Дезінтоксикаційна дія препарату глюксил на моделі експериментального токсичного гепатиту

Вивчено дезінтоксикаційний вплив нового комплексного інфузійного препарату на основі ксиліту, глюкози, натрію ацетату та електролітів. Відтворено модель експериментального токсичного гепатиту, шляхом підшкірного введення масляного розчину кролям.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык украинский
Дата добавления 01.02.2024
Размер файла 24,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Дезінтоксикаційна дія препарату глюксил на моделі експериментального токсичного гепатиту

О.М. Тушницький,

І.Й. Євстахевич,

М.Й. Винарчик,

О.П. Волос,

Д.Л. Качмарик,

О.М. Панас,

Б.О. Кондрацький

ДУ "Інститут патології крові та трансфузійної медицини НАМН України", Львів

Резюме

Вивчено дезінтоксикаційний вплив нового комплексного інфузійного препарату на основі ксиліту, глюкози, натрію ацетату та електролітів. Відтворено модель експериментального токсичного гепатиту, шляхом підшкірного введення масляного розчину чотирихлористого вуглецю піддослідним кролям. Доведено, що препарат має виражену дезінтоксикаційну дію. інфузійний глюкоза гепатит

Ключові слова: глюкоза, ксиліт, натрію ацетат, токсичний гепатит, дезінтоксикація, комплексні препарати, Глюксил.

ДЕЗИНТОКСИКАЦИОНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ГЛЮКСИЛ НА МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА

О.М. Тушницкий, И.И. Евстахевич, М.И. Винарчик, О.П. Волос, Д.Л. Качмарык, О.М. Панас, Б.А. Кондрацкий

ГУ "Институт патологии крови и трансфузионной медицины НАМН Украины", Львов

Изучено дезинтоксикационное влияние нового комплексного инфузионного препарата на основе ксилита, глюкозы, натрия ацетата и электролитов. Воспроизведена модель экспериментального токсического гепатита, путем подкожного введения масляного раствора четыреххлористого углерода подопытным кроликам. Доказано, что препарат обладает выраженным дезинтоксикационным действием.

Ключевые слова: глюкоза, ксилит, натрия ацетат, токсический гепатит, дезинтоксикация, комплексные препараты, Глюксил.

DETOXICATION EFFECTS OF THE GLUXYL ON THE EXPERIMENTAL MODEL OF TOXIC HEPATITIS

O.M. Tushnytskyy, I.Y. Evstahevych, M.Y. Vynarchyk, O.P. Volos, D.L. Kachmaryk, O.M. Panas. B.O. Kondratskyy

SI "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMS of Ukraine", Lviv

Study of the detoxication effect of the new complex infusion solution is based on xylitol, glucose, sodium acetate and electrolytes. The experimental model toxic hepatitis was reproduced, by carbon tetrachloride oil solution subcutaneous injection for rabbit. The drug significant detoxication effect was peformed.

Key words: glucose, xylitol, sodium acetate, toxic hepatitis, detoxification, complex solutions, Gluxyl.

Вступ

В клінічній практиці часто зустрічаються патологічні процеси, при яких дуже важливого значення набувають своєчасні дезінтоксикація та відновлення об'єму циркулюючої крові, енергетичних запасів, а також корекція порушень кислотно-основного стану.

У зв'язку з цим дуже актуальною проблемою сучасної трансфузіології є створення трансфузійно-інфузійних препаратів комплексної дії, які б були здатні нормалізувати окремі види порушень гомеостазу [1, 2].

Дезінтоксикаційна дія сольових розчинів пов'язана, в основному, зі зменшенням концентрації токсичних речовин, а також діуретичним ефектом цих розчинів [3]. Саме ці препарати широко використовуються для проведення штучної гемодилюції, яка спрямована на зниження концентрації токсичних речовин, зменшення їх пошкоджуючої дії на організм, а також на зниження в'язкості крові і покращення мікроциркуляції зі зменшенням ступеня кисневого голодування тканин і накопичення недоокислених та патологічних продуктів обміну [4, 5, 6].

У зв'язку з цим розроблено препарат Глюксил - розчин на основі глюкози, ксиліту, натрію ацетату та електролітів, який поряд із основною енергетичною дією, має гемодинамiчні, реологічні та дезштоксикащйні властивості.

Згідно із розробленим прописом глюкоза у препараті Глюксил міститься в концентрації 7,5%, ксиліт - 5% (співвідношення глюкоза:ксиліт - 1,5:1). Зважаючи на потенційні показання для його застосування, було вирішено електроліти калію і магнію ввести в склад препарату в концентраціях 0,45 г/л і 0,2 г/л відповідно, що не перевищує їх вміст в комплексних інфузійних розчинах, які виготовляються за кордоном і широко застосовуються в клініці. Дещо вища в препараті і концентрація натрію ацетату. Такі концентрації цих речовин обумовлються тим фактором, що гіперосмолярний розчин Глюксил застосовується у відносно невеликих об'ємах.

Враховуючи дані літератури про здатність ксилітолу та глюкози підвищувати антитоксичну функцію печінки, було проведено дослідження специфічної фармакологічної активності Глюксилу на перебіг експериментального токсичного гепатиту.

Мета роботи - вивчити дезінтоксикаційну дію препарату Глюксил на моделі гострого токсичного гепатиту в експерименті на кролях.

Матеріали і методи. Досліди проведено на кролях, розділених на 3 групи (по 7 тварин). 50%-ний масляний розчин чотирихлористого вуглецю вводили щоденно протягом 6-ти днів по 0,5 мл/кг маси тіла тварини. З першого дня введення отрути протягом 14 днів кролям щоденно здійснювали внутрішньовенні ін'єкції препаратів. Першій групі вводили з лікувальною метою інфузійний розчин Глюксил у дозі 8 мл/кг маси тіла (0,4 г ксилітолу+0,6 г глюкози). Другій групі - референтний інфузійний препарат Ксилат, який має виражену гепатопротекторну дію, у дозі 10 мл/кг маси тіла тварини (0,5 г ксилітолу). Третій контрольній групі тварин уводився 0,9% розчин натрію хлориду в об'ємі 10 мл/кг маси тіла.

Під час проведення досліду враховували поведінку й масу тварин, їх виживання. До початку досліду, а також на 7-й і 15-й день досліду, у тварин вивчали деякі показники периферичної крові, проводили біохімічні дослідження крові [7].

Статистичну обробку результатів і розрахунок коефіцієнтів кореляції проводили з використанням пакету статистичного аналізу електронних таблиць Excel [8]. Достовірність відмінностей між середніми значеннями визначали за критерієм Стьюдента. Вірогідність отриманих результатів оцінювали на рівні достовірності не менше 95% (p<0,05) [9].

В кінці досліду після забою тварин, проводили гістологічні дослідження печінки. Шматочки печінки фіксували у 10% розчині формаліну, проводили тканину через спирти і заливали її парафіном. Зрізи тканини, забарвлені гематоксилін-еозином, піддавали мікроскопічному дослідженню.

Результати та їх обговорення. Відмічено, що в процесі проведення дослідів інфузійний препарат Глюксил позитивно впливає на перебіг токсичного гепатиту, понижує тяжкість перебігу захворювання. У групі тварин, яким уводили Глюксил, явища інтоксикації були незначними і проявилися тільки на 6-7-й день. Загибелі тварин не було. Аналогічна картина спостерігалася в референтній групі тварин, яким уводився Ксилат.

У контрольній групі тварин, яким уводили 0,9% розчин натрію хлориду явища інтоксикації у вигляді в'ялості, малорухливості, втрати апетиту, появилися вже на 3-й день і наростали до 7-го дня, після чого явища токсикозу повільно зменшувалися до кінця другого тижня досліду. Загибелі тварин не було.

Маса тіла кролів усіх груп на 5-й день досліду була нижчою на 4-8% початкової ваги (рис. 1). Однак, у дослідній та референтній групах (Глюксил та Ксилат відповідно) на 15-й день досліду спостерігався її приріст на 4-6% до початкової ваги. У контрольній групі вага кроликів до самого кінця досліду до початкового рівня вже не відновлювалася.

Морфологічні та біохімічні дослідження крові тварин також підтверджують позитивний вплив Глюксилу на організм тварин з експериментально викликаним токсичним гепатитом.

Із даних таблиці 1 видно, що у тварин, яким вводили Глюксил та контрольний 0,9% розчин натрію хлориду, рівень загального білка на 7-й та 15-й день знижувався приблизно в однаковій мірі (приблизно на 15%) від вихідного рівня. У референтній групі зниження рівня білка не було таким вираженим. Зміни альбумінової фракції білка у всіх трьох групах тварин мали однакову тенденцію - на 7-й день відмічалося деяке зменшення, а 15-й день спостерігалося відновлення вмісту цієї фракції на вихідному рівні. Зміни альфа, бета- та гама-глобулінових фракцій у всіх групах тварин були однонаправленими і статистично недостовірними.

Таблиця 1

Вплив тривалого внутрішньовенного введення дослідних препаратів на білковий склад крові кролів при експериментальному токсичному гепатиті

Термін дослідження

Стат. показники

Загальний білок, г/л

Альбу- міни,%

Г лобуліни

Альфа-, %

Бета-, %

Г ама-, %

1

2

3

4

5

6

7

Г люксил

До введення

М±ш

77,6±5,2

65,8±7,1

16,4±2,1

11,3±1,9

6,5±0,7

Через 7 днів

М±ш

69,9±4,1

61,7±4,2

20,9±1,7

10,9±2,6

9,8±0,9

рі

<0,05

<0,05

>0,05

>0,05

<0,05

М±ш

66,7±6,1

66,5±5,6

16,1±1,7

9,7±2,6

7,7±1,1

Через 14 днів

рі

<0,05

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

р 2

>0,05

<0,05

>0,05

>0,05

<0,05

Ксилат

До введення

М±ш

77,9±7,9

64,0±3,3

16,1±1,5

10,8±1,2

9,1±1,1

Через 7 днів

М±ш

73,8±5,3

60,3±3,2

16,0±2,1

11,6±2,6

12,1±1,6

рі

>0,05

<0,05

>0,05

>0,05

<0,05

М±т

71,1±7,1

64,3±3,2

13,7±1,4

9,5±2,6

10,5±0,6

Через 14 днів

рі

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

р 2

>0,05

<0,05

>0,05

>0,05

<0,05

0,9% розчин натрію хлориду

До введення

М±т

80,2±6,3

62,6±3,5

15,8±2,0

14,5±3,1

7,1±0,5

Через 7 днів

М±т

72,1±5,3

59,6±4,1

16,6±2,1

12,2±2,6

11,6±0,6

рі

<0,05

>0,05

>0,05

>0,05

<0,05

М±т

69,8±4,8

65,2±3,2

15,5±1,9

10,3±2,6

9,0±0,6

Через 14 днів

рі

<0,05

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

р 2

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

Примітка: рі - достовірність показника порівняно з початковими даними; р 2 - достовірність показника порівняно з попередніми даними.

У таблиці 2 наведені деякі біохімічні показники крові кролів. З наведених даних видно, що у тварин усіх трьох груп в пєрші 7 днів досліду спостерігалося достовірне підвищення активності АлАТ і АсАТ. Однак, у контрольній групі підвищення цих показників було достовірно вищим, ніж у дослідній та порівняльній групах тварин. На 15-й день дослідження завдяки гепатопротекторній дії Глюксилу та Ксилату концентрація АлАТ і АсАТ зменшилася практично до початкового рівня. У контрольній групі тварин на фоні різкого підвищення вмісту цих ферментів на 7-й день, в результаті лікування 0,9% розчином натрію хлориду на 15-й день спостерігається пониження їх концентрації, однак, рівень АлАТ на 20%, а рівень АсАТ на 30% перевищував початкові дані.

Таблиця 2

Вплив тривалого внутрішньовенного введення дослідних препаратів на деякі біохімічні показники крові кролів при експериментальному токсичному гепатиті

Термін дослідження

Стат. показники

Тимолова проба, одиниці

Загальний білірубін, мкмоль/л

АлАТ, МО/л

АсАТ, МО/л

Цукор, ммоль/л

1

2

3

4

5

6

7

Глюксил

До введення

М±т

2,42±0,28

1,12±0,31

73,4±21,1

48,8±18,9

6,52±0,27

Через 7 днів

М±т рі

3,32±0,43 <0,05

13,64±2,21 <0,05

491,4±56,7 <0,05

350,0±32,6 <0,05

7,36±0,39 >0,05

М±т

2,24±0,41

2,22±0,43

79,4±15,1

51,4±12,8

5,84±0,28

Через 14 днів

рі

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

>0,05

р 2

<0,05

<0,05

<0,05

<0,05

>0,05

Ксилат

До введення

М±т

1,62±0,25

1,00±0,16

64,2±15,5

39,81±3,2

6,58±0,46

Через 7 днів

М±т рі

2,96±0,36 <0,05

3,66±0,38 <0,05

375,6±36,5 <0,05

258,6±36,9

<0,05

6,6±0,26 >0,05

М±т

1,9±0,30

1,6±0,28

66,6±17,4

49,0±12,6

6,08±0,94

Через 14 днів

рі

>0,05

<0,05

>0,05

>0,05

>0,05

р 2

<0,05

<0,05

<0,05

<0,05

>0,05

0,9% розчин натрію хлориду

До введення

М±т

2,27±0,32

1,50±0,23

77,7±12,0

57,7±15,6

6,23±0,26

Через 7 днів

М±т Рі

3,87±0,57 <0,05

5,32±1,15 <0,05

565,2±87,1

<0,05

363,3±54,6

<0,05

7,28±0,32 >0,05

М±т

1,80±0,28

4,10±1,02

93,5±21,9

75,7±16,7

6,03±0,46

Через 14 днів

Рі

<0,05

<0,05

>0,05

<0,05

>0,05

Р 2

<0,05

>0,05

<0,05

<0,05

>0,05

Примітка: рі - достовірність показника порівняно з початковими даними; р 2 - достовірність показника порівняно з попередніми даними.

У дослідженнях відмічено також збільшення загального білірубіну у тварин із токсичним гепатитом на 7-й день досліду (табл. 2). У кінці досліду на 15-й день вміст білірубіну помітно зменшився лише у кролів, яким уводили Глюксил та Ксилат. У контрольній групі тварин рівень загального білірубіну утримувався на підвищеному рівні.

У дослідних та контрольній групах спостерігається деяке підвищення показника тимолової проби та рівня цукру з наступним їх пониженням під кінець досліду до вихідного рівня.

Морфологїчнї дослідження пєчінки підтвердили функціональні порушення. Так, на 7-й день у гістологічних препаратах печінки контрольних тварин спостерігалися явища центролобулярного некрозу, виражена жирова й вакуольна дистрофія тканин печінки, атрофія й некроз клітинних елементів. На 15-й день досліду в кролів контрольної групи вказані зміни печінки були ще достатньо вираженими.

При застосуванні Глюксилу та Ксилату морфологічні зміни були менш вираженими і мала місце тільки дрібнокрапельна, незначно виражена жирова дистрофія, явища мутного набухання клітинних елементів і незначні ділянки некрозу. Поряд із цим відмічаються зміни, які свідчать про посилення процесів, що сприяють відновленню функції гепатоцитів.

Таким чином, в експерименті доведено нормалізуючий, захисний та дезінтоксикаційний вплив розробленого комплексного інфузійного препарату поліфункіональної дії Глюксил на перебіг гострого токсичного гепатиту у кролів.

Література

1. Панфилов А.Л. Кровезаменители и перфузионные растворы заводского изготовления / А.Л. Панфилов // Провизор. - 2000. - № 18. - С. 17-20.

2. Наукові дослідження в напрямі створення полііонних інфузійних розчинів в Україні / Є. Борзунов, В. Трохимчук, Т. Шумило [та ін.] // Ліки України. - 2000. - № 6. - С. 56-59.

3. Infusion therapies / Lisa Dougherty, Karen Bravery, Janice Gabriel [et al.]// Standards for infusion therapy. - 2010. - January. - P.45-59.

4. Hanrlei K. Die Wirkung von Kolloidalen Volumenerzatzmitteln und Ringer-Laktat and Hamodynamik und Sauerstoffverbrauch von intensivpatienten/ K. Hanrlei, C. Siebert-Spelmeyer, F. Bohmert // 50 Infusiontherapie. - 1988. - V. 15, N 1. - P. 33-38.

5. Бондарь М.В. Использование препарата ХАЕС-стерил 10% в лечении гиповолемического геморрагического шока / М.В. Бондарь,

6. П. Вьюницкий // Український медичний часопис. - 2000. - № 1(15). -

7. 25-31.

8. Шано В.П. Рефортан в повышении периоперационной безопасности при критических состояниях в хирургии / В.П. Шано, О.Н. Нестеренко // Український медичний часопис. -2000. - № 2(16). - С. 81-85.

9. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. - C. 164-165.

10. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич - Л.: Морион, 2000. -320 с.

11. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/ М.Л. Беленький. - Л.: Медгиз, 1963. - 130 с.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.