Место антибиотиков в современной медицине

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Республики Алтай

Бюджетное Профессиональное Образовательное Учреждение

Республики Алтай

«Медицинский колледж»

Реферат

По дисциплине: Клиническая фармакология на тему: «Антибиотики. Тетрациклины».

Выполнила: студентка 315 группы

Щербакова О.В.

Проверил:

Коноржевский Д.Е.

г. Горно - Алтайск, 2024 г.

Содержание

Введение

1. История создания антибиотиков

2. Тетрациклины

Заключение

Список литературы

Введение

Антибиотики - это все лекарственные препараты, подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, таких как грибки, бактерии и простейшие. Способность микроорганизмов образовывать антибиотики выработалась у них в ходе длительной эволюции и представляет собой важный фактор в их борьбе за существование. Способность некоторых микроорганизмов подавлять в окружающей их среде рост и размножение других микробов открыл Л. Пастер, который назвал это явление антибиозом. На возможность практического использования антибиоза впервые указал И. И. Мечников.

Антибиотики занимают особое место в современной медицине. Они являются объектом изучения различных биологических и химических дисциплин. Наука об антибиотиках развивается бурно. Если это развитие началось с микробиологии, то теперь проблему изучают не только микробиологи, но и фармакологи, биохимики, химики, радиобиологи, врачи всех специальностей. За последние 35 лет открыто около ста антибиотиков с различным спектром действия, однако, в клинике применяется ограниченное число препаратов. Это объясняется главным образом тем, что большинство антибиотиков не удовлетворяют требованиям практической медицины.

Каждый антибиотик может подавлять ряд метаболических реакций в зависимости от его концентрации в среде, причем с увеличением концентрации антибиотика затрагивается все большее число метаболических процессов микробной клетки. Блокирование одной из реакций может привести вторично к подавлению других процессов обмена, что обуславливает множественность точек приложения антимикробного действия препаратов. На этой основе может быть построена классификация антибиотиков как специфических ингибиторов некоторых биохимических процессов, происходящих в микроорганизмах и опухолевых клетках.

1. История создания антибиотиков

Еще многие древние цивилизации, в том числе древние египтяне и греки, использовали плесень и некоторые растения для лечения инфекций, так как те содержали антибиотики. Например, в Древнем Египте, Китае и Индии плесневелый хлеб использовали для дезинфекции, прикладывая его к ранам и гнойникам.

До открытия антибиотиков банальная гнойная ангина приводила к тяжелым осложнениям со стороны сердца, почек, суставов и, нередко, к гибели. Пневмония была в большинстве случаев смертельным приговором. А сифилис медленно и верно уродовал тело человека. Любое воспалительное осложнение при родах приводило практически всегда к гибели и матери, и новорожденного. Многие из тех, кто сегодня агитирует против применения антибиотиков просто не представляют, что до открытия этих лекарств любое инфекционное заболевание означало неминуемую гибель.

В начале 1870-х годов исследованием плесени одновременно занимались медики Алексей Герасимович Полотебнов и Вячеслав Авксентьевич Манассеин, который, изучив грибок Penicillium glaucum, подробно описал основные, в частности, бактериостатические, свойства зелёной плесени. Полотебнов, выяснив лечебное действие плесени на гнойные раны и язвы, рекомендовал использовать плесень для лечения кожных заболеваний. Его работа «Патологическое значение зелёной плесени» вышла в 1873 году. Но идея на тот момент не получила дальнейшего практического применения.

В 1913 году американские учёные Карл Альсберг и Отис Фишер Блек получили из Penicillium puberulum токсичную субстанцию, обладающую противомикробными свойствами (в 1936 году, когда установили её химическую структуру, выяснилось, что это была пеницилловая кислота).

В 1928 году Александр Флеминг выделил первый антибиотик[1]. Он проводил рядовой эксперимент в ходе исследования болезнетворных бактерий. Вырастив колонии стафилококков, он обнаружил, что некоторые из них заражены обыкновенной плесенью Penicillium, которая растёт на лежалом хлебе, делая его зелёным. Вокруг каждой колонии плесени была область, в которой бактерии отсутствовали. Флеминг сделал вывод, что плесень вырабатывает вещество, убивающее бактерии, которое он назвал «пенициллином». Об этом Флеминг доложил 13 сентября 1929 года на заседании Медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете. Однако даже после опубликования статьи сообщение не вызвало у медиков энтузиазма. Дело в том, что обнаруженное вещество оказалось очень нестойким, оно разрушалось даже при кратковременном хранении, особенно в кислой среде.

Только в 1938 году двум учёным из Оксфордского университета, Говарду Флори и Эрнсту Чейну, удалось решить проблему устойчивости, получив соль пенициллиновой кислоты. В связи с большими потребностями в медикаментах во время Второй мировой войны массовое производство этого лекарства началось уже в 1943 году. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну за их работу была присуждена Нобелевская премия.

Можно считать, что с тех пор, началась история антибиотиков в привычном для нас виде.

2. Тетрациклины

Впервые получен в 1948, Дуггартом из актиномицета ауреомицин, выделенного из почв штата Миссури. В СССР аналогичный антибиотик получен в 1952 г. Окситетрациклин отличается от тетрациклина наличием гидроксильной группировки в положении 5. Получают из биотехнологиями из культуральной жидкости микроорганизмов Streptomyces aureofaciens и Streptomyces rimosus. Питательной средой служит жидкость содержащий кукурузный экстракт, кукурузную муку, бромид натрия, роданид бензила, роданид и нитрат аммония, металлы Mg, Mn, Fe, Cu, Zn в виде сульфатов, подсолнечное масло. Меняя состав среды, можно направлять биосинтез по пути преимущественного образования того или иного антибиотика. В химическом отношении препараты являются амфотерными соединениями и легко растворяются в кислотах и щелочах. Основные свойства обусловлены наличием диметиламиногрупппы, а кислотные свойства обусловлены фенольными и енольными гидроксилами; с многозарядными катионами образуют хелаты. В качестве общих реактивов, позволяющих отличать препараты друг от друга, применяется концентрированная серная и разведенная хлороводородная кислота. В качестве цветных реагентов можно использовать соли меди и цинкка. Тетрациклины могут окислятся, образуя окрашенные продукты с такими реагентами, как селенистая кислота, хлорамин Б (нефармакопейные реакции) Возможно получение азокрасителя в реакции с диазосоединениями, которые присоединяются в 9 положение:

Все тетрациклины схожи по химическому строению и антибактериальному спектру, а также токсическим и побочным эффектам. Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они проявляют активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Характер антимикробного действия - бактериостатический.

В настоящее время они являются препаратами выбора (или антибиотиками 1-го ряда) для лечения бруциллеза, холеры, микоплазменных пневмоний, риккетсиозных инфекций, туляремии, трахомы. В качестве резервных антибиотиков они применяются для лечения чумы, гонореи, сифилиса, сибирской язвы, менингита, лептоспироза, некоторых типов дизентерии.

Основу механизма действия тетрациклинов составляет подавление биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом.

Тетрациклины образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа, алюминия и других тяжелых металлов. Поэтому их не следует назначать одновременно с антацидами (в них содержится алюминий, кальций и магний) и железосодержащими препаратами.

При применении тетрациклинов следует исключить молочную диету, т.к. и в этом случае будут образовываться плохорастворимые комплексы, что будет снижать эффективность антибиотикотерапии.

Тетрациклины, как правило, назначаются курсами по 5-7 дней.

При их применении возможны побочные эффекты:

гепатотоксичность, проявляющаяся при превышении суточных доз препаратов;

нефротоксичность;

нарушение роста костей и хрящевой ткани;

фотосенсибилизация открытых участков тела;

диспептические нарушения;

дисбактериоз;

Антибиотики тетрациклинового ряда противопоказаны беременным, женщинам в период кормления и детям до 12 лет из-за поражения зубов.

Тетрациклины делятся на:

Природные (хлортетрациклин окситетрациклин, тетрациклин).

Полусинтетические (метациклин, миноциклин, доксициклин).

В зависимости от продолжительности действия тетрациклины делятся на 3 группы:

1). Короткодействующие (тетрациклин, окситетрациклин),

2). Средней продолжительности действия (метациклин),

3). Длительного действия (миноциклин, доксициклин).

Тетрациклин. Обладает широким спектром действия на возбудителей грамположительной природы (стафилококки, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы, стрептококки, клостридии, листерии, сибиреязвенная палочка), грамотрицательных микроорганизмов (гонококки, кишечная и коклюшная палочки, энтеробактерии, клебсиелы, сальмонеллы, шигеллы), а также риккетсии, хламидии, микоплазмы, спирохеты и многие виды простейших. Из-за возможного развития резистентности к антибиотикам тетрациклинового ряда целесообразно их назаначать в комбинации с другими антибиотиками.

Препарат назначают 4-6 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Выпускается в таблетках по 0,1 и 0,25 г. В детской практике используются таблетками розового цвета по 0,05 г. Для парентерального введения используется соль тетрациклина гидрохлорида, которая выпускается по 0,1 (100 000ЕД) для в/м введения.

Окситетрациклин. По фармакологическим характеристикам не отличается от тетрациклина, за исключением выраженных токсических эффектов. Вследствие этого препарат назначают значительно реже. Окситетрациклин выпускается в таблетках и капсулах по 0,1 и 0,25 г. Препарат назначают по 4 раза в день. Существуют также трансдермальные формы в виде мазей «Оксикорт» и «Гиоксизон». Препараты выпускаются в тубах по 10,0г.

Метациклин. Полусинтетическое производное окситетрациклина отличается от природных тетрациклинов лучшей абсорбцией из кишечника при приеме внутрь и более длительным периодом полувыведения - до 14 часов. В зависимости от тяжести инфекции препарат назначают 2-4 раза в день по 0,15 или 0,3г. Выпускается в капсулах по 0,15 и 0,3г.

Миноциклин. Полусинтетический препарат тетрациклинового ряда. В отличие от других тетрациклинов у него отсутствует перекрестная устойчивость, что позволяет назначать его при неэффективность природных тетрациклинов.Препарат также отличается пролонгированным действием - период полувыведения у него достигает 12-24 часов. Миноциклин оказывает более выраженный бактериостатический эффект, особенно на ряд грамположительных микроорганизмов. Препарат назначают 1-2 раза в сутки по 0,1 -0,2 г. Выпускается в таблетках и капсулах по 0,005 и 0,1 г., а также в виде суспензии во флаконах по 5 мл.

Доксициклин. Полусинтетическое производное окситетрациклина. Самый лучший по фармакокинетическим характеристикам. Обладает выраженной липофильностью, что позволяет ему проникать практически во все ткани и секреты организма. Имеет самый длительный период полувыведения - до 36 часов, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Однократное применение препарата приводит к снижению ряда побочных эффектов. Выпускается в таблетках и капсулах по 0,05 и 0,1 г., а также в ампулах по 0,1 г. для парентерального введения.

Как антибиотики широкого спектра действия тетрациклины применяются при многих инфекционных заболеваниях. В первую очередь тетрациклины показаны при бруцеллезе, риккетсиозах (сыпной тиф, лихорадка Ку и др.), чуме, холере, туляремии. Тетрациклины назначают при заболеваниях, вызываемых кишечной палочкой (перитониты, холециститы и др.), дизентерийной палочкой (бациллярная дизентерия), спирохетами (сифилис), хламидиями (трахома, орнитоз, мочеполовой хламидиоз и др.), микоплазмами (возбудителями атипичной пневмонии).

При применении тетрациклинов нередко возникают побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Наиболее частым проявлением аллергических реакций является кожная сыпь и крапивница, в редких случаях могут возникнуть отек Квинке и анафилактический шок.

Из побочных эффектов неаллергической природы следует отметить раздражающее действие на слизистые пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, поносы) при пероральном применении, а при внутривенном введении в случае попадания на стенку вены - образование тромбофлебитов. Тетрациклины оказывают гепатотоксическое действие, особенно выраженное при нарушении функций печени. Антибиотики данной группы оказывают общее катаболическое действие: угнетают синтез белка, способствуют выведению из организма аминокислот, витаминов и других соединений. Тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют труднорастворимые комплексы с кальцием, в связи с чем нарушается образование скелета, происходит окрашивание и повреждение зубов. По этой причине тетрациклины не следует назначать детям до 12 лет и беременным.

Заключение

Несомненно, антибиотики изменили жизнь всего человечества, препараты, после появления которых стремительно увеличивалось население Земли. Большинство инфекций больше не представляли для людей опасности.

Но, уже в первые годы после начала применения антибиотиков было отмечено, что не все штаммы одного вида одинаково чувствительны к действию препаратов. Все чаще и чаще выявлялись бактерии, которые были устойчивы к действию того или иного антибиотика. В частности, если в 1948 г. проблем с устойчивостью грамположительных возбудителей гнойных заболеваний к пенициллину в СССР не отмечалось, то уже в 1958-1959 гг. к пенициллину сохранили чувствительность менее половины штаммов стафилококка.

В настоящее время установлено, что устойчивость (резистентность) бактерий к лекарственным препаратам может быть природной и приобретенной: антибиотик метаболический белок аллергический

природная устойчивость обусловлена отсутствием или недоступностью у бактерии мишени действия для антибиотика. При наличии такого варианта устойчивости

определенные антибиотики будут всегда неэффективны против определенных бактерий. Природная резистентность -- это постоянный признак бактерий одного вида;

приобретенная устойчивость связана со свойствами отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при действии обычных концентраций антибиотиков.

Появление такого варианта устойчивости обычно приводит к снижению клинической эффективности антибиотика. Формирование приобретенной резистентности всегда обусловлено генетическими изменениями бактерий.

Нельзя забывать и про другие проблемы, связанные с использованием антибиотиков. Данные препараты, как и другие лекарственные средства, могут вызывать различные нежелательные явления, в том числе жизнеугрожающие. При этом, по мере накопления научных данных описываются ранее не установленные нежелательные эффекты антибактериальной терапии. В частности, недавно была обнаружена взаимосвязь применения антибиотиков широкого спектра у младенцев с развитием раннего детского ожирения

Список литературы

1. Чупак -Белоусов В.В Фармацевтическая химия. Курс лекций. Книга первая -3 курс -М: Издательство БИНОМ, 2012 стр. 209-214

2. Фармацевтическая химия. учеб/пособие пол ред. А.П. Арзамасцева. - 3-е издательство -М.: ГОЭТАР -Медиа 2006 стр. 268

3. Википедия

Размещено на Allbest.ru