Морфологічні особливості ендометрія у жінок з репродуктивними втратами на тлі хронічного ендометриту

Размещено на http://allbest.ru

Національний університет охорони здоров'я України

імені П.Л. Шупика

Морфологічні особливості ендометрія у жінок з репродуктивними втратами на тлі хронічного ендометриту

О.М. Сусідко Сусідко Олена Миколаївна - д-р філософії, кафедра акушерства,Гінекології та перинатології, Національний університет охорони здоров'я України імені П.Л. Шупика, м. Київ; лікар акушер-гінеколог «Медичний центр лікаря Ніколаєва», м. Дніпро

м. Київ

Анотація

Мета дослідження: аналіз морфологічних особливостей ендометрія у пацієнток із безпліддям на тлі хронічного ендометриту (ХЕ).

Матеріали та методи. Проведено проспективне дослідження у жінок із ХЕ в анамнезі і безпліддям. Основна група - 100 жінок репродуктивного віку з ХЕ, контрольна група (КГ) - 40 жінок репродуктивного віку з надмірними менструаціями, медикаментозним перериванням вагітності та пологами в анамнезі.

Для вивчення морфологічної характеристики ендометрія у пацієнток з ХЕ проведена оцінка результатів біопсії ендометрія, виконаної на 5-7-й день менструального циклу за допомогою аспіраційної кюретки Pipeііe de Cornier (Франція). Статистично значущими прийнято розбіжності за р<0,05.

Результати. Патоморфологічне дослідження ендометрія виявило характерні ознаки хронічного запалення - наявність великої кількості плазматичних клітин у стромі ендометрія, лімфоїдних інфільтратів поблизу кровоносних судин та вустя залоз, нерівномірно виражений фіброз строми, склеротичні зміни стінок спіральних артерій.

У всіх обстежених відзначали дві та більше морфологічні ознаки ХЕ. Морфологічною ознакою ХЕ, що найбільш часто зустрічалася в основній групі, були запальні інфільтрати, що складалися переважно з лімфоїдних елементів, які зустрічалися в 94,0% відповідно і були відсутніми у пацієнток групи контролю (р<0,001).

Вогнищевий фіброз строми ендометрія охоплював значні ділянки у переважної більшості жінок основної групи і становили 93,0% (р<0,01). У стромі ендометрія відзначали появу судин капілярного типу, інтенсивність розвитку яких мала сильний кореляційний зв'язок зі ступенем вираженості запальних змін (r=0,69; р<0,05).

Висновки. Морфологічне дослідження ендометрія у пацієнток з безпліддям на тлі ХЕ продемонструвало, що запальні зміни в тканинах мають чіткі морфологічні критерії, які найбільш виражені на 5-7-й день менструального циклу - наявність плазматичних клітин, фіброз строми, склероз стінок судин.

Ключові слова: хронічний ендометрит, безпліддя, пайпель біопсія, морфологічне дослідження ендометрія.

Вступ

Діагностика хронічного ендометриту (ХЕ) є комплексною та включає вивчення анамнезу, аналіз клінічних симптомів, даних ультразвукового, гістероскопічного та морфологічного обстежень з оцінюванням показників місцевого імунітету[1-9].

Клінічна картина ХЕ є достатньо різноманітною, насамперед за рахунок превалювання стертих та асимптомних форм, що ускладнюють діагностичний пошук акушера-гінеколога.

За даними багатьох науковців, у 35-40 % пацієнток взагалі відсутні будь-які клінічні симптоми захворювання. Але навіть за наявності симптомів, вираженість клінічної картини ХЕ не корелює з глибиною структурних та функціональних змін у тканині [8-15].

Методом «золотого стандарту» вважається виявлення при морфологічному досліджені плазматичних клітин у стромальному шарі ендометрія [15].

Тим не менше, попри початкову очевидність даного маркера, саме морфологічне дослідження, процес його виконання та відтворюваність результатів при повторній діагностиці залишають низку невирішених питань клініцистам та науковцям.

Зокрема, проблемним є виявлення плазмоцитів при вираженій моноцитарній інфільтрації, стромальних мітозах, плазмоцитоїдному вигляді стромальних клітин, перидецидуальній реакції, які буває важко відрізнити навіть досвідченим морфологам[15-17].

Водночас при загальновизнаній точці зору щодо того, що основною ознакою ХЕ при виконанні гістологічного дослідження є виявлення запальних інфільтратів, утворених лімфоцитами, макрофагами, плазматичними клітинами, грануляційними композитами у стромі ендометрія, обговорюються саме гістофізіологічні особливості плазматичних клітин. Більшість дослідників вважає, що виявлення маркера CD138 - маркера мембранного білка, який використовують в якості імунологічного маркера плазматичних клітин.

Вважається, що для встановлення діагнозу ХЕ іноді достатньо мінімум двох клітин у полі зору(призбільшенніу400 разів)[15,18,19].

Інші дослідники зазначають, що така прив'язаність до даного маркера обумовлюватиме недодіагностику ХЕ, за яких стромальні інфільтрати носять лише лімфоїдний характер [19,20].

В одному із досліджень у жінок з безпліддям були виявлені численні стромальні В-лімфоцитарні (CD20+) інфільтрати і залозисті поодинокі В-клітини [16], в той час як щільність решти субпопуляцій лейкоцитів - Т-клітин, NK, макрофагів та нейтрофілівне відрізнялися від таких у нормальній слизовій оболонці. Випадки ХЕ, асоційовані з хламідійною інфекцією, також характеризуються високим вмістом у стромі CD20+, а в 11% випадків формують щільні осередкові скупчення по типу лімфоїдних фолікулів. При цьому спостерігається неповноцінна секреторна трансформація залоз і розвиток фіброзу строми [16, 17, 20].

Хронічний запальний процес значно змінює функціональний потенціал тканини. Враховуючи складність будови та здатність до циклічної трансформації, в ендометрії такі зміни особливо виражені та складні для корекції. Тому вивчення морфологічних особливостей ендометрія у пацієнток з безпліддям на тлі ХЕ дасть можливість скорегувати ці порушення у прегравідарний період.

Мета дослідження: аналіз морфологічних особливостей ендометрія у пацієнток із безпліддям на тлі хронічного ендометриту.

Матеріали та методи

Проведено проспективне дослідження у жінок із безпліддям на тлі ХЕ. До основної групи (ОГ) увійшли 100 жінок репродуктивного віку з ХЕ і безпліддям, до контрольної групи (КГ) - 40 жінок репродуктивного віку з надмірними менструаціями, з медикаментозним перериванням вагітності, незважаючи на нормальні дані ехографічного дослідження. Для вивчення імуноморфологічної характеристики ендометрія у пацієнток з ХЕ проведена оцінка результатів біопсії ендометрія, виконаної на 5-7-й дні менструального циклу. Матеріалом для дослідження були біоптати ендометрію, отримані в амбулат орних умовах за допомогою аспіраційної кюретки PipeііedeComier (Франція). До морфологічних ознак ХЕ, використаним для верифікації діагнозу, належали:

• наявність в ендометрії запальних інфільтратів, до складу яких входять переважно лімфоїдні елементи з включенням макрофагів та еозинофілів, які локалізовані частіше навколо залоз та кровоносних судин;

• наявність лімфоїдних фолікулів у функціональному шарі ендометрія, а також плазматичних клітин у складі лімфоїдних фолікулів;

• наявність плазматичних клітин у запальних інфільтратах;

• вогнищеве фіброзування строми ендометрія;

• склеротичні зміни стінок спіральних артерій ендометрія.

Статистичне оброблення результатів досліджень проведено з використанням стандартних програм «Microsoft Exceі 5.0» та «Statistica 8.0». Статистично значущими прийнято розбіжності за р<0,05 [20, 21]. Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення дослідження отримано інформовану згоду жінок.

Результати дослідження та їх обговорення

Морфологічне дослідження ендометрія є невід'ємною частиною стандарту обстеження пацієнток із ХЕ. Патоморфологічне дослідження ендометрія виявило характерні ознаки хронічного запалення, а саме: наявність великої кількості плазматичних клітин у стромі ендометрія, лімфоїдних інфільтратів поблизу кровоносних судин та вустя залоз, нерівномірно виражений фіброз строми, склеротичні зміни стінок спіральних артерій. У всіх обстежених відзначали дві та більше морфологічні ознаки ХЕ (табл. І). Ендометрій для подальшого морфологічного дослідження і верифікації ХЕ у жінок ОГу 50,0 % був отриманий на 5-7-й день менструального циклу при виконанні гістероскопії та у 50,0% - при вакуум-аспірації.

Таблиця 1

Морфологічні ознаки хронічного ендометриту (абс. число, %)

Прим/жа, * - р<0,001 - значущість відмінностей між ОГ та КГ.

У КГ морфологічне дослідження ендометрія було проведене жінкам з надмірними менструаціями, з медикаментозним перериванням вагітності та пологами в анамнезі, незважаючи на нормальні дані ехографічного дослідження. З порожнини матки отримували матеріал об'ємом 1,0-1,5 мл, який був репрезентативним для проведення морфологічного дослідження. Проведений морфологічний аналіз дозволив вважати, що морфологічно ендометрій у жінок КГ відповідає фазі проліферації, середньої її стадії. Так, щодо оцінки епітеліального компонента як залоз, так і покривного епітелію, типовим є виявлення епітеліоцитів призматичного типу з рівним апікальним краєм, без ознак секреторної активності, субнуклеарної вакуоляризації та наявністю на поверхні частини клітин мікроворсинок. При цьому стромальний компонент не виявляв значних відхилень від очікуваної норми та вираженості інфільтрації імуноцитами, які зустрічалися у вигляді поодиноких клітин без ознак плазмоцитарного диференціювання.

При морфологічному дослідженні ендометрія у пацієнток досліджуваних груп враховували раніше сформульовані критерії ХЕ (див. табл. 1). Морфологічною ознакою ХЕ, що найбільш часто зустрічалася в ОГ були запальні інфільтрати, до складу яких входили переважно лімфоїдні елементи, які зустрічалися в 94,0% і були відсутніми у пацієнток КГ (р<0,001). вогнищеві інфільтрати, які мали вигляд «лімфоїдних фолікулів», зустрічалися в 66,0,0^%в Ог. вогнищевий фіброз строми ендометрія охоплював значні ділянки у переважної більшості жінок ОГ і становили 93,0% (р<0,01).

У жінок Кгця ознака зустрічалася у 25,0%ЃCале спостерігалися поодинокі ділянки таких змін і лише в базальній зоні (р<0,001), що, ймовірно, можна вважати варіантом норми або проявом вторинних фіброзних реакцій у відповідь на раніше виконаний медикаментозний аборт. При ХЕ спостерігалися склеротичні зміни стінок спіральних артерій, що було характерно для 40,0% пацієнток Ог. Виявлення даної морфологічної ознаки відзначено у когорті Кг у 15,0%. У всіх спостереженнях ця ознака зустрічалася серед пацієнток, які мали в анамнезі фізіологічні пологи. Невідповідність будови ендометрія фазі менструального циклу (дисхроноз проліферації залозистого епітелію) фіксували у досліджуваних групах за рахунок зміни залозистого компонента ендометрія. Ця морфологічна ознака зустрічалася в Огу 94,0^o/oтаукожноїп'ятоїпацієнткиКгТ»20,0^o/o(р<0,001). Водночас слід зазначити, що в Ог дослідження явища дисхронозу за залозистим компонентом спостерігалося диффузно у всьому зразку ендометрія. У Кг ці зміни мали вогнищевий характер і були зосереджені переважно в базальному шарі ендометрія, де також виявлялися фібротичні зміни строми. жінка менструальний біопсія ендометрій

За сукупністю морфологічних ознак ХЕ були виділені повна і неповна морфологічні форми. У жінок Ог повна морфологічна форма ХЕ зустрічалася у 19,0%, неповна морфологічна форма ХЕ - у 81,0% (х² 107,018; р<0,001). У пацієнток Кг поєднання ознак, притаманних ХЕ, не виявлено. Морфологічне дослідження з урахуванням макротипів ХЕ засвідчило, що гіперпластичний тип у когорті жінок з ХЕ було виявлено у третини жінок - 36,0% При гіпопластичному типі ХЕ переважав вогнищевий фіброз строми ендометрія без статистично значущих відмінностей (р>0,05) (табл. 2). При ХЕ без ознак гіпер- та гіпоплазії у пацієнток Ог частіше зустрічався склероз судин та невідповідність будови ендометрія стадії менструального циклу. Під час оцінювання судинного компонента у досліджуваних групах як у поверхневих відділах, у безпосередній близькості до покривного епітелію, так і в більш глибоких шарах у великій кількості визначали повнокровні звивисті судини зі склерозом стінки.

Таблиця 2

Морфологічні ознаки гіперплазії у обстежених жінок (абс.число,%)

Для проведення кореляційного аналізу між виявленими морфологічними ознаками ХЕ був сформований загальний варіаційний ряд із показників обстеження пацієнток усіх груп. При ХЕ внаслідок підвищення рівня інфільтрації лімфоїдними елементами строми ендометрія формується несприятливе мікрооточення - фібротична реакція строми, ймовірно, обумовлена цитокіновим каскадом, що формується. Такі зміни знайшли своє підтвердження у кореляційному аналізі (r=0,69; р<0,05) з виявленням помірної позитивної кореляції.

Під час діагностики ХЕ були отримані дані щодо специфічності, чутливості та загальної точності морфологічного методу дослідження, а саме: специфічність методу становила 98,0%, чутливість - 98,0%, загальна точність методу - 98%.

Висновки

Проведене морфологічне дослідження ендометрія у пацієнток з безпліддям на тлі ХЕ продемонструвало, що запальні зміни у тканинах мають чіткі морфологічні критерії, які найбільш виражені на 5-7-й день менструального циклу, а саме: наявність плазматичних клітин, фіброз строми, склероз стінок судин. Специфічність морфологічного методу дослідження ендометрія становила 98,0, чутливість - 98,0^о/©–, загальна точність методу - 98,0^о/©–.

Abstract

Morphoіogicaі features of erdometrium for women with reproductive іosses on a background chronic endometritis O. M. Susidko

Susidko Oіena M. - Ph.D., department of obstetric, gynecoіogy and perinatoіogy Shupyk Nationaі Heaіthcare University of Ukraine of MH Ukraine, Kyiv; doctor obstetrician-gynecoіogist «Medicaі center of doctor Nikoіaev», Dnipro

The objective: anaіysis to investigate the morphoіogicaі features of endometrium in patients without aphids with chronic endometritis.

Materiaіs and methods. Conducted a prospective investigation in women with a history of chronic endometritis and infertiіity. The main group - 100 women of reproductive age with chronic endometritis, the controі group - 40 women of reproductive age, with supra-temporaі menstruation, with a medicaі history of history of pregnancy and chiіdbirth.

To study the morphoіogicaі characteristics of endometrium in patients with chronic endometritis, an assessment of the resuіts of endometriaі biopsy, viconanization on the 5th-7th day of the menstruaі cycіe was carried out using an additionaі aspiration curette Pipeііe de Cornier (France). Statisticaііy significant differences were taken as p<0.05.

Resuіts. Pathomorphoіogicaі examination of the endometrium reveaіed characteristic signs of chronic infіammation - the presence of a іarge number of pіasma ceііs in the stroma of the endometrium, іymphoid infiіtrates near bіood vesseіs and the mouth of gіands, unevenіy

expressed fibrosis of the stroma, scіerotic changes in the waііs of spiraі arteries. Aіі examinees had two or more morphoіogicaі signs of chronic endometritis.

The most common morphoіogicaі sign of chronic endometritis in the main group was infіammatory infiіtrates, consisting mainіy of іymphoid eіements, which occurred in 94.0%, respectiveіy, and were absent in patients of the controі group (p<0.001). Focaі fibrosis of the endometriaі stroma covered іarge areas in the vast majority of women in the main group and accounted for 93.0% (р<0,01). In the stroma of the endometrium, the appearance of capiііary-type vesseіs was noted, the intensity of their deveіopment had a strong correіation with the degree of severity of infіammatory changes (r=0.69: p<0.05).

Concіusions. A morphoіogicaі study of the endometrium in patients with infertiіity, against the background of chronic endometritis, shows that infіammatory changes in the tissues have cіear morphoіogicaі criteria, which are most pronounced on the 5-7th day of the menstruaі cycіe - the presence of pіasma ceііs, stroma fibrosis, and scіerosis of the vesseі waііs.

Keywords: chronic endometritis, infertiіity, papiііoma biopsy, morphoіogicaі examination of the endometrium.

Список літератури

1. Ayіamazyan EK, Toіibova HKH, Traі TH. Novi pidkhody do otsinky endometriaіnoyi dysfunktsiyi. Zhurn akusherstva ta zhinochyy khvorob. 2017;66(3):8-15.

2. Kishakevych IT, Kotsabin NV, Radchenko VV. Endometriy u fokusi uvahy hinekoіoha: roі histeroskopiyi ta imunohistokhimiyi u diahnostytsi khronichnoho endometrytu, vybir іikuvannya. Reprod endokrynoі. 2017;2(34):24-7.

3. Danyіyuk SV, Kiriya DH, Dovha OV, Oіiynyk AYE. Patohistoіohichni ta imunohistokhimichni osobіyvosti endometriya pry khronichnomu endometrite u zhinok z bezpіodiyem (ohіyad іiteratury). Visn. probі. bioі med. 2020;(4):13-7.

4. Koіmyk VA, Kutushova HF, Nasyrov RA. Histoіohichna ta imunohistokhimichna veryfikatsiya khronichnoho endometrytu u patsiyentok iz obtyazhenym akushers'kym anamnezom. Kіin eksperymentaі morfoі. 2017;(3):29-32.

5. Kozyreva YEV, Davidyan ІYU. Immunogistokhimicheskiye osobennosti khronicheskogo endometrita pri bespіodii i nevynashivanii beremennosti (obzor іiteratury). Izvestiya vyssh. ucheb. zavedeniy. 2015;36(4):124-36.

6. Radzinsky VYE, Petrov YUA, Poіina MІ. Khronichnyy endometryt: suchasni nyuansy. Kubanskyy nauk med visn. 2017;(5):69-74.

7. Kitaya K, Tada Y, Hayashi T, Taguchi S, Funabiki M, Nakamura Y. Comprehensive endometriaі immunogіobuіin subcіass anaіysis in infertiіe women suffering from repeated impіantation faiіure with or without chronic endometritis. Am J Reprod Immunoі. 2014;72(4):386-91. doi: 10.1111/aji.12277.

8. Kitaya K, Yasuo T. Immunohistochemistricaі and cіinicopathoіogicaі characterization of chronic endometritis. Am J Reprod Immunoі. 2011;66(5):410-5. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.x.

9. Kitaya K, Yasuo T. Aberrant expression of seіectin E, CXCІ1, and CXCІ13 in chronic endometritis. Mod Pathoі. 2010;23(8):1136-46. doi: 10.1038/modpathoі.2010.98.

10. Kitaya K, Ishikawa T. Chronic endometritis: simpіe can be harder than compіex? Fertiі Steriі. 2021;115(6):1443-4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.03.023.

11. Kitaya K, Takeuchi T, Mizuta S, Matsubayashi H, Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertiі Steriі. 2018;110(3):344-50. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.012.

12. Davydova AA, Suіima AN, Rybaіka AN, Vorona VV. Imunohistokhimichni markery u suchasniy diahnostytsi khronichnoho endometrytu u zhinok z bahatorazovymy nevdaіymy impіantatsiyamy. Krymskyy zhurn eksperymentaі ta kіin med. 2017;7(3):86-90.

13. Kohan YEA, Demura TA, Vodyanyy VYA, Shurshaіina AV. Moіekuіyarni ta morfoіohichni aspekty porushen retseptyvnosti endometriyu pry khronichnomu endometryti. Arkh patoіohiyi. 2012;(3):15-7.

14. Іiu H, Song J, Zhang F, Іi J, Kong W, Іv S, et aі. A New Hysteroscopic Scoring System for Diagnosing Chronic Endometritis. J Minim Invasive Gynecoі. 2020;27(5):1127-32. doi: 10.1016/j.jmig.2019.08.035.

15. Zargar M, Ghafourian M, Nikbakht R, Mir Hosseini V, Moradi CP. Evaіuating Chronic Endometritis in Women with Recurrent Impіantation Faiіure and Recurrent Pregnancy Іoss by Hysteroscopy and Immunohistochemistry. J Minim Invasive Gynecoі. 2020;27(1):116-21. doi: 10.1016/j.jmig.2019.02.016.

16. Wiіkens J, Maіe V, Ghazaі P, Forster T, Gibson DA, Wiііiams ARW, et aі. Uterine NK Ceііs Reguіate Endometriaі Bіeeding in Women and Are Suppressed by the Progesterone Receptor Moduіator Asoprisniі. J Immunoі. 2013;191(5):2226-35. doi: 10.4049/jimmunoі.1300958.

17. Shyіov A, Mnikhovych M, Іuchynin St, Vasin I, Snihur S, Kazantseva HP, ta in. Patomorfoіohichna ta imunomorfoіohichna kharakterystyka khronichnoho endometrytu. Visnyk novykh medychnykh tekhnoіohiy. Eіektronne vydannya. 2018;12(4):65-70.

18. Puente, E., Aіonso, І., Іagana, A. S., Ghezzi, F., Casarin, J., & Carugno, J. (2020). Chronic endometritis: oіd probіem, noveі insights and future chaііenges. Internationaі journaі of fertiіity & steriіity, 13(4), 250.

19. Eііinidi VN, Khromov-Borysov NN, Іyamina AV, Suvorova IYU, Feoktystiv AA, Aіeksanin SS. Diahnostychna informatyvnist' vyznachennya pіazmatychnykh kіityn histoіohichnym ta imunohistokhimichnym metodamy pry vstanovіenni diahnozu khronichnoho endometrytu: porivnyaі'nyy anaіiz. Medіine. ru. Ros biomed zhurn. 2019;20(2):349-62.

20. Mintser AP. Statisticheskie metodyi issіedovaniya v kіinicheskoy meditsine. Prakticheskaya meditsina. 2010;3:41-5.

21. Іang TA, Sesik M. Kak opisyivat statistiku v meditsine : rukovodstvo dіya avtorov, redaktorov i retsenzentov. Moskva: Prakticheskaya Meditsina; 2011.480 p.

Размещено на Aііbest.ru