Дослідження фармакокінетики препаратів донорського походження у хворих на гемофілію А із артритами колінних суглобів
Визначення товщини синовіальної оболонки у різних відділах у хворих за даними ультрасонографії. Аналіз особливостей фармакокінетики концентратів фактора донорського походження при проведенні профілактичного лікування у хворих на гемофілію із артритами.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 17.01.2024 |
| Размер файла | 21,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
ДУ «Інститут гематології та трансфузіології НАМН України»
Дослідження фармакокінетики препаратів фактора VIII донорського походження у хворих на гемофілію А із артритами колінних суглобів
В.І. Семеняка, Є.В. Авер'янов, М.Ю. Аношина, П.В. Ющенко
Київ
Резюме
У роботі досліджено особливості фармакокінетики концентратів фактора VIII (ФУШ) донорського походження при проведенні профілактичного лікування у хворих на гемофілію А (ГА) із артритами. Встановлено, що артрити, перебіг яких супроводжується активно прогресуючим синовітом, призводять до більш вираженого споживання ФУШ, що потребує корекції терапевтичної дози ФУШ.
Ключові слова: гемофілія А, артрит, фармакокінетика фактора VIII.
Резюме
ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ПРЕПАРАТОВ ФАКТОРА VIII ДОНОРСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ А С АРТРИТАМИ КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ
В.И. Семеняка, Е.В. Аверьянов, М.Ю. Аношина, П.В. Ющенко
ГУ «Институт гематологии и трансфузиологии ПАМП Украины», Киев
В работе исследованы особенности фармакокинетики концентратов фактора VIII (cI»VIII) донорского происхождения при проведении профилактического лечения у больных гемофилией А (ГА) с артритами. Установлено, что артриты, течение которых сопровождается активно прогрессирующим синовитом, приводят к более выраженному потребление ФVIИ, что требует коррекции терапевтической дозы ФУШ.
Ключевые слова: гемофилия А, артрит, фармакокинетика фактора VIII.
Summary
STUDY OF PHARMACOKINETICS OF FACTOR VIII PREPARATIONS OF DONOR ORIGIN IN PATIENTS WITH HEMOPHILIA A WITH ARTHRITIS OF THE KNEE
V.I Semernaka, E.V. Averianov, M.Yu. Anoshina, P.V. Yuschenko
SI «Institute of Hematology and Transfusiology of NAMS of Ukraine», Kyiv
It was studied the peculiarities of pharmacokinetics of donor's factor VIII (FVIII) concentrates in the preventive treatment of patients with hemophilia A (HA) with arthritis. Found that arthritis, which is accompanied by an actively progressive synovitis, leading to a more pronounced consumption of FVIII, which necessitates correction of therapeutic doses of FVIII.
Keywords: hemophilia A, arthritis, pharmacokinetics of factor VIII.
Вступ
Гемофілія А (ГА) - важке спадкове порушення системи зсідання крові, яке виникає внаслідок дефіциту активності фактора VIII (аФУШ) - одного з білків плазми крові. Фізіологічна роль Ф'УІП полягає в його участі в процесі протромбіназоутворення, яке є першим етапом каскаду реакцій, що приводять до фібриноутворення. При ГА процес фібриноут- ворення відбувається значно повільніше, ніж у здорових осіб. Це клінічно проявляється кровотечами різної інтенсивності та локалізації, які не тільки значно погіршують якість життя пацієнтів та призводять до інвалідизації, але й можуть становити реальну загрозу життю цих хворих [1].
Єдиним визнаним ефективним методом профілактики та лікування геморагічних ускладнень при ГА є замісна гемостатична терапія (ЗГТ), яка проводиться за допомогою лікарських засобів, що містять ФУІІІ донорського походження, або отриманий за допомогою генно-інженерних технологій, так званих концентратів ФУШ (КФУІІІ) [1]. КФУІІІ - група аналогічних за дією опотерапевтичних вузькоспецифічних препаратів, що потребують обов'язкового терапевтичного моніторингу, а саме вивчення особливостей їх фармакокінетики (ФК) та фармакодинаміки у кожного пацієнта індивідуально. Втім, існують певні коморбічні та поліморбічні стани хворих на ГА, які спричиняють певні загальні тенденції до зміни показників ФК КФУШ [4]. Встановлення таких тенденцій сприятиме поліпшенню ЗГТ як при проведенні профілактики геморагічних проявів, так і при виникненні кровотеч.
Мета дослідження. Встановити особливості ФК КФУІІІ донорського походження при проведенні профілактичного лікування у хворих на ГА із артритами.
Матеріали і методи. У даній роботі подано матеріали дворічного спостереження хворих на ГА тяжкого перебігу із артропатіями колінних суглобів різного ступеня та з різною інтенсивністю запальних процесів. Пацієнтів було розділено на дві групи в залежності від ступеня артропатії: 16 хворих було віднесено до групи 1 (Г1), які мали артропатію І-Ш ступеня, а 15 пацієнтів із арт- ропатіями ІУ-У ступенів склали групу 2 (Г2). Вік пацієнтів становив від 18 до 32 років. У пацієнтів Г1 спостерігався активно прогресуючий синовіт колінних суглобів. У хворих Г2 клінічні ознаки синовіту або були відсутні, або синовіт мав повільнопрогресуючий характер. Контрольну групу (КГ) склали 11 практично здорових чоловіків віком від 19 до 34 років.
Визначення активності синовіту проводили за допомогою ультрасоно- графії [3].
Усім пацієнтам виконувалося 72-годинне ФК дослідження аФУШ після введення КФУІІІ. Досліджувалися показники аФУШ у плазмі крові та активності імунного інгібітору ФУІІІ [2]. Загальна схема дослідження була наступною.
1. Шляхом збору анамнезу визначали дату останнього введення КФУІІІ. Вважалося, що пацієнт відповідає вимогам даного дослідження, якщо останнє введення проводилося понад 72 год тому.
2. Пацієнту натще після 20 хв перебування у стані спокою проводили забір венозної крові (ФК0) і, відразу ж, вводився КФУІІІ у дозі 50 МО/кг маси тіла, що мало би підняти рівень аФУІІІ близько до 100 МО/дл.
3. Повторно кров набиралася через 0,5 (ФК0,5), 2 (ФК2), 4(ФК4), 8(ФК8), 12(ФК12), 24(ФК24), 48(ФК48), 72(ФК72) год.
4. АФУІІІ досліджували у всіх пробах. Визначалась розрахункова аФУІІІ, яка повинна була б бути у хворих через 0,5 год після введення КФУІІІ у данній дозі (ФКР).
5. Активність імунного інгібітору визначали в моменти ФК0 та ФК72. В усіх випадках у досліджуваних групах активність імунного інгібітору не перевищувала референтну межу.
Для порівняння достовірності різниці між вибірками використовували критерій Стьюдента для малих виборок.
Результати та обговорення
Результати вимірювання товщини синовіальної оболонки (СО) колінних суглобів у Г1 та Г2, наведені в табл. 1, показали, що ступінь її проліферації у хворих Г1 в зоні супрапателярного, медіального завороту, задніх відділів достовірно перебільшує аналогічний показник у Г2, відповідно, на 59,14%, 48,42% та 46,46%. Товщина СО у латеральному тібіофеморальному відділі також була більшою у пацієнтів Г1 підгрупи на 42,25%. Виявлену закономірність зміни товщини СО можна вважати не лише показником її запалення, але й маркером артриту колінного суглобу.
Таблиця 1 - Товщина синовіальної оболонки у різних відділах КС у хворих досліджуваних груп за даними ультрасонографії, мм (M±m)
|
Відділи синовіальної порожнини КС |
Група 1 (n=16) |
Група 2 (n=15) |
КГ (n=11) |
|
|
Супрапателярний відділ |
16,7±1,80 |
4,70±1,01 |
Не візуалізувалась |
|
|
р > 0,001 |
||||
|
Медіальний тібіо-феморальний відділ |
9,60±0,98 |
4,40±0,93 |
||
|
р > 0,002 |
||||
|
Латеральний тібіо-феморальний відділ |
7,10±0,93 |
4,10±0,79 |
||
|
р > 0,05 |
||||
|
Зона підколінної ямки |
10,10±1,25 |
5,10±0,95 |
||
|
р > 0,005 |
При дослідженні фармакокінетичних параметрів КФУІІІ (табл. 2) виявлено, що АФУІІІ у Г2 у всі періоди достовірно перевищувала аналогічні параметри Г1: у період ФК0 у 1,50, ФК0,5 - в 1,11, ФК2 - в 1,23, ФК4 - в 1,43, ФК8 - в 1,80, ФК12 - в 1,94, ФК24 - в 2,59, ФК48 - 2,29, ФК72 - в 1,17 раза.
Якщо виявлена різниця не мала клінічного значення до початку дослідження, а також у період ФК0,5, то більш швидке зниження аФУІІІ в наступні терміни може бути перешкодою для адекватних фізичних навантажень та лікарських маніпуляцій пацієнту з вираженими запальними процесами в суглобі. Крім того, при проведенні профілактичного лікування, зважаючи на те що уже через 48 год аФУІІІ знижується в Г1 до (2,10 ± 0,12) МО/дл, пацієнт потребує додаткового введення КФУІІІ. На відміну від Г1 у Г2 повторне введення можна проводити через 72 год.
Таблиця 2 - Показники аФУШ при проведенні 72-годинної фармакокінетики, МО/дл (М±т)
|
Групи Період обстеження^^^^ |
Група 1 (n=16) |
Група 2 (n=15) |
Достовірність різниці Г1 та Г2 з КГ(п=11) |
||
|
ФК0 |
1,20 ± 0,08 |
1,80±0,12 |
рз>0,001 |
р4>0,001 |
|
|
рі>0,001 |
|||||
|
ФК0,5 |
100,30±1,20 |
111,70±1,70 |
рз>0,001 |
р4<0,05 |
|
|
рі>0,001 |
|||||
|
ФКР |
101,20±0,08 |
101,80±0,12 |
рз>0,001 |
р4>0,001 |
|
|
р2<0,05 |
р2>0,005 |
||||
|
ФК2 |
90,30±1,50 |
111,20±2,40 |
рз>0,001 |
р4<0,05 |
|
|
р1>0,001 |
|||||
|
ФК4 |
71,40±1,30 |
102,30±1,10 |
рз>0,001 |
р4>0,001 |
|
|
р1>0,001 |
|||||
|
ФК8 |
37,50±1,20 |
67,40±1,80 |
рз>0,001 |
р4>0,001 |
|
|
р1>0,001 |
|||||
|
ФК12 |
27,40±1,40 |
52,70±1,90 |
рз>0,001 |
р4>0,001 |
|
|
р1>0,001 |
|||||
|
ФК24 |
7,30±2,40 |
18,9±1,50 |
рз>0,001 |
р4>0,001 |
|
|
р1>0,001 |
|||||
|
ФК48 |
2,10±0,12 |
4,80±0,09 |
рз>0,001 |
р4>0,001 |
|
|
р1>0,001 |
|||||
|
ФК72 |
1,20±0,04 |
1,40±0,06 |
рз>0,001 |
р4>0,001 |
|
|
р1>0,02 |
Примітки:
1. р1 - достовірність різниці між Г1 та Г2.
2. р2 - достовірність різниці аФУШ між ФКР та ФК0,5. а. р3 - достовірність різниці між Г1 та КГ.
3. р4 - достовірність різниці між Г2 та КГ.
4. аФУІІІ в КГ=112,2±2,3 МО/дл.
Найвірогідніше, встановлені особливості ФК КФУІІІ пов'язані із особливостями запальних процесів суглобів. У осіб, в яких відсутня гемофілія, але які страждають на артрити з високою активністю синовіту, внаслідок запалення відбувається, з одного боку, споживання ФУІІІ, а з іншого - інтенсифікація його синтезу. При ГА можливість синтезу генетично детермінована, а споживання не відбувається через відсутність ФУШ. Та незначна кількість антигемофільного глобуліну практично повністю споживається у зоні ураження. Напевно, саме це є причиною достовірної різниці досліджуваного параметру між Г1 та Г2 до початку лікування та після інфузії КФУШ. синовіальний фармакокінетика гемофілія артрит
Необхідно відмітити, що в обох групах після інфузії аФУІІІ досягала розрахункової, а в Г2 навіть достовірно перевищувала її. Отже в дозі 50 МО/кг ефективно зупинити кровотечу можна і за наявності активно прогресуючого синовіту, але у подальшому тактика лікування таких пацієнтів повинна враховувати більш швидке споживання OVIII.
Висновки
1. Артрити, перебіг яких супроводжується активно прогресуючим синовітом, призводять до більш вираженого споживання введеного препарату OVIII.
2. Активність OVIII після його застосування у дозі 50 МО/мл дозволяє досягти гемостатичного ефекту, але доза повинна коригуватися з урахуванням особливостей фармакокінетики препарату фактора VIII.
Література
1. Андреев Ю.Н. Многоликая гемофилия / Ю.Н. Андреев. - М.: Ньюдиамед, 2006, 232 с.
2. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ньюдиамед АО, 2001. - 296 с.
3. Ультрасонографія колінного суглоба: методологічні аспекти та нормальна анатомія / Р.Я. Абдулаєв, О.О. Могила, С.О. Пономаренко, В.В. Гапченко // Український радіологічний журнал. - 2006. - № 14. - С. 7-11.
4. A limited sampling strategy for estimating individual pharmacokinetic parameters of coagulation factor VIII in patients with hemophilia A / M. Bolon-Larger, V. Chamouard, F. Bressolle, R. Boulieu // Ther. Drug Monit. 2007. - Vol. 29, № 1. - Р. 20-26.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Клінічні особливості перебігу хронічного бронхіту у хворих з наявністю фонової тонзилярної патології. Перспективність використання вітчизняного імуноактивного препарату рослинного походження протефлазіду при проведенні медичної реабілітації хворих.
автореферат [41,3 K], добавлен 08.02.2009Стан гепатобіліарної системи у хворих на подагру за даними біохімічних та ультрасонографічних методів їх обстеження. Вплив супутніх уражень на перебіг подагри, препаратів рослинного походження на організацію біохімічних показників крові і сечі.
автореферат [41,5 K], добавлен 10.04.2009Важливість проблеми псоріазу. Поглиблене клініко-лабораторне обстеження в динаміці хворих на псоріаз. Порівняльний аналіз найближчих (після лікування) та віддалених результатів клінічної ефективності лікування хворих на псоріаз за алгоритмом клініки.
автореферат [49,0 K], добавлен 04.04.2009Рак ендометрії як одна з найпоширеніших форм онкологічної патології. Аналіз результатів комплексного обстеження хворих та схеми індивідуалізованого лікування. Показання та методи ад’ювантної хіміо- та гормонотерапії. Результати різних досліджень.
автореферат [39,9 K], добавлен 04.04.2009Стан загального та місцевого імунітету у хворих на рецидивний простий герпес слизової оболонки порожнини рота і губ під час рецидиву та ремісії. Використання препаратів Ербісолу та Ербісол-Ультрафарму. Цитокіновий профіль периферійної крові хворих.
автореферат [45,6 K], добавлен 07.04.2009Ранній післяопераційний період з використанням традиційного лікування хворих після стандартних хірургічних втручань у щелепно-лицевій ділянці. Часткова паротидектомія при аденомі привушної залози. Комплексне лікування хворих стоматологічного профілю.
автореферат [94,7 K], добавлен 21.03.2009Особливості терапії гемофілії. Поліклінічний етап реабілітації дітей, хворих на гемофілію. Лікування парагемофілії (хвороби Стюарта — Прауер). Особливості терапії з ідіопатичною тромбоцитопенічною пурпурою. Лікувальна програма при геморагічному васкуліті.
реферат [343,8 K], добавлен 12.07.2010Результати хірургічного лікування хворих на гострий та хронічний калькульозний холецистит, ускладнений холедохолітіазом, на основі вдосконалення методів діагностики та вибору мініінвазивних хірургічних втручань. Переваги ендоскопічної ультрасонографії.
автореферат [1,5 M], добавлен 29.03.2009Поліпшення результатів лікування хворих-наркоманів на хірургічний сепсис шляхом корекції ступеня тяжкості ендотоксикозу та своєчасної переорієнтації програми лікування. Етіологічні чинники, особливості клінічної картини та симптоматики сепсису у хворих.
автореферат [49,7 K], добавлен 09.04.2009Фізична реабілітація в системі комплексного відновного лікування хворих на гіпертонічну хворобу. Клінічна характеристика хворих контрольної і експериментальної груп. Динаміка показників в період відновної терапії. Використання засобів фізіотерапії.
дипломная работа [1,1 M], добавлен 05.03.2013Остеоартроз колінних суглобів, його причини та наслідки. Досліджено питання лікування остеоартрозу колінних суглобів із застосування пресотерапії в комплексній терапії у жінок в менопаузальному періоді в порівнянні з стандартною медикаментозною терапією.
статья [27,3 K], добавлен 18.08.2017Аналіз результатів лікування хворих з пошкодженнями гомілковостопного суглоба та визначення причини розвитку післятравматичного остеоартрозу. Розробка та впровадження профілактично орієнтованої системи лікування хворих, оцінка її практичної ефективності.
автореферат [33,9 K], добавлен 11.04.2009Вдосконалення лікування хворих з поєднаними гіперпластичними процесами. Диференційні показання до виконання гістероскопічної абляції. Аналіз виявленої екстрагенітальної патології. Інтраопераційна крововтрата при проведенні всіх гістероскопічних операцій.
автореферат [40,6 K], добавлен 09.03.2009Розробка концептуальної моделі вибору післяопераційної тактики лікування хворих на рак сечового міхура та диспансерного спостереження. Ознаки, що несприятливо впливають на результати хірургічного лікування та визначення їх прогностичної інформативності.
автореферат [53,9 K], добавлен 07.03.2009Основні принципи лікування артеріальної гіпертензії. Застосування різних засобів і прийомів для зниження підвищеного м'язового тонусу. Регулярні заняття аеробної спрямованості для нормалізації АТ. Методи фізичної реабілітації хворих на гіпертензію.
курсовая работа [74,7 K], добавлен 20.05.2015Ураження суглобів, особливо дегенеративно-дистрофічного генезу. Підвищення ефективності лікування хворих на остеоартроз шляхом застосування терапевтичного комплексу з використанням поєднаної дії низькочастотного ультразвуку та магнітолазерного впливу.
автореферат [41,7 K], добавлен 20.02.2009Нові методи лікування із застосуванням лізиноприлу і глутаргіну на основі вивчення клініко-патогенетичних особливостей мозкового і периферійного кровоплину у хворих на артеріальну гіпертензію, аналіз впливу лікування на клінічний перебіг захворювання.
автореферат [32,9 K], добавлен 21.03.2009Основні методи та засоби фізичної реабілітації, які застосовуються для реабілітації хворих після операційних втручань з приводу захворювань органів черевної порожнини. Дослідження ефективності лікування на різних етапах при різних рухових режимах.
дипломная работа [683,3 K], добавлен 22.03.2011Клінічне, мікробіологічне та імунологічне обстеження хворих. Кандидоз жінок, сукупна роль особливостей мікробіоценозу різних біотопів організму, порушення загального і місцевого імунітету. Стоматологічний статус жінок у розвитку рецидивів захворювання.
автореферат [40,3 K], добавлен 29.03.2009Ретроспективний аналіз результатів лікування хворих на розповсюджений гнійний перитоніт. Впровадження в практику дренування і санації черевної порожнини. Обґрунтування необхідності використання методу керованої інтестинальної пролонгованої декомпресії.
автореферат [35,4 K], добавлен 03.04.2009
