Морфологічний стан нирок за умов моделювання часткової та повної ішемії: динамічний аналіз на моделі щурів

Размещено на http://www.allbest.ru/

Дніпровський державний медичний університет

Морфологічний стан нирок за умов моделювання часткової та повної ішемії: динамічний аналіз на моделі щурів

Гончарук Олександр Олегович аспірант кафедри хірургії №1 та урології, Кошарний Володимир Віталійович доктор медичних наук, професор кафедри анатомії людини, клінічної анатомії та оперативної хірургії, Абдул-Огли Лариса Володимирівна доктор медичних наук, професор кафедри анатомії людини, клінічної анатомії та оперативної хірургії, Бондаренко Олександр Олександрович кандидат медичних наук, доцент кафедри патологічної анатомії, судової медицини та патологічної фізіології

м. Дніпро

Анотація

Тимчасова теплова ішемія є ключовою умовою для успішності як відкритих, так і лапароскопічних резекцій нирок, ініціюючи ішемічні та реперфузійні процеси, які впливають на ниркову тканину.Метою дослідження було вивчення патоморфологічних змін у нирках за умов часткової та повної ішемії. Експеримент був проведений на 20 білих половозрілих безпородних щурах, поділених на дві групи. Після проведеної під загальною анестезією лапаротомії проводили виділення лівої нирки з візуалізацією ниркових судин. На судини нирки накладено затискачи для здійснення часкової чи тотальної ішемії, після чого введено розчин ІЦЗ.

Флюоресценцію визначали через 50-78 сек після введення препарату. У групі І моделювалась повна ішемія нирок, а ІІ - часткова, з подальшим виведенням тварин з експерименту на 7-й день, 1 місяць для оцінки змін. Для визначення ішемічних зон використовували індоціанін зелений, а гістологічне дослідження проводили з використанням забарвлення гематоксилін-еозином та PAS-реакції. Імуногістохімічне дослідження було спрямовано на визначення експресії eNOS, VEGFR та HIF1. Результати показали, що в обох групах спостерігалися однотипні дифузні лімфогістіоцитарні інфільтрати, інтерстиціальний набряк, гідропічна дистрофія епітелію звитих канальців, експресіюeNOS, VEGFR на 7 добу, через 1 місяць відбувалася регресія цих змін, з появаминезначної кількості осередків фіброзу строми. Менш визначену експресіюШ'1 визначили в групі часткової ішемі через 1 місяць.В контралатеральних та інтактних частинах нирок, що перебували в стані часткової ішемії, не виявлено патологічних змін. Висновки: обрані методи ефективно змоделювали часткову та тотальну ішемію нирки з підтвердженням через інтраопераційну флуоресценцію; гістологічні зміни у нирках свідчать про більш інтенсивну гіпоксію при тотальній ішемії, згідно з імуногістохімічними результатами; в очевидь, повна чи часткова ішемія нирки не впливає на стан контралатеральної нирки.

Ключові слова: часткова ішемія, повна ішемія, нирки, патоморфо- логічні зміни, імуногістохімія, eNOS, VEGFR, HIF1.

Abstract

Honcharuk Oleksandr Olegovich postgraduate student of the Department of Surgery No. 1 and Urology, Dnipro State Medical University

Kosharny Volodymyr Vitaliyovych Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Human Anatomy, Clinical Anatomy and Operative Surgery, Dnipro State Medical University, Dnipro

Abdul-Ogly Larisa Volodymyrivna Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Human Anatomy, Clinical Anatomy and Operative Surgery, Dnipro State Medical University, Dnipro,

Bondarenko Oleksandr Oleksandrovich Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Pathological Anatomy, Forensic Medicine and Pathological Physiology, Dnipro State Medical University, Dnipro,

Molchanov Robert Mykolayovych Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Surgery No. 1 and Urology, Dnipro State Medical University, Dnipro

MORPHOLOGICAL STATE OF THE KIDNEYS UNDER CONDITIONS OF SIMULATING PARTIAL AND COMPLETE ISCHEMIA: DYNAMIC ANALYSIS IN THE RAT MODEL

Transient thermal ischemia is a key condition for the success of both open and laparoscopic renal resections, initiating ischemic and reperfusion processes that affect renal tissue. The purpose of the study was to study pathomorphological changes in the kidneys under conditions of partial and complete ischemia. The experiment was conducted on 20 white sexually mature outbred rats, divided into two groups. After a laparotomy performed under general anesthesia, the left kidney was isolated with visualization of the renal vessels. Clamps are placed on the vessels of the kidney to perform partial or total ischemia, after which the ICZ solution is injected. Fluorescence was determined 50-78 seconds after drug administration. In group I, complete kidney ischemia was simulated, and in group II, partial ischemia, with subsequent removal of animals from the experiment on the 7th day, 1 month to evaluate changes. Indocyanine green was used to determine ischemic zones, and histological examination was performed using hematoxylin- eosin staining and the PAS reaction. The immunohistochemical study was aimed at determining the expression of eNOS, VEGFR and HIF1. The results showed that the same type of diffuse lymphohistiocytic infiltrates, interstitial edema, hydropic dystrophy of the epithelium of convoluted tubules, expression of eNOS, VEGFR were observed in both groups on the 7th day, after 1 month regression of these changes occurred, with the appearance of a small number of stromal fibrosis cells. Less defined expression of HIF1 was determined in the group of partial ischemia after 1 month. No pathological changes were detected in the contralateral and intact parts of the kidneys that were in a state of partial ischemia. Conclusions: the selected methods effectively simulated partial and total renal ischemia with confirmation through intraoperative fluorescence; histological changes in the kidneys indicate more intense hypoxia in total ischemia, according to immunohistochemical results; Obviously, complete or partial ischemia of the kidney does not affect the state of the contralateral kidney.

Keywords: partial ischemia, complete ischemia, kidneys, pathomorphological changes, immunohistochemistry, eNOS, VEGFR, HIF1.

Постановка проблеми

На сьогоднішній день, основним способом лікування локалізованого нирково-клітинного раку є хірургічне втручання, зокрема, радикальна нефректомія та органозберігаючі операції, які вважаються найефективнішими [1]. Мета органозберігаючих операцій полягає не лише у видаленні пухлини, а й у збереженні максимально можливого обсягу функціонуючої паренхіми нирки. Це значно відрізняє їх від радикальної нефректомії та зменшує ризик розвитку хронічної ниркової недостатності, яка частіше зустрічається після радикальних втручань[2,3]

Аналіз останніх досліджень і публікацій

Однією з ключових умов успішності як відкритих, так і лапароскопічнихрезекцій є тимчасове припинення кровообігу в нирці.Це сприяє кращій візуальній оцінці меж пухлинного розростання, полегшує доступ до порожнистої системи та ушивання паренхіми в ділянці ложа резектованої пухлини, мінімізуючи при цьому втрату крові та забезпечуючи ефективність гемостазу. Проте, знекровлення та подальше відновлення кровопостачання можуть спричинити активацію ішемічних та реперфузійних механізмів,які потенційно призвести до порушення структури та функції нефронів, інтенсивність яких залежить від тривалості теплової ішемії [4].

Порушення кровообігу нирки призводить до значних змін у мікроциркуляції, тканинному диханні та утворенні склеротичних процесів в паренхімі [5].

Тимчасове часткового блокування кровообігу нирки на відміну від повного надає можливість зменшення впливу теплової ішемії на функцію нирки, проте обумовлює безпечне і якісне видалення пухлини. Використання візуального контролю за допомогою індоціаніна зеленого (ЩЗ) під час операції дозволяє визначити обсяг паренхіми, що потрапляє в зону ішемії , поліпшуючи, таким чином визначення меж резекції при використанні часткової ішемії [6,7].

Існуючі публікації стосовно використання часткової ішемії при резекції нирки оцінюють відновлення функційної здатності нирки [2,3,4]. Проте термін виникнення в ній компенсаторно-пристосовних змін та динаміка їх перебігу на сьогодні недостатньо з'ясовані, що надає актуальності даному дослідженню. ішемія нирка судина флуоресценція

Мета статті

Визначити патоморфологічні зміни в нирках після часткової та повної ішемії в динаміці.

Матеріали і методи дослідження

Це дослідження відповідає етичним вимогам згідно з наказом МОЗ України № 231 від 01.11.2005 року. Під час роботи з експериментальними тваринами ми дотримувалися принципів Гельсінської декларації, прийнятої

Генеральною асамблеєю Всесвітньої медичної асоціації (1964 - 2000 рр.), Конвенції Ради Європи про права людини та біомедицину (1997 р.), положень ВООЗ, Міжнародної ради медичних наукових товариств, Міжнародного кодексу медичної етики (1983 р.) та законів України, включно з «Загальними етичними принципами експериментів над тваринами», затвердженими І Національним конгресом по біоетиці (Київ, 2001р.) та згідно з положеннями «Європейської конвенції із захисту хребетних тварин, які використовуються в експериментальних та інших наукових цілях» (Страсбург, 1987).

Експериментальне дослідження було проведено на 20 білих половозрілих безпородних щурах вагою 168 -182 г, поділених на дві групи. У Групі І здійснювалася повна ішемія нирки шляхом накладення судинного затискача типу «бульдог» на всю судинну ніжку (вена, артерія) після відходження надниркової артерії. У Групі ІІ затискач накладався на сегментарні вену та артерію. Тривалість ішемії склала 30 хвилин. Контроль зони ішемії здійснювали шляхом введення в нижню порожнисту вену 0,125 мг/кг розчину індоціаніну зеленого (ICG, Вердай, Діагностік Грін ГмбХ, Німеччина, порошок 25 мг у флаконі) з наступною візуалізацією флюоресценції нирки за допомогою ICG камери (IC-Flow™ ImagingSystem PC6200, Німеччина).

Для оцінки змін в нирках щури були виведені з експерименту через 7 діб, 1 місяць та 6 місяців. Всі маніпуляції проводили з використанням загального знеболювання, яке здійснювалося шляхом внутрішньоочеревинного введення тіопенталу натрію у дозі 40 мг/кг.

Після проведення евтаназії, нирки тварин фіксували у 10% розчині нейтрального забуференого формаліну (рН 7,4), зневоднювали та виготовляли парафінові блоки. З блоків отримували зрізи товщиною 3,5 мкм за допомогою мікротому Thermo HM 355S (ThermoScientific, Німеччина). Зрізи кожного зразку тканини використовували для гістологічного забарвлення за допомогою гематоксилін-еозину та PAS-реакції (реактив Шиффа - йодна кислота). Імуногістохімічне дослідження виконували з використанням первинних антитіл до eNOS (розведення 1:400, Abcam, Сполучене Королівство), VEGFR (1:800, Thermo, Німеччина) та HIF1 (1:800, Abcam, Сполучене Королівство). В якості вторинних антитіл застосовували біотинільовані козячі антикролячіімуноглобуліни (NovusBiologicals) з наступним використанням системи візуалізації VectastainElite ABC Kit (BiozolDiagnostica, Німеччина). Мікроскопія та фотографування гістологічних зрізів проводилися за допомогою мікроскопу AxioImager A2 (Zeiss, Німеччина) на збільшеннях *200 та *400.

Виклад основного матеріалу

Після проведеної під загальною анестезією лапаротомії проводили виділення лівої нирки з візуалізацією ниркових судин. На судини нирки накладено затискачи для здійснення часкової чи тотальної ішемії, після чого введено розчин ІЦЗ. Флюоресценцію визначали через 50-78 сек після введення препарату (Рис. 1). В Групі ІІ відзначалося чітке відмежування ішемізованої частини від зони збереженої гемоциркуляції нирки в якій спостерігався ефект флуоресценції. В Групі І , де моделювали повну ішемію флуоресценція паренхими нирки не спостерігалася.

Результати гістологічних досліджень нирок 10 тварин (по 5 з кожної групи), що виведені з експерименту на 7-му добу показали

Рис 1. Нирка при частковій ішемія під час оперативного втручання, використання індоціанінзелений (А - флуоресценція нижнього полюсу лівої нирки при частковій ішемії).

В усіх досліджуваних зразках нирок спостерігались стереотипні зміни у вигляді незначної дифузної лімфогістіоцитарної інфільтрації, інтерстиціаль- ний набряк, гідропічна дистрофія епітелію звитих канальців, втрата мікро- ворсинок поява білкових циліндрів у прямих канальцях та збиральних трубочках. Втрата мікроворсинок була більш характерною для Групи І (Рис 2.)

Рис 2. Гістологічні зміни в нирках досліджуваних щурів за різних типів ішемії

А -7 днів після тотальної ішемії: гідропічна дистрофія епітелію звитих канальців, помірна вогнищева лімфогістіоцитарна інфільтрація; Б - 7 днів після тотальної ішемії: гідропічна дистрофія епітелію звитих канальців, помірна вогнищева лімфогістіоцитарна інфільтрація; В - 1 місяць після тотальної ішемії: гідропічна дистрофія епітелію звитих канальців, незначна вогнищева лімфогістіоцитарна інфільтрація; 1 місяць після часткової ішемії: гідропічна дистрофія епітелію звитих канальців, виразна вогнищева лімфогістіоцитарна інфільтрація; Г - 1 місяць після часткової ішемії: гідропічна дистрофія епітелію звитих канальців, виразна вогнищева лімфогістіоцитарна інфільтрація. Забарвлення гематоксиліном і еозином, збільшення х200.

Зразки з груп тотальної ішемії через та часткової ішемії через 1 місяць демонстрували наявність незначних осередків фіброзу строми. Гломеру- лярний апарат, за винятком одиничних клубочків, де спостерігався фокальний гломерулосклероз, виглядав інтактним.

Забарвлення PAS. Забарвлення реактивом Шиффа підтвердило інтактністьгломерулярних базальних мембран у тварин обох груп в досліджені строки. Всі вони повторювали контури капілярів, були рівномірно забарвлені, не потовщені. Те саместосувалося і базальних мембран звитихканальців (Рис 3.)

Рис 3. Збереженість базальних мембран клубочків та PAS-позитивні краплі реабсорбції в епітелії звивистих канальців досліджуваних щурів за різних типів ішемії

А -7 днів після тотальної ішемії; Б - 7 днів після часткової ішемії В - 1 місяць після тотальної ішемії; Г - 1 місяць після часткової ішемії. Забарвлення PAS, збільшення х200.

Отже, в ранні строки в обох групах тварин спостерігали дифузні лімфогістіоцитарні інфільтрати, інтерстиціальний набряк, гідропічна дистрофія епітелію звитих канальців, втрата мікроворсинок.Через місяць спостерігалась регресія усіх вищезазначених змін зі збереженням незначних осередків фіброзу строми.

Таким чином ми спорстерігалимайже однотипну гістологічну картину через 7 днів і через 1 місяць в нирках обох груп тварин, ( завиключенням наявності більш вираженої втрати мікроворсинок в групі тотальної ішемії).

Дослідження контралатеральної нирки у тварин обох груп, а також інтактної частини нирки, що перебувала в стані часткової ішемії не виявило ознак патологічних змін а 7-му добу та через 1 місяць в жодному випадку, що свідчить про відсутність впливу на них тимчасової ішемії нирки чи її частини.

При імуногістохімічному дослідженні позитивне мембранно-цитоплазматичне забарвлення на рецептор судинно-ендотеліальногофактора росту (VEGFR) виявлялося переважно у стромальних клітинах (фібробласти, макрофаги, мезангіальні клітини) та ендотеліоцитах (Рис. 4) . Усі групи досліджуваних тварин демонстрували ідентичний патерн забарвлення у вищезазначених клітинах без достовірної різниці в групах за типами застосованої ішемії (тотальна, часткова). Окремо відзначався характер забарвлення на VEGFR у тварин через один місяць після як часткової, так і тотальної ішемії, де позитивне забарвлення на VEGFR також спостерігалося у цитоплазмі епітелію звитих канальців, переважно у краплях реабсорбції.

Рис 4. Експресія VEGFR в нирковій тканині досліджуваних щурів за різних типів ішемії

А - 7 днів після тотальної ішемії: виразна мембранно- цитоплазматична реакція у стромальних клітинах та ендотелії, слабке забарвлення епітеліоцитів; Б -7 днів після часткової ішемії: виразна мембранно-цитоплазматична реакція у стромальних клітинах та ендотелії, слабке забарвлення епітеліоцитів; В -1 місяць після тотальної ішемії: виразна реакція у фібробластах, макрофагах, мезангіальних клітинах та ендотеліоцитах, помірне забарвлення епітеліоцитів; Г- 1 місяць після часткової ішемії: помірна експресія у стромальних клітинах і ендотелії, помірне забарвлення епітеліоцитів;

Відомо, що рецептори фактора росту ендотелію судин, відомі як VEGFR, відіграють ключову роль у процесі ангіогенезу та є невід'ємними для нормальної функції нирок. Вони можуть бути залучені, у розвиток та підтримку стану клубочків в нирок. У разі травми або ушкодження тканин VEGFR може активізуватися під час процесів регенерації та реконструкції судин, сприяючи таким чином загоєнню та відновленню ушкоджених тканин [8-10].

Експресія альфа-фактора індукованого гіпоксією (HIFla) підтверджувалась наявністю позитивного забарвлення в ядрах і цитоплазмі стромальних клітин (макрофагів, мезангіальних клітин, фібробластів), ендотеліоцитів та епітелії ниркових канальців (Рис. 5). В обох групах тварин після 7 днів спостерігалася слабка ядерно-цитоплазматична експресія HIFla в епітелії звитих канальців. У тварин, що підлягали тотальній ішемії нирок, через 1 місяць спостерігалась найбільш виразна ядерно-цитоплазматична експресія HIFla як в епітеліоцитах ниркових канальців, так і в стромальних компонентах. В групі з частковою ішемією, після 1 місяця, окрім помірного забарвлення в стромальних компонентах і незначної пристутності HIFla в епітелії, спостерігалось позитивне забарвлення на цей маркер у краплях реабсорбції в окремих канальцях, що були дифузно розподілені в кортикальній частині нирок.

Рис 5. Експресія HIFla в нирковій тканині досліджуваних щурів за різних типів ішемії

А -7 днів після тотальної ішемії: слабка ядерно- цитоплазматична експресія в епітелії звитих канальців; Б -7 днів після тотальної ішемії: слабка ядерно-цитоплазматична експресія в епітелії звитих канальців; В -1 місяць після тотальної ішемії: виразна ядерно- цитоплазматична експресія в епітеліоцитахниркових канальців і стромальних клітинах; Г-1 місяць після часткової ішемії: помірна експресія в стромальних клітинах, вогнищева експресія в епітелії канальців. Імунопероксидазний метод, збільшення х200.

HIFla є центральним елементом у процесі адаптації клітин до умов зниженого кисневого насичення. Коли рівень кисню у клітинах знижується, концентрація HIFla збільшується, що стимулює активацію різних генів, що відіграють роль у пристосуванні до гіпоксичних умов. Ця експресія HIF1a спонукає клітини змінити свій метаболізм на анаеробний шлях гліколізу та підсилює вироблення факторів, які сприяють розвитку нових кровоносних судин та підтримці життєдіяльності клітин у стані недостатності кисню [9-11].

Таким чином, В Групі І спостерігається інтенсивна реакція на гіпоксію в умовах тотальної ішемії. Зокрема, через місяць після ішемії, виразна експресія HIF1 а,свідчить про сильну та тривалу гіпоксію в цій групі. Особливості експресії HIFla Групі ІІ свідчить про менш інтенсивну, реакцію на гіпоксію в умовах часткової ішемії.

Імуногістохімічне забарвлення не ендотеліальну NO-синтазу (eNOS) характеризувалося специфічною цитоплазматичною позитивною експресією в ендотеліальних клітинах, яка, без значних відмінностей, була продемонстрована в досліджуваних групах (Рис.6). Єдину особливість позитивного забарвлення на цей маркер мали групи з тотальною і частковою ішемією після 1 місяця: в усіх зразках спостерігалося забарвлення на цей маркер у краплях реабсорбції.

Рис 6. Експресія eNOS в ендотелії судин нирок досліджуваних щурів за різних типів ішемії

А -7 днів після тотальної ішемії; Б -7 днів після тотальної ішемії -1 місяць після тотальної ішемії; В -1 місяць після тотальної ішемії: також присутнє помірне забарвлення канальців; Г - 1 місяць після часткової ішемії: окрім експресії в ендотелії, присутнє слабке забарвлення епітеліоцитів. Імунопероксидазний метод, збільшення х200.

eNOS, відома як ендотеліальна NO-синтаза, є ключовим фактором у забезпеченні стабільності судинного гомеостазу через вироблення оксиду азоту, який виконує функцію розширення кровоносних судин. При змінах у стані судин, як-от ушкодження або стрес на судинну стінку, можливе регулювання активності eNOS для контролювання тонусу судин і сприяння відновленню їхньої нормальної роботи [12].

Висновки

Обрані нами методи дозволили достовірно змоделювати часткову і тотальну ішемію нирки, що було підтверджено візуально та з використанням метода інтраопераційної флуоресценції з використанням ІЦЗ.

При тотальній та частковій ішемії нирок спостерігаються однотипні гістологічні зміни, які відображають ішемічний вплив, проте реакція на гіпоксію є більш інтенсивною та тривалою при тотальній ішемії, що підтверджується імуногістохімічним дослідженням експресії HIFIff.

В контралатеральній та інтактної частини нирок, які перебували в стані часткової ішемії, не виявило патологічних змін на 7-й день та через місяць, що свідчить про відсутність негативного впливу на них тимчасової ішемії.

Література

1. Ljungberg B, Albiges L, Abu-Ghanem Y, et al. European Association of Urology Guidelines on Renal Cell Carcinoma: The 2022 Update. Eur Urol. 2022;82(4):399-410.

2. Huang R, Zhang C, Wang X, Hu H. Partial Nephrectomy Versus Radical Nephrectomy for Clinical T2 or Higher Stage Renal Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2021;11:680842.

3. Ellis RJ. Chronic kidney disease after nephrectomy: a clinically-significant entity? TranslAndrol Urol. 2019;8(Suppl 2):S166-74.

4. Qian J, Jiang J, Li P, Zhang S, et al. Factors Influencing the Feasibility of Segmental Artery Clamping During Retroperitoneal Laparoscopic Partial Nephrectomy. Urology. 2019;129:92-7.

5. Стусь В.П., Бараннік К.С., Зміни мікроциркуляторного русла паренхіми нирок щурів внаслідок експериментальної стійкої однобічної їх ішемії // Медичний форум № 11 (11) / 2017 р. 103-105

6. Wang R, Tang J, Chen Y, Fang Z, Shen J. The clinical value of indocyanine green fluorescence navigation system for laparoscopic partial nephrectomy in the case of complex renal clear cell carcinoma (R.E.N.A.L score >/=7). J Cancer. 2021;12(6):1764-9.

7. Lee HJ, Chen K, Molchanov R, Schwentner C, Sim ASP. Feasibility of utilizing near- infrared fluorescence imaging with indocyanine green for super-selective arterial clamping in pure laparoscopic partial nephrectomy. Int J Urol. 2018 Apr;25(4):382-383.

8. Tan H, Chen J, Li Y, Li Y, Zhong Y, Li G, Liu L, Li Y. Glabridin, a bioactivecomponent of licorice, ameliorates diabetic nephropathy by regulatingferroptosis and the VEGF/Akt/ERK pathways. Mol Med. 2022 May 20;28(1):58.

9. Xue J, Zhu K, Cao P, Long C, Deng Y, Liu T, Yin G, Li X, Wang Z. Ischemicpreconditioning-induced protective effect for promoting angiogenesis in renalischemia- reperfusion injury by regulating miR-376c-3p/HIF-1a/VEGF axis in malerats. Life Sci. 2022 Jun 15;299:120357.

10. Choueiri TK, Kaelin WG Jr. Targeting the HIF2-VEGF axis in renal cellcarcinoma. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1519-1530.

11. Li ZL, Ji JL, Wen Y, Cao JY, Kharbuja N, Ni WJ, Yin D, Feng ST, Liu H, Lv LL,Liu BC, Wang B. HIF-1a is transcriptionally regulated by NF-kB in acute kidneyinjury. Am J Physiol Renal Physiol. 2021 Aug 1;321(2):F225-F235.

12. Ow CPC, Ngo JP, Ullah MM, Barsha G, Meex RC, Watt MJ, Hilliard LM, KoenersMP, Evans RG. 8: Oe Y, Miyazaki M, Takahashi N. Coagulation, Protease-Activated Receptors, andDiabetic Kidney Disease: Lessons from eNOS-Deficient Mice. Tohoku J Exp Med.2021 Sep;255(1):1-8.

References

1. Ljungberg B, Albiges L, Abu-Ghanem Y, et al. European Association of Urology Guidelines on Renal Cell Carcinoma: The 2022 Update. Eur Urol. 2022;82(4):399-410.

2. Huang R, Zhang C, Wang X, Hu H. Partial Nephrectomy Versus Radical Nephrectomy for Clinical T2 or Higher Stage Renal Tumors: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2021;11:680842.

3. Ellis RJ. Chronic kidney disease after nephrectomy: a clinically-significant entity? TranslAndrol Urol. 2019;8(Suppl 2):S166-74.

4. Qian J, Jiang J, Li P, Zhang S, et al. Factors Influencing the Feasibility of Segmental Artery Clamping During Retroperitoneal Laparoscopic Partial Nephrectomy. Urology. 2019;129:92-7.

5. Stus' V.P., Barannik K.S., Zminy mikrotsyrkulyatornoho rusla parenkhimy nyrok shchuriv v naslidok eksperymental'noy i stiykoyi odnobichnoyi yikhishemiyi // Medychnyy forum № 11 (11) / 2017 r. 103-105

6. Wang R, Tang J, Chen Y, Fang Z, Shen J. The clinical value of indocyanine green fluorescence navigation system for laparoscopic partial nephrectomy in the case of complex renal clear cell carcinoma (R.E.N.A.L score >/=7). J Cancer. 2021;12(6):1764-9.

7. Lee HJ, Chen K, Molchanov R, Schwentner C, Sim ASP. Feasibility of utilizing near- infrared fluorescence imaging with indocyanine green for super-selective arterial clamping in pure laparoscopic partial nephrectomy. Int J Urol. 2018 Apr;25(4):382-383.

8. Tan H, Chen J, Li Y, Li Y, Zhong Y, Li G, Liu L, Li Y. Glabridin, a bioactivecomponentoflicorice, ameliorates diabeticnephropathybyregulatingferroptosisandthe VEGF/ Akt/ERK pathways. MolMed. 2022 May 20;28(1):58.

9. Xue J, Zhu K, Cao P, Long C, Deng Y, Liu T, Yin G, Li X, Wang Z. Ischemi cpreconditioning-ind ucedprotectiv eeffectforpromotingangi ogenesisinrenalischemia- reperfusioninjurybyregulating miR-376c-3p/HIF-1a/VEGF axisinmalerats. LifeSci. 2022 Jun 15; 299:120357.

10. Choueiri TK, Kaelin WG Jr. Targetingthe HIF2-VEGF axisinrenalcellcarcinoma. NatMed. 2020 Oct;26(10):1519-1530.

11. Li ZL, Ji JL, Wen Y, Cao JY, Kharbuja N, Ni WJ, Yin D, Feng ST, Liu H, Lv LL,Liu BC, Wang B. HIF-1a istranscriptionallyregulatedby NF-KBinacutekidneyinjury. Am J PhysiolRenal Physiol. 2021 Aug 1;321(2):F225-F235.

12. Ow CPC, Ngo JP, Ullah MM, Barsha G, Meex RC, Watt MJ, Hilliard LM, KoenersMP, Evans RG. 8: Oe Y, Miyazaki M, Takahashi N. Coagulation, Protease- ActivatedReceptors, and Diabetic Kidney Disease: LessonsfromeNOS-DeficientMice. Tohoku J ExpMed.2021 Sep;255(1):1-8.

Размещено на Allbest.ru