Бактерицидные свойства ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля ТіО2 для местной терапии ожогов invivoи invitro
Противоожоговая терапия как один из основных потребителей соединений с местной антибактериальной активностью. Анализ безводной формы геля – ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля диоксида титана как эффективного средства создания раневых покрытий.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 27.05.2023 |
| Размер файла | 287,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Бактерицидные свойства ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля ТіО2 для местной терапии ожогов invivoи invitro
Василий Валентинович Виноградов
Иван Петрович Дуданов
Владимир Владимирович Криштоп
Варвара Геннадьевна Никонорова
Аннотация
В эру заката антибиотиков возрастает актуальность создания лекарственных форм, обладающих собственной антибактериальной активностью. Противоожоговая терапия является одним из основных потребителей соединений с местной антибактериальной активностью. Исследована безводная форма геля - ксерогель на основе нейтрального гидрозоля диоксида титана, которая является альтернативой гидрогелям при создании раневых покрытий. В качестве тестовых объектов для исследования противомикробной активности выбраны штаммы Staphylococcusaureus209 Pи Escherichiacoli 292-116. Антибактериальные свойства препарата были изучены методами диффузии в агар и в суспензиях клеток. Кроме того, на 30 крысах Вистар был проведен эксперимент по формированию ожога ШБ степени в межлопаточной области. Животные были разделены на 3 группы: контрольная - без лечения, группа сравнения - животные, получавшие аргосульфан, и экспериментальная группа, в которой на кожу животных наносили ксерогель алюминия. Количество колониеобразующих единиц в 1 мл отделяемого ран устанавливали на 1, 3, 7 и 14 сутки после моделирования подсчетом макроколоний, выросших на агаризованных и полуагаризованных питательных средах. Показано, что препарат обладает выраженными антибактериальными свойствами против грампол о - жительных и грамотрицательных видов бактерий. Наибольшего эффекта воздействия на микроорганизмы можно достичь при разбавлении препарата не более, чем 1:1. Очевидно, бактерицидная активность базируется на фотокаталитическом эффекте, потенцируемом мезопористой структурой ксеро - геля. Накожный способ применения ксерогеля нейтрального гидрозоля TiO2в качестве препарата для лечения ожоговых ран позволяет достичь этих концентраций в раневой поверхности и не предполагает существенного разбавления в процессе использования. Данные, полученные в эксперименте invivo, демонстрируют пролонгированный антибактериальный эффект, нарастающий с увеличением времени лечения.
Ключевые слова: ксерогель, оксид титана, Staphylococcusaureus209 P, Escherichiacoli 292-116
Abstract
Bactericidal properties of xerogel based on neutral hydrosol TiO2 for local therapy of burns in vivo and in vitro
VasilyV. Vinogradov, Ivan P. Dudanov, Vladimir V. Chrishtop, Varvara G. Nikonorova
In the sunset era of antibiotics, the relevance of creating dosage forms that have antibacterial activity is increasing. Anti-burn therapy is one of the main consumers of compounds with local antibacterial activity. In this work, we studied the anhydrous form of the gel, a xerogel based on a neutral hydrosol of titanium dioxide, which is an alternative to hydrogels when creating wound coverings. Staphylococcus was selected as the test object for the study of antimicrobial activity. Staphylococcus aureus 209 P and Escherichia coli 292-116. The antibacterial properties of the drug were investigated by diffusion methods in agar and cell suspensions. In addition, an experiment was conducted on 30 Wistar rats to form anIIIB degree burn in the interscapular region. The animals were divided into 3 groups: the control group - without treatment, the comparison group - animals treated with argosulfan and the experimental group in which aluminium xerogel was applied to the animals. The number of colonies forming units (CFU) in 1 ml of separated wounds was established on days 1, 3, 7, and 14 after modelling by counting macrocolonies grown on agar - ized and semi-agarized growth media. It is shown that the drug has pronounced antibacterial properties against gram-positive and gram-negative types of bacteria. The greatest effect on microorganisms can be achieved by diluting the drug no more than 1:1. bactericidal activity is based on the photocatalytic effect potentiated by the mesoporous structure of the xerogel. The skin application method, the use of a xerogel based on a neutral hydrosol of titanium dioxide as preparation for treating burn wounds, allows these concentrations to be achieved on the wound surface and does not involve significant dilution during use. Measurement data in an in vivo experiment demonstrate a prolonged antibacterial effect that increases treatment time.
Keywords: xerogel, titaniumoxide, Staphylococcus aureus 209 P, Escherichia coli 292-116
Основная часть
Еще в прошлом веке было отмечено, что в процессе лечения ожога обязательно происходит снижение чувствительности раневой микрофлоры к антибиотикам: уже через 1-2 недели после ожога флора оказывалась устойчивой к местно применяемому пенициллину и через 2-3 недели - к синтомицину [1]. Появление устойчивых к антибиотикам патогенов сделало лечение инфицированных ожоговых ран еще более сложным [2]. В связи с этим возрастает необходимость разработки лекарственных основ для терапии ожогов с антибактериальной активностью. К сожалению, гидрогель, входящий в основу большинства перспективных раневых покрытий, сам по себе такими свойствами не обладает [3]. Кроме того, в первую фазу ожогасформировавшийся под гидрогелевой повязкой экссудат содержит высокие концентрации протеиназ и медиаторов воспаления, что приводит к мацерации кожи [4], торможению репаративных процессов и росту глубины альтерации тканей, микроклимат тканей становится благоприятным для раневых бактериальных инфекций, что формирует резервуар внутрибольничной инфекции [5].
Цель: исследовать бактерицидные свойства ксерогеля нейтрального гидрозоля TiO2по отношению к клиническим штаммам Staphylococcusaureus209 Pи Escherichiacoli 292-116.
Материалы и методы исследования. Синтез ксерогеля был осуществлен в Международном научном центре SCAMT (SolutionChemistryofAdvancedMaterialsandTechnologies/ Растворная химия передовых материалов и технологий) Национального исследовательского университета ИТМО.
Воздействие ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля диоксида титана было исследовано invitroна штаммах грамположительных (Staphylococcusaureus209 P) и грамотрицательных (Escherichiacoli292-116) культур. Антибактериальные свойства препарата были исследованы методами диффузии в агар и в суспензиях клеток [6].
Для реализации первого метода препарат наносили на предварительно засеянные бактериальные газоны на агаризованную среду Lysogenybroth (LB), которая является «золотым стандартом» для выращивания культур Escherichiacoli292-116, и инкубировали 24 ч при 37° С. Через сутки производили учет диаметра зон ингибирования роста вокруг участка с препаратом.
При использовании второго метода ксерогель на основе нейтрального гидрозоля диоксида титана добавляли в разбавленные суточные культуры бактерий до концентрации 106 кл/мл в жидкой питательной среде LBв соотношениях 1:1, 1:5 и 1:10. Исследуемые образцы инкубировали в шейкере-инкубаторе при температуре 37° С при 200 об/мин на протяжении 24 ч. Оценку бактериального роста производили с использованием спектрофотометра «Cary8454 UV-Vis» («AgilentTechnologies», США) по изменению оптической плотности клеточной суспензии при длине волны 600 нм. Дополнительно полученные суспензии высевали на плотную питательную среду LBдля определения количества колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 мл [7, 8]. Все исследования были проведены по 6 раз.
Эксперимент, одобренный Этическим комитетом (протокол №4 от 25.10.17 г.) и выполненный в соответствии с соблюдением «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных», invivoпроводили на 30 крысах-самцах Вистар массой 200-220 г.
За 3 суток до моделирования ожоговой травмы соответствующий участок кожи в области спины крысы выбривали машинкой для стрижки животных. Термические ожоги моделировали при помощи медного диска, нагретого до температуры 200° С, диаметром 2 см2. Последний помещали на кожу межлопаточной области анестезированного золетилом животного на 10 с. Анестезию выполняли в дозе 15 мг/кг живого веса. Через сутки на месте ожогов формировалась раневая поверхность в виде изъязвлений, заполненных некротическими массами, что соответствует ШБ степени ожога у человека. Экспериментальных крыс выводили из исследования внутримышечной передозировкой золетила.
Всех животных, участвовавших в эксперименте, разделили на 3 группы по 10 особей в каждой:
1 группа - контрольная. Заживление ожогового дефекта у этой группы животных происходило без участия каких-либо препаратов;
2 группа - препарата сравнения. После моделирования патологии особям данной группы с лечебной целью на поверхность раны ежедневно наносили препарат сравнения аргосульфан как достаточно изученный при моделировании ожогов [9];
3 группа - экспериментальная. После моделирования патологии с лечебной целью на поверхность раны ежедневно наносиликсерогель оксида титана в дозе 0,2 мл / 100 г. массы тела животного.
Степень обсемененности определяли стандартными методами через 1, 7, 14 и 21 сутки после начала эксперимента: микроскопирование окрашенных по Граму мазков; посев и культивирование на питательных средах (культуральные и фенотипические признаки). КоличествоКОЕ в 1 мл, отделяемого ран устанавливали на 1, 3, 7 и 14 сутки после моделирования подсчетом макроколоний, выросших на агаризованных и полуагаризованных питательных средах [7].
На основании первичных данных определяли среднее, среднеквадратичное отклонение, статистическую значимость различия данных - при помощи U-критерия Манна-Уитни (р < 0,05).
Результаты исследования и их обсуждение. Полученные данные свидетельствуют о выраженной антибактериальной активности ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля диоксида титана. На рисунке 1 видно, что при увеличении концентрации препарата количество живых клеток падает. Результаты высевов на плотную среду суспензий на 90% подтвердили результаты спектрофотометрического анализа. В отличие от контроля и образцов 1:10 и 1:5, небольшие показания оптической плотности клеточных суспензий после инкубации с препаратом в соотношении 1:1 не подтвердились результатами высевов на плотную питательную среду. Таким образом, в соотношении 1:1 к суспензии клеток ксерогель на основе нейтрального гидрозоля диоксида титана полностью подавляет жизнедеятельность бактерий. В этом соотношении активное вещество препарата оксида титана присутствует в растворе в концентрации не более 5%.
Результаты анализа антибактериальной активности препарата методом диффузии в агар также подтвердили полученные результаты: в концентрации ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля диоксида титана наблюдаются обширные зоны ингибирования роста бактериальных газонов Staphylococcusaureus209 Pи Escherichiacoli 292-116, составляющие в среднем 3-4 мм (рис. 2).
Рис. 1. Антибактериальная активность ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля диоксида титана
Против Staphylococcusaureus209 Pи Escherichiacoli 292-116:
Оптическая плотность бактериальных суспензий (кл/мл при оптической плотности образца, измеренной на длине волны 600 нм) и КОЕ/мл
Fig. 1. Antibacterial activity of a xerogel based on neutral titanium dioxide hydrosol against Staphylococcus aureus 209 P and Escherichia coli 292-116: optical density of bacterial suspensions (cells/ml at optical density of the sample, measured at a wavelength of 600 nm) and CFU/ml
ксерогель раневый противоожоговый терапия
Рис. 2. Результаты анализа антибактериальной активности препарата методом диффузии в агар: зоны ингибирования на бактериальных газонах Staphylococcusaureus209 Pи Escherichiacoli 292-116.
Разбавление препарата: a, d - 1:10, b, e - 1:5, c, f - 1:1
Fig. 2. Results of the analysis of the antibacterial activity of the preparation by the agar diffusion method: zones of inhibition on bacterial lawns Staphylococcus aureus 209 P and Escherichia coli 292-116. Dilution of the drug: a, d -1:10, b, e - 1:5, c, f - 1:1
Отличительной особенностью ксерогеля является основа из сшитых полимеров, из которых удалена водная фаза, что отличает его от гидрогеля, это приводит к снижению пористости, давления внутри ксерогеля и снижению вязкости. Поверхностное натяжение в ксерогеле исчезает, а коэффициент диффузии при этом получает очень высокое значение. Это формирует целый ряд особенностей, отличающих ксерогели от гидрогелей, что вызывает интерес исследователей биомедицинской сферы применения [10]. Бактерицидная активность пленок оксида титана объясняется фотокаталитическим эффектом, который значительно усиливается в форме ксерогеля [11, 12] за счет вышеописанных свойств последнего. Благодаря этому ксерогели получают важное преимущество - возможность использовать для достижения бактерицидных эффектов invivoвидимое излучение вместо химических реагентов [13], что снижает метаболическую нагрузку на организм ожогового пациента. Рассмотренные в работе в качестве тестового объекта Staphylococcusaureus209 Pи Escherichiacoli 292-116 являются наиболее характерными и типичными грамположительными и грамотрицательными представителями микробиоты кожи, инфицирующими раневую поверхность.
При исследовании обсемененности раневых поверхностей обращает на себя внимание значительное снижение КОЕ по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы животных, получавших препарат сравнения аргосульфан на 3 сутки после эксперимента (табл.). Показатели экспериментальных групп также были ниже данных группы контроля. В дальнейшем наибольшее снижение КОЕ в 1 мл смыва с раневой поверхности отмечалось у животных экспериментальной группы. Разница постепенно нарастала с увеличением времени после операции и к 14 суткамв экспериментальных группах достигала более чем 3-кратного снижения по сравнению с аналогичными значениями группы контроля. Также показатели экспериментальных групп были достоверно ниже показателей животных, получавших препарат сравнения аргосульфан. Вышеописанные изменения могут характеризовать постепенное нарастание защитного эффекта ксерогеля титана, которое, вероятно, имеет в своей основе не только непосредственный бактерицидный эффект (он проявляется на 3 сутки после моделирования ожогового дефекта), но и постепенный рост собственных защитных свойств раневой поверхности, включающих в себя барьерные, бактерицидные и иммунные компоненты, что проявляется в более интенсивном снижении степени обсемененности раневой поверхности в экспериментальных группах по сравнению с группой животных, получавших аргосульфан на 7 и 14 сутки эксперимента.
Зависимости степени обсемененности раневой поверхности от времени (количество КОЕ в 1 мл) Table. Dependences of the degree of seeding of the wound surface on time (Number of CFU in 1 ml)
|
Группа животных |
Сутки эксперимента |
||||
|
1 |
3 |
7 |
14 |
||
|
Контрольная группа |
99 ± 6 |
180 ± 9 |
410 ± 8 |
380 ± 6 |
|
|
Группа сравнения |
104 ± 6 |
10 ± 12* |
280±11* |
180 ± 7* |
|
|
Экспериментальная группа |
97 ± 6 |
50 ± 14# |
240 ± 6# |
110 ± 6# |
Примечания:* - различия с контрольной группой достоверны (р < 0,05); # различия с группой сравнения достоверны (р < 0,05)
Notes:* - Differences with the control group are significant (p < 0,05); # differences with the comparison group are significant (p < 0,05)
Хотя полученные данные о собственной антимикробной эффективности ксерогеля оксида титана не позволяют отнести его к антисептикам, необходимо учитывать доказанный синергетический эффект наноматериалов оксида титана в сочетании с антибиотиками на Pseudomonasaeruginosaкак пример антибиотикорезистентного микроорганизма [14]. Полученные результаты о росте эффективности ксерогеля титана с увеличением времени эксперимента согласуются с исследованиями [15], демонстрирующими стимуляцию ангиогенеза, пролиферацию фибробластов и образование грануляционной ткани под влиянием наночастиц диоксида титана у животных с ожоговой раной. Об особом влиянии наночастиц оксида титана на формирование коллагеновых волокон, приводящее к появлению более полноценного рубца, указано в исследовании A. Nikpasand, R.P. Mohammad[16]. Большую роль в этом играет мезопористая структура поверхности этого класса соединений [15]. Именно эти механизмы отмечены авторами в качестве преимущества исследуемого наноматериала по отношению к группе животных, получавших сульфадиазин серебра [17]. Ранее с использованием аналогичной животной модели термического ожога ШБ степени была показана более интенсивная активация базальных клеток эпидермиса, а также более полноценное восстановление ангиоархитектоники раневого дефекта при ежедневном нанесении ксерогеля оксида титана на раневой дефект по отношению к структурным изменениям в тканях раны животных, получавших аргосульфан [18].
Исходя из полученных результатов исследования антимикробных свойств ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля оксида титана, можно заключить, что препарат обладает выраженными антибактериальными свойствами против грамположительных и грамотрицательных видов бактерий. Наибольший эффект на микроорганизмы может быть достигнут при разбавлении не более, чем 1:1. Способ применения ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля оксида титана позволяет достичь этих концентраций в раневой поверхности и не предполагает существенного разбавления в процессе использования. Данные, полученные в эксперименте invivo, демонстрируют пролонгированный антибактериальный эффект, выраженность которого нарастает по мере увеличения срока лечения препаратом.
Список источников
1. Алексеев А.А., Бобровников А.Э., Крутиков М. Г Местное использование антимикробных средств для лечения ожоговых ран // Комбустиология. (электронный журнал). 2011. №45. URL: http://combustiolog.ru/journal/mestnoe-ispol-zovanie-antimikrobny-h-sredstv-dlya-lecheniya-ozhogovy-h-ran/.
2. Kaur P., Gondil V S, Chhibber S. A novel wound dressing consisting of PVA-SA hybrid hydrogel membrane for topical delivery of bacteriophages and antibiotics // International journal of pharmaceutics. 2019. Vol. 572. 118779. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.118779.
3. Ковальчук А.О. Морфометрические показатели кожи животных с экспериментальной ожоговой травмой при проведении раннего хирургического лечения с использованием гидрогелевых повязок и полиуретановых адсорбентов. // Новости хирургии. 2016. Т. 24, №2. С. 109-119.
4. Rizk А.Н., El-Shishtawy M., Al-Kholy A.F. Tissue Extract Fluid Cytokine Levels as Markers for Wound Vitality: An Experimental Comparative study // Journal of American Science. 2013. Vol. 9, №1. P. 188-193.
5. Алмазов А.И. Патогенетическое обоснование выполнения хирургической дермабразии при ожогах: дис…. канд. мед. наук. СПб., 2017. 160 с.
6. Кулешова С.И. Определение активности антибиотиков методом диффузии в агар // Ведомости Научногоцентра экспертизы средств медицинского применения. 2015. №3. С. 13-17
7. Федота Н.В., Лукьянова Д.А. Влияние мазей на основе серебра и цинка на регенерацию кожи при моделировании термических ожогов // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2014. №6 (50). С. 77-78.
8. Краснолуцкая В.Н., Сесерова Д.В. Современные подходы к лечению гнойных ран // Центральный научный вестник. 2017. Т. 2, №5. С. 10-12.
9. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.Н. Часть первая. М.: Гриф и К, 2013. 944 c.
10. Pramanik R., Ganivada B., Ram F., Shanmuganathan K., Arockiarajan A. Influence of nanocellulose on mechanics and morphology of polyvinyl alcohol xerogels // Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials. 2018. Vol. 90. P. 275-283. doi:10.1016/jjmbbm.2018.10.024.
11. Bonnefond A., Gonzalez E., Asua J.M., Leiza J.R., Kiwi J., Pulgarin C., Rtimi S. New evidence for hybrid acrylic TiO2 films inducing bacterial inactivation under low intensity simulated sunlight // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2015. Vol. 135. P. 1-7.
12. Rtimi S., Pulgarin C., Sanjines R., Nadtochenko V., Lavanchy J.C., Kiwi J. Preparation and mechanism of Cu-decorated TiO2-ZrO2 films showing accelerated bacterial inactivation // ACS Applied Materials & Interfaces. 2015. Vol. 7. P. 12832-12839.
13. Dunnill C.W., Ansari Z., Kafizas A., Perni S., Morgan D.J., Wilson M., Parkin I.P. Visible light photocata - lysts-N-doped TiO2 by sol-gel, enhanced with surface bound silver nanoparticle islands // Journal of Materials Chemistry. 2011. Vol. 21 (32). P. 11854-11861.
14. Ahmed F.Y. Farghaly Aly U., Abd El-Baky R.M., Waly N.G.F.M. Comparative Study of Antibacterial Effects of Titanium Dioxide Nanoparticles Alone and in Combination with Antibiotics on MDR Pseudomonas aeruginosa Strains // International journal of nanomedicine. 2020. Vol. 15. P. 3393-3404. doi:10.2147/IJN.S246310.
15. Javanmardi S., Ghojoghi A., Divband B., Ashrafi J. Titanium Dioxide Nanoparticle/Gelatin: A Potential Burn Wound Healing Biomaterial // Wounds. 2018. Vol. 30 (12). P. 372-379.
16. Nikpasand A., Parvizi M.R. Evaluation of the Effect of Titatnium Dioxide Nanoparticles/Gelatin Composite on Infected Skin Wound Healing; An Animal Model Study // Bulletin of emergency and trauma. 2019. Vol. 7, no. 4. P. 366-372. doi: 10.29252/beat-070405.
17. Iglin V.A., Sokolovskaya O.A., Morozova S.M., Kuchur O.A., Nikonorova V.G., Sharsheeva A., Chrish - top V.V., Vinogradov A.V. Effect of Sol-Gel Alumina Biocomposite on the Viability and Morphology of Dermal Human Fibroblast Cells // ACS Biomaterial Science and Engineering. 2020. Vol. 6. P. 4397-4400. doi 10.1021/acsbiomaterials.0c00721
18. Дуданов И.П., Виноградов В.В., Криштоп В.В., Никонорова В. Г Сравнительная характеристика ранозаживляющего эффекта ксерогеля на основе нейтрального гидрозоля диоксида титана для терапии ожоговых ран // Исследования и практика в медицине. 2021. T. 8, №1. C. 30-39. doi: 10.17709/2409-2231-2021-8-1-3.
References
1. Alekseev A.A., Bobrovnikov A.E., Krutikov M.G. Topical use of antimicrobial agents for the treatment of burn wounds. Kombustiologiya = Combustiology. 2011; (45). URL: http://combustiolog.ru/journal/mestnoe-ispol - zovanie-antimikrobny-h-sredstv-dlya-lecheniya-ozhogovy-h-ran/. (In Russ.).
2. Kaur P., Gondil V. S, Chhibber S. A novel wound dressing consisting of PVA-SA hybrid hydrogel membrane for topical delivery of bacteriophages and antibiotics. International journal of pharmaceutics. 2019; 572: 118779. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.118779.
3. Kovalchuk A.O. Morphometric parameters of the skin of animals with experimental burn injury during early surgical treatment using hydrogel dressings and polyurethane adsorbents. Novosti khirurgii = News of surgery. 2016; 24 (2): 109-119. (In Russ.).
4. Rizk А.Н., El - Shishtawy M., Al-Kholy A.F. Tissue Extract Fluid Cytokine Levels as Markers for Wound Vitality: An Experimental Comparative study. Journal of American Science. 2013; 9 (1): 188-193.
5. Almazov A.I. Pathogenetic substantiation of surgical dermabrasion in case of burns. Thesis of Candidate of Medical Sciences. Saint Petersburg; 2017. 160 р. (In Russ.).
6. Kuleshova S.I. Determination of the activity of antibiotics by diffusion into the agar / S.I. Kuleshova. Ve - domosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Bulletin of the Scientific Center for the Examination of Medicinal Products. 2015; (3): 13-17. (In Russ.).
7. Fedota N.V. Influence of ointments based on silver and zinc on skin regeneration in the simulation of thermal burns. Izvestiya Orenburgskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta = Proceedings of the Orenburg State Agrarian University. 2014; (6 (50)): 77-78. (In Russ.).
8. Krasnolutskaya V.N., Seserova D.V. Modern approaches to the treatment of purulent wounds. Tsentral'nyy nauchnyy vestnik = Central Scientific Herald. 2017; 2 (5): 10-12. (In Russ.).
9. Mironov A.N., eds. Guidelines for preclinical studies of drugs. Part one. Moscow: Grif and K; 2013. 944 р. (In Russ.).
10. Pramanik R., Ganivada B., Ram F., Shanmuganathan K., Arockiarajan A. Influence of nanocellulose on mechanics and morphology of polyvinyl alcohol xerogels. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials. 2018; 90: 275-283 doi:10.1016/j.jmbbm.2018.10.024.
11. Bonnefond A, Gonzalez E., Asua J.M., Leiza J.R., Kiwi J., Pulgarin C., Rtimi S. New evidence for hybrid acrylic TiO2 films inducing bacterial inactivation under low intensity simulated sunlight. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2015; 135: 1-7.
12. Rtimi S., Pulgarin S., Sanjines R., Nadtochenko V., Lavanchy J.C., Kiwi J. Preparation and mechanism of Cu-decorated TiO2-ZrO2 films showing accelerated bacterial inactivation. ACS Applied Materials & Interfaces. 2015; 7: 12832-12839.
13. Dunnill C.W., Ansari Z., Kafizas A., Perni S., Morgan D.J., Wilson M., Parkin I.P. Visible light photocata - lysts-N-doped TiO2 by sol-gel, enhanced with surface bound silver nanoparticle islands. Journal of Materials Chemistry. 2011; 21 (32): 11854-11861.
14. Ahmed F. Y Farghaly Aly U., Abd El-Baky R.M., Waly N.G.F.M. Comparative Study of Antibacterial Effects of Titanium Dioxide Nanoparticles Alone and in Combination with Antibiotics on MDR Pseudomonas aeruginosa Strains. International journal of nanomedicine. 2020; 15: 3393-3404. doi:10.2147/IJN.S246310.
15. Javanmardi S., Ghojoghi A., Divband B., Ashrafi J. Titanium Dioxide Nanoparticle/Gelatin: A Potential Burn Wound Healing Biomaterial. Wounds. 2018; 30 (12): 372-379.
16. Nikpasand A., Parvizi M.R. Evaluation of the Effect of Titatnium Dioxide Nanoparticles/Gelatin Composite on Infected Skin Wound Healing; An Animal Model Study. Bulletin of emergency and trauma. 2019; 7 (4): 366-372. doi: 10.29252/beat-070405.
17. Iglin V.A., Sokolovskaya O.A., Morozova S.M., Kuchur O.A., Nikonorova V G., Sharsheeva A., Chrish-
top V.V., Vinogradov A. V Effect of Sol-Gel Alumina Biocomposite on the Viability and Morphology of Dermal Human Fibroblast Cells. ACS Biomaterial Science and Engineering. 2020; 6: 4397-4400
18. Dudanov I. P, Vinogradov V. V!, Chrishtop V! V, Nikonorova V.G. Comparative characteristics of the wound healing effect of xerogel based on neutral titanium dioxide hydrosol for the treatment of burn wounds. Issledo - vaniya i praktika v meditsine = Research and practice in medicine. 2021; 8 (1): 30-39. doi: 10.17709 / 2409-22312021-8-1-3. (In Russ.)
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Организационные принципы и условия проведения экстракорпоральной детоксикации при хирургическом эндотоксикозе, ее основные этапы. Основные принципы антибактериальной терапии, оценка клинического эффекта. Средства и способы иммуноориентированной терапии.
реферат [27,2 K], добавлен 05.10.2009Задачи этиотропной, антибактериальной, противовирусной терапии. Детоксикация и дезинтоксикация организма. Инфекционно-токсический шок и энцефалопатия. Острая дыхательная и печеночная недостаточность. Преренальные формы острой почечной недостаточности.
реферат [23,8 K], добавлен 30.11.2009Описание анатомического строения и функций тканей пародонта. Этиология и патогенез пародонтита, особенности его классификации при воспалении и дистрофии. Характеристика современных терапевтических методов и средств местной терапии при лечении пародонтита.
реферат [1,5 M], добавлен 27.06.2011Особенности постановки диагноза: хронический эндометрит, двусторонний сальпингоофорит с местной реакцией, стадия инфильтрации. Нарушение менструальной функции по типу ациклических кровотечений. Характеристика плана обследования и гормональной терапии.
история болезни [25,0 K], добавлен 30.03.2010Характеристика действия основных групп антибиотиков на организм человека. Анализ факторов уменьшения эффективности антибактериальной терапии. Рассмотрение принципов разумного применения антибиотиков в историческом, бытовом и академическом аспектах.
реферат [38,3 K], добавлен 07.04.2010Понятие ожогов как повреждения тканей, вызванного воздействием термической, химической, электрической или лучевой энергии. Классификация ожогов по этиологии и локализации. Определение площади ожоговой поверхности. Оказание первой помощи, лечение.
презентация [13,2 M], добавлен 28.03.2014Методы местной анестезии: терминальная, инфильтрационная, проводниковая, плексусная, эпидуральная, спинальная, комбинированная. Основные фармакологические средства для достижения местной анестезии. Каудальная, регионарная анальгезия морфиномиметиками.
реферат [18,4 K], добавлен 27.10.2009Изучение этапов местной терапии в лечении некоторых дерматозов. Номенклатура и характер форм, используемых в дерматологии и косметологии. Роль фитотерапии в дерматологии и косметологии. Маркетинговое исследование применяемых препаратов и средств.
дипломная работа [191,9 K], добавлен 08.07.2013Клинические проявления и классификация пневмоний: внебольничные, нозокомиальные, у новорожденных - внутриутробные (врожденные) и постнатальные. Показания для госпитализации детей с пневмониями. Принципы антибактериальной терапии. Лекарственные препараты.
презентация [166,7 K], добавлен 08.09.2016Основные принципы антибиотикотерапии. Алгоритм проведения антибактериальной терапии при инфекции нижних и верхних мочевых путей. Лечение рецидивов ИМП. Принципы лечения острого пиелонефрита, бессимптомной бактериурии, острого неосложненного цистита.
презентация [328,6 K], добавлен 23.02.2016Оценка фармакоэкономической эффективности антибактериальной терапии у пациентов с диагнозом внебольничная пневмония. Рассмотрение антибиотиков, наиболее часто применяемых при внебольничной пневмонии. Динамика рентгенологической картины на фоне лечения.
презентация [330,8 K], добавлен 14.04.2015Инфузионно-трансфузионная терапия как один из важнейших, патогенетически обусловленных компонентов интенсивной терапии раневой и травматической болезни. Методы построения эффективной коррекции синдрома острой гиповолемии при лечении огнестрельной травмы.
практическая работа [27,5 K], добавлен 12.12.2009История развития лекарственных форм. Номенклатура и классификация лекарственных форм. Порошки и их производные. Капсулы, облатки, таблетки. Оригинальные формы лекарственных средств на основе порошков. Современные лекарственные формы на основе порошков.
курсовая работа [65,2 K], добавлен 13.03.2016Изучение сущности местной анестезии. Характеристика местных анестетиков, их видов и механизма действия. Особенности подготовки к местной анестезии. Отличительные черты терминальной, инфильтрационной анестезии. Новокаиновые блокады по А.В. Вишневскому.
реферат [24,2 K], добавлен 17.05.2010Общие положения арт-терапии. Создание клиентом визуальных образов. Связь художественного творчества человека с его психическим развитием. Основные виды и формы арт-терапии. Сочетание разных видов экспрессивной терапии. Фактор художественной экспрессии.
контрольная работа [36,4 K], добавлен 28.01.2017Общая характеристика титана и свойства некоторых его сплавов. Применение титана для производства хирургических имплантатов, медицинских инструментов и аппаратуры. Восстановление анатомической формы и физиологических функций зуба с помощью имплантата.
презентация [782,0 K], добавлен 23.05.2014Изучение химиотерапевтических веществ, объединённых в группу антибиотиков. Действие лекарств, образуемых при биосинтезе микроорганизмов. Исследование стратегии антибактериальной терапии и путей преодоления резистентности микроорганизмов к антибиотикам.
презентация [5,7 M], добавлен 08.06.2017Антимикробная химиотерапия. Группы и классы антимикробных лекарственных средств. Этиотропная, эмпирическая терапия. Профилактическое применение антибактериальных препаратов. Алгоритм назначения антибиотиков. Определение чувствительности к антибиотику.
презентация [3,7 M], добавлен 23.11.2015Изучение проблемы лечения заболеваний органов дыхания. Описание повышения эффективности терапии и минимизации побочных эффектов лекарственных средств с помощью ингаляционной терапии. Превращение раствора лекарственного средства в аэрозоль небулайзером.
презентация [6,6 M], добавлен 03.07.2015Общее понятие об оккупациональной терапии. Направление реабилитационных мероприятий в процессе оккупациональной терапии неврологических больных. Восстановление чувствительности, лечебные меры и компенсаторная терапия при двигательных нарушениях.
реферат [22,1 K], добавлен 07.04.2013
