Schirmer-I [13] и основной - по L.T. Jones (или Schirmer-II [13, 14]).

Диагноз и степень выраженности синдрома сухого глаза (согласно рекомендациям DEWS-II) базировались на анализе проявлений клинической картины (OSDI) в сочетании с обнаружением снижения времени разрыва прероговичной слезной пленки [15].

Все пациенты на протяжении последних недель получали индивидуально подобранную слезозаместительную терапию и на протяжении всего исследования препарат не заменяли. Из исследования были исключены больные, закапывающие наряду с препаратами искусственной слезы рестасис, визомитин или другие метаболические препараты, а также пациенты с сопутствующими заболеваниями глаз, требующими системного или местного введения лекарственных препаратов.

Пациенты с легким и среднетяжелым клиническим течением ССГ на протяжении 30 суток получали Дельфанто® в дозировке 60 мг, а с тяжелым течением - 120 мг в сутки.

Офтальмологическое обследование в рассмотренном выше объеме повторяли на 3-й, 20-й и 30-й день терапии, а на 7-й и 10-й день обследование ограничивали оценкой индекса слезного мениска и стабильности слезной пленки.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием стандартного пакета программ статистического анализа SPSS 16.0 for Windows с обработкой данных методами вариационной статистики, включающими вычисление средних значений, стандартных отклонений, ошибок средних величин, коэффициента корреляции Пирсона. Критический уровень статистической значимости составлял менее 0,05. Приводимые параметры с нормальным распределением представлены в формате М±т, где М - среднее значение, т - стандартная ошибка среднего.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В таблице 2 представлены данные динамического обследования больных с ССГ, развившегося на почве хронического мейбомиевого блефарита. Из представленных данных следует, что у всех обследованных пациентов на фоне комплексной терапии, включающей «фоновые» инстилляции препаратов искусственной слезы в сочетании с пероральным приемом Дельфанто®, отмечено достоверное снижение выраженности субъективных проявлений ССГ, повышение стабильности прероговичной слезной пленки и показателей слезопродукции.

Таблица 2

Динамика некоторых параметров ксеротического процесса у больных с мейбомиевым блефаритом на фоне приема Дельфанто (М±т) Table 2 Dynamics of some parameters of the xerotic process in patients with meibomian blepharitis while taking Delfanto (M±m)

Степень тяжести ССГ / Severity of DES

Контролированные параметры / Controlled parameters

Дни терапии / Days of therapy

Исх.

данные /

initial

data

3

7

10

20

30

Легкая /

Mild

OSDI, баллы / OSDI, points

25,98±

1,09

24,44±

1,10*

19,60±

0,93*

15,13±

0.76*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

6,98±

0,30

7,36±

0,27®

8,30±

0,27*

8,58±

0,27*

10,44±

0,56*

11,17±

0,56*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

2,03±

0,12

2,22±

0,11®

2,36±

0,09*

2,48±

0,07*

2,53±

0,06*

2,55±

0,06*

Общая слезопродукция, мм / 5 мин / Total tear production, mm /5 min

19,89±

1,16

22,97±

1,12*

21,98±

0,88®

22,53±

0,81®

Основная слезопродукция, мм / 5 мин / The basal tear production, mm / 5 min

8,91±

0,29

10,14±

0,31*

10,91±

0,32*

12,55±

0,43*

Средняя/ Moderate

OSDI, баллы / OSDI, points

45,08±

1,25

44,34±

1,67

39,39±

1,44*

33,34±

1,45*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

3,94±

0,20

4,63±

0,22®

4,95±

0,21*

4.94±

0,21*

5,73±

0,22*

6,44±

0,26*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

1,32±

0,75

1,60±

0,71*

1,69±

0,08*

1,69±

0,08*

1,66±

0,07*

1,77±

0,08*

Общая слезопродукция, мм/5 мин / Total tear production, mm /5 min

8,42±

0,50

11,5±

0,61*

10,98±

0,63*

12,44±

0,83*

Основная слезопродукция, мм/5мин / The basal tear production, mm/5 min

3,76±

0,31

4,84±

0,31*

5,05±

0,34*

6,16±

0,50*

Тяжелая / Severe

OSDI, баллы / OSDI, points

88,89±

1,27

88,84±

1,34

81,47±

0,92*

73,74±

1,32*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

1,94±

0,19

2,00±

0,20

2,22±

0,24

2,78±

0,26*

3,28±

0,35*

4,00±

0,38*

Индекс слезного мениска, баллы /

Tear meniscus index, points

1,28±

0,11

1,17±

0,09

1,28±

0,11

1,33±

0,11

1,06±

0,06

1,72±

0,11®

Общая слезопродукция, мм / 5 мин / Total tear production, mm /5 min

3,89±

0,18

3,39±

0,14

3,94±

0,21

4,61±

0,16®

Основная слезопродукция, мм / 5 мин / The basal tear production, mm/5 min

1,00±

0,08

1,00±

0,08

1,44±

0,12®

1,78±

0,15*

При этом динамика изменений указанных параметров течения ксеротического процесса нарастала по мере продолжения проводимой терапии, достигая максимума к 30-му дню. Следует также отметить, что эффект терапии отмечен в отношении больных с различным клиническим течением роговично-конъюнктивального ксероза: с легкой, средней и тяжелой формой ССГ.

Аналогичные данные получены при динамической оценке контролируемых параметров роговично-конъюнктивального ксероза у пациенток с климактерическим синдромом (табл. 3). При обеих клинических формах ССГ уже с первых дней терапии отмечено достоверное снижение выраженности параметров ОБР!, повышение стабильности прероговичной слезной пленки и показателей слезопродукции. В дальнейшем динамика этих показателей сохраняла приверженность указанной выше тенденции, проявляясь достоверными отличиями как от исходных значений, так и от соответствующих величин, характерных для предыдущих этапов обследования.

Таблица 3

Динамика некоторых параметров ксеротического процесса у больных с климактерическим синдромом на фоне приема Дельфанто (М±т) Table 3 Dynamics of some parameters of the xerotic process in patients with menopause syndrome while taking Delfanto (M±mJ

Степень

тяжести

ССГ / Severity of DES

Контролированные параметры / Controlled parameters

Дни терапии / Days of therapy

Исх.

данные /

initial

data

3

7

10

20

30

Легкая / Mild

OSDI, баллы / OSDI, points

28,94±

1,20

28,35±

1,16®

22,59±

0,98*

16,43±

0.96*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

7,75±

0,25

7,84±

0,27

8,52±

0,30*

8,95±

0,37*

11,48±

0,56*

12,68±

0,55*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

2,07±

0,14

1,95±

0,13

2,18±

0,12

2,23±

0,11

2,30±

0,10

2,37±

0,09®

Общая слезопродукция, мм / 5 мин / Total tear production, mm / 5 min

15,66±

1,40

16,45±

1,32

17,55±

1,10®

20,05±

0,94*

Основная слезопродукция, мм / 5 мин / The basal tear production, mm /5 min

7,23±

0,28

7,59±

0,30®

8,77±

0,25*

11,02±

0,35*

Средняя/ Moderate

OSDI, баллы / OSDI, points

56,71±

1,49

55,29±

1,50®

48,03±

1,47*

41,32±

1,63*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

4,92±

0,27

4,88±

0,29

5,23±

0,25®

5,42±

0,26®

5,81±

0,23*

6,77±

0,29*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

1,42±

0,11

1,50±

0,11

1,65±

0,14®

1,69±

0,11®

1,88±

0,13*

2,23±

0,15*

Общая слезопродукция, мм / 5 мин / Total tear production, mm / 5 min

8,12±

0,43

8,19±

0,45

10,19±

0,54*

13,15±

1,04*

Основная слезопродукция, мм / 5 мин / The basal tear production, mm /5 min

3,92±

0,35

4,12±

0,32

5,38±

0,36*

7,19±

0,55*

Примечания: * различия по сравнению с исходными значениями статистически значимы (р<0,001); ® различия по сравнению с исходными значениями статистически значимы (р<0,05).

Notes: * differences from baseline are statistically significant (p<0.001); ® differences from baseline are statistically significant (p<0.05)

У больных с синдромом Съегрена (табл. 4) положительная динамика основных параметров ксеротического процесса статистически достоверной оказалась лишь к 20-30-м суткам терапии. Так, выраженность субъективных расстройств относительно исходных данных на 3-й день терапии даже достоверно повысилась, однако к 20-му дню лечения заметно снизилась и достигла минимума к 30-му дню, достоверно отличаясь от показателей на 20-е сутки терапии. Стабильность слезной пленки достоверно возросла к 10-му дню лечения и продолжала достоверно нарастать (по результатам обследования в каждой контрольной точке) к 20-му дню, не имея уже дальнейшей статистически значимой динамики от 20-го к 30-му дню исследования (р=0,673).

Таблица 4

Динамика некоторых параметров ксеротического процесса у больных с синдромом Съегрена на фоне приема Дельфанто (M±mj Table 4 Dynamics of some parameters of the xerotic process in patients with Sjogren's syndrome while taking Delfanto (M±m)

Степень

тяжести

ССГ / Severity of DES

Контролированные параметры / Controlled parameters

Дни терапии / Days of therapy

Исх.

данные /

initial

data

3

7

10

20

30

Тяжелая / Severe

OSDI, баллы / OSDI, points

87,61±

1,03

88,56±

1,11®

83,12±

1,93®

78,50±

1,94*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

1,80±

0,17

1,65±

0,17

1,95±

0,15

2,30±

0,23®

2,75±

0,23*

2,90±

0,23*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

1,15±

0,08

1,00±

0,00

1,05±

0,05

1,00±

0,00

1,25±

0,10

1,65±

0,11*

Общая слезопродукция, мм / 5 мин /

Total tear production, mm / 5 min

2,50±

0,22

2,35±

0,18

3,20±

0,33®

3,85±

0,34*

Основная слезопродукция, мм/5 мин / The basal tear production, mm/5 min

0,10±

0,07

0,40±

0,11

1,10±

0,18*

1,35±

0,18*

Примечания: * различия по сравнению с исходными значениями статистически значимы (р<0,001); ® различия по сравнению с исходными значениями статистически значимы (р<0,05).

Notes: * differences from baseline are statistically significant (p<0.001); ® differences from baseline are statistically significant (p<0.05)

Показатели слезопродукции у таких больных также имели тенденцию к повышению лишь к 20-30-м суткам терапии. Так, индекс слезного мениска к 3-м суткам терапии даже несколько уменьшился, далее оставался без динамики до 10-х суток и только на 20-е и 30-е сутки исследования достоверно возрос (р=0,021 и р=0,008 соответственно). Сходная динамика отмечена и в отношении количества общей слезопродукции. Однако наиболее выраженной она оказалась в отношении количества основной слезопродукции, которое возросло к 30-му дню терапии в 13,5 раза (табл. 4).

Результаты сравнительного исследования особенностей клинического течения ССГ у больных с различной этиологией заболевания на фоне комплексной терапии представлены в таблице 5, из которой следует, что наиболее позитивной динамика контролируемых параметров ксеротического процесса оказалась у больных с ССГ на почве мейбомиевого блефарита.

У этих пациентов отмечен достоверный поступательный прирост значений ОБР1, стабильности слезной пленки и основной слезопродукции в каждой контрольной точке. Индекс слезного мениска также достоверно повышался (за исключением периода 7 и 20 сут., когда динамика отсутствовала: р=0,072 и р=0,416 соответственно). Показатель общей слезопродукции, повысившись к 3-м суткам, демонстрировал отрицательную динамику к 20-м суткам (р=0,049), однако в период между 20-м и 30-м днем вновь достоверно возрос (р=0,000).

У пациентов с климактерическим синдромом применение Дельфанто® также оказалось достаточно результативным, однако эффект отмечен не ранее 7-х суток. Примечательно, что индекс слезного мениска, повысившись к 7-м суткам, в последующем имел динамику, аналогичную наблюдавшейся в предыдущей группе больных (без динамики с 7 до 20 суток: р=0,443 и р=0,088 соответственно) с последующим улучшением с 20-х к 30-м суткам (р=0,004).

Еще менее заметный эффект Дельфанто® отмечен при лечении больных с синдромом Съегрена (таблицы 4 и 5).

Таблица 5

Обобщенные сведения о динамике основных параметров ксеротического процесса у больных с ССГ различного генеза Table 5 Generalized information on the dynamics of the main parameters of the xerotic process in patients with DES of various origins

Нозологи

ческая

форма

Контролированные параметры / Controlled parameters

Дни терапии / Days of therapy

Исх.

данные /

initial

data

3

7

10

20

30

Мейбомиевый блефарит/ Meibomian blepharitis

OSDI, баллы / OSDI, points

42,07±

1,81

41,06±

1,91®

35,85±

1,8*

30,3±

1,71*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

5,04±

0,22

5,51±

0,22*

6,1±

0,23*

6,28±

0,238*

7,51±

0,35*

8,24±

0,35*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

1,63±

0,07

1,82±

0,07*

1,94±

0,06*

O NJ О О

o> о * ! -

1,97±

0,06*

2,11±

0,06*

Общая слезопродукция, мм/5 мин / Total tear production, mm/5 min

12,95±

0,77

15,58±

0,81*

14,95±

0,73*

15,44±

0,73*

Основная слезопродукция, мм/5 мин / The basal tear production, mm/5 min

5,7±

0,31

6,72±

0,33*

7,2±

0,36*

8,45±

0,43*

Климактерический синдром / Perimenopause

OSDI, баллы / OSDI, points

38,92±

1,86

38,00±

1,8®

31,75±

1,69*

25,45±

1,7*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

6,71±

0,25

6,75±

0,27

7,32±

0,29*

7,65±

0,33*

9,41±

0,49*

10,51±

0,51*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

1,84±

0,1

1,8±

0,1

2,00±

0,1

2,04±

0,1®

2,16±

0,08*

2,34±

0,08*

Общая слезопродукция, мм/5 мин / Total tear production, mm/5 min

12,94±

1,0

13,48±

0,98

14,88±

0,8*

17,59±

0,81*

Основная слезопродукция, мм/5 мин / The basal tear production, mm/5 min

6,01±

0,3

6,32±

0,3®

7,54±

0,29*

9,65±

0,37*

Синдром Съегрена/ Sjogren's syndrome

OSDI, баллы / OSDI, points

87,61±

1,03

88,56±

1,11®

83,12±

1,938

78,5±

1,9*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

1,8±

0,17

1,65±

0,17

1,95±

0,15

2,3±

0,23®

2,75±

0,23*

2,9±

0,23*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

1,15±

0,08

1,00±

0,00

1,05±

0,05

1,0±

0,00

1,25±

0,1

1,65±

0,11*

Общая слезопродукция, мм/5 мин / Total tear production, mm/5 min

2,5±

0,22

2,35±

0,18

3,2±

0,33®

3,85±

0,34*

Основная слезопродукция, мм/5 мин / The basal tear production, mm/5 min

0,1±

0,07

0,4±

0,11

1,1±

0,18*

1,35±

0,18*

Вместе с тем представляет интерес анализ эффективности проводимой комплексной терапии при различной тяжести клинического течения ксеротического процесса. Такие сведения представлены в таблице 6, из которой следует, что наиболее позитивной динамика контролируемых параметров роговично-конъюнктивального ксероза оказалась у больных с легким течением заболевания.

Эффект комплексной терапии отмечен в этой группе уже на 3-и сутки лечения. Далее в каждой контрольной точке отмечено достоверное поступательное снижение показателей ОБР!, а также прирост стабильности слезной пленки и основной слезопродукции. Однако достоверное повышение индекса слезного мениска отмечено лишь в период 3-7 суток, тогда как между остальными контрольными точками оно оказалось недостоверным (р=0,058, р=0,202 и р=0,25 соответственно). Количество общей слезопродукции, улучшившись к 3-м суткам, осталось без динамики к 20-м суткам (р=0,642), однако к 30-му дню вновь достоверно возросло (р=0,001).

У пациентов с ССГ средней тяжести комплексная терапия также оказалась достаточно эффективной. Отмечено постепенное достоверное снижение показателей ОБР! в каждой контрольной точке начиная с 3-х суток. Однако индекс слезного мениска и общая слезопродукция в период от 3 до 20 суток достоверно не изменялись, хотя к 30-м суткам их значения достоверно возросли. Стабильность слезной пленки также статистически значимо повысилась в каждой контрольной точке, за исключением периода с 7 до 10 суток (р=0,665).

В группе пациентов с тяжелым ССГ статистически значимая динамика основных показателей отмечена лишь на 7-е сутки лечения. Однако в последующих контрольных точках эти показатели имели достоверную позитивную динамику, исключая индекс слезного мениска, который повысился лишь к 20-м суткам.

На рисунках 1-3 представлены сравнительные данные о динамике наиболее информативных параметров ксеротического процесса на фоне комплексной терапии больных с одинаковой тяжестью течения ССГ и этиопатогенезом.

Рис. 1 Динамика OSDI (а) и общей слезопродукции (б) у больных с легкой формой ССГ, развившегося у больных с дисфункцией мейбомиевых желез и климактерическим синдромом на фоне проводимой терапии. Здесь и далее: р - показатель достоверности различия клинических показателей сравнения между группами (* р<0,05; ** р<0,001). Fig. 1 Dynamics of OSDI (a) and total tear production (б) in patients with mild dry eye syndrome, which developed in patients with meibomian gland dysfunction and climacteric syndrome during therapy. Hereinafter: p - is the reliability indicator in clinical comparison parameters between groups (* p<0.05; ** p<0.001)

Таблица 6

Обобщенные сведения о динамике основных параметров ксеротического процесса у больных с ССГ различной тяжести Table 6 Generalized information on the dynamics of the main parameters of the xerotic process in patients with DES of various severity

Степень

тяжести

ССГ /

Severity of DES

Контролированные параметры / Controlled parameters

Дни терапии / Days of therapy

Исх.

данные /

Initial

data

3

7

10

20

30

Легкая / Mild

OSDI, баллы / OSDI, points

27,18±

0,82

26,03±

0,82*

20,82±

0,69*

15,57±

0.59*

Стабильность СП, с /

Tear film stability, s

7,30±

0,21

7,56±

0,20®

8,39±

0,2*

8,73±

0,22*

10,86±

0,41*

11,79±

0,39*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

2,05±

0,09

2,11±

0,08

2,29±

0,07*

2,38±

0,06*

2,44±

0,05*

2,48±

0,052*

Общая слезопродукция, мм/5 мин / Total tear production, mm/5 min

18,17±

0,91

20,31±

0,90*

20,12±

0,69*

21,52±

0,62*

Основная слезопродукция, мм/5 мин / The basal tear production, mm/5 min

8,22±

0,22

9,1±

0,25*

10,04±

0,24*

11,93±

0,30*

Средняя/ Moderate

OSDI, баллы / OSDI, points

48,52±

1,13

47,58±

1,36

41,94±

1,18*

35,64±

1,20*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

4,23±

0,17

4,7±

0,17®

5,03±

0,16*

5,08±

0,17*

5,75±

0,17*

6,53±

0,20*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

1,35±

0,06

1,57±

0,06*

1,68±

0,07*

1,69±

0,07*

1,73±

0,06*

1,91±

0,77*

Общая слезопродукция, мм/5 мин / Total tear production, mm/5 min

8,33±

0,37

10,52±

0,48*

10,75±

0,47*

12,65±

0,66*

Основная слезопродукция, мм/5 мин / The basal tear production, mm/5 min

3,81±

0,24

4,62±

0,24*

5,15±

0,26*

6,47±

0,39*

Тяжелая / Severe

OSDI, баллы / OSDI, points

88,22±

0,80

88,69±

0,85®

82,34±

1,1*

76,25±

1,25*

Стабильность СП, с / Tear film stability, s

1,87±

0,13

1,82±

0,13

2,08±

0,14

2,53±

0,18*

3,00±

0,21*

3,42±

0,23*

Индекс слезного мениска, баллы / Tear meniscus index, points

1,21±

0,07

1,08±

0,04®

1,16±

0,06

1,16±

0,06

1,16±

0,06

1,68±

0,08*

Общая слезопродукция, мм/5 мин / Total tear production, mm/5 min

3,16±

0,18

2,84±

0,14®

3,55±

0,21®

4,21±

0,20*

Основная слезопродукция, мм/5 мин / The basal tear production, mm/5 min

0,53±

0,09

0,68±

0,08

1,26±

0,11*

1,55±

0,12*

Примечания: * различия по сравнению с исходными значениями статистически значимы (р<0,001); ® различия по сравнению с исходными значениями статистически значимы (р<0,05).

Notes: * differences from baseline are statistically significant (p<0.001); ® differences from baseline are statistically significant (p<0.05)

Установлено, что при ССГ легкой степени больные с хроническим мейбомиевым блефаритом оказались более подверженными терапии, чем женщины с климактерическим синдромом (рис. 1). Различия оказались статистически значимыми по параметрам общей и основной слезопродукции на 20-30-е сутки терапии, по индексу слезного мениска на 20-й день терапии и выраженности субъективных проявлений ССГ на 3-и и 20-е сутки лечения. Однако к концу наблюдения эти различия заметно уменьшались.

Сходные данные отмечены и у больных с ксерозом средней степени тяжести (рис. 2). Так, более позитивные результаты (по параметрам ОБР! во всех контрольных точках и общей слезопродукции на 3-й день терапии (р=0,000)) также получены у больных с ССГ на почве дисфункции мейбомиевых желез. Лишь индекс слезного мениска оказался выше на 30-й день лечения у женщин с климактерическим синдромом (р=0,011).

Рис. 2 Динамика OSDI у больных со среднетяжелой формой ССГ, развившегося у больных с дисфункцией мейбомиевых желез и климактерическим синдромом на фоне проводимой терапии Fig. 2 Dynamics of OSDI in patients with a moderate form of dry eye syndrome, which developed in patients with meibomian gland dysfunction and climacteric syndrome during therapy

Из числа больных с тяжелым клиническим течением ССГ (рис. 3) также более позитивной динамика клинических проявлений ССГ оказалась у пациентов с хроническим мейбомиевым блефаритом (достоверные различия - по параметрам индекса слезного мениска на 10-е сутки (р=0,01), а также стабильности слезной пленки - на 30-й день (р=0,019)).

Рис. 3 Динамика общей слезопродукции у больных с тяжелой формой ССГ, развившегося у больных с дисфункцией мейбомиевых желез и синдромом Съегрена на фоне проводимой терапии Fig. 3 Dynamics of total tear production in patients with severe form of dry eye syndrome, which developed in patients with meibomian gland dysfunction and Sjogren's syndrome during therapy

В ходе исследования нами не было отмечено побочных эффектов проводимой терапии, в том числе аллергического и токсического характера, а также явлений непереносимости Дельфанто®. У одной пациентки было зафиксировано усиление секреции мейбомиевых желез с покраснением и утолщением краев век. Своевременно выполненный массаж век и добавление к лечению антисептического препарата позволили купировать обострение мейбомита.

ВЫВОДЫ

1. Применение Дельфанто® статистически достоверно увеличивает общую и основную слезопродукцию, повышает стабильность прероговичной слезной пленки, а также уменьшает выраженность субъективных признаков ССГ различной этиологии и тяжести клинического течения.

2. Эффективность лечения больных ССГ различной этиологии и тяжести клинического течения статистически достоверно повышается при дополнительном применении Дельфанто®: в ежедневной дозе 60 мг - при легкой и среднетяжелой форме ССГ и 120 мг - при тяжелом течении.

3. Максимальный эффект Дельфанто® в комплексной терапии больных ССГ отмечен у пациентов с хроническим мейбомиевым блефаритом.

4. Наиболее подверженными проводимой терапии оказались больные с легким клиническим течением роговично-конъюнктивального ксероза, особенно на фоне дисфункции мейбомиевых желез.

5. Дельфанто® может быть рекомендован к широкому клиническому применению в комплексном лечении больных с различными клиническо-патогенетическими формами синдрома сухого глаза.

ЛИTEPATYPA/REFERENCES

1. Brzheskiy V.V., Efimova E.L., Vorontsova T.N., Brzheskiy V.V., Efimova E. L., Vorontsova T.N., Skulachev M.V. Results of a multicenter, randomized, doublemasked, placebo-controlled clinical study of the efficacy and safety of visomitin eye drops in patients with dry eye syndrome. Advances in Therapy. 2015;32(12):1263-1279. DOI: 10.1007/s12325-015-0273-6

2. Brzheskiy V.V., Golubev S.Yu., Brzheskaja I.V., Popov VYu. New possibilities of tear replacement therapy in patients with dry eye syndrome of various origins. Ophthalmology in Russia=Oftal'mologiya. 2019; 16(2):244-251 (In Russ.). DOI: 10.18008/18165095-2019-2-244-251

3. Brzheskiy V.V., Egorova G.B., Egorov E.A. Dry eye syndrome and ocular surface diseases: clinic, diagnosis, treatment Moscow: GEOTAR-Media; 2016 (In Russ.).

4. Eremenko A.I.,Yanchenko S.V. Optimization of therapy for the age-related form of dry eye syndrome. Ophthalmology journal=Oftal'mologicheskie vedomosti. 2010;3(2):73-80 (In Russ.).

5. Deinema L.A., Vingrys A.J., Chinn Y., Deinema L.A., Vingrys A.J., Chinn Y., Jackson D.C. A Randomized, double-masked, placebo-controlled clinical trial of two forms of omega-3 supplements for treating dry eye disease. Ophthalmology. 2017;124(1):43-52. DOI: 10.1016/j.ophtha.2016.09.023

6. Miljanovic B., Trivedi K.A., Dana M.R., Gilbard J.P., Buring J.E., Schaumberg D.A. Relation between dietary n-3 and n-6 fatty acids and clinically diagnosed dry eye syndrome in women. Amer. J. Clin. Nutrition. 2005;82(4):887-893. DOI: 10.1093/ajcn/82.4.887

7. Bhargava R., Kumar P., Kumar M., Mehra N., Mishra A. A randomized controlled trial of omega-3 fatty acids in dry eye syndrome. Int. J. Ophthalmol. 2013;6(6):811-816. DOI: 10.3980/j.issn.2222-3959.2013.06.13

8. Yamashita S.-I., Suzuki N., Yamamoto K., Takahiro Yamada. Effects of Maqui-Bright® on improving eye dryness and fatigue in humans: A randomized, doubleblind, placebo-controlled trial. J. Tradit. Complement. Med. 2019;9:172-178. DOI: 10.1016/j.jtcme.2018.11.001

9. Schon C., Wacker R., Micka A., Schon C., Wacker R., Micka A., Steudle J. Bio availability study of maqui berry extract in healthy subjects. Nutrients. 2018;10:1720. DOI: 10.3390/nu10111720

10. Schiffman R., Christianson D., Jacobsen G., et al. Reliability and validity of the Ocular Surface Disease Index. Arch. Ophthalmol. 2000 118:615-621. DOI: 10.1001/ archopht.118.5.615

11. Prosornaya L.P., Brzheskiy V.V. Manifestations of corneal conjunctival xerosis in patients with posterior blepharitis. In: V All-Russian School of Ophthalmologist: Moscow; 2006:490-495 (In Russ.).

12. Norn M.S. Dessication of the precorneal film. I. Corneal wetting time. Acta Ophthalmol. (Copenh.). 1969;47:865-880.

13. Schirmer O. Studie zur Physiologie und Pathologie der Tranenabsonderung und Tranenabfuhr. Albrecht v.Graefes Arch. Ophthalmol. 1903;56(2):197-291.

14. Jones L.T. The lacrimal secretory system and its treatment. Amer. J. Ophthalmol. 1966;62(1):47-60.

15. Wolffsohn J.S., Arita R., Chalmers R. TFOS DEWS II Diagnostic Methodology report. Ocular Surface. 2017;15:539-574. DOI: 10.1016/j. jtos.2017.05.001

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.