Зміни коагуляційного гемостазу у хворих, які перенесли COVID-19
Спостереження що у пацієнтів з гострою коронавірусною хворобою протромботичного та гіперкоагуляційного станів. Зміни показників системи гемостазу у хворих, що перенесли COVID-19, для виявлення діагностичних критеріїв підтвердження постковідного синдрому.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | украинский |
Дата добавления | 22.03.2024 |
Размер файла | 25,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
ДУ «Інститут гематології та трансфузіології НАМН України»
Зміни коагуляційного гемостазу у хворих, які перенесли COVID-19
Кубарова В.О., Горяінова Н.В., Бурнаєва С.В., Вознюк В.П., Куявович Б.М.
Київ Україна
Резюме
Вступ. Відомо, що у пацієнтів з гострою коронавірусною хворобою спостерігається протромботичний та гіперкоагуляційний стани, проте потенційні довгострокові зміни в системі гемостазу не вивчені. Після одужання, у багатьох хворих, які перенесли COVID-19, досить часто спостерігаються гемостазіологічні порушення протягом 27--49 тижнів. Найчастіше хворі звертаються до лікаря у зв'язку з тим, що у них виникають кровотечі, різноманітні шкірні крововиливи та тромбози. При ретельному обстеженні у таких пацієнтів виявляються порушення в системі гемостазу, що може бути причиною розвитку постковідного синдромому із SARS-CoV-2-ассоційованоїю ендотеліальною дисфункцією та мікроангіопатією.
Мета. Дослідити зміни показників системи гемостазу у хворих, що перенесли COVID-19, для виявлення діагностичних критеріїв підтвердження постковідного синдрому.
Матеріали і методи. Обстежено 45 хворих, які перенесли COVID-19 (серед них 25 жінок та 20 чоловіків, хворі віком від 18 до 82 років). Діагноз у всіх пацієнтів, котрі були включені в дослідження, було підтверджено методом ПЛР. Для оцінки стану гемостазу визначали показники D-димеру, фібриногену, протромбіновий час (ПЧ), тромбіновий час (ТЧ) та активований частковий час тромбопластину (АЧТЧ) в плазмі крові хворих.
Результати. В результаті аналізу клінічних проявів у хворих, які перенесли COVID-19, частіше реєструвалися тромботичні ускладнення, ніж геморагічні. У 16 пацієнтів з геморагічними ускладненнями було виявлено зміни в первинній ланці гемостазу, показники плазматичного гемостазу були в межах референтного інтервалу. Встановлено, що у переважної більшості пацієнтів виявлено підвищення показників D-димеру (у 37 хворих), складаючи у середньому (1,48±0,9) мкг/мл. У 8 хворих D-димер визначався у межах норми ((0,41±0,1) мкг/мл), незважаючи на наявність клінічних проявів порушень в системі гемостазу. Підвищення значень фібриногену (від 360 мг/дл до 673 мг/дл) констатовано у 39 пацієнтів, що в середньому становило (526,5±10,9) мг/дл. Крім того, АЧТЧ був збільшений у 5 пацієнтів (від 35,7 до 37,0 с), ПЧ - у 7 осіб (від 16,6 до 18,2 с). Ізольоване збільшення кількості D-димеру і фібриногену без істотних змін ПЧ і АЧТЧ через 6 місяців і більше після перенесеного COVID-19, за умови виключення у таких пацієнтів онкологічних захворювань та будь-яких запальних процесів, можна віднести до ознак постковідного синдрому.
Висновки. Зміни системи гемостазу, що виявлялися в період захворювання COVID-19, можуть зберігатися 12 місяців і більше після одужання. У пацієнтів після перенесеного COVID-19 гемостазіологічні порушення можуть вперше виявлятися через тривалий час (12 місяців і пізніше). Протромботичні зміни в системі гемостазу реєструються частіше, ніж гіпокоагуляційні, та можуть призводити до загрозливих тромботичних ускладнень у пацієнтів, які перенесли COVID-19. Важкість перенесеного COVID-19 у гострому періоді не завжди корелює з виявленими гемостазіологічними порушеннями. Показники D-димер і фібриноген являються важливими критеріями для діагностики або підтвердження постковідного синдрому. Контроль рівня ПЧ, АЧТЧ та ТЧ є необхідним для пацієнтів, які перенесли COVID-19 для диференціації інших патологій.
Ключові слова: COVID-19, D-димер, тромбоз, фібриноген.
Abstract
CHANGES IN HEMOSTASIS IN PATIENTS WHO HAD COVID-19
Kubarova V. O., Goriainova N. V., Burnaeva S. V., Vozniuk V. P., Kuiavovych B. M.
SI "Institute of Hematology and Transfusiology of the NAMS of Ukraine", Kyiv, Ukraine
Introduction. It is known that patients with acute coronavirus disease have prothrombotic and hypercoagulable complications, but potential long-term changes in the hemostasis system have not been studied. Despite the recovery, many patients who have suffered from COVID-19 often have hemostasiological disorders during 27--49 weeks. Usually, patients turn to a hematologist because of bleeding, various skin hemorrhages, and thrombosis. A thorough examination of such patients reveals disorders in the hemostasis system, which may develop during post-covid syndrome such as SARS-CoV-2-associated endothelial dysfunction and microangiopathy.
Aim. To investigate changes in hemostasis system parameters in patients with COVID- 19 to identify diagnostic criteria for confirming post-covid syndrome.
Materials and methods. 45 patients were examined in the post-covid period (among them 25 women and 20 men, patients aged 18 to 82). The diagnosis in all patients included in the study was confirmed by the PCR method. D-dimer, fibrinogen, prothrombin time (PT), thrombin time (TT), and activated partial thromboplastin time (APTT) in the blood plasma of patients were determined to assess the state of hemostasis.
Results. The analysis of the data of the examined patients indicates that thrombotic complications were more often registered than hemorrhagic complications. 16 patients with hemorrhagic complications had changes in the primary link of hemostasis, and plasma hemostasis indicators were within the reference interval. It was established that the majority of patients had an increase in D-dimer levels (in 37patients), amounting to an average of (1.48 0.9) egml. In 8 patients, D-dimer was within the normal range ((0.41±0.1) eg ml), despite clinical manifestations of disorders in the hemostasis system. An increase in fibrinogen values (from 360 mg/dL to 673 mg/dL) was in 39 patients, which was (526.5±10.9) mg/dL on average. In addition, APTT was increased in 5 patients (from 35.7 to 37.0 s), and PT - in 7 people (from 16.6 to 18.2 s). An isolated increase of D-dimer and fibrinogen without significant changes in PT and APTT after six months or more after COVID-19 in patients without oncology and other inflammation processes can be signs of the post-covid syndrome.
Conclusions. Changes in the hemostasis system that appeared during acute COVID-19 can persist for 12 months or more after recovery. Hemostasiological disorders may be detected for the first time after a long time (12 months or later) in patients suffering from COVID-19. Prothrombotic changes in the hemostasis system are registered more often than hypocoagulable and can lead to threatening thrombotic complications in patients who have suffered from COVID-19. The severity of acute period COVID-19 does not always correlate with the detected hemostasiological disorders. Indicators of D-dimer and fibrinogen are important measures for diagnosis or confirmation of postcovid syndrome. Control of PT, APTT, and TT is necessary for patients who have suffered from COVID-19 to differentiate other pathologies.
Keywords: COVID-19, D-dimer, thrombosis, fibrinogen.
Вступ
Відомо, що у пацієнтів у гострому періоді COVID-19 дуже часто спостерігається порушення гемостазу з переважанням протромботичного стану. Ретельне спостереження за хворими на COVID-19 після перенесеного захворювання показало, що у багатьох із них спостерігалися зміни в результатах лабораторних досліджень системи згортання крові, які нагадують інші системні коагулопатії, наприклад дисеміноване внутрішньосудинне згортання (ДВЗ) або тромботичні мікроангіопатії (ТМА) [1]. Виявилося, що COVID-19-асоційована коагулопатія (САС) у той же час має ознаки, що відрізняють її як від ДВЗ, так і від ТМА [2].
Було звернено увагу на тромботичні ускладнення в легеневому кровообігу, які отримали назву легеневої інтраваскулярної коагуляції або легеневої інтраваскулярної коагулопатії [3, 4], що знайшло своє відображення в лабораторних дослідженнях зі збільшенням D-димеру і нерідко корелює з тяжкістю та наслідками захворювання. Поширені тести на згортання, такі як протромбіновий час (ПЧ), тромбіновий час (ТЧ) та активований частковий час тромбопластину (АЧТЧ) виявили відсутність вагомого зростання цих показників при нормальній або підвищеній концентрації фібриногену. При цьому кількість венозних та артеріальних тромботичних ускладнень після перенесеного COVID-19, як доведено багатьма дослідниками, збільшується [5].
Найбільш характерним відхиленням від норми, за результатами лабораторних досліджень гемостазу у пацієнтів із гострим та перенесеним COVID-19, є підвищена концентрація D-димеру. Під час дослідження, проведеного в Китаї, підвищена концентрація D-димеру була виявлена у 260 з 560 (46%) пацієнтів із COVID-19 [6]. У ході іншого дослідження середня концентрація D-димеру була нижчою (0,61 мкг/мл; діапазон 0,351,29; норма: <0,50 мкг/мл) у хворих, інфікованих SARS-CoV-2, які згодом одужали, в порівнянні з тими, у кого хвороба призвела до смерті (2,12 мкг/мл; 0,77-5,27) [7]. У наступному дослідженні китайські автори показали, що у пацієнтів, заражених SARS-CoV-2, які потребували госпіталізації у відділенні інтенсивної терапії (ВІТ), медіана концентрації D-димеру була статистично значущо вищою (2,4 мг/л; 0,6-14,4), ніж у пацієнтів, інфікованих SARS-CoV-2, які не вимагали госпіталізації у ВІТ (0,5 мг/л; 0,3-0,8; p=0,0042) [8]. У ретроспективному когортному дослідженні пацієнтів із COVID-19, які потребували госпіталізації, китайські автори виявили, що концентрація D-димеру >1 мг/л на момент госпіталізації асоціювалася з 18-кратним збільшенням ризику смерті (95% ДІ: 2,6-128,6; р=0,0033) [10]. Підвищене значення D-димеру при госпіталізації є предиктором як тяжкості перебігу COVID-19 [10, 11], так і смертності [9, 12, 13].
Зміни в системі згортання крові та клінічні ознаки, що спостерігаються при коагулопатії, пов'язаній з COVID-19, відрізняються від ДВЗ- синдрому. ДВЗ-синдром може ускладнити перебіг хвороби з зареєстрованою частотою 71,4% у тих, хто не вижив, порівняно з лише 0,6% тих, хто вижив [9]. Порушення гемостазу від COVID-19 значно відрізняється від ДВЗ-синдрому та інших септичних патологій. ДВЗ- синдром переважно проявляється генералізованим порушенням коагуляції та проявів кровотечі, САС має специфічні зміни в цих параметрах згортання, які відрізняються від ДВЗ-синдрому. Деякі дослідження повідомляли про легке подовження ПЧ у пацієнтів з тяжкою формою захворювання, що далі не досліджувалося [9, 10]. Значення АЧТЧ не корелювали з тяжкістю захворювання в більшості досліджень, але не було встановлено кореляції між тяжкістю і наслідками захворювання.
Незважаючи на повне одужання від COVID-19, деякі пацієнти продовжують відчувати проблеми зі здоров ? ям ще тривалий час. Наслідки перенесеної коронавірусної хвороби, за яких у пацієнта зберігається патологічний стан називають постковідним синдромом [14].
Згідно з визначенням ВООЗ, постковідний синдром - це стан після COVID-19, що виникає у людей із ймовірно або підтверджено перенесеною інфекцією SARS-CoV-2, який зазвичай проявляється через 3 місяці від початку COVID-19 симптомами, які неможливо пояснити іншими причинами, та триває щонайменше 2 місяці [14].
Відомо, що у пацієнтів з гострою коронавірусною хворобою спостерігається протромботичний та гіперкоагуляційний стани, проте потенційні довгострокові зміни в системі гемостазу не вивчені. Після одужання, у багатьох хворих, які перенесли COVID-19, досить часто спостерігаються гемостазіологічні порушення протягом 27-49 тижнів [15]. Найчастіше хворі звертаються до лікаря у зв'язку з тим, що у них виникають кровотечі, різноманітні шкірні крововиливи та тромбози. При ретельному обстеженні у таких пацієнтів виявляються порушення в системі гемостазу, що може бути причиною розвитку постковідного синдромому із SARS-CoV-2-ассоційованоїю ендотеліальною дисфункцією та мікроангіопатією. Дослідження в цьому напрямку тривають і тому це питання потребує подальшого вивчення.
Мета
Дослідити зміни показників системи гемостазу у хворих, що перенесли COVID-19, для виявлення діагностичних критеріїв підтвердження постковідного синдрому.
Матеріали і методи
У дослідження увійшло 45 хворих, які перенесли COVID-19, з підтвердженим виявленням РНК SARS-CoV-2, котрі звернулися за консультацією у відділення клінічної гемостазіології ДУ «ІГТ НАМН України», серед них було 25 жінок і 20 чоловіків віком від 18 до 82 років. Усі пацієнти були ознайомлені з метою, основними положеннями, дизайном та процедурою дослідження, своїми правами та нормативними вимогами і надали письмово оформлену інформовану згоду, схвалену комітетом з медичної етики. Ступінь тяжкості перенесеного коронавірусного захворювання оцінювався анамнестично відповідно до наказу МОЗ України від 27.10.2020 № 2438.
Для оцінки стану гемостазу на момент звернення у ДУ «ІГТ НАМН України» визначали показники фібриногену за Клаусом, ПЧ, ТЧ та АЧТЧ в плазмі крові хворих стандартними клотінговими методиками. D-димер - стандартним методом ІФА з використанням моноклональних антитіл.
Пацієнти були розподілені на три групи. 1 група - хворі, які перенесли COVID-19 від 1 до 6 місяців потому, 2 група - хворі через 6-12 місяців після захворювання, 3 група - через 12 місяців і більше після COVID-19.
Статистична обробка виконувалася з використанням стандартного статистичного пакету STATISTICA 6.0.
Результати та їх обговорення
Демографічні характеристики обстежених пацієнтів представлено у таблиці 1.
Таблиця 1. Розподіл хворих за статтю та віком
Вік, років Стать |
До 40 |
40-60 |
Після 60 |
Всього, n |
|
Чоловіки, n (%) |
5 (11,1%) |
7 (15,5%) |
8 (17,7%) |
20 (44,4%) |
|
Жінки, n (%) |
9 (20%) |
7 (15,6%) |
9 (20%) |
25 (55,6%) |
|
Разом, n (%) |
14 (31,1%) |
14 (31,1%) |
17 (37,8%) |
45 (100%) |
Як свідчать дані, представлені у таблиці 1, гемостазіологічні порушення у пацієнтів, які перенесли COVID-19 в анамнезі, найчастіше спостерігалися у жінок (25 (55,6%) випадків проти 20 (44,4%) у чоловіків) та у осіб, старших за 40 років (серед них 15 (33,3%) чоловіків та 16 жінок (35,6%)). коронавірусний гемостаз постковідний синдром
Аналізуючи анамнестичні дані було встановлено, що безсимптомний чи легкий перебіг COVID-19 спостерігався у 12 (26%) хворих (8 жінок та 4 чоловіків). Ці пацієнти лікувалися амбулаторно і у гострому періоді не обстежувалися на наявність порушень в системі гемостазу. 23 (51%) пацієнти мали перебіг захворювання середнього ступеня тяжкості (серед них 12 жінок і 11 чоловіків), але лише у 17 з них було виявлено підвищення D-димеру на момент лікування. COVID-19 з тяжким перебігом перенесли 10 (23%) хворих (5 жінок і 5 чоловіків), у кожного з них у гострому періоді захворювання були виявлені ті чи інші порушення в системі гемостазу (табл. 2).
Таблиця 2. Тяжкість перебігу захворювання COVID-19 та розподіл за статтю та віком
Тяжкість перебігу коронавірусного захворювання |
Безсимптомний чи легкий перебіг |
Середнього ступеня тяжкості |
Тяжкий перебіг |
|
Кількість пацієнтів, n (%) |
12 (26,6%) |
23 (51,1%) |
10 (22,2%) |
|
<40 років, n (%) >40 років, n (%) |
6 (13,3%) 6 (13,3%) |
6 (13,3%) 17 (37,8%) |
4 (8,9%) 6 13,3%) |
|
Стать: Жінки, n (%) Чоловіки, n (%) |
8 (17,8%) 4 (8,9%) |
12 (26,7%) 11 (24,4%) |
5 (11,1%) 5 (11,1%) |
Основними скаргами були шкірні крововиливи, тромбози венозних та/або артеріальних судин, носові кровотечі, маткові кровотечі. У багатьох пацієнтів спостерігалися по декілька перелічених клінічних проявів, наприклад, носові та маткові кровотечі у жінок супроводжувалися наявністю шкірних крововиливів. Слід зазначити, що у 10 пацієнтів порушення в системі гемостазу були виявлені випадково при обстеженні, призначеному сімейним лікарем (табл. 3).
Таблиця 3. Клінічні прояви у пацієнтів, що перенесли COVID-19
Скарги або клінічні прояви |
* І група n=17 |
ІІ група** n=20 |
Ш група*** n=8 |
|
Носові кровотечі |
3 |
5 |
2 |
|
Маткові кровотечі |
2 |
3 |
1 |
|
Шкірні мікроангіопатії |
9 |
13 |
5 |
|
Тромбоз венозних судин |
1 |
3 |
1 |
|
Тромбоз артеріальних судин |
1 |
1 |
0 |
|
Гіперкоагуляційний синдром |
3 |
5 |
2 |
Примітки: * - 1-6 місяців після перенесеного COVID-19, ** - 6-12 місяців після перенесеного COVID-19, - 12 і більше місяців після перенесеного COVID-19
В результаті аналізу клінічних проявів у хворих, які перенесли COVID-19, частіше реєструвалися тромботичні ускладнення, ніж геморагічні. В І групі тромботичні ускладнення зустрічалися в 2,2 рази частіше, ніж геморагічні. У хворих, які перенесли COVID-19 6-12 місяців тому, тромботичні ускладнення спостерігалися в 2,1 рази частіше. У хворих, які перенесли CO VID-19 більше року тому - в 2 рази частіше. У 16 пацієнтів з геморагічними ускладненнями було виявлено зміни в первинній ланці гемостазу, показники плазматичного гемостазу були в межах референтного інтервалу. Достовірних відхилень між показниками в групах дослідження статистично не доведено, тому середні показники гемостазіограми, що спостерігалися у пацієнтів, які перенесли COVZD-19, представлені сумарно в таблиці 4.
Таблиця 4. Відхилення показників коагулограми у пацієнтів, які перенесли COVID-19
Показники коагулограми Кількість пацієнтів |
Середні значення (M±m) |
Референтні значення |
|
D-димер n=37 |
(1,48±0,4) мкг/мл |
<0,55 мкг/мл |
|
Фібриноген n=39 |
(526,5±10,9) мг/дл |
180-350 мг/дл |
|
АЧТЧ n=5 |
(27,9±0,7) с |
24,3-35,0 с |
|
ТЧ n=7 |
(12,9±0,5) с |
11,0-17,8 с |
|
ПЧ n=7 |
(12,8±0,3) с |
12,7-16,3 с |
В результаті проведеного дослідження було встановлено, що у переважної більшості пацієнтів виявлено підвищення показників D- димеру (у 37 хворих), складаючи у середньому (1,48±0,90) мкг/мл. У 8 хворих D-димер визначався у межах норми ((0,41±0,10) мкг/мл), незважаючи на наявність клінічних проявів порушень в системі гемостазу.
При подальшому обстеженні у пацієнтів з нормальними рівнями D-димеру було виявлено підвищення фібриногену. Загалом підвищення значень фібриногену (від 360 мг/дл до 673 мг/дл) констатовано у 39 пацієнтів, що в середньому становило (526,5±100,9) мг/дл.
Крім того, АЧТЧ був збільшений у 5 пацієнтів (від 35,7 до 37,0 с), ПЧ - у 7 осіб (від 16,6 до 18,2 с). Це може бути обумовлене приєднанням супутніх захворювань та потребує подальшої диференційної діагностики.
Статистично істотних відмінностей досліджуваних показників між трьома групами пацієнтів не виявлено.
У нашому дослідженні достовірно доведено, що у деяких пацієнтів через тривалий час після перенесеного COVID-19 спостерігаються збільшення показників D-димеру і фібриногену при збереженні нормальних значень АЧТЧ і ПЧ, що, в більшості випадків, є характерним також і для гострого періоду COVID-19.
На нашу думку, ізольоване збільшення кількості D-димеру і фібриногену без істотних змін ПЧ і АЧТЧ через 6 місяців і більше після перенесеного COVID-19, за умови виключення у таких пацієнтів онкологічних захворювань та будь-яких запальних процесів, можна віднести до ознак постковідного синдрому. При коморбідній патології діагностичний пошук ускладнюється.
Це підтверджується тим, що 27 пацієнтів із 45, які увійшли у наше дослідження, мали шкірну форму мікроангіопатії, що не пов'язана з іншими системними захворюваннями. Такі мікротромботичні явища можна розцінювати як прояви специфічного вірусного аутоімунного ураження ендотелію - ендотеліїту, який є характерним для COVID-19 і постковідного синдрому внаслідок відкладання фібрину на стінках судин капілярного русла.
Ми вважаємо, що при невизначених скаргах, втомі, болях різної локалізації, невмотивованою слабкістю і т. д. у пацієнтів, які перехворіли на COVID-19, маркери фібриногену і D-димеру можуть слугувати діагностичними критеріями постковідного синдрому. Це пояснюється тим, що збудник інфекції провокує запалення внутрішньої оболонки кровоносних судин і призводить до порушень у системі згортання крові. Хронічна тромбоангіопатія спричиняє порушення в роботі найбільш кро- вопостачальних органів: головний мозок, щитовидна залоза, серце, надниркові залози, нирки, статеві залози тощо, а це, в свою чергу, призводить до виникнення у пацієнтів різноманітних скарг.
Таким чином, незважаючи на те, що дослідження в цьому напрямку нами продовжуються, вже стає очевидним, що SARS-CoV-2 змінює гемостатичний потенціал не лише у гострому періоді, а й через тривалий час після одужання.
Висновки
Зміни системи гемостазу, що виявлялися в період захворювання COVID-19, можуть зберігатися 12 місяців і більше після одужання.
У пацієнтів після перенесеного COVID-19 гемостазіологічні порушення можуть вперше виявлятися через тривалий час (12 місяців і пізніше).
Протромботичні зміни в системі гемостазу реєструються частіше, ніж гіпокоагуляційні, та можуть призводити до загрозливих тромбо- тичних ускладнень у пацієнтів, які перенесли COVID-19.
Важкість перенесеного COVID-19 у гострому періоді не завжди корелює з виявленими гемостазіологічними порушеннями.
Показники D-димеру і фібриногену являються важливими критеріями для діагностики або підтвердження постковідного синдрому.
Контроль рівня ПЧ, АЧТЧ та ТЧ є необхідним для пацієнтів, які перенесли COVID-19 для диференціації інших патологій.
Література References
1. Iba T., Levy J.H., Levi M. i співавт.: Coagulopathy of coronavirus disease 2019. Crit. Care Med., 2020
2. Levi M., Thachil J., Iba T., Levye J.H.: Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID 19. Lancet Haematol., 2020; 7: e438-e440
3. Middeldorp S., Coppens M., van Haaps T.F. i співавт.: Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients with COVID 19. J. Thromb. Haemost., 2020
4. Burcu Belen Apak F., Sarialioglu F.: Pulmonary intravascular coagulation in COVID 19: possible pathogenesis and recommendations on anticoagulant/ thrombolytic therapy. J. Thromb. Thrombolysis, 2020;
5. Jenneke Leentjens, Thijs F van Haaps і співавт.: COVID-19-associated coagulopathy and antithrombotic agents- lessons after 1 year.
6. Guan W., Ni Z., Yu Hu Y. i співавт.: Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med., 2020; 382: 1708-1720
7. Iba T., Levy J.H., Levi M. i співавт.: Coagulopathy of coronavirus disease 2019. Crit. Care Med., 2020;
8. Levi M., Thachil J., Iba T., Levye J.H.: Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID 19. Lancet Haematol., 2020; 7: e438-e440
9. Middeldorp S., Coppens M., van Haaps T.F. i співавт.: Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients with COVID 19. J. Thromb. Haemost., 2020;
10. Burcu Belen Apak F., Sarialioglu F.: Pulmonary intravascular coagulation in COVID 19: possible pathogenesis and recommendations on anticoagulant/ thrombolytic therapy. J. Thromb. Thrombolysis, 2020;
11. Jenneke Leentjens, Thijs F van Haaps і співавт.: COVID-19-associated coagulopathy and antithrombotic agents- lessons after 1 year.
12. Guan W., Ni Z., Yu Hu Y. i співавт.: Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med., 2020; 382: 1708-1720
13. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z.: Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost., 2020; 18: 844-847.
14. Huang C., Wang Y., Li X. i співавт.: Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet, 2020; 395: 497-506.
15. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18: 844-847.
16. Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382:1708-1720.
17. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323: 1061-1069.
18. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395:1054-1062.
19. Zhang L, Yan X, Fan Q, Liu H, Liu X, Liu Z, Zhang Z. D-dimer levels on admission to predict in-hospital mortality in patients with Covid-19. J Thromb Haemost. 2020
20. Syndrome Venu Chippa, Abdul Ale- em, Fatima Anjum Post Acute CoroTang N., Li D., Wang X., Sun Z.: Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J. Thromb. Haemost., 2020; 18: 844-847.
21. Huang C., Wang Y., Li X. i співавт.: Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet, 2020; 395: 497-506.
22. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18: 844-847.
23. Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2 020; 382:1708-1720.
24. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323: 1061-1069.
25. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395:1054-1062.
26. Zhang L, Yan X, Fan Q, Liu H, Liu X, Liu Z, Zhang Z. D-dimer levels on admission to predict in-hospital mortality in patients with Covid-19. J Thromb Haemost. 2020
27. Syndrome Venu Chippa, Abdul Ale- em, Fatima Anjum Post Acute Coronavirus (COVID-19). In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan.2023 Feb 3.
28. Rochelle Knight, Venexia Walker, Hoda Abbasizanjani, Fatemeh Torabi, Efosa Omigie at al.: Association of COVID-19 With Major Arterial and Venous Thrombotic Diseases: A Population-Wide Cohort Study of 48 Million Adults in England and Wales. Circulation. 2022
29. Rochelle Knight, Venexia Walker, Hoda Abbasizanjani, Fatemeh Torabi, Efosa Omigie at al.: Association of COVID-19 With Major Arterial and Venous Thrombotic Diseases: A Population-Wide Cohort Study of 48 Million Adults in England and Wales. Circulation. 2022
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Фактори, що впливають на віддалений прогноз хворих, які перенесли інфаркт міокарда та виписані зі стаціонару. Важкість атеросклеротичного ураження коронарних артерій, стійке порушення скоротливої функції лівого шлуночка та виявлення рецидивуючої аритмії.
автореферат [181,1 K], добавлен 09.03.2009Зміни функціонального стану ЦНС пацієнтів, які перенесли критичні стани, використовуючи омегаметрію. Розробка способів прогнозування несприятливого перебігу критичних станів і післяреанімативного періоду, використання методики нейропротекторної терапії.
автореферат [37,9 K], добавлен 10.04.2009Циркадні особливості системи гемостазу у хворих на Q-ІМ за різних медикаментозних режимів. Варіабельність інтракардіальної гемодинаміки при дестабілізації ІХС. Кореляційні співвідношення між циркадними змінами АТ, варіабельністю серцевого ритму.
автореферат [500,5 K], добавлен 21.03.2009Елементи комплексних відновлюваних програм у санаторних відділеннях для післяінфарктних хворих. Відділення реабілітації. Методологічна основа парадигми організації санаторно-курортної дієтотерапії післяінфарктних хворих. Фактичні санаторні раціони.
автореферат [77,8 K], добавлен 26.01.2009Утворення в просвіті судин або порожнині серця згустку крові. Тромбоз судин основи мозку. Утворення первинної тромбоцитарної бляшки. Агглютинація і дегрануляція тромбоцитів. Зміни судинної стінки. Зміни системи гемостазу крові. Зміни густоти крові.
презентация [6,3 M], добавлен 03.05.2015Зміни спектру фракцій сироваткового білка методом диск-електрофорезу в поліакриамідному гелі, кількісні і якісні зміни. Наявність і діапазон порушення показників пероксидного окислення ліпідів клітинних мембран. Показання та удосконалення лікування.
автореферат [45,7 K], добавлен 18.03.2009Використання активної хірургічної тактики при лікуванні хворих похилого та старечого віку з виразковими гастродуоденальними кровотечами. Ефективність застосування малоінвазивних ендоскопічних методик гемостазу. Особливості клінічного перебігу виразок.
автореферат [70,4 K], добавлен 29.03.2009Клінічні параметри показників функції зовнішнього дихання та варіабельності серцевого ритму у пацієнтів із хронічним обструктивним захворюванням легень на фоні базисної терапії залежно від статі, віку пацієнтів, тривалості захворювання, стажу паління.
автореферат [46,9 K], добавлен 18.03.2009Особливості цитокінового гомеостазу хворих на хронічні обструктивні захворювання легенів. Клінічна ефективність застосування плацентарного гормону як модулятора цитокінової активністі та екстраімунного імунокоректора. Особливості цитокінового потенціалу.
автореферат [45,0 K], добавлен 21.03.2009Стан всмоктувальної функції тонкої кишки у хворих перитонітом. Білковий та ліпідний обмін в досліджуваних групах. Біоелектрична активність тонкої кишки у хворих після операції. Оптимальні строки початку ентерального харчування при кишковій недостатності.
автореферат [32,5 K], добавлен 12.03.2009Вивчення частоти виникнення гломерулонефриту серед пацієнтів з СН. Особливості перебігу і структурно-функціональних змін серцево-судинної системи і нирок у хворих на СН з супутнім гломерулонефритом. Ліпідний обмін і антиоксидантий захист у хворих на СН.
автореферат [67,0 K], добавлен 07.04.2009Поняття вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) та синдрому набутого імунодефіциту (СНІД). Розлади центральної нервової системи та психіки людини при СНІД. Морфологічна основа психічних розладів. Психічні розлади при окремих інфекціях у людей, хворих на СНІД.
реферат [19,8 K], добавлен 03.05.2010Особливості клінічного перебігу постоваріоектомічного синдрому в ранньому та віддаленому періодах хірургічної менопаузи. Ефективність застосування традиційної гормональної терапії шість місяців післяопераційного періоду та вплив на систему гемостазу.
автореферат [91,1 K], добавлен 18.03.2009Доцільність застосування методу електрозварювання біологічних тканин в автоматичному режимі для здійснення гемостазу, перекриття судин середнього та великого діаметру. Оптимальна автоматична електрозварювальна програма та характеристики інструменту.
автореферат [51,1 K], добавлен 07.04.2009Динаміка рівнів неоптерину, цитокінів і С-реактивного білку. Дестабілізація ішемічної хвороби серця у хворих на різні клінічні варіанти гострого коронарного синдрому, прогнозування тяжкості перебігу та виникнення ускладнень у цій категорії хворих.
автореферат [54,5 K], добавлен 19.03.2009Фактори ендогенної інтоксикації у хворих на менінгіт і менінгоенцефаліт. Показники антиоксидантної системи у хворих. Компоненти пластичних функцій та енергозабезпечення. Параметри нейроендокринної регуляції у хворих на менінгіт і менінгоенцефаліт.
автореферат [171,1 K], добавлен 21.03.2009Артеріальна гіпертензія. Ризик виникнення ішемічної хвороби серця, серцево-судинних ускладнень та смертності. Зміни структурно-функціонального стану серця та функціонального стану судин середнього калібру у хворих з АГ. Параметри діастолічної функції.
автореферат [40,1 K], добавлен 09.03.2009Аналіз захворювань дихальної системи у зв'язку з психічними та емоційними станами людини. Емпіричне дослідження серед хворих на бронхіальну астму. Зв'язок між показниками якості життя хворих на бронхіальну астму за супутніх психоемоційних станів.
курсовая работа [55,5 K], добавлен 21.09.2010Розробка концептуальної моделі вибору післяопераційної тактики лікування хворих на рак сечового міхура та диспансерного спостереження. Ознаки, що несприятливо впливають на результати хірургічного лікування та визначення їх прогностичної інформативності.
автореферат [53,9 K], добавлен 07.03.2009Стан гепатобіліарної системи у хворих на подагру за даними біохімічних та ультрасонографічних методів їх обстеження. Вплив супутніх уражень на перебіг подагри, препаратів рослинного походження на організацію біохімічних показників крові і сечі.
автореферат [41,5 K], добавлен 10.04.2009