Ефективність лікування Хлорамбуцилом у поєднанні з Ритуксимабом хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію в похилому віці
Хронічна лімфоцитарна лейкемія як найпоширеніша форма лейкемії. Лікування ХЛЛ у літніх людей з використанням режимів RFC або FC. Пошук оптимального лікування старших осіб серед схем BR (Бендамустин з Ритуксимабом) або RChl (Ритуксимаб з Хлорамбуцилом).
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 16.01.2024 |
| Размер файла | 124,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Ефективність лікування Хлорамбуцилом у поєднанні з Ритуксимабом хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію в похилому віці
О.Я. Виговська, З.В. Масляк, Л.М. Лукавецький, Н.В. Пеленьо, Т.О. Городиська, Я.І. Виговська
Державна установа «Інститут патології крові та трансфузійної медицини» НАМН України, Львів, Україна
Резюме
Актуальність. Хронічна лімфоцитарна лейкемія (ХЛЛ) є найпоширенішою формою лейкемії. Лікування ХЛЛ з використанням режимів RFC або FC пов'язане з високою токсичністю, особливо у літніх людей. Тому пошук оптимального лікування старших осіб іде серед менш токсичних схем, таких як BR (Бендаму- стин з Ритуксимабом) або RChl (Ритуксимаб з Хлорамбуцилом).
Мета. Оцінка ефективності лікування хлорамбуцилом у поєднанні з ритуксимабом хворих на ХЛЛу похилому віці.
Матеріали і методи. Під нашим спостереженням знаходилось 22 хворих на ХЛЛ, що одержували курсову терапію «хлорамбуцил з ритуксимабом».
Результати. В результаті лікування повна ремісія спостерігалась у 45,5% хворих, у решти - парціальна ремісія. Тривалість ремісії від 5 до 27 місяців (час спостереження). Медіана виживання вільного від прогресії становила 26 місяців. Під час лікування у хворих не виникало фебрильної нейтропенії 3-4 ступеня. За час спостереження 4 хворих померли. Причиною смерті у 3 хворих була прогресія хвороби. У однієї хворої - абсцес мозку.
Висновки. Можна стверджувати, що курсова терапія «хлорамбуцил з ритуксимабом» є ефективною опцією в лікуванні хворих на ХЛЛ похилого віку.
Ключові слова: хронічна лімфоцитарна лейкемія; хлорамбуцил; ритуксимаб; лікування.
EFFICANCY OF RITUXIMAB WITH CHLORAMBUCIL REGIMEN IN ELDERLY PATIENTS WITH CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKAEMIA
O. Y. Vyhovska, Z. V. Maslyak, L. M. Lukavetskyy, N. V. Pelenyo, T. О. Gorodyska, Y. I. Vyhovska
State Institution «Institute of blood pathology and transfusion medicine of NAMS of Ukraine», Lviv, Ukraine
Background. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common form of leukemia. The standardized incidence rate in Europe is 4 per 100,000 people a year, and the with age the incidence tends to rise. The currently recommended effective treatment using RFC or FC regimens is associated with high toxicity, especially in the elderly. Therefore, effective but less toxic schemes are being sought, such as BR (Bendamustine with Rituximab) or RChl (Rituximab with Chlorambucil) regimens.
The aim of the study was to evaluate the efficacy of treatment with Chlorambucil in combination with Rituximab in elderly chronic lymphocytic leukemia patients.
Materials and Methods. Under our observation, there were 22 CLL patients, who received «Chlorambucil with Rituximab» treatment course. These include 13 women (median age was 70years) and 9 men (median age was 75years).
Results. The patients were at different disease stages, i. e. 16 patients had Rai stage 3-4, 4 patients had stage 3, and 2 patients had Rai stage 1. Seven patients did not receive the pre-treatment therapy. Fifteen patients had already received from the first to fourth lines of therapy. The disease progression served as an indication for therapy initiation. Patients received the following treatment regimen: I/V Rituximab at a dose of 375 mg/m2 on the first day of treatment. Chlorambucil was administered at a dose of 10 mg/m2 once daily from the first to the seventh day of treatment. Such therapy was repeated every 28 days. Number of cycles ranged from 4 to 6. Starting from cycle 2, the dose of Rituximab was increased up to 500 mg/m2. Patients tolerated treatment with Chlorambucil in combination with Rituximab well. No infectious complications were observed. Treatment resulted in complete remission in 45% of patients, the rest showed partial remission. The remission lasted from 5 to 27 months (follow-up period). The median progression-free survival at RChl regimen was 26 months. The overall survival median in this group ofpatients was not reached. During the treatment, no 3-4 grade febrile neutropenia cases were experienced. During the follow-up period 4 patients died. The cause of death in 3 patients was the disease progression. One woman had a brain abscess.
Conclusions. It can be argued that «Chlorambucil with Rituximab» regimen is an effective option in the treatment of elderly CLL patients.
Keywords: Chronic lymphocytic leukemia; Chlorambucil; Rituximab; Treatment.
Вступ
лімфоцитарна лейкемія хлорамбуцил ритуксимаб
Хронічна лімфоцитарна лейкемія (ХЛЛ) є найчастішою формою лейке- мій. Стандартний показник захворюваності на ХЛЛ в Європі становить 4 на 100 тисяч населення в рік. З віком захворюваність зростає і у віці понад 80 років становить 30 на 100 тисяч у рік. У 80% хворих діагноз ХЛЛ встановлюється у віці понад 60 років. Незважаючи на імунофенотипову однорідність ХЛЛ, клінічний перебіг хвороби варіює: від швидкого прогресування до виживання впродовж десятиліть з мінімальною терапією, або взагалі без лікування. За останні роки досягнуто значних успіхів у лікуванні ХЛЛ, однак проводима терапія не забезпечує повного вилікування. Рекомендоване в даний час індукційне лікування із застосуванням схем флударабін з циклофосфамідом чи ритуксимаб з флударабіном та циклофосфамідом пов'язане зі значним ступенем токсичності, особливо у людей старшого віку. Як менш токсичну схему для лікування хворих на ХЛЛ в похилому віці рекомендують монотерапію бендамустином, або бендамустин у поєднанні з ритуксимабом (схема BR) [1]. Тривалий час для лікування хворих на ХЛЛ застосовують монотерапію хлорамбуцилом. Однак, відповідь на таке лікування спостерігається у 70% хворих, а повна ремісія виявляється тільки у 2-10% лікованих пацієнтів. Кращі результати одержані при застосуванні хлорамбуцилу в комбінації з моноклональними антитілами, зокрема - ритуксимабом [2, 3].
Слід відзначити труднощі з розробкою стандартів лікування хворих на ХЛЛ похилого віку, оскільки на вибір лікувальної тактики у великій мірі впливають загальний стан пацієнта, його біологічний вік, кількість та важкість супутніх хвороб.
Мета. Оцінка ефективності лікування хлорамбуцилом у поєднанні з ритуксимабом хворих на ХЛЛ у похилому віці.
Матеріали і методи
Під нашим спостереженням знаходилось 22 хворих на ХЛЛ, що одержували терапію хлорамбуцилом у поєднані з ритуксимабом. Серед них 13 жінок (медіана віку 70 років, нижній і верхній квартиль 64 і 72 відповідно) та 9 чоловіків (медіана віку 75 років, нижній і верхній квартиль 70 і 78 відповідно). Діагноз встановлювали згідно класифікації ВООЗ неоплазій гемопоетичної та лімфоїдної тканини (2008, 2016) та згідно загальноприйнятих критеріїв.
Перед лікуванням усім пацієнтам проводилось повне клінічне та лабораторне обстеження, зокрема імунофенотипування лімфоцитів периферичної крові та визначення прогностичних маркерів. У всіх хворих встановлено імунофенотип СП5+, OD19+, СП20+, СП23+.
У 8 хворих рівень експресії CD38 був > 20%, у решти хворих <20%. У 12 хворих виявили високі показники р2МГ, у інших - рівень р2МГ був <2,6 мг/л.
Хворі знаходились на різних стадіях захворювання. В табл. 1 представлений їх розподіл за статтю і стадією хвороби за Rai, причому 73% пацієнтів знаходились на пізніх стадіях хвороби.
Таблиця 1. Розподіл хворих за статтю та стадією хвороби за Rai
|
Стадія хвороби за Rai |
Жінки |
Чоловіки |
Разом |
|
|
I |
2 |
0 |
2 |
|
|
II |
2 |
2 |
4 |
|
|
III |
5 |
4 |
9 |
|
|
IV |
4 |
3 |
7 |
Хворі отримували наступну схему лікування:
- Ритуксимаб у дозі 375 мг/м2 в/в в перший день лікування,
- Хлорамбуцил у дозі 10 мг/м2 в добу з першого по сьомий день лікування.
Така терапія проводилась раз у 28 днів, кількість циклів від 4 до 6. Починаючи з 2 циклу дозу ритуксимаб збільшували до 500 мг/м2.
Результати
Сім хворих попередньо лікування не отримували. Показом для початку терапії у них слугувала прогресія хвороби. 15 хворих попередньо отримали від 1 до 4 ліній терапії. Так, 5 хворих отримували монотерапію хлорамбуцилом, 4 хворих після курсів хлорамбуцилу - схему СОР, один хворий - СНОР, 3 хворим проведено лікування за схемою RFC та FC, 2 хворих отримали 4 лінії лікування (хлорамбуцил, RCOP, RFC, BR).
Лікування хлорамбуцилом у поєднанні з ритуксимабом хворі переносили добре. Інфекційних ускладнень, зокрема, пневмоній не було. Важливо відзначити, що в жодному випадку не спостерігалось гематологічної та негематологічної токсичності 3-4 ступеня.
17 хворих отримали від 4 до 6 курсів лікування, 4 хворих - по 3 курси і один хворий - 2 курси (у зв'язку з відсутністю ритуксимабу).
У 6 із 7 попередньо нелікованих пацієнтів в результаті застосування курсів RChl в першій лінії досягнуто повну ремісію, що триває від 6 до 12 місяців. У однієї хворої, що одержала 3 курси лікування, спостерігається парціальна ремісія тривалістю 7 місяців. За час спостереження у цій групі хворих не зафіксовано жодного випадку прогресії хвороби.
У групі хворих, що отримали лікування схемою RChl як 2-5 лінія, повна ремісія досягнута у 4 хворих. У двох з них через 6 та 15 місяців після завершення лікування наступила прогресія хвороби, у 2 інших повна ремісія утримується протягом 5-27 місяців (час спостереження). Часткова ремісія досягнута у 11 хворих. Однак у двох із них через 7 і 27 місяців розвинулась прогресія хвороби, що послужило причиною смерті. Ще одна хвора померла через 4 місяці після завершення лікування внаслідок абсцесу мозку. У 8 хворих парціальна ремісія утримується протягом 4-20 місяців.
В табл. 2 представлені аналізи хворих до лікування та після завершення лікування.
Таблиця 2. Показники периферичної крові хворих на ХЛЛ до та після завершення лікування за схемою RChl
|
Час спостереження |
НЬ г/л (медіана, нижній- верхній квартиль) |
Еритроцити 1012/л (медіана, нижній- верхній квартиль) |
Лейкоцити 109/л (медіана, нижній- верхній квартиль) |
Лімфоцити І09/л (медіана, нижній- верхній квартиль) |
Нейтрофіли 109/л (медіана, нижній- верхній квартиль) |
Тромбоцити 109/л (медіана, нижній- верхній квартиль) |
|
|
До лікування RChl |
106 [93-125] |
3,5 [3,1-4,1] |
103 [79-138] |
90,8 [56,3119,5] |
3,66 [3,095,93] |
140% [110-184] |
|
|
Після лікування RChl |
117 [106-129] |
3,9 [3,6-4,3] |
6,5 [4,8-10,2] |
2,75 [2,0-7,9] |
2,07 [1,53-3,0] |
160 [121-176] |
Як видно з даних табл. 2 у хворих після лікування RChl покращились показники червоної крові, нормалізувалось число лейкоцитів, зменшилась абсолютна кількість лімфоцитів периферичної крові.
Як видно з представлених даних, кращі результати лікування спостерігались у хворих, котрі схему RChl отримували як першу лінію лікування. Ефективність схеми RChl у пацієнтів, які попередньо отримали 2-5 ліній терапії, була нижчою. Слід відзначити, що це були хворі, які попередньо отримували курсову хіміотерапію.
За час спостереження померло 4 з 15 попередньо лікованих пацієнтів. У однієї хворої, якій схема RChl проводилась як 3-я лінія лікування, через 15 місяців після завершення курсів терапії наступила прогресія хвороби (Ріхтерівська трансформація), приєдналась вітряна віспа важкої форми, що послужило причиною смерті. Інша хвора померла в частковій ремісії через 4 місяці після завершення лікування внаслідок абсцесу мозку. Один хворий в IV ст. за Rai, якому схема RChl проводилась як 5 лінія лікування, помер через 6,5 років після встановлення діагнозу. Ще один хворий в IV ст. за Rai помер при прогресії хвороби (схема RChl проводилась як 3 лінія лікування).
У зв'язку з обмеженою кількістю хворих, виживання без прогресії проаналізовано у всіх хворих незалежно від наявності чи відсутності попереднього лікування (рис. 1).
Рисунок 1. Крива виживання без прогресії хворих, що одержували курсову терапію за схемою RChl.
Як видно з даних рис. 1, медіана виживання вільного від прогресії при застосуванні схеми RChl становила 26 місяців.
На рис. 2 представлено загальне виживання хворих, що отримали курсову терапію за схемою RChl.
Рисунок 2. Крива загального виживання хворих, що одержували курсову терапію за схемою RChl.
Відповідно до даних рис. 2, медіана загального виживання при застосуванні ритуксимабу в комбінації з хлорамбуцилом не досягнута.
Обговорення
В даний час основними препаратами в лікуванні хворих на ХЛЛ є аналоги пуринових нуклеозидів (флударабін, кладрибін, пентостатин). Застосовують ці препарати в різних схемах [4, 5].
Вибір терапії залежить, в першу чергу, від оцінки можливого часу тривалості життя хворого незалежно від ХЛЛ. Хворим, збереженим, з передбачуваним часом тривалості життя >2 років доцільно проводити активну найбільш ефективну терапію, добиваючись глибокої ремісії без мінімальної залишкової хвороби.
Хворим, у яких прогнозована тривалість життя очікується більше 2-х років, рекомендують застосовувати менш інтенсивну терапію [6]. Останнім часом, стандартом першої лінії лікування у хворих на ХЛЛ без супутніх захворювань є застосування флударабіну в комбінації з цикло- фосфамідом та ритуксимабом (схема RFC). Згідно даних M. Hallek та співавтори [4], при застосуванні схеми RFC загальна відповідь становить 95%, повна відповідь - 44%, а медіана виживання без прогресії становить 52 місяці. Резистентними до флударабіну є 10% хворих.
Недоліком схеми RFC є її токсичність у відношенні до цитопенії та інфекційних ускладнень. Ризик виникнення нейтропенічної гарячки становить понад 20%, у зв'язку з чим рекомендується первинна профілактика стимуляторами гранулоцитопоезу [7, 8]. Одним з чинників, які збільшують ризик виникнення фебрильної нейтропенії, є вік > 65 років [7].
В лікуванні хронічних лімфопроліферативних захворювань доволі часто використовують монотерапію бендамустином або його комбінацію з ритуксимабом (схема BR) [1].
Найдовше в лікуванні ХЛЛ застосовують хлорамбуцил. Відповідь на лікування хлорамбуцилом спостерігається у 70% хворих, але частота повної відповіді становить тільки у 2-10% [9, 10].
Хлорамбуцил застосовують у різних схемах, однак найбільший відсоток відповіді на лікування та найдовший час без прогресії спостерігався при застосуванні хлорамбуцилу в дозі 10 мг/м2/доба протягом 7 послідовних днів, кожних 28 днів [11]. Кращі результати одержані при поєднанні хлорамбуцилу з моноклональними антитілами [2, 3]. Так, Р. Hillmen і співавтори [12], застосовуючи хлорамбуцил з ритуксимабом у хворих на ХЛЛ старшого віку, одержали відповідь на лікування у 82% пацієнтів. R. Foa і співавтори [13], використовуючи подібну схему терапії відповідь на лікування одержали у 82,4% хворих. Відповідно до даних V. Goede і співавторів [2], подання ритуксимабу з хлорамбуцилом у пацієнтів похилого віку подвоює загальну швидкість відповіді та продовжує виживання без прогресії хвороби (16 місяців - 11 місяців не збільшуючи ризик інфекції).
B. Eichhorst і співавтори [14], порівнюючи ефективність і токсичність флударабіну та хлорамбуцилу у хворих на ХЛЛ старших за 65 років, одержали відповідь на лікування флударабіном у 72% і повну ремісію у 7% пролікованих. Після лікування хлорамбуцилом автори отримали відповідь у 51% хворих, причому повної ремісії не досягнуто в жодному випадку. Час без прогресії був подібний в обох групах хворих, однак медіана загального виживання (OS) була довшою у хворих, які отримували хлорамбуцил (64 місяці) порівняно з пролікованими флударабіном (46 місяців). У хворих молодшого віку за даними К. Rai і співавторів [15], медіана OS була довшою у пролікованих флударабіном. Деякі автори пояснюють гірші результати лікування флударабіном у хворих похилого віку його вищою токсичністю [16]. Так, мієлосупресія 3 чи 4 ступеня спостерігалась у 42% хворих, лікованих флударабіном і у 23% лікованих хлорамбуцилом. Інфекції 3 чи 4 ступеня спостерігались у 8% та 4% хворих відповідно. Загалом, стандарти лікування хворих на ХЛЛ похилого віку до цього часу не вироблені, є тільки окремі рекомендації [17, 18]. Однак в багатьох країнах схема хлорамбуцил + ритуксимаб стала новим стандартом першої лінії лікування людей похилого віку [19].
Серед обстежених нами хворих повна ремісія на лікування курсами RChl спостерігалась у 45,5% пацієнтів, у решти хворих досягнуто часткову ремісію.
Кращі результати (повна ремісія у 6 із 7 хворих) спостерігалась у хворих, що схему RChl одержували в першій лінії лікування. Серед хворих, яким вказана схема проводилась як 2-5 лінія терапії, повна ремісія спостерігалась у 4 пацієнтів, у решти - досягнуто часткову ремісію. Слід відзначити, що це були хворі з тривалим анамнезом хіміотерапії, а застосування схеми RChl дало відповідь на лікування.
Одержані дані підтверджують дані літератури про високу ефективність курсів RChl у порівнянні з монотерапією хлорамбуцилом, при застосуванні якої загальна відповідь на лікування спостерігається у 30-70% хворих, а повна відповідь у 2-10% пролікованих [20]. У нашому спостереженні повна ремісія утримується у 36% хворих (час спостереження: 5-27 місяців). Парціальна ремісія у 40,9% хворих утримується протягом 4-20 місяців. Медіана виживання вільного від прогресії при застосуванні схеми RChl становила 26 місяців. Медіана загального виживання у хворих цієї групи не досягнута.
Важливо відзначити, що під час лікування у хворих не спостерігалось токсичної нейтропенії 3-4 ступеня. Відомо, що ризик виникнення фебрильної нейтропенії при лікуванні за схемою RFC становить понад 20% хворих, а у хворих старшого віку значно вищий [7, 8].
Представлені дані дозволяють стверджувати, що схема RChl є ефективною і безпечною опцією для хворих на ХЛЛ похилого віку.
Висновки
1. При застосуванні курсової терапії за схемою ритуксимаб з хлорамбуцилом у хворих на ХЛЛ повна ремісія спостерігалась у 45% лікованих пацієнтів, у решти хворих досягнуто часткову ремісію. Медіана виживання вільного від прогресії становила 26 місяців.
2. Курсова терапія за схемою «ритуксимаб з хлорамбуцилом» є ефективною опцією для лікування хворих на ХЛЛ в похилому віці.
Література
Eichhorst B., Fink A. M., Bahlo J., Busch R., Kovacs G., Maurer C., et al. First-line chemo immuno therapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2016 Jul; 17(7):928-942.
doi: 10.1016/S1470-2045(16)30051-1.
Goede V., Fischer K., Humphrey K., Asikanius E., Busch R., Engelke A., et al. Obinutuzumab (GA101) plus chlorambucil (Clb) or rituximab (R) plus Clb versus Clb alone in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and preexisting medical conditions (comorbidities): Final Stage 1 results of the CLL 11 (BO21004) phase III trial. J Clin Oncol. 2013 May; 31:7004. DOI: 10.1200/jco.2013. 31.15_suppl.7004.
Hillmen P., Robak T., Janssens A., Babu K. , Kloczko J., Grosicki S., et al. Chlorambucil plus ofatumumab versus chlorambucil alone in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia (COMPLEMENT 1): a randomised, multicentre, open-label phase 3 trial. Lancet. 2015 May; 385(9980):1873-83.
doi: 10.1016/S0140-6736(15)60027-7.
Hallek M. Therapy of chronic lymphocytic leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2010; 23(1):85-96.
Smolej L., Spacek M., Brychtova Y. Low-dose fludarabine and cyclophosphamide combined with reituximab in the treatment of elderly/comorbind patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lympho-
Eichhorst B., Fink A. M., Bahlo J., Busch R., Kovacs G., Maurer C., et al. First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2016 Jul; 17(7):928-942.
doi: 10.1016/S1470-2045(16)30051-1.
Goede V., Fischer K., Humphrey K., Asikanius E., Busch R., Engelke A., et al. Obinutuzumab (GA101) plus chlorambucil (Clb) or rituximab (R) plus Clb versus Clb alone in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and preexisting medical conditions (comorbidities): Final Stage 1 results of the CLL11 (BO21004) phase III trial. J Clin Oncol. 2013 May; 31:7004. DOI: 10.1200/jco.2013. 31.15_suppl.7004.
Hillmen P., Robak T., Janssens A., Babu K. , Kloczko J., Grosicki S., et al. Chlorambucil plus ofatumumab versus chlorambucil alone in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia (COMPLEMENT 1): a randomised, multicentre, open-label phase 3 trial. Lancet. 2015 May; 385(9980):1873-83.
doi: 10.1016/S0140-6736(15)60027-7.
Hallek M. Therapy of chronic lymphocytic leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2010; 23(1):85-96.
Smolej L., Spacek M., Brychtova Y. Low-dose fludarabine and cyclophosphamide combined with reituximab in the treatment of elderly/comorbind patients with chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): preliminary results of Project Q-Lite by Czech Study Group. Blood. 2010; 116:2466.
Shanafelt T. Treatment of older patients with chronic lymphocytic leukemia: key questions and current answers. ASH Education Book. 2013; 2013(1):158-167.
Aapro M. S., Bohlius J., Cameron D. A., Dal Lago L., Donnelly J. , Kearney N., et al. European Organisation for Research and Treatment of Cancer. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011 Jan; 47(1):8-32.
doi: 10.1016/j. ejca. 2010. 10. 013.
Lukenbill J., Kalaycio M. Fludarabine: a review of the clear benefits and potential harms. Leuk Res. 2013; 37:986-994.
Fischer K., Cramer P., Busch R., Stil- genbauer S., Bahlo J., Schweighofer C., et al. Bendamustine combined with rituximab in patients with relapsed and/or refractory chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase II trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. J Clin Oncol.
Sep; 29(26):3559-66.
doi: 10.1200/JCO. 2010.33.8061.
Fischer K., Cramer P., Busch R., Bottcher S., Bahlo J., Schubert J., et al. Bendamustine in combination with rituximab for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase II trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. J Clin Oncol.
Sep; 30(26):3209-16.
doi: 10.1200/JCO.2011.39.2688. ma (CLL/SLL): preliminary results of Project Q-Lite by Czech Study Group. Blood. 2010; 116:2466.
Shanafelt T. Treatment of older patients with chronic lymphocytic leukemia: key questions and current answers. ASH Education Book. 2013; 2013(1):158-167.
Aapro M. S., Bohlius J., Cameron D. A., Dal Lago L., Donnelly J. , Kearney N., et al. European Organisation for Research and Treatment of Cancer. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011 Jan; 47(1):8-32.
doi:10. 1016/j. ejca. 2010. 10. 013.
Lukenbill J., Kalaycio M. Fludarabine: a review of the clear benefits and potential harms. Leuk Res. 2013; 37:986-994.
Fischer K., Cramer P., Busch R., Stil- genbauer S., Bahlo J., Schweighofer C., et al. Bendamustine combined with rituximab in patients with relapsed and/or refractory chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase II trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. J Clin Oncol.
Sep; 29(26):3559-66.
doi: 10.1200/JCO.2010.33.8061.
Fischer K., Cramer P., Busch R., Bottcher S., Bahlo J., Schubert J., et al. Bendamustine in combination with rituximab for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase II trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. J Clin Oncol.
Sep; 30(26):3209-16.
doi: 10.1200/JCO.2011.39.2688.
Catovsky D., Else M., Richards S. Chlorambucil-still not bad: a reappraisal. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2011; 11(1):2-6.
Hillmen P., Gribben J., George A. Rituximab plus chlorambucil in patients with CD20-positive B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL): Final response analysis of an open-label Phase II study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2010; 116:697.
Foa R., Ciolli S., Di Raimondo F. A Phase II study of chlorambucil plus rituximab followed by maintenance versus observation in elderly patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: Results of the first interim analysis. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2010; 116:2462.
Eichhorst B., Busch R., Stilgenbauer S., Stauch M., Bergmann M., Ritgen M., et al. First-line therapy with fludara- bine compared with chlorambucil does not result in a major benefit for elderly patients with advanced chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2009 Oct; 114(16):3382-91.
doi: 10.1182/blood-2009-02-206185.
Rai K., Peterson B., Appelbaum F., Kolitz J., Elias L., Shepherd L., et al. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2000 Dec; 343(24):1750-7.
Shvidel L., Tadmor T., Braester A., Bairey O., Rahimi-Levene N., Heri- shanu Y., et al. Israeli CLL Study Group (ICLLSG). Pathogenesis, prevalence, and prognostic significance of cytopenias in chronic lymphocytic leukemia (CLL): a retrospective comparative study of 213 patients from a national CLL database of 1,518 cases.
Catovsky D., Else M., Richards S. Chlorambucil-still not bad: a reappraisal. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2011; 11(1):2-6.
Hillmen P., Gribben J., George A. Rituximab plus chlorambucil in patients with CD20-positive B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL): Final response analysis of an open-label Phase II study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2010; 116:697.
Foa R., Ciolli S., Di Raimondo F. A Phase II study of chlorambucil plus rituximab followed by maintenance versus observation in elderly patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia: Results of the first interim analysis. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2010; 116:2462.
Eichhorst B., Busch R., Stilgenbauer S., Stauch M., Bergmann M., Ritgen M., et al. First-line therapy with fludara- bine compared with chlorambucil does not result in a major benefit for elderly patients with advanced chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2009 Oct; 114(16):3382-91.
doi: 10.1182/blood-2009-02-206185.
Rai K., Peterson B., Appelbaum F., Kolitz J., Elias L., Shepherd L., et al. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2000 Dec; 343(24):1750-7.
Shvidel L., Tadmor T., Braester A., Bairey O., Rahimi-Levene N., Heri- shanu Y., et al. Israeli CLL Study Group (ICLLSG). Pathogenesis, prevalence, and prognostic significance of cytopenias in chronic lymphocytic leukemia (CLL): a retrospective comparative study of 213 patients from a national CLL database of 1,518 cases. Ann Hematol. 2013 May; 92(5):661-7. doi: 10.1007/s00277-012-1663-3.
Hallek M., Cheson B., Catovsky D., Caligaris-Cappio F., Dighiero G., D?hner H., et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 June; 111(12):5446-56.
Smolej L. Therapy of elderly/co- morbid patients with chronic lymphocytic leukemia. Curr Pharm Des. 2012; 18:3399-3405.
Eichhorst B., Fink A. -M., Busch R., Kovacs G., Maurer C., Lange E., et al. Frontline chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) shows superior efficacy in comparison to benda- mustine (B) and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): Final analysis of an international, randomized study of the German CLL Study Group (GCLLSG) (CLL 10 Study). Blood. 2014; 124:9.
Robak T., Przewlekla bialaczka lim- focytowa u ludzi starszych. Acta hae- matologica polonica, 2013; 44:93- 98.
Надійшла: 28.10.2019
Контакти: lesludr@gmail.com
Ann Hematol. 2013 May; 92(5):661-7. doi: 10.1007/s00277-012-1663-3.
Hallek M., Cheson B., Catovsky D., Caligaris-Cappio F., Dighiero G., D?hner H., et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008 June; 111(12):5446-56.
Smolej L. Therapy of elderly/co- morbid patients with chronic lymphocytic leukemia. Curr Pharm Des. 2012; 18:3399-3405.
Eichhorst B., Fink A. -M., Busch R., Kovacs G., Maurer C., Lange E., et al. Frontline chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) shows superior efficacy in comparison to benda- mustine (B) and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): Final analysis of an international, randomized study of the German CLL Study Group (GCLLSG) (CLL10 Study). Blood. 2014; 124:9.
Robak T., Chronic lymphocytic leukemia in older patients. Acta haema- tologica polonica, 2013; 44:93- 98.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Частота гострих порушень мозкового кровотоку у хворих на хронічну ішемію нижніх кінцівок, зокрема кількість великих ішемічних інсультів. Хірургічне лікування хворих з атеросклеротичним ураженням артерій нижніх кінцівок і брахіоцефальних артерій.
автореферат [42,0 K], добавлен 12.03.2009Лікування хворих на хронічну серцеву недостатність із гепаторенальним синдромом шляхом застосування комплексної терапії з використанням гепатопротектора глутаргіну і проведенням магнітотерапії на основі дослідження системи імунної реактивності організму.
автореферат [38,4 K], добавлен 04.04.2009Лікувально-діагностична тактика та ефективність хірургічного лікування хворих на жовчнокам’яну хворобу шляхом обґрунтованого вибору мініінвазивного способу втручання з використанням лапароскопічних технологій і операцій з мінілапаротомного доступу.
автореферат [38,9 K], добавлен 19.03.2009Ранній післяопераційний період з використанням традиційного лікування хворих після стандартних хірургічних втручань у щелепно-лицевій ділянці. Часткова паротидектомія при аденомі привушної залози. Комплексне лікування хворих стоматологічного профілю.
автореферат [94,7 K], добавлен 21.03.2009Серцева недостатність як найбільш поширене захворювання серцево-судинної системи. Фактори прогресування хронічної серцевої недостатності у хворих похилого і старечого віку. Підвищення ефективності медикаментозного лікування з використанням симвастатину.
автореферат [143,2 K], добавлен 12.03.2009Важливість проблеми псоріазу. Поглиблене клініко-лабораторне обстеження в динаміці хворих на псоріаз. Порівняльний аналіз найближчих (після лікування) та віддалених результатів клінічної ефективності лікування хворих на псоріаз за алгоритмом клініки.
автореферат [49,0 K], добавлен 04.04.2009Поліпшення результатів лікування хворих-наркоманів на хірургічний сепсис шляхом корекції ступеня тяжкості ендотоксикозу та своєчасної переорієнтації програми лікування. Етіологічні чинники, особливості клінічної картини та симптоматики сепсису у хворих.
автореферат [49,7 K], добавлен 09.04.2009Лікування гострого одонтогенного остеомієліту. Консервативні методи лікування. Іммобілізація ураженої кінцівки. Показання до оперативного втручання. Хірургічне лікування при неефективності консервативної терапії, при ускладненні. Препарати для лікування.
презентация [166,0 K], добавлен 15.02.2013Психологічні особливості дітей, хворих на бронхіальну астму і методи психологічної допомоги. Методика фізичної реабілітації дітей, хворих на бронхіальну астму. Вплив спеціальної освітньої програми на перебіг захворювання та ефективність лікування.
автореферат [59,2 K], добавлен 09.03.2009Ефективність відновлення репродуктивної функції в жінок із хламідіозом при безплідді трубного походження шляхом оптимізації діагностичних та лікувальних заходів із використанням лапароскопії. Розробки та впровадження комплексного поетапного лікування.
автореферат [36,3 K], добавлен 04.04.2009Суть хірургічного лікування відкритокутової глаукоми в поєднанні з катарактою. Динаміка функціональних показників (гостроти і периферичного зору) оперованих очей. Морфологічні зміни диска зорового нерва, частота й характер ускладнень після операцій.
автореферат [30,0 K], добавлен 09.04.2009Особливості прояву окисного стресу в онкологічних хворих на доопераційному етапі й під час лікування. Функціональна активність симпатоадреналової та гіпоталамо-гіпофазно-надниркової систем. Оцінка стану імунної системи та розробка стратегії лікування.
автореферат [72,5 K], добавлен 09.04.2009Фізична реабілітація в системі комплексного відновного лікування хворих на гіпертонічну хворобу. Клінічна характеристика хворих контрольної і експериментальної груп. Динаміка показників в період відновної терапії. Використання засобів фізіотерапії.
дипломная работа [1,1 M], добавлен 05.03.2013Розробка концептуальної моделі вибору післяопераційної тактики лікування хворих на рак сечового міхура та диспансерного спостереження. Ознаки, що несприятливо впливають на результати хірургічного лікування та визначення їх прогностичної інформативності.
автореферат [53,9 K], добавлен 07.03.2009Дегенеративні процеси шийного відділу хребта. Метод лікування: консервативний або хірургічний. Удосконалення розробки методів діагностики та хірургічного лікування радикулопатії, мієлопатії, радикуломієлопатії з використанням мікрохірургічної техніки.
автореферат [72,6 K], добавлен 12.04.2009Клініко-лабораторне обґрунтування і розробка медикаментозного лікування хворих на генералізований пародонтит при ротовій протоінвазії. Порівняльна оцінка методів прогозоологічної діагностики і діагностика інвазії протистів у пародонтологічних хворих.
автореферат [135,2 K], добавлен 15.08.2009Закономірності розвитку уражень АНС при цукровому діабеті. Методи ранньої діагностики, патогенетично-обґрунтованого лікування і профілактики ДАН у хворих на цукровий діабет 1 типу. Лікування сірковмісними препаратами та вплив їх на перебіг хвороби.
автореферат [147,5 K], добавлен 17.02.2009Комбіноване лікування хворих з гліомами лобово-кальозної локалізації шляхом застосування сучасних методів діагностики та диференційованого використання хірургічних та нехірургічних методів лікування на основі даних клініко-статистичного прогнозування.
автореферат [96,3 K], добавлен 21.03.2009Ретроспективний аналіз результатів лікування хворих на розповсюджений гнійний перитоніт. Впровадження в практику дренування і санації черевної порожнини. Обґрунтування необхідності використання методу керованої інтестинальної пролонгованої декомпресії.
автореферат [35,4 K], добавлен 03.04.2009Аналіз результатів лікування хворих з пошкодженнями гомілковостопного суглоба та визначення причини розвитку післятравматичного остеоартрозу. Розробка та впровадження профілактично орієнтованої системи лікування хворих, оцінка її практичної ефективності.
автореферат [33,9 K], добавлен 11.04.2009
