Волосистоклітинна лейкемія - варіант (діагностика, лікування)
Визначення характерних клініко-гематологічних проявів, особливостей морфологічної структури волосистих клітин та аналіз ефективності лікування хворих на ВКЛ-В. Основні показники крові у хворих на ВКЛ-В. Застосування препаратів ІНФ як першої лінії терапії.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 19.12.2023 |
| Размер файла | 27,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Волосистоклітинна лейкемія - варіант (діагностика, лікування)
Н.В. Пеленьо, Я.І. Виговська, З.В. Масляк,
Ю.Л. Євстахевич, В.Є. Логінський
ДУ «Інститут патології крові та трансфузійної медини НАМН України»,
Львів
Резюме
Враховуючи рідкісність захворювання, представлено клінічні, гематологічні прояви та відповідь на лікування у 9 хворих з «варіантною» формою ВКЛ (ВКЛ-В). ВКЛ-В - характеризується наявністю типових «волосистих» лімфоїдних клітин у кістковому мозку та периферичній крові, спленомегалією, та нормальним або підвищеним числом лейкоцитів. Імунофенотип лімфоїдних клітин визначається як CD20+, CD19+, CD22+, FMC- 7+, але CD5-, CD10-, CD23-, CD24-, CD27-, CD25-, однак CD11F, а CD103+- З 4 хворих, у яких 2-CdA застосовано як першу лінію лікування, повну ремісію констатовано у одного пацієнта, часткову - у 3. Рецидив ВКЛ-В виник через 4-26 міс. у трьох хворих.
Застосування препаратів ІНФ як першої лінії терапії було малоефективним. Може бути ефективна спленектомія.
Ключові слова:волосистоклітинна лейкемія - варіант, лікування, інтерферон-а, 2-хлордезоксиаденозин, спленектомія.
ВАРИАНТНЫЙ ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНЫЙ ЛЕЙКОЗ (диагностика, лечение)
Н.В. Пеленьо, Я.И. Выговская, З.В. Масляк,
Ю.Л. Евстахевич, В.Е. Логинский
ГУ «Институт патологии крови и трансфузионной медицины НАМН Украины»,Львов
Резюме. Учитывая редкость заболевания, представлены клинические, гематологические проявления и ответ на лечение у 9 больных с «вариантной» формой ВКЛ (ВКЛ-В). ВКЛ-В - характеризуется наличием типичных «волосистых» лимфоидных клеток в костном мозге и периферической крови, спленомегалией, и нормальным или повышенным числом лейкоцитов. Иммунофенотип лимфоидных клеток определяется как CD20 +, CD19 +, CD22 +, FMC-7 +, но CD5-, CD10-, CD23-, CD24-, CD27-, CD25-, однако CD11с +, а CD103 +/-. С 4 больных, у которых 2-CdA применен в качестве первой линии лечения, полную ремиссию констатировано у одного пациента, частичную - в 3. Рецидив ВКЛ-В возник на протяжении 4-26 мес. у трех больных. волосистоклітинна лейкемія терапії лікування
Применение препаратов ИФН-а в качестве первой линии терапии было малоэффективным. Может быть эффективна спленэктомия.
Ключевые слова:вариантный волосатоклеточный лейкоз, лечение,
интерферон-а, 2-хлордезоксиаденозин, спленэктомия.
HAIRY CELL LEUKEMIA VARIANT (diagnostics, treatment)
N.V. Pelenyo, Y.I. Vyhovska, Z.V. Maslyak,
Y.L. Yevstakhevych, V.E. Lohinsky
SI «Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine, NAMS of Ukraine», Lviv
Summary. Considering the rarity of this disease the article presents clinical, hematological manifestations and treatment response in 9 patients with hairy-cell leukemia variant (HCL-V). HCL-V is characterized with typical «hairy» lymphoid cells in the bone marrow and peripheral blood, splenomegaly and normal or increased leukocyte count. Immune phenotype of the lymphoid cells is as follows: CD20+, CD19+, CD22+, FMC-7+, CD5-, CD10-, CD23-, CD24-, CD27-, CD25-,CDПс+, CD103+/-.
Among 4 patients treated with 2-CdA frontline complete response was detected in one patient and partial response - in 3 of them. HCL-V relapsed after 4-26 months in three patients. Administration of IFN drugs as first-line treatment had poor effect. In some cases splenectomy may be an effective option.
Key words: hairy cell leukemia variant, treatment, interferon-alfa, 2-chloro- deoxy-adenosine, splenectomy.
Волосистоклітинна лейкемія - варіант (ВКЛ-В; hairy cell leukemia - variant) вперше була описана Cawley та співавт. у 1980 р.[4]. Згідно класифікації ВООЗ 2008 р. ВКЛ-В виділено як окрему нозологічну одиницю [22]. Частота ВКЛ-В, за повідомленнями різних авторів, становить 10-25% усіх випадків ВКЛ [1,16,22], що складає 0,4% усіх лімфоїдних лейкемій [16, 19, 21, 22]. ВКЛ-В - характеризується наявністю типових «волосистих» лімфоїдних клітин (ВК) у кістковому мозку та периферичній крові, спленомегалією, та, на відміну від «класичної» ВКЛ, нормальним або помірно підвищеним числом лейкоцитів [1, 3, 4, 16, 18, 19]. ВКЛ-В відрізняється за морфологією та імунофенотипом ВК, відсутністю фіброзу кісткового мозку, а також за перебігом і ефективністю лікування [16, 18, 19].
Мета
Визначення характерних клініко-гематологічних проявів, особливостей морфологічної структури волосистих клітин та аналіз ефективності лікування хворих на ВКЛ-В.
Матеріали і методи досліджень
Серед 110 хворих на волосистоклітинну лейкемію варіантну форму спостерігали у 9 (8,25%) пацієнтів віком 30-74 років (медіана 57,55+5,00 років), серед них 5 жінок та 4 чоловіки, співвідношення чоловіків і жінок становить - 1:1,25.
Діагноз ВКЛ-В встановлювали на основі анамнезу, результатів об'єктивного та інструментального обстеження, гематологічного та гістомор- фологічного дослідження, імунофенотипового аналізу субстратних клітин та клінічного перебігу відповідно до прийнятих критеріїв [22].
Результати та їх обговорення
Тривалість захворювання до встановлення діагнозу коливалась у діапазоні від 1 до 60 місяців (в середньому 9,33+6,36 міс.).
До моменту встановлення точного діагнозу одна пацієнтка спостерігалась з приводу залізодефіцитної анемії, ще одна - хронічної лімфоїдної лейкемії. У іншого хворого зміни в аналізі крові та спленомегалію виявлено при обстеженні з приводу загострення панкреатиту та холециститу.
Більшість пацієнтів на момент встановлення діагнозу скаржились на прогресуючу загальну слабість та швидку втомлюваність, задишку при незначному фізичному навантаженні, підвищену пітливість, яка є характерною скаргою для даного захворювання. Значну частину хворих турбували відчуття дискомфорту чи болі у лівій половині живота, що були зумовлені розтягненням капсули селезінки.
У 5 пацієнтів у дебюті захворювання спостерігались інфекційно - запальні ускладнення (часті ГРВІ, плевропневмонія, загострення хронічного бронхіту, панкреатиту та холециститу).
У 3 випадках ВКЛ-В спостерігався геморагічний синдром, який у двох пацієнтів проявився носовими кровотечами і кровотечами з ясен, а в одної хворої окрім кровотечі з носа та ясен спостерігалась маткова кровотеча, а на шкірі відмічались гематоми.
Лімфаденопатію було виявлено у 4 пацієнтів. Збільшення печінки констатовано у 6 хворих, причому у всіх випадках нижній край печінки пальпувався на 2-4 см нижче реберної дуги.
Спленомегалію виявлено у всіх обстежуваних. У 4 хворих селезінка займала всю ліву половину живота, у інших 3-х хворих селезінка пальпувалась на рівні пупка, а ще у двох виступала на 1 см з-під реберної дуги.
Показники периферичної крові у хворих на ВКЛ-В представлені в таблиці 1.
Таблиця 1
Основні показники крові у хворих на ВКЛ-В
|
Показники, одиниці вимірювання |
Середнє значення показника |
|
|
НЬ, г/л |
92,44+8,68 |
|
|
Еритроцити, х1012/л |
3,26+0,50 |
|
|
Лейкоцити, х109/л |
14,05+3,09 |
|
|
Тромбоцити, х109/л |
142,25+27,30 |
|
|
ШОЕ, мм/год |
41,22+6,88 |
|
|
Лімфоцити, % |
78,16+11,67 |
При дослідженні периферичної крові у 2 хворих були нормальні показники гемоглобіну, у 7 хворих виявлено анемію різного ступеня важкості: у 3 - спостерігали анемію легкого ступеня, 1 пацієнт мав анемію середнього ступеня та ще 3 - анемію важкого ступеня. Середній показник гемоглобіну становив (92,44+8,68) г/л.
Кількість тромбоцитів у обстежуваних нами пацієнтів досить варіабельна: від поодиноких до нормальних показників, середнє значення (142,25+27,30)*109/л. Рівень тромбоцитів у 2 хворих був <50*109/л, ще у 2 осіб коливався на рівні (50-100)*109/л і у 5 хворих >100*109 /л.
Показник швидкості осідання еритроцитів у всіх обстежуваних пацієнтів був значно вищий норми і становив (41,22+6,88) мм/год. Межі коливань показника досить великі і становили 8-75 мм/год.
Серед обстежуваних нами пацієнтів у 4 хворих рівень лейкоцитів був у межах норми (5,2-9,5)*109/л, а у 5 пацієнтів коливався в межах (14,7-34,7)*109/л.Середнє значення лейкоцитів становило (14,05+3,09)х109/л.
При підрахунку лейкограми кількість гранулоцитів коливалась від 1% до 31%, у всіх хворих виявляли лімфоцитоз у діапазоні від 68% до 99%. Серед лімфоцитів спостерігали атипову популяцію з характерною «волосистою» морфологією цитоплазми (від поодиноких до 77%).
Кількість моноцитів у 6 хворих була зниженою (від 0 до 1%), а у 3 пацієнтів коливалась у межах 3 -4%.
При підрахунку мієлограми та оцінці клітинності пунктату встановлено, що у 4 пацієнтів він був гіпоклітинним, у 2 - нормоцелюлярним та 3 - гіперцелюлярним. Гранулоцитарний, еритроїдний та мегакаріоцитарний паростки кісткового мозку часто були звужені, а в окремих випадках редуковані за рахунок основного клітинного субстрату кісткового мозку - лімфоїдних елементів (середнє значення (68,41+7,36)%). Серед лімфоцитів виявлялись "волосисті" форми в кількості від 21,5 до 74%, які були морфологічно ідентичні до тих, які циркулювали в крові.
В дослідженні на тартратрезистентну кислу фосфатазу (ТРКФ) її слаба активність спостерігалась у 7 хворих, лише у 2 пацієнтів вона була чутлива до дії інгібітору.
Імунофенотипове дослідження лейкемічних клітин виконано у 8 з 9 хворих на ВКЛ-В ( у 4 хворих досліджували лімфоцити периферичної крові, а у інших 4 - кісткового мозку).
У всіх обстежених пацієнтів виявлена домінуюча В -клітинна популяція, яка характеризувалася високими показниками експресії panB- клітинних антигенів CD19, CD20, CD22. Популяція Т-клітин (CD3, CD5, CD4 та CD8) була значно зниженою у всіх випадках. На пухлинних лімфоцитах у 6 з 8 хворих встановлено слабку або помірну експресію активаційного маркера - CD25.
У 50% хворих виявляли експресію активаційних маркерів CD11c та CD103.
Препарат 2-хлордезоксиаденозин (2-CdA), як першу лінію лікування, застосували у чотирьох хворих (віком 30-70 років). 2-CdA в дозі 0,12 мг/кг маси вводили внутрішньовенно у 2-х годинній інфузії на 200 мл фізіологічного розчину протягом 5 послідовних днів.
В результаті проведеного лікування в одного пацієнта констатовано повну клініко-гематологічну ремісію, яка триває 23 міс. У трьох хворих спостерігалась часткова ремісія.
У всіх трьох пацієнтів з частковою ремісією спостерігався ранній рецидив хвороби (через 4, 11 та 26 міс.).
У двох випадках з рецидивом хвороби було застосовано повторний курс лікування аналогами пуринових нуклеозидів. У одного пацієнта, який отримав другий курс лікування 2-CdA, часткова ремісія спостерігалась протягом 12 міс. У пацієнтки Н. повторне призначення 2- CdA ефекту не дало, тому проведено операцію спленектомії, після якої протягом 120 міс. спостерігається клініко-гематологічна ремісія.
Ще одному пацієнту з рецидивом хвороби було проведено сплен- ектомію з наступними 4 курсами хіміотерапії за схемою ритуксимаб+бендамустин. Після проведеного лікування у цього пацієнта спостерігається клініко-гематологічна ремісія протягом 8 міс.
Таким чином, повторне застосування 2-CdA у двох пацієнтів з рецидивом хвороби було малоефективним.
Препарати інтерферону а (ІФН а), як лікування першої лінії, застосували у 3 хворих (1 чоловік віком 53 років та 2 жінки віком 61 та 74 роки). Препарати ІФН а призначали в дозі 3 млн. Од підшкірно через день (3 рази на тиждень).
У 2 хворих спостерігається часткова ремісія. Один хворий на лікування ІФН а не відповів.
Дані літератури, як і наші спостереження, показали, що у більшості хворих на ВКЛ-В ІФН а э неефективним [20].
Таким чином, незважаючи на доволі характерну клінічну, гематологічну і морфологічну картину, діагностика ВКЛ-В часто представляє труднощі, оскільки всі наведені ознаки можуть бути виражені нечітко або не в повній мірі. Крім того клінічні прояви при обидвох формах ВКЛ подібні та пов'язані з наявністю спленомегалії, анемії, тромбоцитопенії [10, 11, 12, 19], що може затруднювати диференціальну діагностику класичної форми ВКЛ та ВКЛ-В [7].
Згідно даних літератури у периферичній крові хворих на ВКЛ-В спостерігається нормальна кількість лейкоцитів або помірний лейкоцитоз [4, 6, 18, 19]. Також для ВКЛ-В не характерна нейтропенія та моноцитопенія. Таку ж характеристику периферичної крові спостерігали у обстежуваних нами хворих.
Характерно, що лейкемічні клітини при ВКЛ-В дещо менших розмірів порівняно з «класичною» формою, мають характерні відростки цитоплазми, центрально розміщене округле ядро з виразним ядерцем [21].
На відміну від «класичного» ВКЛ, при аспірації кісткового мозку у хворих на ВКЛ-В труднощі не виникають. Кістковий мозок клітинний, фіброз менш виражений, спостерігається інфільтрація лімфоїдними клітинами, морфологічно аналогічними як у периферичній крові [13, 16].
Згідно даних літератури, реакція на кислу фосфатазу, резистентну до дії інгібітору, в лімфоїдних клітинах (ТРКФ), яка зазвичай позитивна при «класичному» ВКЛ, при ВКЛ-В переважно від'ємна [9]. У частини обстежених нами хворих ТРКФ була позитивною. Такі ж результати отримала Аль-Раді Л.С. [1].
За даними літератури, при імунофенотиповому дослідженні лімфоїдних клітин хворих на ВКЛ-В виявляється моноклональна В-клітинна популяція - CD20+, CD19+, CD22+, FMC-7+, але CD5-, CD10-,
CD23-, CD24-, CD27-. На відміну від «класичного» ВКЛ, експресія антигену CD25 відсутня, однак CDUo^, а CD103+- [2,6,12,14,15,21]. Серед обстежених нами хворих слаба або помірна експресія антигену CD25 виявлена у 6 із 8 пацієнтів. Слід відзначити, що експресія антигену CD25 на лімфоцитах хворих ВКЛ-В виявлялась і іншими дослідниками. Так, за даними Matutes та співавт. [16] експресія CD25 спостерігалась у 6% хворих на ВКЛ-В, а Аль-Раді Л.С. [1] слабку або помірну експресію антигену CD25 виявила у 86%хворих на ВКЛ-В.
ВКЛ-В характеризується складним каріотипом. Brito-Babapulle та співавт. [3] описують транслокацію t(14;18)(q32;q21) і t(2;8)(p12;q24), які не є специфічними при ВКЛ-В, а більш характерні для фолікулярної лімфоми та лімфоми Беркітта. З низьким виживанням при ВКЛ-В пов'язана перебудова VH4-34 [25].
Відомо, що, незважаючи на успіхи в лікуванні аналогами пуринових нуклеозидів хворих на «класичну» ВКЛ, при її варіантній формі повна або часткова ремісія спостерігається тільки у 30-50% пролікованих [19,21]. В цьому відношенні отримані нами дані повністю співпадають з даними літератури. Є повідомлення,що можна досягти повної ремісії після 3-4 курсів кладрибіну [18]. Останнім часом описані добрі результати при застосуванні комбінації рітуксимабу + 2^dA або пентостатину [5,9,17,18,23]. Саме цю схему рекомендують як лікування першої лінії у хворих на ВКЛ-В [18,20].
Таким чином, ефективність терапії, що застосовується при «класичній» ВКЛ, у хворих на ВКЛ-В значно менша, а тривалість ремісії коротша [20,23]. Медіана виживання у хворих на ВКЛ-В становить 9 років [16,18,24]. Після спленектомії часткова ремісія може бути досягнута у половини хворих [8,16]. Спленектомія виявилась ефективною і у 2-х нами обстежених хворих.
Оптимального стандарту лікування для ВКЛ-В досі не існує. Вивчається ефективність імунотоксинів ВL22 та САТ-8015 [18,20,21].
Висновки
1. ВКЛ-В - характеризується наявністю типових «волосистих» лімфоїдних клітин у кістковому мозку та периферичній крові, спленомегалією, проте, у гемограмі поряд з анемією та тромбоцитопенією число лейкоцитів є нормальним або помірно підвищеним. Кістковий мозок переважно клітинний, фіброз менш виражений, спостерігається інфільтрація лімфоїдними клітинами.
2. Імунофенотип лімфоїдних клітин визначається як CD20+, CD19+,CD22+, FMC-7+, але CD5-, CD10-, CD23-, CD24-, CD27-, CD25-, однак CD11c+, а CD103+/-, хоча у частини хворих може виявлятись слаба або помірна експресія антигену CD25.
3. Ефективність лікування хворих на ВКЛ-В значно менша порівняно з «класичною» формою ВКЛ. Так, проведення одного курсу лікування аналогами пуринових нуклеозидів 4 хворим призвело до повної ремісії лише у одного пацієнта, часткова відповідь констатована у 3 пролікованих. У трьох хворих з частковою ремісією після курсу лікування 2-CdA рецидив хвороби спостерігався протягом 4-26 міс.
4. У частини хворих на ВКЛ-В може бути ефективною спленектомія.
Література
1. Аль-Ради, Л. С. Волосатоклеточный лейкоз: особенности лечения, современная тактика терапии [Текст]: дис... канд. мед. наук / Аль-Ради Любовь Саттаровна; - ГУ ГНЦ РАМН. - М., 2008. - 183 с.
2. B cell lymphoma subtypes Hairy cell leukemia - Variant type [Електронний
ресурс] :/ N. Sangle. - Pathology Outlines, 2012. Режим доступу:
http://www.pathologyoutlines.com
3. Brito-Babapulle, V. Hairy Cell Leukemia (HCL) and Hairy Cell Leukemia Variant (HCL-V) / V. Brito-Babapulle, E. Matutes, D. Catovsky // Atlas Genet. Cytogenet. Oncol. Haematol. - 2000.
4. Cawley, J. C. A chronic lymphoproliferative disorder with distinctive features: a distinct variant of hairy-cell leukaemia / J. C. Cawley, G. F. Burns, F. G. Hayhoe // Leuk Res. - 1980. - Vol. 4, № 6. - Р. 547-559.
5. Clinical and molecular complete remission in a case of variant hairy cell leukemia treated with DHAP followed by high-dose chemotherapy plus rituximab / M. Goldaniga, A. Guffanti, U. Gianelli, et al. // Haematologica. - 2004. - Vol. 89, № 11. - Р. 138e.
6. Distinguishing hairy cell leukemia variant from hairy cell leukemia: Development and validation of diagnostic criteria / H. Shao, K. Calvo, M. Gronborg [et al.] // Leuk. Res. - 2013. - Vol. 37, № 4. - P. 401-409.
7. Dunphy, C. H. Reaction patterns of TRAP and DBA.44 in hairy cell leukemia, hairy cell variant, and nodal and extranodal marginal zone B-cell lymphomas /
C. H. Dunphy // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. - 2008. - Vol. l6, № 2. - Р. 135-139.
8. Effective Treatment of a Refractory Hairy Cell Leukemia Variant with Splenic Pre-Irradiation and Alemtuzumab / M. Sasakia, K. Sugimotoa, T. Moria, K. Karasawab, et al. // Acta Haematol. - 2008. - Vol. 119, № 1. - P. 48-53.
9. Gerrie, A. S. Fludarabine and rituximab for relapsed or refractory hairy cell leukemia / A. S. Gerrie, L. N. Zypchen, J. M. Connors // Blood. - 2012. - Vol. 119, № 9. - Р. 1988-1991.
10. Hairy cell leukemia-variant - a case report / K. Gupta, A. Jasmina, P. Malhotra [et al.] // Indian. J. Pathol. Microbiol. - 2005. - Vol. 48, № 3. - P. 387-389.
11. Hairy cell leukemia and variant in Taiwan: report of a variant case and literature review / Y. Hsieh, S. Chang, S. Chuang, et al. // Int J. Clin. Exp. Pathol. - 2011. Vol. 4, № 2. - Р. 183-189.
12. Hairy cell leukemia variant - Fact or fiction / M.H. Cessna, L. Hartung,
S.Tripp [et al.] // American Journal of Clinical Pathology. - 2005. - Vol. 123, № 1. - Р. 132-138.
13. Hairy cell leukemia variant with features of intrasinusoidal bone marrow involvement / C. Ya-In, J. Brandwein, D. Pantalony, H. Chang // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2005. - Vol. 129, № 3. - P. 395-398.
14. Immunophenotypic Variations in Hairy Cell Leukemia / Y. Chen, M. Tallman, C. Goolsby, L. Peterson // Am J. Clin. Pathol. - 2006. - Vol. 125. - Р. 251-259.
15. Matutes, E. Immunophenotyping and differential diagnosis of hairy cell leukemia / E. Matutes // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 2006. - Vol. 20, № 5. - Р. 1051.
16. Matutes, E. The variant form of hairy-cell leukaemia / E. Matutes,
A. Wotherspoon, D. Catovsky // Best Pract. Res. Clin. Haematol. - 2003. - Vol. 16, № 1. - P. 41-56.
17. Quach, H. Complete remission of hairy cell leukemia variant (HCL-v) complicated by red cell aplasia post treatment with rituximab / H. Quach, H. Januszewicz, D. Westerman // Haematologica. - 2005. - Vol. 90. - Р. 26.
18. Revised guidelines for the diagnosis and management of hairy cell leukaemia and hairy cell leukaemia variant / G. Jones, N. Parry-Jones,
B. Wilkins [et al.] // Br. J. Haemat. - 2012. - Vol. 2. - Р. 186-195.
19. Robak, T. Hairy cell leukemia variant: recent view on diagnosis, biology and treatment / T. Robak // Cancer Treat. Rev. - 2011. - Vol. 37. - P. 3 - 10.
20. Robak, T. Management of hairy cell leukemia variant / Т. Robak // Leuk. Lymphoma. - 2011. - Vol. 52, № 2. - Р. 53-56.
21. Robak, T. Rzadsze przewlekle bialaczki limfoidalne / T. Robak // Acta Haematol. Pol. - 2011. - Vol. 42, № 3. - P. 343-355.
22. Splenic B-cell lymphoma/leukaemia: unclassifiable. In: S.H. Swerdlow,
E. Campo, N.L. Harris, E.S. Jaffe, S.A. Pileri, H. Stein, J. Thiele & J.W. Vardiman. WHO Classification of Tumours of the Haematopoietic and Lymphoid Tissues (ed by) / M. Pins, K. Foucar, M. Mollejo, et al. // Lyon: iArC Press. - 2008.
23. Successful treatment of hairy cell leukemia variant with rituximab / S. Narat, J. Gandla, A. Dogan, A. Mehta // Leuk. Lymphoma. - 2005. - Vol. 46, № 8. - Р. 1229-1232.
24. The prognostic impact of clinical and molecular features in hairy cell leukaemia variant and splenic marginal zone lymphoma / S. Hockley, M. Else, A. Morilla [et al.] // Br. J. Haemat. - 2012. - Vol. 158.- Р. 347-354.
25. VH4-34+ hairy cell leukemia, a new variant with poor prognosis despite standard therapy / E. Arons, T. Suntum, M. Stetler-Stevenson [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114, № 21. - Р. 4687-4695.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Важливість проблеми псоріазу. Поглиблене клініко-лабораторне обстеження в динаміці хворих на псоріаз. Порівняльний аналіз найближчих (після лікування) та віддалених результатів клінічної ефективності лікування хворих на псоріаз за алгоритмом клініки.
автореферат [49,0 K], добавлен 04.04.2009Нові методи лікування із застосуванням лізиноприлу і глутаргіну на основі вивчення клініко-патогенетичних особливостей мозкового і периферійного кровоплину у хворих на артеріальну гіпертензію, аналіз впливу лікування на клінічний перебіг захворювання.
автореферат [32,9 K], добавлен 21.03.2009- Клініко-мікробіологічне та імунологічне обґрунтування комплексного лікування кандидозу товстої кишки
Основні умови виникнення та особливості клінічних проявів КТК у хворих гастроентерологічного профілю з ознаками імунодефіциту. Характер змін кишкової мікрофлори. Основні показники неспецифічної ланки клітинного імунітету та характер їх змін у хворих.
автореферат [71,0 K], добавлен 21.03.2009 Клініко-лабораторне обґрунтування і розробка медикаментозного лікування хворих на генералізований пародонтит при ротовій протоінвазії. Порівняльна оцінка методів прогозоологічної діагностики і діагностика інвазії протистів у пародонтологічних хворих.
автореферат [135,2 K], добавлен 15.08.2009Стандартне лікування хворих на стабільну стенокардію навантаження на основі вивчення функціонального стану печінки. Рекомендації до проведення тривалої ліпідознижуючої терапії та застосування гепатопротекторів. Динаміка клініко-функціональних показників.
автореферат [32,3 K], добавлен 21.03.2009Класифікація, будова, життєвий цикл, епідеміологія, діагностика та лікування вірусу гепатиту С. Дослідження ефективності застосування імуномоделюючих препаратів у хворих на хронічний гепатит С. Визначення показників клітинного і гуморального імунітету.
курсовая работа [58,9 K], добавлен 11.11.2009Аналіз результатів лікування хворих з пошкодженнями гомілковостопного суглоба та визначення причини розвитку післятравматичного остеоартрозу. Розробка та впровадження профілактично орієнтованої системи лікування хворих, оцінка її практичної ефективності.
автореферат [33,9 K], добавлен 11.04.2009Фізична реабілітація в системі комплексного відновного лікування хворих на гіпертонічну хворобу. Клінічна характеристика хворих контрольної і експериментальної груп. Динаміка показників в період відновної терапії. Використання засобів фізіотерапії.
дипломная работа [1,1 M], добавлен 05.03.2013Клініко-імунологічні варіанти перебігу хронічного обструктивного захворювання легень І-ІІ ступенів. Схеми оптимізації базисного лікування хворих. Діагностика легеневої гіпертензії з застосуванням доплерокардіографії та спіральної комп’ютерної томографії.
автореферат [60,9 K], добавлен 18.03.2009Клініко-лабораторне обстеження хворих на розповсюджений псоріаз. Вивчення стану психо-соціальної адаптації пацієнтів. Розробка вдосконаленого, патогенетично обґрунтованого методу лікування хворих на псоріаз. Вивчення рівня печінкових ферментів.
автореферат [36,1 K], добавлен 18.03.2009Ранній післяопераційний період з використанням традиційного лікування хворих після стандартних хірургічних втручань у щелепно-лицевій ділянці. Часткова паротидектомія при аденомі привушної залози. Комплексне лікування хворих стоматологічного профілю.
автореферат [94,7 K], добавлен 21.03.2009Лікувально-діагностична тактика та ефективність хірургічного лікування хворих на жовчнокам’яну хворобу шляхом обґрунтованого вибору мініінвазивного способу втручання з використанням лапароскопічних технологій і операцій з мінілапаротомного доступу.
автореферат [38,9 K], добавлен 19.03.2009Лікування хворих на хронічну серцеву недостатність із гепаторенальним синдромом шляхом застосування комплексної терапії з використанням гепатопротектора глутаргіну і проведенням магнітотерапії на основі дослідження системи імунної реактивності організму.
автореферат [38,4 K], добавлен 04.04.2009Поліпшення результатів лікування хворих-наркоманів на хірургічний сепсис шляхом корекції ступеня тяжкості ендотоксикозу та своєчасної переорієнтації програми лікування. Етіологічні чинники, особливості клінічної картини та симптоматики сепсису у хворих.
автореферат [49,7 K], добавлен 09.04.2009Закономірності розвитку уражень АНС при цукровому діабеті. Методи ранньої діагностики, патогенетично-обґрунтованого лікування і профілактики ДАН у хворих на цукровий діабет 1 типу. Лікування сірковмісними препаратами та вплив їх на перебіг хвороби.
автореферат [147,5 K], добавлен 17.02.2009Аналіз клініко-функціональних та імунологічних особливостей перебігу хронічних неспецифічних захворюваннь легень у хворих з інфікованістю нижніх дихальних шляхів мікроміцетами і пневмоцистами. Обґрунтування принципів проведення медикаментозної терапії.
автореферат [54,8 K], добавлен 21.03.2009Комбіноване лікування хворих з гліомами лобово-кальозної локалізації шляхом застосування сучасних методів діагностики та диференційованого використання хірургічних та нехірургічних методів лікування на основі даних клініко-статистичного прогнозування.
автореферат [96,3 K], добавлен 21.03.2009Підходи до підвищення ефективності лікування хворих на змішану кандидо-герпетичну урогенітальну інфекцію. Клініко-анамнестичні особливості, етіологічні фактори запального процесу у жінок, хворих на урогенітальний кандидоз. Сучасні методи діагностики.
автореферат [52,3 K], добавлен 05.04.2009Рак ендометрії як одна з найпоширеніших форм онкологічної патології. Аналіз результатів комплексного обстеження хворих та схеми індивідуалізованого лікування. Показання та методи ад’ювантної хіміо- та гормонотерапії. Результати різних досліджень.
автореферат [39,9 K], добавлен 04.04.2009Проблема оптимізації діагностики, покращення результатів хірургічного лікування хворих з множинними артеріальними аневризмами головного мозку. Клініко-інструментальні дослідження. Локалізація аневризм і виявлення джерела крововиливу. Хірургічне лікування.
автореферат [81,5 K], добавлен 29.03.2009
