Главная Коллекция "Revolution" Медицина О роли фибронектина в развитии сосудистых осложнений у больных с хроническими миелопролиферативными неоплазиями

О роли фибронектина в развитии сосудистых осложнений у больных с хроническими миелопролиферативными неоплазиями

Содержание и функциональная активность фибронектина плазмы крови при хронической миелопролиферативной неоплазии и атеросклерозе при неосложненном течении и тромботических осложнениях. Коагуляционные сдвиги и проявления эндотелиальной дисфункции у больных.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 20.12.2023
Размер файла 435,8 K
рефераты на заказ со скидкой

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

О роли фибронектина в развитии сосудистых осложнений у больных с хроническими миелопролиферативными неоплазиями

Т.П. Николаенко-Камышова, Коммунальное учреждение «Многопрофильная городская клиническая больница № 4 Областной Государственной администрации»

Резюме

Возникновение сосудистых осложнений у пациентов с хроническими миелопролиферативными неоплазиями (ХМПН) требует уточнения причин и разработки алгоритмов лечения и профилактики. Формирование тромботического статуса может зависить от состояния экстрацеллюлярного матрикса, адгезивных белков, в том числе фибронектина (ФН).

Целью работы было уточнение зависимости развития тромботических осложнений у пациентов с ХМПН от содержания, функциональной активности фибронектина и его фрагментов.

Изучалась функциональная активность и степень деградации фибронектина у 110 больных с ХМПН (31 больных с истинной полицитемией (ИП), 75 - с первичным миелофиброзом (ПМФ), 4 - с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ), 38 из которых перенесли тромботические осложнения.

Группа сравнения состояла из 92 пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов нижних конечностей. Контрольная группа представлена 30 донорами. Отмечены отличительные особенности у больных с ХМПН и системным атеросклерозом. Спектр фФН больных с ПМФ представлен фФН с м.м. от 230 до 15 кДа (м.м. 200, 190-180, 80-75, 59-50 49-40 и 19-15 кДа), с преобладанием фФН с м.м. 98-90 кДа, у больных с осложненным течением выявлялось большое количество фФН с м.м.19-15 кДа. При атеросклеротическом процессе степень деградации была наиболее высокой и определялись фФН с м.м. 72-60, 39-20 кДа, которых не было при ХМП.

Ключевые слова: фибронектин, сосудистые осложнения, хронические миелопролиферативные неоплазии.

Резюме

Щодо ролі фібронектину у розвитку судинних ускладнень хворих на хронічні мієлопроліферативні неоплазії

Т.П. Ніколаєнко-Камишова, Комунальний заклад «Багатопрофільна міська клінічна лікарня № 4 Обласної Державної адміністрації»

Виникнення судинних ускладень у пацієнтів на хронічні мієлопроліферативні неоплазії (ХМПН) потребує уточнення причин та розробки алгоритмів лікування і профілактики. Формування тромботичного стану може залежити від складових екстрацелюлярного матриксу,адгезивних білків, в тому числі, фібронектину (ФН).

Вивчалась функціональна активність та ступінь деградації фібронектину у 110 хворих на ХМПН (31 - на справжню поліцитеиію (СП), 75 - на первинний мієлофіброз (ПМФ), 4 - на есенціальну тромбоцитемію (ЕТ), 38 з яких перенесли тромботичні ускладнення. Група порівняння складалась з 92 пацієнтів на атеросклеротичне ураження судин нижніх кінцівок,контрольною групою були 30 донорів. Встановлені особливості у хворих на ХМПН та атеросклеротичним процесом. Спектр фФН хворих ПМФ складався з фФН м.м.від 230 до 15 кДа (м. м. 200, 190-180, 80-75, 59-50 49-40, 19-15 кДа), з надлишком фФН з м.м. 98-90 кДа, у хворих з ускладненнями була значна кількість фФН с м.м. 19-15 кДа. При атеросклеротичному процесі ступінь деградації була найбільщ високою з наявністю фФН з м.м.72-60, 39-20 кДа, яких не було при ХМПН,

Ключові слова: фібронектин, судинні ускладнення, хронічні мієлопроліферативні неоплазії.

Summary

On the state of fibronectin as a risk factor in development of vascular complications in patients with chronic myeloproliferative neoplasias

T.P. Nikolayenko-Kamyshova, SI «City multi-field clinical hospital N4 RSA»

To establish dependence of thrombotic complications development from content, functional activity offibronectin and its fragments in patients with CMPN.

Clinical-laboratory changes and state of FN and fragments of FN fFN) in 110 patients with CMPN at the time of their visiting a doctor have been studied. Of them, polycythemia vera (PV) was diagnosed in 31 persons, primary myelofibrosis (PMF) - in 75, essential thrombocytemia (ЕТ) - in 4.38 patients they had vascular complications. Group the comparison of 92 patients with atherosclerosis. Findings obtained from 30 practically healthy donors were used as control ones. Patients underwent general clinical examination, findings of hemogram, hemostasiogram, biochemical findings, myelogram, trepanobioptate, USI of abdominal organs were investigated.

Level ofplasma fibronectin in CMPN probably was decreasing, in patients with atherosclerosis its level remained within the normal findings.

While defining functional activity offibronectin by the degree of its binding with heparin, decrease of this finding in CMPN was determined, and in patients with atherothrombosis, vice versa, activity of FN was significantly higher. Rise of FN fragmentedness was defined in both groups at the expense of fragments with m.m. 98-90 kDa, in patients with complications had a significant number of fFN m. m. 19-15 KDA at ateroskleroticnomu the degree of degradation was najbil's high with the presence of fFNfrom m. m. 72-60, 39-20 kDa, which were not under the CMPN.

Key words: fibronectin, matrix metalloproteonases, vascular complications, chronic myeloproliferative neoplasias.

Причиной микрососудистых нарушений и повышенного тромбообразования при хронических миелопролиферативных неоплазиях (ХМПН) - истинной полицитемии (ИП), первичного миелофиброза (ПМФ), эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) - является фибропролиферативный клеточный ответ со стенозированием сосудов [2, 3]. Эти изменения формируются при нарушениях структуры экстрацеллюлярного матрикса [1, 4, 6] в процессе паталогического протеолиза фибронектина [6, 9].

Цель. Уточнить зависимость развития тромботических обложнений у пациентов с ХМПН от содержания, функциональной активности фибронектина.

Материалы и методы исследований

Изучалась функциональная активность и степень деградации фибронектина у 110 больных с ХМПН (31 больных с ИП, 75 - ПМФ, 4 - ЭТ), 38 из которых перенесли тромботические осложнения. Группу сравнения составили 92 пациента с атеросклеротическим поражением сосудов нижних конечностей, контрольную группу - 30 доноров.

Определение функциональной активности фибронектина проводили с помощью холодовой гепарин-преципитации [10]. Содержание фибронектина в гепариновом супернатанте определяли с помощью иммунодота [12]. Нормативный уровень ФН плазмы 0,324 ±0,045 мкг/мл.

Ферментативный гидролиз фибронектина проводили путем инкубации коммерческого препарата ФН (Sigma, США) с сериновыми протеиназами: (трипсин, химотрипсин, тромбин, плазминоген) [7].

Нормативные значения фибронектина - 300-390 кДа.

Результаты и их обсуждение

Уровень фибронектина плазмы при ХМПН был достоверно снижен, как и функциональная активность (степень связывания с гепарином), особенно в случаях с тромботическими осложнениями. У больных с атеросклерозом уровень ФН соответствовал показателям группы контроля, а функциональная активность была высокой (табл. 1).

При ХМПН, возможно, это является следствием повышенного потребления ФН при микроциркуляторных нарушениях, осложняющихся микротромбообразованием и процессами внутрисосудистого свертывания.

При атеросклеротическом процессе повышенное потребление гепарина и дефицит его в плазме приводит к гиперкоагуляции и развитию тромботических процессов в магистральных сосудах.

Результаты исследования приведены в таблице 2.

Таблица 1. Уровень и гепарин-связывающая (функциональная) активность фибронектина в плазме крови

Группа

Содержание ФН (мкг/мл)

Функц. активность, %

Коэф. корреляции (г)

Контроль

324,56±14,62

100

0,322

Атеросклерозоз (n =92)

375,19±21,34

149,76±8,64*

0,114

ИП (n=31)

240,72±12,97***

55,48±7,22*

0,849

ПМФ и ЭТ (n =75)

237,85±10,99**

59,96±2,41*

0,746

Примечание:

* - достоверная разница в сравнении с контролем при р < 0,05,

** - р < 0,01,

*** - р < 0,001; + - достоверная разница коэффицданта корреляции при атеросклерозе р < 0,05.

Таблица 2. Содержание и функциональная активность ФН плазмы крови при ХМПН и атеросклерозе при неосложненном течении и тромботических осложнениях

Группа исследования

Атеросклероз (n=92)

ИП (n =31)

ПМФ и ЭТ (n =79)

Неослож. n=54

Ослож. n=38

Неослож. n=18

Ослож. n=13

Неослож. n=59

Ослож. n=20

Содержание Фн, мкг/л

376,3±16,1**

367,4±19,7**

257,2±13,3**

223,4±9,1**

263,4±17,6**

218,5±13,2**

Функц. активность, %

154,4±8,9**

176,3±20,2**

63,8±6,8*

48,8±8,5*

65,5±13,3*

42,5±12,5

Примечание:

* - достоверная разница в сравнении с контролем при р < 0,05,

** - р < 0,01,

*** - р < 0,001; + - достоверная разница коэффицданта корреляции при атеросклерозе р < 0,05, ++ -р < 0,01.

ФН и фФН, образующиеся в процессе протеолитической деградации при атеросклеротическом поражении сосудов и ХМПН существенно отличаются (рис. 1.).

Рис. 1 - Частота выявления фрагментов фибронектина в плазме крови исследуемых групп (в%) контроль (1), при ИП (2), ПМФ (3), атеросклеротичном поражении сосудов (4).

При ИП и ПМФ выявлялись фрагменты с молекулярной массой 200, 190-180 и 49-20 кДа при значительном повышении фФН с молекулярной массой 98-90 кДа и уменьшении фФН с молекулярной массой 175-160, 150-155 и 120 кДа. Спектр фФН больных с ПМФ дополнительно представлен фрагментами с молекулярной массой 80-75, 59-50, 49-40, 19-15 кДа, со значительно большим, чем при ИП содержании фФН с молекулярной массой 98-90 кДа, но снижением содержания фФН с молекулярной массой 175-160 кДа и 155-150 кДа, что свидетельствует о большей степени деградации ФН при ПМФ в сравнении с ИП, и более выраженным нарушениям микроциркуляции с повышенным внутрисосудистым тромбообразованием.

При атеросклеротическом поражении сосудов определялись фФН в диапазоне молекулярной массой 220 - 15 кДа, в том числе полипептиды с молекулярной массой 200, 190-180, 80-75, 72-60, 59-50, 49-40, 39-20 и 19-15 кДа, при сниженном содержании фФН с молекулярной массой 175160 и 155-150 кДа. Эти изменения свидетельствуют о повышенной деградации ФН и, как следствие, повышенного потребления гепарина плазмы крови, с усугублением гиперкоагуляционного состояния.

фибронектин миелопролиферативный неоплазия тромботический

Выводы

1. Коагуляционные сдвиги и проявления эндотелиальной дисфункции с повышенным риском развития сосудистых осложнений у пациентов с атеросклеротическим процессом и при ХМПН определяются концентрацией, степенью деградации и функциональной активностью ФН.

2. Функциональная активность ФН и механизм формирования тромботичеких осложнений зависит от степени его деградации:

- при атеросклеротическом процессе степень деградации ФН наиболее высокая, фФН с молекулярной массой 72-60, 39-20 кДа обеспечивают его высокую функциональную активность. Связывание гепарина фФН формирует гиперкоагуляционный синдром, который реализуется в тромбоз магистральных сосудов;

- при ХМПН степень связывания ФН с гепарином снижена, выявляется значительное количество фФН с малой молекулярной массой, которые усугубляют микроциркуляторные нарушения и способствуют внутрисосудистому тромбообразованию.

Литература

1. Антонов В.Г. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности / В.Г. Антонов // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 8-19.

2. Активність желатиназ і деградація фібронектину при метаболічних порушеннях та проліферативних захворюваннях крові / Ю.А. Гордієнко, А.А. Кулініч, Т.П. Ніколаєнко-Камишова, А.І. Шевцова // Медична хімія. - 2009. - Т. 11. - № 3. - С. 57-59.

3. Гусева С.А. Клинико-гематологические проявления микротромбообразования при истинной полицитемии / С.А. Гусева, А.В. Курмышов // Укр. Журнал гематол. та трансфузиол. - 2002. - № 2 (2). - С. 17-21.

4. Истинная полицитемия / С.А. Гусева, С.С. Бессмельцев, К.М. Абдул- кадыров, Я.П. Гончаров. - К., 2009. - 398 с.

5. Тип деградации фибронектина как новый дополнительный фактор риска тромботических и геморрагических осложнений острого инфаркта миокарда с зубцом Q / Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль, А.П. Иванов, А.И. Шевцова // Серце та судини. - 2007. - № 1. - С. 39-51.

6. Жерносеков Д.А. Роль адгезивных белков в процессе нормального и патологического тромбообразования / Д.А. Жерносеков // Лабораторная диагностика. - 2007. - № 2. - С. 72-75.

7. Левитан Б.Н. Плазменный фибронектин как маркер эиндрома эндогенной интоксикации при хронических гепатитах и циррозах печени / Б.Н. Левитан, А.Н. Умерова, А.В. Астахин // Кубанский национальный медицинский вестник. - 2009. - С. 116-120.

8. Tefferi Gilliland Classification of myeloproliferaive disorders from Dameshek toward a semi-molecular system / Best. Pract. Res. Clin. J. ftmatol. 2006. - Р. 361-364.

9. Cho J. Enhancement of thrombogenesis by plasma fibronectin cross-linked to fibrin and assembled in platelet thrombi / J. Cho, D. Mosher // Blood. - 2006. - Vol. 107, № 9. - P. 3555-3563.

10. Native and fragmented fibronectin oppositely modulate secretion of MMP-9 / B. Marom, M.A. Rahat, N. Lahat // J. Leikoc. Biol. - 2007. - N 6. - P. 1466-1476.

11. Towbin H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications / H. Towbin, T. Staehelin, J. Gordon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1979. - № 9. - P. 4350-4354.

12. Nezlin R. Short communication. Detection of antigens in immune complexes by a dot blot assay / R. Nezlin, E. Mozes // J. Immunol. Methods. - 1995. - N 2. - P. 273.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены