Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

азмещено на http://www.allbes.ru/

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

(ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России)

КУРСОВАЯ РАБОТА

Методы изолирования и определения аксамона в извлечениях из биологического материала

По специальности фармация

Студента (ки) группы ГаджиеваА.Т. 603 ФФД

Иркутск 2021г



СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

История

Классификация

Описание фармакологического действия

Методы изолирования и определения аксамона в извлечениях из биологического материала

Результаты

Показания к применению аксамона

Противовоказания

Режим дозирования и форма выпуска

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Заключение

Список используемой литература



ВВЕДЕНИЕ

Антихолинэстеразные средства-- соединения, которые тормозят активность холинэстераз. Одним из направлений лечения заболеваний периферической нервной системы является применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Основное физиологическое значение имеет угнетение истинной холинэстеразы -- ацетилхолинэстеразы, содержащейся в нервных клетках, эритроцитах и во многих тканях. В тканях животных и человека имеется несколько холинэстераз.

Ложная холинэстераза -- бутирилхолинэстераза плазмы крови и тканей -- может быть заторможена почти полностью без серьезного нарушения физиологических функций организма.

В настоящее время антихолинэстеразные средства очень актуальны, они представлены в виде неконкурентного типа действия, которые обладают высокой терапевтической активностью. Широко применяются в медицинской практике. аксамон фармакологический биологический

Один из представителей этого класса препаратов -- Аксамон (ипидакрин), который оказывает стимулирующее действие на нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения по нервным волокнам вследствие ингибирования активности ацетилхолинэстеразы и блокады калиевых каналов, которые в свою очередь вызывает удлинение периода возбуждения в пресинаптическом волокне во время прохождения нервного импульса и обеспечивает выход большого количества ацетилхолина в синаптическую щель.

Недостатком данных средств является сильное привыкание, что требует значительного увеличения дозы. Однако при введении больших доз антихолинэстеразных средств не только улучшает состояние больных, но и стимуляция Н-холинорецепторов симпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков может привести к возникновению тахикардии, повышению артериального давления, а также способны вызвать возбуждение центральной нервной системы, проявляющееся судорогами, после которых может наступить паралич. Если паралич распространяется на дыхательный центр, приводя тем самым даже к летальному исходу.

Таким образом, возможность применения аксамона (ипидакрина) представляет очень большой интерес, учитывая его непосредственное влияние не только на процессы синаптической передачи, но и проведение импульса по нервному волокну. Поэтому, в настоящее время очень актуально изучение методов изолирования и определения аксамона в извлечениях из биологического материала, его взаимодействия с другими лекарственными средствами, а также его применение в медицинской практике.

Цель: изучить и определить методы изолирования и определения аксамона в извлечениях из биологического материала. Для выполнения поставленной цели, были предложено выполнение следующих задач исследования:

1. Изучить актуальность антихолинэстеразных средств, и что они из себя представляют их историю, классификацию и фармакологическое действие на примере аксамона.

2. Рассмотреть необходимые методы изолирования и идентификации препарата аксамона в биоматериале.

3. Определить всевозможные взаимодействия аксамона с другими лекарственными средствами, их показания, противопоказания, а также их побочные эффекты.



ИСТОРИЯ

Первым представителем антихолинэстеразного средства является алкалоид физостигмин. Был выделен из калабарских бобов в 1864 г. Калабарские бобы представляют собой хорошо высушенные спелые плоды многолетнего древовидного кустарника физостигмы ядовитой, произрастающей по берегам рек Западной Африки (Калабар -- порт в Нигерии). Местные жители использовали бобы для божьего суда.

В Европу калабарские бобы были привезены офицером английских колониальных войск в Африке Эдвардом Даниэлем в 1840 г. (впоследствии он стал профессором медицины в Эдинбургском университете). В 1872 г. была установлена эффективность физостигмина как антидота при отравлении беленой. С 1877 г. физостигмин стали применять для лечения глаукомы.

Ипидакрин (аксамон) синтезирован в СССР в институте азотной промышленности и продуктов органического синтеза. В конце 80-х гг. 20 века как лекарственное средство «Амиридин» с комбинированным антихолинэстеразным эффектом. С 2002 г. препарат выпускается под торговым наименованием «Нейромидин».

Его разрешили использовать как стимулятор нервно-мышечной передачи для лечения заболеваний нервной системы, а в 1990 году его применяли для лечения болезни Альцгеймера.

Уже очень долгие годы в лечбной практике широко используется препарат «Нейромидин», обладающий выраженным действием на периферические холинергические синапсы.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По названию медиатора, осуществляющего передачу импульсов в синапсах, все эфферентные нервы подразделяют на холинергические (ацетилхолин) и адренергические (норадреналин).

Синапс - это место взаимодействия окончания нервного волокна с эффекторной клеткой или с другим нервным окончанием. В синапсе выделяют две части такие как: пресинаптическую часть, постсинаптическую часть и разделяющую их синаптическую щель.

Холинергические синапсы находятся в поперечнополосатых мышцах, во всех вегетативных ганглиях. Они играют важную роль в поддержании постоянства внутренней среды всего организма и в приспсобительных реакциях всех позвоночных.

Холинергич.ескими называют вещества, которые усиливают или угнетают передачу - импульсов в холинергических синапсах.

Их подразделяют на:

1) Холиномиметические лекарственные средства

2) М-н-холиномиметики прямого действия (ацетилхолин, карбахолин).

Открытие ацетихолина произошло в начале 20-х годов прошлого века. Австрийский ученый Отто Леви доказал, что ацетилхолин является медиатором в периферической нервной системе.

Он быстро разрушается холинэстеразой, поэтому действие его недлительно (5-15 мин при подкожно введении).

А вот карбахолин не гидролизируется ацетилхолинэстеразой. Благодаря этой способности оказывает более продолжительный эффект по сравнению с ацетилхолином, и это действие выражено сильнее, но разрушается медленно.

Эти вещества производят все эффекты, связанные с возбуждением холинергических нервов, то есть мускарино- и никотинолодобные.

3) М-н-холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные).

В зависимости от характера взаимодействия с холинэстеразой антихолинэстеразные средства подразделяются на вещества обратимого и необратимого типа действия.

К антихолинэстеразным средствам обратимого действия относятся:

физостигмин, или эзерин, галантамин, прозерин (неостигмин), ипидакрин (аксамон).

Физостигмин, либо эзерин - это парасимпатомиметический алкалоид, либо обратимо замедляет холинэстеразу. Данный препарат является главным алкалоидом калабарских бобов -- это семена западно-африканского растения Physostigma venensum -- физостигмы ядовитой, семейство бобовые.

В медицине его используют для лечения заболевания глаукомы, как лекарственное средство, сужающее зрачок и снижающее внутриглазное давление.

Прозерин

Неостигмина метилсульфат (прозерин) - это синтетический препарат, который блокирует холинэстеразу обратимого типа действия. Очень близок к ацетилхолинэстеразе, что говорит о его структурной идентичностью с ацетилхолином. Прозерин может взаимодействовать с каталитическим центром холинэстеразы, но в дальнейшем, в отличие от ацетилхолина, он образует за счет своей карбаминовой группы соединение с ферментом, которое будет очень долго существовать.

Фермент временно (от нескольких минут до нескольких часов) теряет свою специфическую активность. По истчению этого времени, вследствие медленного гидролиза прозерина, холинэстераза выходит из блокатора и восстанавливает свою активность. Данное действие приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина в холинергических синапсах.

Неостигмина метилсульфат обладает выраженным мускариновым и никотиновым действием, способен напрямую возбуждающе влиять на скелетные мышцы.



Фосфакол

Фосфакол - это антихолинэстеразное средство из группы фосфорорганических соединений. Очень похож на другие соединения данной группы, необратимо подавляет действие холинэстеразы. Основные эффекты, которые наблюдаются после введения фосфакола, сходны с эффектами, вызываемыми другими антихолинэстеразными средствами. Однако в связи с высокой токсичностью в медицинской практике фосфакол используют только местно в виде миотического средства. При введении в пространство между глазным яблоком, а также верхним и нижним веком данное средство, вызывает выраженный и продолжительный миоз. В этом отношении препарат, превосходит другие миотические вещества.

Аксамон (ипидакрин) - обратимый ингибитор холинэстеразы. Непосредственно стимулирует проведение импульсов по нервным волокнам, межнейрональным и нервно-мышечным синапсам периферической и центральной нервной системы.

По своей структуре является амидопиридином и напоминает такрин, данное средство в меньшей степени имеет побочные действия.

Действие такрина основано на способности обратимо подавлять ацетилхолинтрансферазу.

Таким образом такрин увеличивает содержание ацетилхолина в головном мозге.

Фарм.кологическоедействиеипидакрина(аксамон)основанона сочетании двух механизмов действия:

1. Блокируетдействиекалиев.ыхканаловмембранынейронови мышечных клеток.

2. Обратимое подавление холинэстеразы в синапсах.

Вещества необратимого типа действия относят такие вещества, как: -- фосфакол, армин, пирофос, инсектициды (например, хлорофос, тиофос), а также некоторые боевые отравляющие вещества (табун, зарин, зоман). Они являются более токсичными.

Фосфакол является представителей группы органических эфиров фосфорной кислоты, обладающих антихолинэстеразной активностью. Антихолинэстеразное действие этих соединений очень сильно превосходит; они заметно ак.тивны, чем эзерин и прозерин, и крепко схватывают холинэстеразу.



Зарин - это сильный токсичный синтетичекий и фосфор, органическое соединение. Представляет собой изопропиловый эфир фторангидрида метилфосфоновой кислоты.

Это жидкость без цвета и запаха, взаимодействует как с водой, так с органическими растворителями. Используется в качестве химического оружия из-за его чрезвычайной эффективности в качестве нервно-паралитического вещества.

Действие его очень опасно и смертельно, даже при очень низких дозах. Смерть может наступить в течение двух-десяти минут после вдыхания смертельной дозы, у человека он вызывает паралич дыхания из-за удушья.

Антихолинэстеразные средства повышают сокращение гладкой мускулатуры глаз, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, бронхов, матки.

Таким образом эти средства, ипользуются как главные отравляющие вещества, а также токсические дозы антихолинэстеразных средств, применяемых в медицинской практике, которые могут вызвать возбуждение центральной нервной системы, проявляющееся судорогами, после которых может наступить паралич, который вскоре приведет к смерти всего организма.



ОПИСАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Подавля.щие вещества холинэстеразы - это медицинские препараты, которые замедлят химические процессы, широко используютя в неврологии и психиатрии. Они пдразделяются на несколько групп, каждая из которых применяются в определенное время. Действие этих медикаментов основано на захвате холинэстеразы. Дан.ый фермент имеется как у здоровых людей, так и у страдающих ра.зличными заболеваниями. Он необходим для расщепления нейромедиатора - ацетилхолина. Благодаря им активность гормонов в головном мозге, передающие информацию от одного нейрона другому может сохраняться в течение нескольких лет.

Антихолинэстеразные средства усиливают холинергическую передачу за счет снижения активности ацетилхолинэстеразы, который разделяет ацетилхолин в синаптической щели на холин и уксусную кислоту. Они также взаимодействуют на холиноэстеразу плазмы крови, которая находится в плазме крови и печени.

Фармакологические эффекты групп веществ, тормозящих активность холинэстеразы приводят к хорошему повышению действия медиатора периферической нервной системы (ацетилхолина).

Выбор препарата из группы антихолинэстеразных средств определяется его фармакологическими свойствами, длительностью действия, повышенной активностью, способностью проникать через тканевые преграды, а также имеются нежелательные лекарственные реакции.

Например, в молекуле прозерина имеется четвертичная аммониевая группа, препарат очень плохо проникает через структуру головного мозга, регулирующею проникновение различных чужеродных, ядовитых веществ и соединений, оказывает в основном влияние на периферические холинергические структуры.

Таким образом, неостегмина метилсульфат (прозерина) результате

воздействия на Н-холинорецепторы приводит к значительному повышению силы сокращения скелетных мышц и благодаря этому показан к применению у больных с миастенией и миастеническим кризом.

Этот препарат хорошо используется в неврологической практике при параличах, парезах, возникающих после механических травм, остаточных

явлениях перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита и при невропатиях.

Благодаря своему мускариноодобному свойству прозерин применяют для устранения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, иногда можно использовать при слабости родовой деятельности, а также в офтальмологической практике при глаукомы.

Прозерин облегчает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, он показан при отравлениях ганглиоблокаторами. Кроме того, он очень эффективен при передозровке миорелаксантов антидеполяризующего действия (мышечная слабость, угнетение дыхания). Препарат применяют также для стимулирования родовой деятельности.

В состав аксамона входит:

Ипидакрина гидрохлорида моногидрат (Аксамон) 20 мг (в пересчёте на ипидакрина гидрохлорид); вспомогательные вещества (лактозы моногидрат 93%, повидон 3,5%, кросповидон 3,5%) 65 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 14 мг, кальция стеарат 1 мг.

Аксамон отличается от прозерина тем, что он может подавить калиевую проницаемость мембраны, которая приводит в свою очередь к увеличению реполяризационной фазы потенциала и повышению активности пресинаптического аксона.

Благодаря этому процессу происходит усиленный выход ионов кальция в окончание аксона нейрона вследствие чего, выбрасывается медиатор ацетилхолин в синаптическую щель во всех синапсах, способствуя к повышению стимуляции постсинаптической клетки.

А также аксамон имеет свойство обратимого подавления холинэстеразы в холинергических синапсах, которая постепено увеличивает большое количество нейромедиатора в синаптической щели и соответственно повышает его активность постсинаптической клетки.

Аксамон (ипидакрин) обладает следующими фармакологическими

эффектами: он реанимирует и побуждает нервно-мышечную передачу, несет сигнал к периферической нервной системе, нарушенный вследствие воздействия различных факторов и раздражителей, в дальнейшем повышает сокращение мы.шц под влиянием ацетилхолина и других медиаторов: адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина, оказывая прямое воздействие на органеллу клеток поперечнополосатых мышц (миофибрилл). А также он имеет способность схватить натриевую проницаемость мембраны. С этим свойством связаны его седативные и анальгетические эффекты.

Благодаря своему свойству, наш препарат обладает антиаритмическим эффектом. А также он повышает тонус и сократимость гладкой мускулатуры внутренних органов, в точности как желудочно-кишечного тракта и бронхов (вплоть до бронхоспазма), замедляет частоту сердечных сокращений, увеличивает секрецию слюнных желез, сократительную активность миометрия, тонус скелетной мускулатуры.

Хорошо оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему в сочетании с отдельными проявлениями седативного действия; способствует улучшению умственной работы и памяти.

МЕТОДЫ ИЗОЛИРОВАНИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКСАМОНА В ИЗВЛЕЧЕНИЯХ ИЗ БИОЛОГИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

Для обнаружения токсичных веществ, выделенных из биоматериала, в химико-токсикологическом анализе используется ряд физических и физико- химических методов, таких как метод хроматографии в тонких слоях сорбентов (тонкослойная хроматография), спектроскопии в УФ-области и другие.

Если использовать неправильный выбранный метод может тогда возникнуть как бы частичная или полная потеря исследуемых веществ.

Степень изолирования исследуемых веществ из биоматериала зависит от структуры биоматериала, проникающей способности экстрагента, степени измельчения биологического материала, кратности настаивания биологического материала с экстрагентом, рН среды и ряда других факторов. В настоящее время большинство методик используемых для выделения токсичных соединений, оновано на методе, который разработал В.Ф. Крамаренко. Он определил, то что ядовитые соединения изолируются из биологического материала подкисленной водой.

В процессе исследования изучали особенности извлечения аксамона из биологического материала (печень) изолирующими агентами различной химической природы: этилацетат, спирт этиловый, вода дистиллированная и другие.

Для достаточного полного достижения изолирования аксамона необходимо трехкратное настаивание биологического материала изолирующим агентом.

Дополнительным диагностическим признаком многих заболеваний переферической нервной системы является активность холинэстераз в сыворотке крови.

А также в судебно-медицинской практике используют также методы обнаружения химических веществ в гистологических срезах для идентификации активности холинэстераз.

Поэтому посмертные изменения в течение первых трех суток после смерти оказывают небольшое воздействие на работу холинэстераз в тканях, при большом ее снижении она играет важную роль в судебно-медицинской диагностике отравлений антихолинэстеразными веществами.

При этом идентифицируется не только сам элемент снижения общей активности холинэстераз, но и определяется и сравнивается изменение этой активности в различных тканях, что позволяет определить тип антихолинэстеразного вещества, вызвавшего отравление.

Некоторые из таких веществ (фосфакол, пирофос, и другие) подавлять работу холинэстераз в различных органах и тканях, другие вещества (армин) преимущественно притесняют активность холинэстеразы в головном мозге, третьи (октаметил) --схватывают, тем самым подавляя холинэстеразу в периферических тканях.

Ученные провели ряд исследований у больных с диагнозом мо.но.не.йр.оп.ат.ия. Эти исследования включали в себя клиническое и неврологическиеобследования,электромиографияи

электронейромиография -исследований пациентам 1-й группы назначалась инъекционная форма аксамона на фоне стандартной терапии.

А через 2 недели (окончание инъекционного курса) назначался в виде таблеток препарата аксамон -- по 1 таблетке (20 мг) 3 раза в сутк.и в течение 4 недель.

Пациенты 2-й группы, не получавшие аксамон, также обследовались через 2 недели. Третья встреча проводилась у больных обеих групп после 6-недельного курса терапии. Всем пациентам повторно проводились клиническое и неврологическоеобследованияиэлектромиографии, электронейромиография -исследования при всех встречах.

Метод глобального электромиографии -исследования с применением надкожного метода отведения позволяет регистрировать суммарную биоэлектрическую активность мышц. Для оценки регистрируемых кривых электромиографии использовались качественные и количественные показатели. Количественная оценка проводилась благодаря автоматической регистрации показателей.

Глобальная электромиография - это запись при котором происходила регистрация в симметричных мышцах и мышцах-антагонистах верхних и нижних конечностей, туловища и шеи в режимах покоя, тонического напряжения мышц (ближних и дальних синергиях.) и пи максимальных произвольных сокращениях.

Для оценки регистрируемых кривых электромиографии использовались качественные и количественные показатели.

РЕЗУЛЬТАТ

На фоне проводимой базисной терапии отмечалось достоверное снижение выраженности болевого синдрома.

В обеих группах пациентов после окончания терапии клинически отмечались усиление объема активных и пассивных движений на стороне поражения в шейном (поясничном) отделах позвоночника, восстановление симметричности распределения мышечной активности, уменьшение выраженности чувствительных расстройств в зонах патологического процесса, свидетельствующее о регрессе мышечно-тонического синдрома.

В 1-й и 2-й группе пациентов, получавших базисную терапию и аксамон, улучшение наблюдалось у 90% больных уже после окончании введения аксамона в виде раствора в организм. После 6-недельного курса лечения только у 1 пациента не отмечалось положительной динамики.

Многочисленные исследования показывают нам, что имеется высокая эффективность аксамона при лечении многих заболеваний периферической нервной системы.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АКСАМОНА

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы:

1. Встречаются в естественной среде в виде ядов (например, онхидал).

2. Используютсявкачествеоружия(Внервно-паралитические вещества).

3. Ис.по.ль.зу.ют.ся ка.к инсектициды (например, малатион).

Аксамон - это главный ингибитор холинэстеразы, содержащий в составе действующее вещество гидрохлорид ипидакрина, которое в свою очередь оказывает стимулирующее действие на проведение импульсов в нервной и мышечной системах, оказывает восстанавливающею работу ЦНС в периоды после травм или приема анестетиков.

Клиническими исследованиями ученых была доказана эффективность препарата в 98% случаев при использовании в соответствии с инструкцией. Применяется данное лекарство при заболеваниях периферической нервнойсистемы(неврит,полиневрит, полиневропатия, полирадикулопатии, миастения и миастенический синдром различной этиологии).

Восстановительный период при органических поражениях ЦНС, сопровождающихся двигательными нарушениями, в точности бульбарными параличами и парезами; в составе комплексной терапии демиелинизирующих заболеваний(рассеянныйсклероз, диссеминированный миелит и другие), сенильная деменция (прогрессирующее слабоумие), болезнь Альцгеймера, энцефалопатии различного генеза.

Наиболее углубленно рассмотрели эффективность препарата аксомон при моно- и полинейропатиях преимущественно с моторными нарушениями -- периферическими парезами. Поэтому интерес к возможности применения ип.ид.ак.ри.на у данного контингента больных в большой ст.еп.ен.и бы.л обусловлен относительно небольши.м числом лекарств, которые могут оказывать влияние на состояние нервно-мышечной передачи при удовлетворительной переносимости.

Также нужно отметить, что определение точки приложения антихолинэстеразных препаратов при поражениях периферических нервов зачастую бывает сложным, из-за того, что область поражения находится в теле нейрона или аксоне, а эффекты препаратов реализуются в основном за счет увеличения концентрации нейромедиатора ацетилхолина в синаптической щели.

Таким образом ученые провели ряд исследований и доказали, что применение аксамона сопровождается уменьшением интенсивности болевого синдрома не только в тех случаях, когда имеется невропатический компонент, но и у больных с дорсопатией (заболевания позвоночника и близлежащих тканей), не сочетающейся с болевым корешковым синдромом.

Они подтвердили высокую эффективность и целесообразность применения препарата аксамона при лечении больных с дорсопатией на разных этапах течения заболевания.

Данный препарат можно использовать также при лечении пациентов с нейропатией лицевого нерва.

Данное заболевание достаточно широко распространено в популяции, а его последствия в виде значимого косметического дефекта, которые часто ограничивают трудоспособность больного и снижают качество его жизни.

Поэтому при применении аксамона (ипидакрина) у пациентов с нейропатией лицеого нерва сопровождается высоким значительным клиническим эффектом в виде сокращения сроков достижения максимально полного восстановления двигательных функций лицевой мускулатуры,

увеличением числа больных, достигших полного восстановления.

При заболеваниях периферической нервной системы положительный эффект ипидакрина отмечен у 82,9 % больных, при этом хороший эффект наблюдался в 31,6 % случаев (для сравнения, в контрольной группе - в 10 % случаев). В частности, препарат с успехом используется в комплексной терапии невропатии лицевого нерва (паралич Белла).

На фоне лечения выявлено,.что аксамон более эффективен, чем пр.и использовании прозерина, при. этом увеличивается скороть проведения по поражённому нерву, а реакции преобразования или регенерация нерва с формированием ограничения пассивных движений в мы.шцах лица отмечено не было. Имеются данные, свидетельствующие об эффективности ипидакрина и при других заболеваниях периферической нервной системы, что подтверждается результатами электрофизиологических исследований. У больных миастенией на фоне ипидакрина уменьшился птоз, слабость и утомляемость мимической и туловищной мускулатуры.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ь Эпилепсия;

ь экстрапирамидные расстройства с гиперкинезами;

ь стенокардия;

ь выраженная брадикардия;

ь язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

ь бронхиальная астма;

ь вестибулярные расстройства;

ь механическая непроходимость кишечника или мочевыводящих путей;

ь непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

ь период грудного вскармливания;

ь возраст до 18 лет;

ь беременность;

ь повышенная чувствительность к компонентам применяемого препарата.

Применение аксамона при беременности и кормлении грудью:

Аксамон повышает тонус матки и может приводить к преждевременным родам, поэтому противопоказано применение при беременности. Также нельзя применять в период грудного вскармливания.

С осторожностью следует применять при язвенной болезни желудка, тиреотоксикозе, заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Необходимо учитывать способность аксамона повышать тонус матки.

На время лечения следует исключить употребление алкоголя, т.к. этанол усиливает побочные эффекты этанола.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Неследует применять у пациентов, деятельность которых связана с вождением транспортных средств и с работой, требующей высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ И ФОРМА ВЫПУСКА

В настоящее время аксамон (ипидакрин) в Российской Федерации

выпускается фармацевтической компанией «ПИК-ФАРМ.А» под торговой маркой Акса.мон в таблетках по 20 мг и растворе для инъекций 5 мг/мл и 15 мг/мл.

Данный препарат в большом количестве находится в двенадцатиперстной кишке, в значительно меньшей степени в желдке, на 50-65% связывается с белками крови.

Максимальная концентрация аксамна в крови после перорального введения достигается через час после введения его, период полувыведения составляет 0,5 часа.

Аксамон выводится из организма в основном почками, хотя существуют и внепочечные механизмы его элиминации (секреция с желчью и биотрансформация).

Лекарство начинает действовать на 5-10 минут позже неостигмина метилсуьфата (прозерин) и оказывает менее выраженный, но более длительный (3-5 часов) эффект по сравнению с неостигмина метилсульфатом (2,0-2,5 часа).

Максимальная суточная доза 200 мг. Передозировка:

Первая помощь состоит во введении атропина, реактиваторов холинэстеазы (дипероксим и другие), барбитуратов (для снятия судорог),

гипертензивных лекарственных средств (мезатон, эфедрин), искусственной вентиляции легких (лучше кислородом).

Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Продолжительность терапии:

При заболеваниях периферической нервной системы продолжительность лечения составляет 1-2 месяца. При необходимости курс лечения можно повторить несколько раз с перерывом между курсами в 1-2 месяца.

При заболеваниях центральной нервной системы продолжительность лечения от 2 до 6 месяцев. При необходимости курс лечения повторяют. Для профилактики и лечения атонии кишечника продолжительность составляет 1-2 недели.

Вы забыли принять препарат ипикардин:

Если очередная доза не была принята вовремя, то ее дополнительно не принимают. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.



При наличии вопросов по применению препарата обратитесь лучше к лечащему врачу.

При использовании в центральной нервной системе для облегчения неврологических симптомов, как при использовании ривастигмина при болезни Альцгеймера, все ингибиторы холинэстеразы требуют постепенного увеличения доз в течение нескольких недель, и это обычно называется фазой титрования.

Многие другие виды медикаментозного лечения могут потребовать фазу титрования или повышения. Эта стратегия используется для формирования толерантности к побочным эффектам или для достижения желаемого клинического эффекта. Это также предотвращает случайную передозировку и поэтому рекомендуется при начале лечения чрезвычайно сильнодействующими и/или токсичными препаратами (препаратами с низким терапевтическим индексом).

Таким образом, включение аксамона (ипидакрина) в комплексное лечение при заболеваниях нервной системы, как показывают данные открытий ученых, повышает эффективность и результативность лечения, сокращает сроки восстановительного периода, не сопровождается осложнениями в виде риска развития мышечных контрактур.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Аксамон сильно усиливает седативный эффект при взаимодействии со средствами, которые угнетают центральную нервную систему.

Действиеинежелательныелекарственныереакциипрепарата увеличиваютсяприсовместномприменениисдругимипрепаратами, которые подавляют холинэстеразу и м-холиномиметики.

Например, у пациентов с миастенией повышен риск развития большьго количества выброса ацетилхолина, который приводит к холинергическому кризу, если применять аксамон одновременно с другими холинергическими средствами.

Если до начала лечения аксамоном (ипидакрином) были применены бета- адреноблокаторы, возрастает риск развития брадикардии.

Также можно отметить что аксамон уменьшает сильное угнетающее действие местных анестетиков, аминогликозидов, калия хлорида на нервно- мышечную передачу и проведение возбуждения по периферическим нервам. А вот этанол у нас усиливает побочные эффекты ипидакрина.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Аксамон (ипидакрин) является уникальным антихолинестеразным препаратом проводникового действия: «мишенью» его, в первую очередь являются эфферентные (двигательные) волокна периферических нервов, на что указывают электромиография и электронейромиография - характеристики их являются:

1. Повышенная скорость проведения сигнала по моторным (двигательным) волокнам периферических нервов;

2. уменьшение резидуального скрытого периода и увеличение его амплитуды.

При компрессионно-ишемических невропатиях (мононевропатиях -- радикулопатиях, туннельных синдромах) аксамон (ипидакрин) при взаимодействии с тиоктовой кислотой и витаминами группы В повышает эффективность терапии, способствует временной остановки боли и быстрому восстановлению нейрофизиологических характеристик периферического нейромоторного аппарата (проведения импульса по периферическим нервам, процессов реиннервации и включения «интактных» двигательных единиц), хорошо переносится пациентами.

Полученные результаты являются актуальными показателями для активного включения аксамона в комплекс восстановительной терапии широкому контингенту пациентов с заболеваниями периферической нервной системы, особенно при «моторных миелинопатиях» (аксонопатиях).

Таким образом препарат аксамон является очень эффективным средством как для лечения болезни Альцгеймера и многих других заболеваний, проявляющихся нарушениями памяти и других когнитивных функций, так же и для заболеваний периферической нервной системы.



СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1Авдеев, С. Н. Антихолинэстеразные средства / С. Н. Авдеев. -- М.: Атмосфера, 2003. -- 48 с.

2Фармакология: учебник для мед. вузов/ А.И.Коротяев, С.А.Бабичев. -

СПб.: СпецЛит, 2008. - 4-е изд., испр. и доп. - 767 с.

3Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б -Фармакология, учебник для студентов медицинских вузов, М.-1983, 510 с 2.

4КоробкинВ.Н.,ПередельскийЛ.В.Применениеаксамонав

неврологической практике учебник для вузов / М: Феникс, 2011. - 608с.

5Липасов, П. И. Современный опыт применения антихолинэстеразных

препаратов в неврологии/ П. И. Липасов. - М.: Атмосфера, 2009. -- 200с.

6Ноган, Б. Б. Активность Антихолинэстеразных препаратов / Б.Б. Ноган.

- Москва: ИЛ, 2017. --354c.

7Карманный справочник симптомов практического врача по болезни

Альцгеймера: метод. рекомендации / сост. Г. К. Додонова. -- 3-е изд. -- Кемерово, 2015. -- 34 с.

8Клиническиерекомендации.ЗаболеванияЦНСувзрослых.в неврологической практике: [руководство] / под ред. А. Г. Чучалина. --

М.: Атмосфера, 2017. -- 272 с.

Информация из ИНТЕРНЕТ

9Википедия.Свободнаяэнциклопедия[Электронныйресурс]

https://ru.wikipedia.org/

10Сагив,В.НИнгибиторыацетилхолинэстеразы/В.Н.Сагив//

https://ru.wikipedia.org/wiki/Ингибиторы_ацетилхолинэстеразы

11https://www.vidal.ru/drugs/axamon

Размещено на Allbest.ru

...