Секреція фактора некрозу пухлин (TNF), трансформуючого фактора росту бета 1 (TGF рі) та природна цитотоксичність у хворих на злоякісні лімфоми з ураженням селезінки
Визначення концентрації TNF, TGF pi у плазмі у співвідношенні з їх продукцією мононуклеарами периферичної крові, МН з лімфатичних вузлів та МН з ураженої селезінки у хворих на НГЛ. Порівняння з показниками та з цитотоксичною активністю NK у цих тканинах.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 21.12.2023 |
| Размер файла | 28,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Секреція фактора некрозу пухлин (TNF), трансформуючого фактора росту бета 1 (TGF рі) та природна цитотоксичність у хворих на злоякісні лімфоми з ураженням селезінки
В.А. Барілка, В.Л. Матлан*, Ю.Л. Євстахевич,
І.Й. Євстахевич, В.Є. Логінський
ДУ «Інститут патології крові та трансфузійної медицини НАМН України», Львів * Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького
Резюме. Патогенетична роль TNF і TGF /31 у розвитку цитотоксичних ефектів і активності природних кілерів (NK) у лімфатичних вузлах (ЛВ) і ураженої лімфомою селезінки вивчені недостатньо. З цією метою порівнювали вміст TNF та TGFfil у плазмі крові і кондиціонованих живильних середовищах (КЖС) мононуклеарів периферичної крові (МНПК), мононуклеарів лімфатичних вузлів (МНЛВ) та мононуклеарів з тканини селезінки (МНС) у 10 пацієнтів з негоджкінською лімфомою (НГЛ) селезінки і 11 - з первинним ураженням лімфатичних вузлів. Визначення вмісту цитокінів проводили з допомогою біологічних методів. Отримані результати аналізували у взаємозв'язку з цитотоксичною активністю NK проти клітин еритомієлозу людини лінії К562, мічених Н3- метилтимідином. Встановлено, що індекс цитотоксичності (ІЦ) NK з МНС (29,275 ± 7,920)% був вірогідно вищий, ніж показники ІЦ NK з МНЛВ (15,855 ± 3,800)% і з МНПК (16,695 ± 2,260)%у хворих на НГЛ, (р < 0,1 в обох випадках). Показники ІЦ NK з МНЛВ перебували у незначній позитивній кореляції з концентрацією TNF у КЖС МНЛВ (r= 0,174) і статистично вірогідно корелювали з концентрацієюTGFв1 (r= 0,701). При цьому ІЦ NK МНПК хворих на НГЛ негативно корелював з концентрацією TNF у плазмі крові (r= -0,495) і концентрацією TNF у КЖС МНПК (r= -0,548). ІЦ NK з МНПК здорових осіб також перебував у негативній кореляції з концентрацією TNF у КЖС МНПК (r= - 0,442), однак рівень TNF у плазмі крові здорових осіб, на відміну від хворих на НГЛ, перебував у незначній позитивній залежності з активністю NK з МНПК (r= 0,271). ІЦ NK з МНПК при НГЛ перебував у позитивній залежності з концентрацією TGFfi1 у плазмі крові (r= 0,619) і в негативній - із вмістом TGFfi1 у КЖС МНПК (r= -0,620). Проведені дослідження можуть свідчити про важливу роль порушень співвідношення локальної секреції TNF та TGF fi1 МНПК, МНЛВ і МНС в регуляції імунної відповіді при НГЛ, зокрема, активності NK у протипухлинному захисті.
Ключові слова: TNF, TGFfi1, NK, лімфома, селезінка, лімфатичні вузли. лімфома селезінка лімфатичний вузол
СЕКРЕЦИЯ ФАКТОРА НЕКРОЗАОПУХОЛЕЙ (TNF), ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГ ОФАКТОРА РОСТА БЕТА 1 (TGF В1)
И ЕСТЕСТВЕННАЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ С ПОРАЖЕНИЕМ СЕЛЕЗЕНКИ
В.А. Барилка, В.Л. Матлан*, Ю.Л. Евстахевич,
И.И. Евстахевич, В.Е. Логинский
ГУ «Институт патологии крови и трансфузионной медицины НАМН Украины», Львов
*Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого
Резюме. Патогенетическая роль TNF и TGF fi1 в развитии цитотоксин- ческих эффектов и активности естественных киллеров (NK) в лимфатических узлах (ЛУ) и пораженной лимфомой селезенке изучены недостаточно. С этой целью сравнивали содержание TNF и TGF fi1 в плазме крови, кондициронованных питательных средах (КПС) мононуклеаров (МН) периферической крови (МНПК), МН лимфатических узлов (МНЛУ) и МН ткани селезенки (МНС) у 10 пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ) селезенки и 11 - с первичным поражением ЛУ. Определение содержания цитокинов выполнялось биологическими методами. Полученные результаты анализировались во взаимосвязи с цитотоксической активностью NK против клеток острого эритромиелоза человека линии К562, меченных Н3-метилтимидином. Установлено, что индекс цитотоксичности (ИЦ) NK из МНС (29,275 ± 7,920)% был достоверно выше, чем показатели ИЦ NK из МНЛУ (15,855 ± 3,800)% и МНПК (16,695 ± 2,260)% больных с НХЛ, (р < 0,1 в обоих случаях). Показатели ИЦ NK МНЛУ имели незначительную положительную корреляцию с концентрацией TNF в КПС МНЛУ (r=0,174) и статистически достоверно коррелировали с концентрацией TGF /31 (r= 0,701). При этом ИЦ NK из МНПК пациентов с НХЛ пребывал в отрицательной зависимости с содержанием TNF в плазме крови (r= - 0,495) и концентрацией TNF в КПС МНПК (r= - 0,548). ИЦ NK из МНПК у здоровых людей также отрицательно коррелировал с концентрацией TNF в КПС МНПК (r= - 0,442), однако уровень ТНЛв плазме крови здоровых лиц, в отличие от больных с НХЛ, пребывал в незначительной положительной корреляции с активностью NK из МНПК (r= 0,271). ИЦ NK из МНПК при НХЛ положительно коррелировал с концентрацией TGF f1 в плазме крови (r= 0,619) и отрицательно - с содержанием TGF f1 в КПС МНПК (r= - 0,620). Таким образом, проведенные исследования могут свидетельствовать о важной роли локальной секреции TNF и TGF в1 МНПК, МНЛВ и МНС в регуляции иммунного ответа при НХЛ, в частности, активности NK в противоопухолевой защите организма.
Ключевые слова: TNF, TGFf1, NK, лимфома, селезенка, лимфатические узлы.
THE PRODUCTION OF TUMOR NECROSIS FACTOR (TNF), TRANSFORMING GROWTH FACTOR BETA 1 (TGF B1)
AND NATURAL CYTOTOXICITY IN LYMPHOMAS (NHL) PATIENTS WITH SPLEEN AFFECTION
V.A. Barilka, V.L. Matlan*, Y.L. Yevstachevich,
I. Y. Yevstachevich, V.Y. Loginsky
State Institution «Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine», Lviv
*Danylo Halytsky National Medical University, Lviv, Ministry of Health of Ukraine.
Summary. The pathogenetic significance of both cytokines TNF and TGF f1 in development of cytotoxic activity of natural killer cells (NK) in lymphnodes (LN) and spleen ofpatients (pts) NHL's are not fully studied.
Aim: to detect the concentration of TNF and TGF f1 by biological methods in plasma, supernatants (Sp) of mononuclear cells (MC) from peripheral blood (МСРВ), MC from lymphnodes (М'CLN) and MC from spleen (HNS) in 10 patients with splenic NHL and 11 - with primary affected LN. The obtained data were compared with the results in controls and were analyzed in relation with in cytotoxic activity (IC) of NK against К562 cells marked with Н3-methylthymidin.
Results. The IC of NK in suspension of МNS (29,275 ± 7,920)% was statisticaly higher than IC in Sp both of ММШ (15,855 ± 3,800) % and of МСРВ (16,695 ± 2,260) % in NHL pts (р < 0,1). The IC of NK from МCLN slighty correlated with the concentration of TNF in Sp of МCLN (r= 0,174) and significantly correlated with the concentration of TGF fi1 (r= 0,701). The IC of NK from МCPB in NHL pts negatively correlated with the mncentration of TNF both in plasma (r= - 0,495) and in Sp of MCPB(r= - 0,548). The IC of NK from МCPB in 15 healthy donors negatively correlated with the concentration of TNF in Sp of MCPB (r= -0,442). However the level of TNF in plasma of healthy donors positively correlated with IC of NK from MCPB (r= 0,271) as compared with NHL. The IC of NK from MCPB positively correlated with the concentration of TGF f1 in plasma (r= 0,619) of NHL pts and negatively - with TGF f1 in Sp of MCPB (r= - 0,620).
Conclusions: The achieved results make it possible to consider the important role of local production of TNF and TGF f1 by MCPB, MCLN, MCS in regulation of immune responses in NHL pts, in particular of antitumor NK activity.
Key words: TNF, TGFP1, NK, lymphomas, spleen, lymphnodes.
Механізм, через який пухлина уникає імунного контролю, вивчений недостатньо і, на думку авторів, до цього можуть бути причетними порушення цитокінової регуляції, зокрема, секреції TNF та TGF pi, порушення активності природних кілерів (NK) [3, 5]. Надекспресія цих протеїнів часто асоційована з несприятливим прогнозом у хворих на НГЛ [2]. Поряд з цим, патогенетичну роль TNF і TGF pi у розвитку цитотоксичних ефектів NK в уражених лімфомою лімфатичних вузлах чи селезінці вивчено недостатньо [3, 6, 8].
Метою роботи було визначити концентрацію TNF та TGF pi у плазмі у співвідношенні з їх продукцією мононуклеарами (МН) периферичної крові (МНПК), МН з лімфатичних вузлів (МНЛВ) та МН з ураженої селезінки (МНС) у хворих на НГЛ; отримані результати порівняти з нормальними показниками та з цитотоксичною активністю NK у цих тканинах.
Матеріали і методи досліджень
Дослідження проведено у 21 хворого на НГЛ, серед яких було 10 осіб з первинним ураженням селезінки, яким проведено спленектомію, і ii пацієнтів з первинним ураженням лімфатичних вузлів. Контрольну групу склали 8 пацієнтів з реактивною гіперплазією селезінки (РГС), 7 - з неспецифічним реактивним лімфаденітом (НРЛ) і 15 здорових осіб - донорів крові.
Плазму отримували з периферичної крові, стабілізованої гепарином, і зберігали при -20°С до часу визначення концентрації цитокінів. МНПК отримували з венозної гепаринізованої крові. МНЛВ і МНС отримували після оперативного видалення ЛВ або селезінки та механічного їх подрібнення в стерильних умовах. МН із суспензії клітин виділяли у градієнті щільності фікол-верографіну (р=1,077). Одну порцію отриманих МН використовували для проведення тесту цитотоксичності, а іншу - для отримання кондиціонованих живильних середовищ (КЖС), як описано раніше [1]. У випадку визначення концентрації TNF використовували культуру мишачих фібробластів лінії L929, чутливу до проапоптичної дії фактора, яку мітили перед експериментом Н3-метилтимідином (Amersham, Великобританія) [7]. Концентрацію TGF Р1 визначали з використанням культури мічених Н3-метилтимідином клітин епітелію легенів норки лінії CCL64, на які TGF рі має рістінгібіторний вплив [4]. Для визначення цитотоксичної активності NK (клітин-ефекторів) використовували нативні суспензії МНПК, МНЛВ або МНС, з яких NK не ізолювали, враховуючи кооперативну взаємодію клітин у розвитку імунної відповіді. Мішенями слугували клітини еритромієлозу людини лінії K562, які перед експериментом мітили Н3-метилтимідином, як було описано раніше [1]. Отримані результати аналізували методами варіаційної статистики, їх вірогідність оцінювали за допомогою критерію Стьюдента (t).
Результати та їх обговорення
Результати дослідження концентрації TNF, TGF рі у дослідних взірцях хворих на НГЛ і в контрольній групі наведено у табл. 1.
Концентрація TNF iTGFpi у хворих на НГЛ (M±m)
Таблиця 1
|
Джерело цитокінів |
Кількість досліджень |
Концентрація TNF, нг/мл |
Концентрація TGF 31, нг/мл |
|
|
Хворі на НГЛ: Плазма крові КЖС МНПК КЖС МНС КЖС МНЛВ |
21 |
1,252 ± 0,440* |
3,685 ± 0,730* |
|
|
16 |
0,192 ± 0,050* |
3,730 ± 0,900* |
||
|
10 |
0,235 ± 0,120 |
4,860 ± 0,610* |
||
|
15 |
0,190 ± 0,070 |
6,268 ± 0,710 |
||
|
Контрольна група: Плазма крові донорів КЖС МНПК донорів КЖС МНС при РГС КЖС МНЛВ при НРЛ |
15 |
0,086 ± 0,014 |
2,110 ± 0,380 |
|
|
15 |
0,069 ± 0,001 |
7,850 ± 0,800 |
||
|
8 |
0,142 ± 0,030 |
8,330 ± 0,531 |
||
|
7 |
0,204 ± 0,450 |
5,390 ± 0,140 |
Примітка.
* - статистично істотна різниця в порівнянні з показниками в контрольній групі(р < 0,05).
Встановлено, що рівень TNF у плазмі крові і в КЖС МНПК хворих на НГЛ був вірогідно вищий, ніж аналогічні показники у здорових осіб (р < 0,001 в обох випадках). Концентрація TNF в КЖС МНЛВ хворих на НГЛ практично не відрізнялася від показників в КЖС МНЛВ при НРЛ. Вміст TNF у КЖС МНС при ураженні лімфомою селезінки дещо перевищував аналогічний показник при РГС без статистично вірогідної різниці. Привертає увагу, що співвідношення продукції TNF МНПК, МНКЛВ і МНС до його рівня у плазмі крові при НГЛ значно нижче (відповідно 0,15; 0,15 і 0,19) порівняно із контрольною групою (відповідно 0,77; 2,37 і 1,65).
Концентрація TGF pi у плазмі крові пацієнтів з НГЛ була помітно вищою, ніж в контролі (р < 0,05). Концентрація TGF Р1 у КЖС МНПК при НГЛ була вірогідно нижчою, ніж в КЖС МНПК здорових осіб (р < 0,05). Рівень TGF pi у КЖС МНС у хворих на НГЛ також був вірогідно нижчим, ніж в КЖС МНС при РГС (р < 0,05). Концентрація TGF pi у КЖС МНЛВ при НГЛ статистично не відрізнялася від аналогічного показника при НРЛ. Співвідношення продукції TGF pi МНПК, МНКЛВ і МНС до його рівня у плазмі крові при НГЛ було нижчим (відповідно 1,01; 1,70 і 1,32) в порівнянні з контрольною групою (відповідно 3,72; 3,95 і 2,55). Різниця між цими величинами у дослідній і контрольній групах для TGF Р1 була меншою, ніж для TNF.
Результати дослідження активності NK після спільної інкубації з алогенними клітинами-мішенями К562 наведено у табл. 2.
Показники індексу цитотоксичності (ІЦ) NK з МНПК і МНЛВ при НГЛ практично не відрізнялися між собою, однак в обох випадках були вірогідно нижчими, ніж показник ІЦ NK МНПК у здорових осіб (р < 0,05). В той же час показник ІЦ NK МНС при НГЛ був вірогідно вищий, ніж показники ІЦ NK з МНПК чи МНЛВ (р < 0,01, в обох випадках).
Показники індексу цитотоксичності NK з МНПК, МНС, МНЛВ проти алогенних клітин лінії К562
Таблиця 2
|
Джерело ефекторних NK |
Кількість досліджень |
ІЦ NK (%) (M ± m, min-max) |
|
|
МНПК хворих НГЛ |
16 |
16,695 ± 2,260* (2,370 - 29,700) |
|
|
МНС хворих НГЛ |
6 |
29,275 ± 7,920** (18,400 - 59,800) |
|
|
МНЛВ хворих НГЛ |
6 |
15,855 ± 3,800* (4,540 - 31,400) |
|
|
МНПК здорових осіб |
15 |
22,240 ± 0,840 (20,200 - 24,800) |
Примітки:
* - вірогідно нижчі показники ІЦ NKпорівняно з ІЦ NK МНПК здорових осіб (р < 0,05);
** - вірогідно вищі показники ІЦ NK МНС при НГЛ порівняно з ІЦ NK МНЛВ і з МНПК (р < 0,01, в обох випадках).
Цитотоксична активність NK з МНПК хворих на НГЛ негативно корелювала з концентрацією TNF у плазмі крові (r = -0,495) і концентрацією TNF у КЖС МНПК (r = -0,548). ІЦ NK з МНПК хворих перебував у позитивній залежності з концентрацією TGFP1 у плазмі крові (r = 0,619) і в негативній - із вмістом TGFpi у КЖС МНПК (r = -0,620).
ІЦ NK з МНПК здорових осіб перебував у негативній кореляції з концентрацією TNF у КЖС МНПК (r = -0,442), однак рівень TNF у плазмі крові здорових осіб, на відміну від NK з МНПК пацієнтів з НГЛ, виявляв незначну позитивну залежність з активністю NK (r = 0,271).
Показники ІЦ NK з МНЛВ виявляли слабку позитивну кореляцію з концентрацією TNF у КЖС МНЛВ (r = 0,174) і значною мірою залежали від концентрації TGF pi (r = 0,701).
Рівні TNF та TGFP1 у КЖС МНС хворих перебували у слабкому негативному корелятивному зв'язку з активністю NK з МНС (r = -0,225 і r= -0,289, відповідно). Концентрація TNFy КЖС МНС також негативно корелювала з вмістом TNF в плазмі крові пацієнтів (r= -0,196).
Отримані результати засвідчили вірогідно вищий рівень TNF у плазмі крові хворих на НГЛ, ніж у контролі. У нашому дослідженні важливим джерелом секреції цитокіну в крові пацієнтів з НГЛ могли бути МНПК, МНС і МНЛВ, які здатні секретувати TNF у живильні середовища [2, 6]. Вважається, що TNF може безпосередньо індукувати цитоліз неопластичних клітин через приєднання лігандів до рецепторів апоптозу, TNFRI, CD95+ (Fas/Apo-1) на клітинах-мішенях або діяти опосередковано, зокрема, активуючи NK [6]. Поряд з цим, накопичення цитокіну спостерігається при багатьох неоплазіях і, всупереч цитотоксичним властивостям, вважається негативною прогностичною ознакою [2, 3]. При НГЛ цей фактор може конститутивно декретуватися пухлинними клітинами внаслідок мутації у кодуючих генах або посередниках у сигнальних шляхах TNF, а також різними клітинами організму у відповідь на неопластичний процес [8]. З іншого боку, у нашому дослідженні виявилося, що рівень TNF у КЖС МНС і МНЛВ при НГЛ статистично не відрізнялися від вмісту цитокіну у КЖС МНС при РГС і МНЛВ при НРЛ. Ці дані могли б вказувати на недостатню продукцію TNF при НГЛ, що може бути важливою умовою виживання пухлинних клітин, які поширюються із плином лімфи [2]. Низька цитотоксичність проти автологічних неопластичних клітин про демонстрована на ЛВ при раку грудної залози, шлунка, меланомі, пухлинах голови і шиї [3].Імунну толерантність пов'язують із низьким рівнем TNF у ЛВ, який зазвичай продукується при запаленні Т-хелперними лімфоцитами прозапального типу (Th1, СD4+CD8+). У ЛВ при НГЛ ці клітини могли зазнавати апоптозу, витіснятися пухлинним клоном або протизапальним типомТ-лімфоцитів (Th2, СD8+СD25+). Останні здатні продукувати розчинні форми рецепторів TNF (sTNFRI, sTNFRII), і TGF $1, які належать до антагоністів прозапальної активності TNF [3, 4].
Показано, що TGF pi разом з інтерлейкінами -4, -10, -13 підвищують утворення sTNFRII і гальмують синтез TNF в активованих імунних клітинах. У нормі TGF pi - важливий інгібітор росту клітин епітеліального, гемопоетичного походження і супресор імунної відповіді. В заавансованих стадіях НГЛ визначається підвищена кількість TGF pi, причому пухлинне мікрооточення є сприятливою мішенню для онкогенної дії TGF pi [4]. Цей фактор стимулював ангіогенез, супресію імунних клітин, ріст фібробластів і строми [3]. У проведеному дослідженні ми, як і більшість авторів, засвідчили підвищену концентрацію TGF pi у плазмі крові хворих на НГЛ порівняно з контрольною групою. Підвищена концентрація TGF pi у крові при НГЛ супроводжується зниженою продукцією у КЖС МНПК і МНС при НГЛ активної, а не латентної форми TGF pi, здатної викликати рістінгібіторні ефекти у біологічних тестах [4]. Концентрація TGF pi у КЖС МНС при НГЛ була майже вдвічі нижчою, ніж при РГС. Ці результати можуть вказувати на те, що тканина селезінки при різних патологічних станах може бути важливим джерелом постачання фактора у кров, і зниження продукції TGF pi тканиною селезінки при НГЛ може сприяти втраті контролю над проліферацією неопластичних лімфоцитів [8]. Поряд з цим концентрація TGF pi у КЖС МНЛВ при НГЛ була вища, ніж в КЖС МНС і МНПК, що може бути причиною супресії імунної відповіді у ЛВ при НГЛ [5]. Нами виявлена негативна кореляція між показниками ІЦ НК периферичної крові і рівнем TNF та TGF pi у КЖС МНПК, які можуть впливати на подальшу активність НК перед міграцією у ЛВ і інші органи. У нашому дослідженні найвища активність NK проти галогенних лейкемічних клітин визначена у тканині селезінки при НГЛ, в той час як показники ІЦ NK у периферичній крові і ЛВ були вірогідно нижчими, ніж в тканині селезінки. Цілком ймовірно, що NK, перебуваючи у периферичній крові з порушеним вмістом TNF і TGF pi, не здатні звільнювати перфорин і гранзим В за наявності патологічних антигенів, або зазнавати апоптозу перед міграцією до вогнища пухлини [3, 5]. Поряд з цим наявність високої цитотоксичної активності NK у селезінці при НГЛ може бути причиною автоімунних ускладнень при даній патології і свідчити про існування додаткових факторів, відмінних за складом чи концентрацією, ніж у ЛВ чи периферичній крові. Показано, що при фолікулярних лімфомах NK, що інфільтрують пухлину, експонували змінений з CD56+ на CD57+ маркер активації, який репрограмував поведінку асоційованих макрофагів (CD68+) і корелював з поширенням і ростом пухлини через паракринну секрецію ростових факторів для клітин НГЛ [5]. Отримані результати засвідчили, що рівень TNF у ЛВ був нижчим, ніж у тканині селезінки і корелював із нижчою активністю NK проти галогенних клітин К562. За таких обставин ЛВ навряд чи могли здійснювати ефективний контроль за пухлинними клітинами, що поширювалися в організмі.
Висновки
1. У хворих на НГЛ концентрація як TNF, так і TGF рі у плазмі крові підвищена. В той же час МНПК і МНС хворих на НГЛ демонструють підвищення продукції TNF та зниження - TGF рі.
2. Цитотоксична активність NK периферичної крові і лімфатичних вузлів при НГЛ знижена, тоді як NK селезінки - підвищена.
3. Отримані свідчення можливої ролі порушень локальної секреції TNF та TGF рі МНПК, МНЛВ, МНС в регуляції імунної відповіді при НГЛ з ураженням селезінки, зокрема, цитотоксичної активності NK.
Література
1. Продукція інтерлейкіну-2 і активована ним цитотоксичність мононуклеарних клітин хворих із злоякісними лімфомами / В.Л. Матлан, В.А. Барілка, С.В. Новак [та ін.] // Онкология. - 2002. - 4, № 1. - С. 25-29.
2. Цитокиновый профиль больных лимфомами как дополнительный фактор прогноза / Т.И. Поспелова, Н.В. Скворцова, И.Б. Ковынев [и др.] // Гематол. и трансфузиол. - 2008. - 53, № 3. - С. 10-14.
3. Dysregulation in immune functions is reflected in tumor cell cytotoxicity by peripheral blood mononuclear cells from head and neck squamous cell carcinoma patients / A. Bose, T. Chakraborty, K. Chakraborty [et al.] // Cancer Immunity. - 2008. - 8. - Р. 10-19.
4. Heterogenous response of B lymphocytes to transforming growth factor- beta in B-cell chronic lymphocytic leukaemia: correlation with the expression of TGF- beta receptors / L. Lagneaux, A. Delforge, D. Bron [et al.] // Br J Haematol. - 1997. - 97, 3. - P. 612-620.
5. Natural killer cell immune escape in acute myeloid leukemia / E. Lion, Y. Willemen, Z.N. Berneman [et al.] // Leukemia. - 2012. - 26. - Р. 2019-2026.
6. Responses mediated downregulation of B cell a molecular mechanism for TNF-a / R.B. BlombergAlter-Wolf, B.B. Blomberg Alter-Wolf, M. Ratliff [et al.] // J Immunol. - 2012. - 188. - Р. 279-286.
7. Sheegen K.C.F. Generation and characterization of hamster monoclonal antibodies that neutralize murine tumor necrosis factor / K.C.F. Sheegen, N.H. Ruddle, R.D. Schreiber // J Immunol. - 1989. - 142, 11. - P. 3884-3893.
8. The splenic microenvironment is a source of proangiogenesis/inflammatory mediators accelerating the expansion of murine erythroleukemic cells // Y. Shaked,
D. Cervi, M. Neuman [et al.] // Blood. - 2005. - 105, 11. - Р. 4500-4507.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Динаміка вмісту фактора некрозу пухлин альфа (ФНП-б), інтерферону-гамма (ІФН-г) у сироватці крові. Показники функціонального стану геному букальних епітеліоцитів СОПР. Стан мікрофлори порожнини рота в хворих на ГП із застосуванням амізону та ліпофлавону.
автореферат [29,4 K], добавлен 19.03.2009Історія відкриття вірусу імунодефіциту людини. Збільшення лімфатичних вузлів, розмірів печінки і селезінки, порушення темпів фізичного розвитку у людей з ВІЛ-інфекцією. Зміст теорій про походження ВІЛ. Найбільше вражені ВІЛ-інфекцією регіони України.
контрольная работа [5,3 M], добавлен 02.06.2019Характеристика лімфоми Ходжкіна - злоякісного пухлинного захворювання лімфатичної системи, що супроводжується збільшенням лімфатичних вузлів. Система стадіювання Ann Arbor. Широке використання променевої терапії при лікуванні лімфоми Ходжкіна в I-III ст.
презентация [5,3 M], добавлен 13.12.2015Хронічний гломерулонефрит як найактуальніша проблема сучасної нефрології. Виснаження системи антиоксидантного захисту та активація перекисного окислення ліпідів. Концентрація мікроелементів у крові. Лікування хворих на хронічний гломерулонефрит.
автореферат [43,4 K], добавлен 21.03.2009Узагальнення експериментальних та клінічних досліджень проблем тромбозів і тромбоемболій у онкологічних хворих. Причини внутрішньосудинного тромбоутворення та згортання крові у хворих на злоякісні новоутворення. Профілактика тромботичних ускладнень.
статья [15,9 K], добавлен 27.08.2017Стан гепатобіліарної системи у хворих на подагру за даними біохімічних та ультрасонографічних методів їх обстеження. Вплив супутніх уражень на перебіг подагри, препаратів рослинного походження на організацію біохімічних показників крові і сечі.
автореферат [41,5 K], добавлен 10.04.2009Мікрогемоциркуляторні зміни в печінці щурів з експериментальним цирозом після дії дозованої кріогепатодеструкції. Введення екстрактів кріоконсервованих фрагментів печінки і селезінки та при їхньому спільному застосуванні. Їх спільне застосування.
автореферат [47,0 K], добавлен 09.03.2009Функціонально-біохімічний стан нирок та взаємозв’язки між показниками функції нирок при хронічному нефриті Мазугі. Роль пероксидного окиснення ліпідів, ферментів антиоксидантного захисту, окиснювальної модифікації білків, фактора некрозу пухлин-альфа.
автореферат [159,0 K], добавлен 24.03.2009Клінічні особливості перебігу дисциркуляторної енцефалопатії у хворих з цукровим діабетом ІІ типу. Структурних змін речовини головного мозку у обстежених хворих. Особливості церебральної і периферичної гемодинаміки. Метаболічні порушення у хворих.
автореферат [36,8 K], добавлен 07.04.2009Частота гострих порушень мозкового кровотоку у хворих на хронічну ішемію нижніх кінцівок, зокрема кількість великих ішемічних інсультів. Хірургічне лікування хворих з атеросклеротичним ураженням артерій нижніх кінцівок і брахіоцефальних артерій.
автореферат [42,0 K], добавлен 12.03.2009Сутність і характерні ознаки пухлин, їх види (доброякісні, злоякісні). Історія вивчення пухлинних захворювань, сучасні пошуки шляхів боротьби з ними. Основні методи лікування онкологічних хворих. Етика розподілу ресурсів і якість медичного обслуговування.
презентация [215,7 K], добавлен 22.12.2013Визначення клініко-лабораторних, ендокринних і імунологічних показників у хворих на пієлонефрит, взаємозв’язок між параметрами адаптації і показниками імунітету. Зв'язок між адаптогенною і імуномоделюючою дією бальнеотерапії на курорті Трускавець.
автореферат [88,8 K], добавлен 10.04.2009Склад і властивості плазми крові. Хвороби крові як результат порушень регуляції кровотворення і кроворуйнування. Кількісні зміни крові, особливості і класифікація анемії. Пухлини системи крові або гемобластози. Злоякісні та доброякісні утворення крові.
реферат [26,1 K], добавлен 21.11.2009Рак ендометрії як одна з найпоширеніших форм онкологічної патології. Аналіз результатів комплексного обстеження хворих та схеми індивідуалізованого лікування. Показання та методи ад’ювантної хіміо- та гормонотерапії. Результати різних досліджень.
автореферат [39,9 K], добавлен 04.04.2009Проблема формування лікарської резистентності до цитостатиків. Фактори регуляції апоптозу. Кінетика росту резистентної до цисплатину карциноми Герена. Зміни протеїназно-інгібіторного балансу в плазмі крові та пухлинній тканині при рості карциноми Герена.
автореферат [82,3 K], добавлен 21.03.2009Фактори ендогенної інтоксикації у хворих на менінгіт і менінгоенцефаліт. Показники антиоксидантної системи у хворих. Компоненти пластичних функцій та енергозабезпечення. Параметри нейроендокринної регуляції у хворих на менінгіт і менінгоенцефаліт.
автореферат [171,1 K], добавлен 21.03.2009Значення біологічних маркерів в динаміці раку шлунку. Тенденція до збільшення частоти мутацій р53 відповідно до проникнення пухлинних клітин в оточуючих тканинах. Відсутність достовірної кореляції передопераційної концентрації VEGF з виживанням хворих.
статья [532,5 K], добавлен 31.08.2017Аналіз захворювань дихальної системи у зв'язку з психічними та емоційними станами людини. Емпіричне дослідження серед хворих на бронхіальну астму. Зв'язок між показниками якості життя хворих на бронхіальну астму за супутніх психоемоційних станів.
курсовая работа [55,5 K], добавлен 21.09.2010Активна герпетична інфекція. Клінічна маніфестація активних форм герпетичних інфекцій у хворих на тяжку мігрень без аури в період між нападами. Стан системного імунітету за показниками лейкограми. Рівень сироваткового кортизолу. Місцевий імунітет.
автореферат [66,1 K], добавлен 21.03.2009Метод гетерогенного твердофазного імуноферментного аналізу для визначення вмісту антитіл до екзогенного та ендогенного інсулінів у сироватках крові людей. Діагностичні характеристики імуноферментного методу (чутливість, специфічність, відтворюваність).
автореферат [47,5 K], добавлен 07.03.2009
