Her2/low у набряковій формі раку молочної залози

Размещено на http://www.allbest.ru/

Національний інститут раку МОЗ України

Her2/low у набряковій формі раку молочної залози

Мовчан О.В. кандидат медичних наук, лікар хірург-онколог, відділення пухлин грудної залози та реконструктивної хірургії

Введення

HER-2/позитивні клітини раку молочної залози більш поширені при набряковому раку молочної залози (НРМЗ), приблизно 25 % порівняно з 10 % при інших формах [1]. Серед пацієнтів з діагнозом НРМЗ спостерігається вища частота рецидивів захворювання, ніж при інших формах раку молочної залози, приблизно 20% проти 4% на протязі 5 років [2]. Сприятливі результати при HER2/+ молочної залози пояснюються успіхом таргетної терапії HER2 [1].Відповідно до оновлених рекомендацій щодо тестування на HER2 від 2020 року (ASCO), рак молочної залози (РМЗ) вважається HER2-позитивним, якщо є підтвердження надекспресії HER2 за результатами імуногістохімічного тесту (ІГХ), оцінка 3+ або ампліфікації гена. У разі результатів ІГХ 0 і 1+, або ІГХ 2+, НРМЗ вважається HER2-негативним і лікування, націлене на HER2, не призначається [2].

Останнім часом була запропонована потенційна номенклатура для випадків з ІГХ 2+, а саме, HER2/low НРМЗ. Пацієнти з НРМЗ з низьким рівнем HER2 складають гетерогенну групу, яка імуногістохімічно складається з більшості пухлин з позитивним гормональними рецепторами (HR) (70 %), тоді як решта має HR-негативні (HR-) пухлини, що підкреслює експансивну біологічну гетерогенність HER2-low IBC, і слід актуалізувати відтворювані та чутливі тести для вимірювання низької експресії HER2 [5].

Таким чином, залежність від традиційної цитотоксичної хіміотерапії забезпечує застосування методології з відомими обмеженнями, а саме обмеженням дози, кумулятивною токсичністю та обмеженим виживанням [6]. Посилення переваг у виживанні, які спостерігаються при застосуванні анти - HER2 агентів для цієї групи пацієнтів, враховуючи погані результати пацієнтів із потрійним негативним (TN) раком молочної залози та пацієнтів із резистентним до ендокринної терапії, є дуже актуальними [7]. У результаті слід переглянути існуючий бінарний підхід до експресії HER2, який класифікує її як негативну або позитивну, а також включити проміжні ступені експресії. Це вимагатиме більш точних визначень, щоб забезпечити більш точні характеристики рівнів експресії HER2, що вплине на прийняття клінічних рішень і зниження частоти рецидивів після комплексного лікування.

Мета - оцінити вплив Her-2/low при набряковому раку молочної залози.

Матеріали та методи. 60 жінок із HER2/low та HER2/+ набряковим раком молочної залози. Пацієнти були розділені на три групи по 20 пацієнтів: 1) HR+/HER2/+, 2) HR+/HER2/low і 3) HR-/HER2/+. Усі пацієнти отримували таргетну терапію. За пацієнтами спостерігали протягом 24 місяців. Пухлини з HER2/low були описані за допомогою IГХ як 2+. Фарбування ER та PR було введено з оцінкою від 0 до 3 відповідно до модифікованої версії методу H-score. Гістологічний ступінь визначали за допомогою Ноттінгемської гістологічної системи оцінки [8]. Загальна виживаність (ЗВ) була описана як інтервал між датою встановлення діагнозу і датою смерті життя з будь -якого мотиву або датою блокування даних. Безрецидивне виживання (БРВ) визначалося як час від операції до рецидиву захворювання. Ми використовували флуоресцентну гібридизацію in situ (FISH).

Криві Каплана-Мейєра використовувалися для оцінки даних про виживання, тоді як було розраховано значення p, пов'язане з довгоранговим тестом. Точні критерії Фішера використовувалися для оцінки зв'язків між категоріальними даними, тоді як кореляція Спірмена використовувалася для визначення кореляції між гормональним статусом та рівнем експресії гена HER2.

Результати

Всього було 55,8% пацієнтів у пост менопаузі у групи HR+/HER2/+ та 62,1% пацієнтів у групах HR+/HER2/low та HR-/HER2/+ відповідно. Крім того, результати лікування пацієнтів в групі HR-/HER2/+ були загалом гіршими порівняно з групою HR+/HER2/+ (p<0,05). Щодо рецидивів, результати показали, що частота в HR+ групах становила до 23,4% і була значно нижчою, ніж у HR-негативних групах. Під час спостереження у групі HR+/HER2/+ безрецидивний період склав 77,2 % порівняно з 75,1 % у групі з підтипом HR+/ HER2/low, 68,1 % у групі HR- /HER2/+.

Обговорення. HER2-таргетна терапія не тільки активна для HER2- позитивних пацієнтів, але також зберігає свою активність проти HER2/low НРМЗ [14]. Таким чином, було продемонстровано, що НРМЗ з HER2/low також був гетерогенним захворюванням із різними молекулярними підтипами, пов'язаними з різними прогностичними наслідками, як і інші види раку молочної залози, а системна терапія, така як гормональна терапія та таргетна терапія проти HER2, була ефективною для лікування НРМЗ. Більше 50% були підтипами HER2-low/HR +. Розбіжності, які існують між різними класифікаціями пухлин молочної залози через патологічні та молекулярні характеристики, можуть підкреслити необхідність широкої інтеграції молекулярної інформації при відборі пацієнтів для максимізації терапевтичного ефекту. Пухлини НРМЗ з HER2/low, на відміну від HER2-нульових і HER2-позитивних пухлин, можна ідентифікувати стандартизованою ІГХ як новий підтип набрякового раку молочної залози. Пухлини з HER2/low мають специфічну біологію, яка впливає на відповідь на лікування та прогноз. Це особливо актуально для резистентних до лікування пухлин з негативними рецепторами гормонів. Наші результати створюють основу для кращого розуміння біології підтипів раку молочної залози та вдосконалення майбутніх діагностичних і терапевтичних стратегій [9].

Висновки

Міжнародні вказівки наразі схвалюють бінарну модель (HER2- позитивна проти негативної). Однак, значний відсоток пацієнтів (понад 50%), класифікованих як HER2-Hera™BHi, насправді мають низький рівень HER2, яким не проводиться адекватна спеціальна терапія. Нові результати клінічних випробувань можуть відкрити двері для більш ефективного лікування приблизно для половини всіх людей із набряковим раком грудної залози -- тих, чиї пухлини не мають високих рівнів білка HER-2 -- які досі мали обмежені можливості для лікування. рак молочний цитотоксичний

Список використаних джерел

1. Dano D, Lardy-Cleaud A, Monneur A, Quenel-Tueux N, Levy C et al. Metastatic inflammatory breast cancer: survival outcomes and prognostic factors in the national, multicentric, and real-life French cohort (ESME). ESMO Open. 2021;6(4):100220. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100220. Epub 2021 Jul 22. PMID: 34303929; PMCID: PMC8327489

2. Ge J, Overmoyer B: Prolonged Survival in Patients with Metastatic HER2-Positive Inflammatory Breast Cancer: A Case Report and Review of the Literature. Case Rep Oncol 2021:1071 -1079. doi: 10.11 59/000516760

3. Tarantino P, Hamilton E, Tolaney S, Cortes J, Morganti S et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. Journal of Clinical Oncology. 2020;38:1951-1962

4. Thibodeau S, Voutsadakis I. The Oncotype Dx Assay in ER-Positive, HER2-Negative Breast Cancer Patients: A Real-Life Experience from a Single Cancer Center. Eur J Breast Health. 2019;15(3):163-170. doi: 10.5152/ejbh.2019.4901. PMID: 31312792; PMCID: PMC6619784

5. Schettini F, Chic N, Braso-Maristany F, Pare L, Pascual T et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 ;7(1):1 -9. doi: 10.1038/s41523-020-00208-2. PMID: 33397968; PMCID: PMC7782714

6. Waks A, Winer E. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA. 2019;321(3):288-300. doi: 10.1001/jama.2018.19323. PMID: 30667505

7. American Cancer Society. Breast Cancer Staging. 2019. Found at: http://www.cancer.org/cancer/breastcancer/detailedguide/breast-cancer-staging

8. Eiger D, Agostinetto E, Saude-Conde R, de Azambuja E. The Exciting New Field of HER2- Low Breast Cancer Treatment. Cancers (Basel). 2021 ;13(5):1015-1022. Published 2021 Mar 1. doi:10.3390/cancers13051015

9. Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, Link T, Blohmer J et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 ;22(8):1151- 1161. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00301 -6. Epub 2021 Jul 9. PMID: 34252375

Размещено на Allbest.ru