Рассмотрение кинетики высвобождения карведилола и небиволола из мазей для лечения гемангиом
Рассмотрена кинетика высвобождения антагонистов бета-адренорецепторов карведилола и небиволола из мягких лекарственных форм, изготовленных на гидрофильной основе, а также изучен диализ лекарственных средств из гидрофобной (димексид-вазелиновой) основы.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 22.02.2023 |
| Размер файла | 142,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Рассмотрение кинетики высвобождения карведилола и небиволола из мазей для лечения гемангиом
Попова М.И.1, Кобелева Т.А.2, Сичко А.И.3
Аннотация
В рамках настоящего исследования рассмотрена кинетика высвобождения антагонистов бета-адренорецепторов карведилола и небиволола из мягких лекарственных форм, изготовленных на гидрофильной основе (аквакомплекс глицеросольвата титана), а также изучен диализ лекарственных средств из гидрофобной (димексид-вазелиновой) основы. Предлагаемые мазевые композиции бета-адреноблокаторов могут быть рекомендованы в качестве лекарственных препаратов для лечения доброкачественной гиперплазии сосудов у детей (гемангиом).
Ключевые слова: карведилол, небиволол, гель «Тизоль», кинетика, диффузия, высвобождение, спектрофотометрия.
Abstract
REVIEW OF THE RELEASE KINETICS OF CARVEDILOL AND NEBIVOLOL FROM OINTMENTS FOR THE TREATMENT OF HEMANGIOMAS
Popova M.I.1, Kobeleva T.A.2, Sichko A.I.3
The present study examined the release kinetics of beta-adrenoreceptor antagonists carvedilol and nebivolol from soft dosage forms made on a hydrophilic base (glycerosolvate titanium aqua complex), and also studied the dialysis of drugs from a hydrophobic (dimethoxide-vaseline) base. The proposed ointment compositions of betaadrenoblockers can be recommended as drugs for the treatment of benign vascular hyperplasia in children (hemangiomas).
Keywords: carvedilol, nebivolol, Tizol gel, kinetics, diffusion, release, spectrophotometry.
Бета-блокаторы в настоящее время являются стандартом лечения гемангиом детского возраста, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) [2, 5]. Карведилол как неселективный блокатор ai-, Pi - и р2-адренорецепторов и небиволол - высокоселективный антагонист бета-1 адренергических рецепторов третьего поколения - помимо вазодилатирующего, антиангинального и антиаритмического эффектов проявляют антиангиогенное действие, которое является одним из ключевых в лечении доброкачественных сосудистых опухолей врожденного генеза [4].
Биофармацевтические исследования мягких лекарственных форм позволяют установить полноту и скорость высвобождения активных ингредиентов - данные параметры оказывают непосредственное влияние на фармакологическое действие мази.
В ходе опытов была рассмотрена кинетика высвобождения карведилола и небиволола через купрофановую мембрану в растворяющую среду (спирто-водный раствор 2:1) из экспериментальных композиций «Карведилозоль» и «Небиволозоль», содержащих 0,5 % бета-блокатора в гидрогеле «Тизоль»; мягких лекарственных форм, приготовленных из таблеток «Карведилол» фармацевтической компании ООО «Озон» и «Небиволол» фирмы ЗАО «Березовский фармацевтический завод», а также мазей блокаторов адренорецепторов на гидрофобной димексид-вазелиновой основе.
Для исследования кинетики высвобождения анализируемых бета-адренергических антагонистов из основ-носителей в течение 6 часов применяли метод диализа через полупроницаемую мембрану, для проведения которого использовали прибор Л. Крувчинского [1, 3]. Измеряли оптические плотности растворов диализатов при максимумах поглощения карведилола и небиволола с помощью прибора марки СФ- 2000. Содержание лекарственного средства в мкг/мл находили по уравнению градуировочной зависимости (табл. 1).
Таблица 1. Данные для расчета массы карведилола и небиволола
|
№ п/п |
Действующее вещество |
(тах), нм |
Уравнение градуировочной зависимости |
!= а(мази) |
VI, мл |
V* мл |
|
|
1 |
Карведилол |
243 |
А = 0,1224-С |
0,2 |
2,0 |
10,0 |
|
|
2 |
Небиволол |
283 |
А = 0,0127-С |
0,8 |
4,0 |
10,0 |
Массу бета-блокаторов в диализной среде рассчитывали по формуле:
Где, С(преп) - содержание лекарственного препарата, найденное по уравнению градуировочной зависимости, мкг/мл; V(общ) - объем спирто-водной среды (50,0 мл); а(мази) - навеска мази, взятая для анализа, г; VI - объем диализата, взятый для анализа; V2 - объем раствора для измерения оптической плотности.
Рис. 1. Динамика высвобождения карведилола (А) и небиволола (В) из мазей.
А: 1 - мазь из таблеток ООО «Озон»; 2 - мазь на геле «Тизоль»; 3 - димексид-вазелиновая основа;
В: 1 - мазь на геле «Тизоль»; 2 - мазь из таблеток ЗАО «Березовский фармацевтический завод»; 3 - димексид-вазелиновая основа
карведилол небиволол лечение гемангиома
Динамику высвобождения карведилола и небиволола из мазевых основ в диализную среду выразили графически через массовую долю лекарственного препарата в процентах (рис. 1).
Результаты опытов и расчета массы карведилола и небиволола, высвободившихся из мазевых основ в разные промежутки времени, представлены в таблицах 2 и 3.
Таблица 2. Высвобождение карведилола из мазей
|
Время, мин. |
Мазь на геле «Тизоль» |
Димексид-вазелиновая основа |
Мазь из таблеток ООО «Озон» |
||||
|
А |
m, г |
А |
m, г |
А |
m, г |
||
|
30 |
0,151 |
0,0151 |
0,026 |
0,0025 |
0,133 |
0,0130 |
|
|
60 |
0,300 |
0,0300 |
0,049 |
0,0047 |
0,277 |
0,0275 |
|
|
90 |
0,347 |
0,0347 |
0,086 |
0,0083 |
0,356 |
0,0353 |
|
|
120 |
0,380 |
0,0380 |
0,074 |
0,0072 |
0,419 |
0,0416 |
|
|
150 |
0,424 |
0,0425 |
0,073 |
0,0071 |
0,449 |
0,0445 |
|
|
180 |
0,467 |
0,0468 |
0,054 |
0,0052 |
0,489 |
0,0485 |
|
|
210 |
0,470 |
0,0471 |
0,053 |
0,0051 |
0,504 |
0,0500 |
|
|
240 |
0,476 |
0,0477 |
0,051 |
0,0049 |
0,492 |
0,0488 |
|
|
270 |
0,483 |
0,0484 |
0,050 |
0,0048 |
0,484 |
0,0480 |
|
|
300 |
0,476 |
0,0477 |
0,042 |
0,0041 |
0,479 |
0,0475 |
|
|
330 |
0,473 |
0,0474 |
0,038 |
0,0037 |
0,479 |
0,0475 |
|
|
360 |
0,463 |
0,0464 |
0,031 |
0,0030 |
0,476 |
0,0472 |
Таблица 3. Высвобождение небиволола из мазей
|
Время, мин. |
Мазь на геле «Тизоль» |
Димексид-вазелиновая основа |
Мазь из таблеток ЗАО «Березовский фармацевтический завод» |
||||
|
А |
m, г |
А |
m, г |
А |
m, г |
||
|
30 |
0,098 |
0,0121 |
0,033 |
0,0039 |
0,062 |
0,0076 |
|
|
60 |
0,155 |
0,0192 |
0,042 |
0,0050 |
0,102 |
0,0126 |
|
|
90 |
0,196 |
0,0242 |
0,047 |
0,0056 |
0,139 |
0,0171 |
|
|
120 |
0,250 |
0,0309 |
0,064 |
0,0076 |
0,178 |
0,0219 |
|
|
150 |
0,267 |
0,0330 |
0,076 |
0,0090 |
0,190 |
0,0234 |
|
|
180 |
0,288 |
0,0356 |
0,080 |
0,0095 |
0,210 |
0,0259 |
|
|
210 |
0,268 |
0,0332 |
0,066 |
0,0078 |
0,202 |
0,0249 |
|
|
240 |
0,261 |
0,0323 |
0,063 |
0,0075 |
0,196 |
0,0242 |
|
|
270 |
0,255 |
0,0315 |
0,059 |
0,0070 |
0,194 |
0,0239 |
|
|
300 |
0,253 |
0,0313 |
0,057 |
0,0068 |
0,194 |
0,0239 |
|
|
330 |
0,239 |
0,0296 |
0,056 |
0,0067 |
0,190 |
0,0234 |
|
|
360 |
0,231 |
0,0286 |
0,054 |
0,0064 |
0,188 |
0,0232 |
Как показали исследования, с увеличением времени диализа выход карведилола из основы в растворяющую среду повышается независимо от природы основы (рис. 1, А). Скорость диффузии лекарственного средства из димексидной мази заметно меньше, чем из титансодержащей основы. В процессе высвобождения концентрация карведилола в диализной среде увеличивается до максимальной через 4,5 часа (96,8 %) для мази, полученной на геле «Тизоль», и через 3,5 часа из мази, приготовленной из таблеток фирмы ООО «Озон» (100,0 %). При дальнейшем проведении эксперимента выход лекарственного препарата в диализную среду уменьшается незначительно и через 6 часов составляет 92,8% (94,4% карведилола при исследовании мази, приготовленной из заводских таблеток). Это свидетельствует о том, что титансодержащая основа является хорошим проводником и сохраняет большую концентрацию лекарственного препарата в течение длительного времени. При нанесении мази на гемангиому действие карведилола может осуществляться уже через 30 мин. За это время в диализате содержится от 26,0 % до 30,2 % бета- блокатора. Максимальное количество лекарственного препарата, высвободившегося из димексид-вазелиновой основы, составляет 16,6 % спустя 1,5 часа от начала проведения эксперимента.
В процессе диализа через полупроницаемую мембрану по истечение 30 мин в диализную среду переходит 24,2% субстанции небиволола из титансодержащей основы (15,2 % из мази, полученной из заводских таблеток фирмы ЗАО «Березовский фармацевтический завод»), и 7,85 % лекарственного препарата высвобождается из димексид-вазелиновой основы (рис. 1, В). Максимальная концентрация небиволола в диализной спирто-водной (2:1) среде наблюдается через 3 часа. В диализате содержится 71,2% лекарственного препарата, от помещенного до диализа в титансодержащую основу, и 51,8% небиволола, высвободившегося из мази, приготовленной из таблеток. Проводимость димексида, растворяющего гидрофильные и липофильные лекарственные препараты, примерно в 2,7 - 3,7 раза меньше по сравнению с гелем «Тизоль». Спустя 6 часов после проведения эксперимента, в диализной среде содержится около 50,0 % лекарственного препарата, что имеет положительный эффект. Титансодержащая мазевая основа может сохранять большую концентрацию небиволола длительное время на болезненном очаге.
Исходя из полученных результатов, можно сделать вывод, что аппликации мазей «Карведилозоль» и «Небиволозоль» обеспечивают длительное действие на гемангиому мягких тканей, вызывая постепенный регресс опухоли. Гель «Тизоль», обладая высокой транскутанной проводимостью, будет способствовать эффективной терапии. Кроме того, основа-носитель оказывает дополнительное противовоспалительное и болеутоляющее действие.
Список литературы /References
1. Замараева А.И., Попова М.И., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Исследования кинетики диффузии орнидазола и соталола из новых мягких лекарственных форм, приготовленных на аквагеле титана // Актуальные исследования, 2021. № 51(78). С. 56-61.
2. Патент 2471500 РФ. Применение бета-блокатора для изготовления лекарственного средства для лечения гемангиом / Леоте-лабрезе К., Дюма де ля рок Э., Тэеб А., Тамбо Ж.Б. (FR). № 2010112816/15; опубл. 10.01.2013.
3. Попова М.И., Цап Н.А., Кобелева Т.А., Сичко А.И., Борисов С.А., Руфова Е.В. Изучение кинетики высвобождения пропранолола и атенолола из мази, приготовленной на геле «Тизоль». Лечение младенческих гемангиом аппликациями лекарственной композиции «Тизоль с пропранололом» // Интернаука, 2021. № 46(222). С. 57-62.
4. Ling L., Li G., Meng D. et al. Carvedilol ameliorates intrahepatic angiogenesis, sinusoidal remodeling and portal pressure in cirrhotic rats. Medical Science Monitor, 2018. № 24. P. 8290-8297.
5. Novoa M., Baselga E., Beltran S. et al. Interventions for infantile haemangiomas of the skin. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2018. Issue 4. Art. No. CD006545.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Биофармацевтические аспекты мазей. Структура кожи человека. Определение степени высвобождения лекарственных веществ. Равновесный диализ через полупроницаемую мембрану в модельную среду. Концентраты на основе бентонитов и других набухающих веществ.
курсовая работа [316,4 K], добавлен 08.05.2011Три типа номенклатуры лекарственных форм: технологическая, торговая, исследовательская. Рассмотрение способов применения мазей. Сравнение номенклатуры мазей, представленных в справочниках и нормативных документах, и номенклатуры, представленные в аптеке.
курсовая работа [246,4 K], добавлен 10.11.2014Понятие биологической доступности лекарственных средств. Фармако-технологические методы оценки распадаемости, растворения и высвобождения лекарственного вещества из лекарственных препаратов различных форм. Прохождение лекарственных веществ через мембраны.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 02.10.2012Характеристика мягких лекарственных средств (МЛС). Классификация МЛС, их преимущества и недостатки. Основные требования, предъявляемые к мазевым основам. Оборудование для получения мазей. Стандартизация и испытания МЛС. Упаковка, маркировка, хранение.
презентация [598,6 K], добавлен 07.06.2015Современные проблемы создания мягких лекарственных форм. Лекарственные свойства мумие. Состав мазей мумие на основе бентонитовых глин и биофармацевтические исследования полученных мазей. Рациональная технологическая схема производства мази "Бенто М".
дипломная работа [611,9 K], добавлен 19.11.2009Рассмотрение раневого процесса как сложного комплекса реакций, развивающихся в организме в ответ на повреждение тканей, а также препаратов (мазей, паст) для местного лечения раневой инфекции. Правила введения лекарственных веществ в мазевые основы.
курсовая работа [50,1 K], добавлен 03.05.2012История развития лекарственных форм. Номенклатура и классификация лекарственных форм. Порошки и их производные. Капсулы, облатки, таблетки. Оригинальные формы лекарственных средств на основе порошков. Современные лекарственные формы на основе порошков.
курсовая работа [65,2 K], добавлен 13.03.2016Краткий исторический очерк развития фармакологии. Правила прописывания твердых лекарственных форм: таблеток, капсул. Распределение лекарственных веществ в организме. Средства, влияющие на нервную систему. Классификация адренорецепторов и их локализация.
учебное пособие [3,9 M], добавлен 12.03.2015Взаимодействие лекарственных средств. Клиническая фармакология антиангинальных, гипотензивных, кардиотонических средств для лечения острой и хронической СН. Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения бронхообструктивного синдрома.
курс лекций [134,5 K], добавлен 11.12.2010Полезные свойства мазей - мягкой лекарственной формы, предназначенной для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки, их отличие от других лекарственных форм. Технологическая схема получения мазей различных типов, новый подход в изготовлении.
курсовая работа [50,2 K], добавлен 07.06.2016Проблема создания лекарственных средств для лечения ринита. Анатомическое строение носа. Классификация лекарственных форм для лечения заболеваний носа по агрегатному состоянию, способу применения, методу дозирования. Ассортимент интраназальных препаратов.
курсовая работа [140,5 K], добавлен 28.02.2013Цифровое кодирование лекарственных средств. Влияние различных факторов на потребительные свойства и качество лекарств, способы защиты товаров по этапам жизненного цикла. Фармакологическое действие, показания лекарственных препаратов на основе чаги.
курсовая работа [42,9 K], добавлен 28.12.2011Анализ классификации лекарственных средств, группирующихся по принципам терапевтического применения, фармакологического действия, химического строения, нозологического принципа. Системы классификации лекарственных форм по Ю.К. Траппу, В.А. Тихомирову.
контрольная работа [28,4 K], добавлен 05.09.2010Вспомогательные вещества в производстве мягких лекарственных форм, их классификация и роль в обеспечении терапевтической эффективности. Проведение исследования аппаратуры, используемой в производстве мазей. Характеристика сырья, материалов и продуктов.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 17.05.2019Понятие стерильных лекарственных форм. Возможные источники загрязнения. Требования, предъявляемые к стерильным лекарственных формам. Требования к контролю качества. Постадийный контроль качества. Анализ современных методов контроля лекарственных средств.
курсовая работа [76,8 K], добавлен 21.11.2019Общая характеристика лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов. Специфические реакции левомицетина стеарата. Хранение и применение фармацевтических лекарств. Анализ лекарственных форм, содержащих левомицетин и его основных производных.
курсовая работа [464,2 K], добавлен 13.10.2017Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.
реферат [16,3 K], добавлен 27.03.2010Свойства таблеток и пилюль. Связующие, пластификаторы, защитные оболочки, пролонгаторы и регуляторы скорости высвобождения препарата. Роль синтетических полимеров в фармации. Акриловые полимеры для многофункционального покрытия твердых лекарственных форм.
презентация [7,2 M], добавлен 23.03.2015Применение антибиотиков в медицине. Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм. Химические строение и физико-химические свойства пенициллина, тетрациклина и стрептомицина. Основы фармацевтического анализа. Методы количественного определения.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 24.05.2014Возникновение лекарствоведения на Руси, история и развитие технологии лекарственных форм в России. Периоды появления различных лекарственных форм: пилюли, таблетки, мази, настойки, аэрозоли, эликсиры, пластыри, суппозитории, шарики и палочки (мыльца).
реферат [27,3 K], добавлен 09.12.2014
