Процеси перекисного окиснення ліпідів і антиоксидантного захисту у крові та печінці за умов впливу свинцю і їх корекція в експериментальних дослідженнях

Размещено на http://allbest.ru

Львівський національний медичний університет

імені Данила Галицького

Процеси перекисного окиснення ліпідів і антиоксидантного захисту у крові та печінці за умов впливу свинцю і їх корекція в експериментальних дослідженнях

Федоренко Ю.В.

м. Львів

Анотація

Мета. Дослідити динаміку змін показників перешеного окиснення ліпідів та антиоксидантного захисту в крові й тканині печінки за умов впливу свинцю до та під час проведення біологічної корекції.

Об'єкт і методи дослідження. Експериментальні дослідження проводили на білих щурах-самцях масою тіла 170-200 г упродовж ЗО діб. Тварини розподілені на дві групи: перша група отримувала Pb(N03)2, друга група Pb(N03)2 і біопротектори. Водні розчини плюмбуму нітрату (свинець) уводили натще у шлунок у дозі 36 мг/кг маси тіла. Як біологічні протектори негативного впливу свинцю застосовували пектин, кальцій та антиоксиданти - вітаміни С, Е, Дкаротин і селен (капсула препарату тріовіту). Тваринам контрольних груп уводши питну воду, а також додавали до раціону відповідні обрані біопротектори. У крові та тканині печінки визначали вміст дієнових кон'югатів, малонового діальдегіду, активність супероксиддисмутази, активність каталази, індекс антиоксидантої активності. За співвідношеннями показників активності антиоксидантного захисту та інтенсивності процесів ліпопероксидації розраховували інтегральний коефіцієнт, що характеризує антиоксидантний стан організму.

Результати дослідження та їх обговорення. Виявлено, що упродовж досліду рівень продуктів перешеного окиснення ліпідів був підвищений: дієнових кон'югатів у крові на 70,8% - 114,8%, на печінці 27,3% - 94,6%, малонового діальдегіду 28.3% - 97,6% і 24,5% - 91,5% відповідно проти контролю. Одночасно на 15 добу досліду підвищилася активність супероксиддисмутази - на 34,2% у крові, у тканині печінки активність ферменту практично не змінилася, активність каталази знизилася. Наприкінці досліду активність ферементів супероксиддисмутази і каталази зменшилася, більшою мірою у крові, ніж у тканині печінки. Отримані результати свідчать про зростання оксидативного стресу в динаміці інтоксикації свинцем, що підтверджується низькими значеннями інтегральних коефіцієнтів. Додавання до раціону комплексу біопротекторів упродовж усього досліду за одночасного надходження свинцю налагоджує рівновагу в системі перекисне окиснення ліпідів - антиоксидантний захист тканини печінки та крові.

Висновки. Плюмбуму нітрат спричинив оксидативний стрес у піддослідних тварин. Комплекс біопротекторів - пектину, кальцію, вітамінів С і Е, Дкаротину і селену активує метаболічні процеси та оптимально коригує порушення співвідношення активності процесів у про- та антиоксидантній системі, викликаних дією свинцю.

Ключові слова. Плюмбуму нітрат, кров, тканина печінки, дієнові кон'югати, малоновий діальдегід, супероксиддисмутаза, каталаза, біопротектори.

Abstract

Processes of lipid peroxidation and antioxidant protection in blood and liver under lead exposure and their correction in experimental studies

Yu.V. Fedorenko

Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Lviv, Ukraine

Objective. To investigate the changes over time in the indicators of lipid peroxidation and antioxidant protection in blood and liver tissue under lead exposure before and during biological correction.

Materials and methods. Experimental studies have been conducted on white male rats weighing 170-200 g for 30 days. Animals were divided into two groups: the first group received Pb(NO3)2, and the second group received both Pb(NO3)2 and bioprotectors. Aqueous solution of lead nitrate was injected into the stomach fasting at a dose of 36 mg/kg of body weight. Pectin, calcium, and antioxidants - С, E, 0-carotene vitamins and selenium (Triovit® capsule) were used as biological protectors against the negative effects of lead. Drinking water was administered to the animals of the control groups, and appropriately selected bioprotectors were added to the diet. The conjugated dienes, malondialdehyde, superoxide dismutase activity, catalase activity, and antioxidant activity index were determined in the blood and liver tissue. An integral coefficient characterizing the antioxidant state of the body was calculated based on the ratios of the antioxidant protection indicator activity and the intensity of lipid peroxidation processes.

Results. It was found that during the experiment the level of lipid peroxidation products was increased: conjugated dienes by 70.8-114.8% in the blood, by 27.3-94.6% in the liver, malondialdehyde by 28.3-97.6% and 24.5-91.5%, respectively, compared to the controls. At the same time, on day 15 of the experiment, the activity of superoxide dismutase increased by 34.2% in the blood, the enzyme activity practically did not change in the liver tissue, and the catalase activity decreased. At the end of the experiment, the activity of superoxide dismutase and catalase enzymes decreased, to a greater extent in blood than in liver tissue. The obtained results indicate an increase in oxidative stress in the dynamics of lead intoxication, which is confirmed by low values of integral coefficients. The addition of bioprotector complex to the diet throughout the experiment with the simultaneous lead intake restores balance in the system of lipid peroxidation - antioxidant protection of liver and blood tissue.

Conclusions. Lead nitrate has induced oxidative stress in experimental animals. The complex of bioprotectors - pectin, calcium, С, E, and 0-carotene vitamins, and selenium, activates metabolic processes and optimally corrects the disturbance in the activity ratio of processes in the pro- and antioxidant system caused by the action of lead.

Keywords. Lead nitrate, blood, liver tissue, conjugated dienes, malondialdehyde, superoxide dismutase, catalase, bioprotectors.

Вступ

Свинець є одним з найпоширеніших забруднювачів довкілля і харчових продуктів із групи важких металів в усіх регіонах світу. Вважається, що основними джерелами забруднення свинцем є промислові викиди підприємств чорної і кольорової металургії, хімічної промисловості, вихлопні гази автотранспорту. Біологічна дія свинцю на організм є ґрунтовно вивченою. Свинець характеризується високими кумулятивними властивостями та політропним механізмом дії на організм, належить до групи тіолових отрут. Зокрема він уражає систему кровотворення, нервову, серцево-судинну, ендокринну і репродуктивну системи, травний канал, печінку, нирки, а також функцію гіпоталамо-гіпофізарної, надниркової систем, знижує резистентність організму. Особливо небезпечний свинець для здоров'я та психічного розвитку дітей [1-13]. Загальною неспецифічною патогенетичною ланкою у виникненні різних захворювань і, зокрема зумовлених дією хімічних шкідливих речовин, є розвиток оксидативного стресу, що призводить до численних порушень клітинного метаболізму - гальмування і пригнічення тканинного дихання, імунітету, загального виснаження, загибелі клітин і організму. Оксидативний стрес-зсув редокс-рівноваги в організмі в бік вільнорадикального окиснення і утворення пероксидів ліпідів, генерація вільнорадикальних форм кисню зростає більше, ніж потужність антиоксидантної системи. Основним механізмом розвитку оксидативного стресу є порушення гомеостазу в клітині унаслідок вмісту активних форм кисню [14].

Відомо, що свинець порушує баланс між утворенням вільних радикалів та станом антиоксидантної системи. Негативний вплив свинцю обумовлений збільшеним утворенням активних форм кисню, посиленням генерації вільних радикалів і утворенням продуктів перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ), зменшенням активності антиоксидантних ферментів унаслідок взаємодії свинцю з металами, що входять до складу супероксиддисмутаз, каталази, глютатіонпероксидази. Накопичення заліза і підвищення вмісту 5-амінолевулінової кислоти унаслідок порушення порфіринового обміну може бути однією з причин активації оксидативного стресу та перекисного окиснення ліпідів [1,14-17]. Протидіють інтенсивності вільних радикалів антиоксидантні ферменти, зокрема супероксиддмсмутази, каталаза, пероксидаза, а також неферментні антиоксиданти, до яких належать флавоноїди, вітаміни А, Е, С, РР, каротиноїди, мікроелементи цинк, селен, мідь тощо. Для запобігання всмоктуванню свинцю та прискорення виведення його з організму застосовуються комплексоутворювальні сполуки, зокрема пектини, антагоністи свинцю, наприклад, кальцій, для підвищення резистентності організму - антиоксиданти. Антиоксиданти гальмують або усувають вільнорадикальне окиснення, запобігають токсичній дії кисню, захищають біологічні структури від дії токсичних продуктів, що утворилася в надмірній кількості в процесі ПОЛ [14,16,18,19].

Мета роботи - дослідити динаміку змін показників перекисного окиснення ліпідів та антиоксидантного захисту в крові й тканині печінки за умов впливу свинцю до та під час проведення біологічної корекції.

Об'єкт і методи дослідження

Експериментальні дослідження проводили на білих щурах-самцях лінії Wistar масою тіла 170-200 г упродовж 30 діб. Тварини розподілені на дві групи: перша група отримувала РЬ(NOз)2, друга група РЬ(NO)з)2 і біопротектори. Водні розчини плюмбуму нітрату (далі свинець) уводили натще у шлунок через зонд із розрахунку 1 мл розчину на 100 г маси тіла тварин у дозі 36 мг/кг маси тіла.

Як біологічні протектори негативного впливу свинцю обрано пектин з огляду на його відому захисну роль при дії свинцю, кальцій - з урахуванням механізмів дії свинцю на кальцієвий обмін та антиоксиданти.

Біопротектори додавали до стандартного раціону, який отримували тварини у віварії: яблучний пектин у розрахунку 1 г/кг маси тіла тварин, офіцинальний глюконат кальцію (порошок) - 225 мг кадьцію на ет маси тіла, штиоксиданти у дозах на кг маси тіла - вітамін С - 100 мг, в-каротин - 10 мг, вітамін Е - 40 мг, селен - 50 мкг, які входили до складу 1 капсули препарату тріовіту. антиоксидантний біопротекторів свинець кров печінка

Тваринам контрольних груп уводили питну воду, а також додавали до раціону відповідні обрані біопротектори. Лабораторні тварини утримувалися за стандартних умов віварію з вільним доступом до води. На 15 і 30 добу дослідів (при використанні біопротекторів - на 30 добу) у крові та тканині печінки спектрофотометричним методом визначали вміст дієнових кон'югатів, малонового діальдегіду, активність супероксиддисмутази і каталази [20].

Індекс загальної антиоксидантної активності Іаоа визначали за співвідношенням накопичення малонового діальдегіду при активації ПОЛ у різних розведеннях досліджуваного субстрату.

При цьому спостерігається обернено пропорційна залежність між кількістю досліджуваного матеріалу і вмістом перекисних продуктів за умови постійності інших параметрів методу їх визначення: збільшення кількості досліджуваного матеріалу супроводжується зменшеним вмістом малонового діальдегіду.

Метод дозволяє оцінити гідрофобні антирадикальні фактори і гідрофільні ефектори та ферменти антиоксидантної дії, а також одночасно охарактеризувати рівень ПОЛ та антиоксидантну активність тканин. Розраховували І_АОА у відносних одиницях за формулою:

І_АОА ==(E₁*V1) : (E₂*V2),

де Е₁ і Е2 - оптична густина у 1-й і 2-й пробі,

V₁, V2 - об'єм біологічного матеріалу відповідно.

Інтегральну оцінку антиоксидантного стану організму проводили за значеннями коефіцієнтів, отриманих за співвідношеннями показників активності антиоксидантного захисту та інтенсивності процесів ліпопероксидації: Кі і К2, Кз і Кз СТ (Кз СТ -- коефіцієнт стандартизований за І_АОА

де, СОД -- активність супероксиддисмутази,

КТЛ -- активність каталази,

ДК -- вміст дієнових кон'югатів,

МДА -- вміст малонового діальдегіду,

І_АОА -- значення індексу загальної антиоксидантної активності,

індекс d -- показник групи тварин, що отримували свинець,

індекс k -- контрольної групи.

Значення Кі і К2 порівнювали відповідно в інтактних тварин і тварин, які отримували свинець. Контрольна величина Кз і Кзст дорівнює 1, що характеризує баланс між показниками перекисного окиснення ліпідів та антиоксидантного захисту (ПОЛ- АОЗ). Експериментальні дослідження проводили, дотримуючись вимог біоетики згідно з Європейською конвенцією із захисту хребетних тварин (Страсбург, 1986), рекомендацій проведення медико-біологічних досліджень відповідно до закону України «Про захист тварин від жорстокого поводження» (№3447-IV, 2006 зі змінами №3447-IV, 2010).

Статистичне опрацювання проводили загальноприйнятим методом найменших квадратів із визначенням вірогідності за t-критерієм Стьюдента.

Результати дослідження та їх обговорення

Pb(NO3)2 (свинець) призводить до порушення рівноваги між про- та антиоксидантними механізмами регуляції метаболічних процесів у крові й тканині печінки (табл. 1,2).

Таблиця 1. Вміст продуктів ліпопероксидації та активність ферментів антиоксидантного захисту (М±m) у крові та тканині білих щурів за умов дії свинцю упродовж 15 діб.

Примітка. * -- вірогідно відносно контролю (Р<0,05).

Ha 15 добу досліду внаслідок уведення свинцю відбувся приріст ДК і МДА в досліджуваних тканинах. Вміст ДК у крові підвищився на 114,8%, у тканині печінки - на 27,3%, рівень МДА також зріс у крові на 28,3%, у тканині печінки - на 24,5% проти показників у контрольній групі тварин.

Одночасно суттєво підвищеною виявилася активність СОД - на 34,2% у крові, у тканині печінки активність ферменту практично не змінилася, активність катал ази знизилася.

Більш виражене зниження активності ферменту спостерігалося при дії свинцю в тканині печінки: активність каталази знизилася на 66,4%, у крові - на 44,8%

На 30 добу досліду рівень ДК підвищився у крові на 70,8%, у тканині печінки на 94,6% МДА - у крові і тканині печінки на 97,6% та 91,5% відповідно. Виявлено, що значення показників вищі у 1,5 раза, ніж за попереднього терміну спостереження, окрім ДК у крові. Одночасно знижувалася активність ферементів СОД і каталази.

Більшою мірою спостерігалося зниження активності ферментів у крові, ніж у тканині печінки: СОД - на 54%, каталази - на 39,5% проти контролю.

Отримані результати збігаються з дослідженнями інших авторів про вплив свинцю на показники ліпопероксидацп та ферментів антиоксидантного захисту [12,13,15,21,22].

Таблиця 2. Вміст продуктів ліпопероксидації та активність ферментів антиоксидантного захисту (М±m) у крові та тканині печінки білих щурів за умов дії свинцю упродовж 30 діб.

Примітка. * - вірогідно відносно контролю (Р<0,05).

Активація вільнорадикального окиснення і ліпідної пероксидації є незмінним і обов'язковим компонентом клітинної відповіді на дію стресорів.

У відповідь зростає активність системи антиоксидантного захисту [14]. Підвищення активності СОД загалом розцінюється як захисна реакція, що скерована на стабілізацію клітинних структур, сповільнення процесів ПОЛ і відповідно активацію адаптаційного процесу.

Синергістом СОД є каталаза, що руйнує Н2О2. На фоні приросту продуктів ПОЛ активність СОД у крові на 15 добу дослідів була підвищеною, а каталази зниженою, що свідчить про зростання утворення активних форм кисню.

Підвищення активності СОД без активації каталази вважається цитотоксичним процесом унаслідок підвищення генерації активних форм кисню [23].

Оскільки активність каталази знижена, вона не спроможна повністю відновлювати пероксид водню до води і молекулярного кисню, у зв'язку з чим можуть утворюватися гіпероксидні радикали. На ЗО добу досліду активність СОД і каталази знижувалися в крові і тканині печінки.

Отже, збільшуються не лише активні форми кисню, але і Н2О2. Отримані результати свідчать про зростання оксидативного стресу в динаміці інтоксикації свинцем.

Підвищення показників ПОЛ може бути пов'язано із посиленням метаболічних процесів у клітинах, проте, виявлена у наших дослідах неспроможність антиоксидантної системи за умов впливу свинцю утримувати метаболізм стрес-реакції призводить до дисбалансу між про- та антиоксидантною системами.

Інтенсивність метаболічних процесів визначає співвідношення (а не окремо взяті показники) активності процесів вільнорадикального окиснення ліпідів та нейтралізації їх пошкоджувального ефекту, оскільки дозволяє одночасно оцінити стан і рівновагу в системі ПОЛ-АОЗ. Про- та антиоксидантна рівновага є важливим механізмом і одним з показників гомеостазу.

Розраховані інтегральні коефіцієнт - Кі, К₂, Кз, Кз_Ст, які нижчі, ніж контрольні величини, відображають зростання оксидативного стресу до ЗО доби дослідів.

Усі коефіцієнти виявилися інформативними за умов впливу свинцю (виняток становив лише К і на 15 добу досліду у крові).

Для крові коефіцієнт Кз_ст становив на 15 і ЗО доби дослідів 0,28 і 0,09 відповідно, для тканини печінки - 0,26 і 0,21 (табл. 3).

Таблиця 3. Значення інтегральних коефіцієнтів, що характеризують стан системи ПОЛ-АОЗ за умов дії свинцю.

Примітки:

1. Кік, К2к - інтактні тварини;

2. Кід, К2д - тварини, що отримували свинець;

3. Кзст (стандартизований з урахуванням Іаоа).

Отримані значення коефіцієнтів свідчать про значний дисбаланс у системі ПОЛ-АОЗ досліджуваних тканин, але більшою мірою - у крові на ЗО добу досліду.

Посилення процесів вільнорадикального окиснення з утворенням продуктів пероксидації ліпідів із паралельним зниженням активності ферментів антиоксидантного захисту за умов дії свинцю характеризує зниження неспецифічної резистентності організму і адаптаційного потенціалу організму, що потребує лікувально-профілактичних заходів.

Додавання до раціону комплексу біопротекторів упродовж усього досліду за одночасного надходження свинцю нормалізувало процеси вільнорадикального окиснення та антиоксидантного захисту, що були порушені внаслідок свинцевого оксидативного стресу.

Вміст МДА у тканині печінки і крові реєструвалися на рівні контролю, значно знизився приріст ДК. їх вміст у тканині печінки і крові знаходився практично на одному рівні й перевищував контрольні середні значення на 20,6% і 23,7% відповідно (табл. 4).

Таблиця 4. Вміст продуктів ліпопероксидації та активність ферментів антиоксидантного захисту (М±m) у крові та тканині печінки білих щурів за умов дії свинцю упродовж 30 діб на фоні додавання пектину, кальцію та тріовіту до раціону.

Покращився антиоксидантний захист, що виявилося в нормалізації активності СОД в обох досліджуваних тканинах та каталази в крові. Індекс І_АОА у крові також підвищився на 30%, отже, неферментна ланка АОЗ активізувалася, проте в тканині печінки залишався ще зниженим на 11,2%. Усі інтегральні коефіцієнти наближалися до контрольних величин (табл. 5).

Зокрема Кз і Кзст становили для крові - 0,88 і 1,15, для тканини печінки 1,1 та 0,98 відповідно.

Таким чином, комплекс пектину, кальцію, вітамінів С і Е, Р-каротину і селену усуває дисбаланс між ПОЛ і АОЗ у крові й тканині печінки та покращує їх метаболічний статус і є оптимальним засобом для корекції порушення співвідношення активності процесів у про- та антиоксидантній системі, викликаних дією свинцю.

Таблиця 5. Значення інтегральних коефіцієнтів, що характеризують стан системи ПОЛ-АОЗ за умови дії свинцю упродовж 30 діб на фоні додавання біопротекторів до раціону.

Висновки

1. Пероральне надходження плюмбуму нітрату в організм білих щурів у дозі 36 мг/кг маси тіла призводить до підвищення рівня дієнових кон'югатів і малонового діальдегіду та зниження активності ферментів супероксиддисмутази і каталази у крові та тканині печінки.

2. Порушення дисбалансу між показниками ліпоперосидації та антиоксидантного захисту викликає оксидативний стрес, котрий зростає в динаміці інтоксикації свинцем до ЗО доби дослідів.

3. Інтенсивність процесів перекисного окиснення ліпідів та антиоксидантного захисту характеризують інтегральні коефіцієнти. Зниження інтегральних коефіцієнтів у динаміці свідчить про наростання оксидативного стресу.

4. Застосування комплексу біопротекторів - пектину, кальцію, вітамінів С і Е, 0- каротину і селену активує метаболічні процеси, налагоджує рівновагу в системі перекисне окиснення ліпідів - антиоксидантний захист крові та тканини печінки, його застосування можна вважати оптимальним засобом для корекції порушення співвідношення активності процесів у про- та антиоксидантній системі, викликаних дією свинцю.

Referenses

1. Trakhtenberg IM, Dmytrukha NM, Lugovskyi SP, Chekman IS, Kuprii VO, Doroshenko AM. [Lead is a dangerous pollutant. The old and new problem]. Ukrainian Journal of Modern Toxicological Aspects. 2015;3:14-24. Ukrainian. Available from: http://protox.medved.kiev.ua/index.php/ua/issues/2015/3/item/450-lead-is-a-dangerous- pollutant-the-old-and-new-problem

2. [Essays on the toxicology of heavy metals]. I.1: Lead. Trakhtenberg IM., editor. Kyiv: Avicenna; 2016:107. Ukrainian.

3. Environmental Health Criteria. 165. Inorganic Lead. Geneva: WHO, 1995. 251 p. Available from: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/37241/9241571659-eng.pdf

4. Exposure to lead: a major public health concern, 2nd edition. WHO; 2021. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240037632

5. Tkachyshyn VS. [Intoxications by lead and its inorganic compounds]. Emergency Medicine. 2021;17(4):6-12. Ukrainian. doi: https://doi.org/10.22141/2224-0586.17A2021.237721

6. Gzhegotsky MR, Fedorenko VI, Shtabsky BM. [Essays of prophylactic medicine]. Shtabsky BM, editor. Lviv: Medytsyna i pravo. 2008:400. Ukrainian.

7. Zerbino DD, Solomenchuk TM. [Lead: the damage of vascular system]. Ukrainian Medical Journal. 2002;2(28):79-83. Ukrainian. Available from: https://api.umj.com.ua/wp/wp-content/upl oads/archive/28/pdf/791_ukr.pdf

8. Ostrovska SS, Shatorna VF, Slesarenko OG; Gerasymchuk PG; Topka EG; Alekseenko ZK, Lyulko IV, Kosse VA. [Impact of lead on reproductive health of men].Ukr. Z. Med. Biol. Sportu. 2021;6;4(32):193-8. Ukrainian. doi: https//doi.org/10.26693/jmbs06.04.193

9. Biletska EM, Onul NM, Antonova OV, Hlavatska VI, Zemliakova TD, Holovkova ТА, Kalinicheva VV, Bezub OV. [Biochemical changes in the organism of children as predictors of microsatumism]. Zaporrozhye Medical Journal. 2020;22;2:200-5. Ukrainian. doi: https://doi.org/10.14739/2310-1210.2020.2.200597

10. Flora G; Gupta D, Tiwari A. Toxicity of lead: A review with recent updates. Interdiscip. Toxicol. 2012;5(2):47-58. doi: https://doi.org/10.2478/v10102-012-0009-2

11. Mason LH, Harp JP, Han DY. Pb neurotoxicity: neuropsychological effects of leadtoxicity. Biomed Res Int. 2014:840547. doi: https://doi.org/10.1155/2014/840547

12. Ebrahimi M, Khalili N, Razi S, Keshavarz-Fathi M, Khalili N, Rezaei N. Effects of lead and cadmium on the immune system and cancer progression J. Environ Health Sci Eng. 2020;18:335-43. doi: https://doi .org/10.1007/s40201-020-00455-2

13. Balali-Mood M, Naseri K, Tahergorabi Z, Khazdair, MR, Sadeghi M. Toxic Mechanisms of Five Heavy Metals: Mercury, Lead, Chromium, Cadmium, and Arsenic. Front. Pharmacol. 2021;12:1-19. doi: https://doi.org/ 10.3389/fphar.2021.643972

14. Reznikov OH, Polumbryk OM, Balion YH, Polumbryk MO. [Pro- and antioxidant systems and pathological processes in humans]. Visn. Nac. Akad. Nauk Ukr. 2014;10:7-29. Ukrainian. doi: https://doi.org/10.15407/visn2014.10.017

15. Korolenko TK. [Lead and its effect on the antioxidant system]. In: Aktualni Problemy Profilaktychnoi Medytsyny: Zb. Nauk. Prats. Lviv; 2002;5:31-3. Ukrainian.

16. Pershyn OI. [Oxidative stress in the pathogenesis of lied acetate influence]. World of Medicine and Biology. 2014;43(1):143-6. Ukrainian. Available from: https://docs.google.com/viewerng/viewer?url=https://womab.com.ua/upload/10.1/SMB-2014- 01-142.pdf& embedded=true

17. Babiker F, Al-Kouh A, Kilarkaje N. Lead exposure induces oxidative stress, apoptosis, and attenuates protection of cardiac myocytes against ischemiareperfusion injury. Drug Chem Toxicol. 2019;42(2):147-56. doi: https://doi.org/10.1080/01480545.2018.1429460

18. Gholami M, Harchegani AB, Saeedian S, Owrang M, Parvizi MR. Effect of N-acetyl cysteine on oxidative stress and Bax and Bcl2 expression in the kidney tissue of rats exposed to lead. Ukr. Biochem. J. 2021;93(1):59-67. doi: https://doi.org/10.15407/ubj93.01.059

19. Bogden JD, Oleske JM, Louria DB. Lead poisoning - one approach to a problem that won't go away. Enviroment. Health Persp. 1999;107(6):431-6. doi: https://doi.org/10.1289/ehp.105-1470406

20. [Preclinical studies of medicinal products: methodical recommendations]. Stefanov OV, editor. Kyiv: Avicenna, 2001. 527 p. Ukrainian.

21. Melnyk NA. [Indicators of lipid peroxidation and condition of antioxidant defense system in rats' liver and kidneys with impact of different sized nanopartiicles PbS on the skin]. Experimental and Clinical Medicine. 2017;74(1):22-30. Ukrainian. Available from: https://ecm.knmu.edu.ua/article/view/540/519

22. Melnyk AV, Piliponova VV, Ahafonov KM. [Effect of omega-3 polyunsaturated fatty acids on oxidative stress markers in the brain of rats with lead intoxication]. Pharmacology and Drug Toxicology. 2022;16(5):331-7. Ukrainian. Available from: https://pharmtox-j .org.ua/index .php/pharmtox-j / arti cl e/vi ew/190/187

23. Belenichev IF, Levitsky EL, Gubsky UI, Kovalenko SI, Marchenko OM. [Antioxidant system of protection organism (review)]. Ukrainian Journal of Modern Toxicological Aspects. 2002;3:24- 31. Ukrainian. Available from: http://medved.kiev.ua/arhiv_mg/st_2002/02_3_3.htm

Размещено на Allbest.ru