Размещено на http://allbest.ru

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»

Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии

Реферат на тему:

Первичные иммунодефициты

Исполнитель: Титов Вадим Дмитриевич

студент лечебного факультета

Руководитель: Сенькович Сергей Алексеевич

Витебск, 2023



Оглавление

Введение

1.Первичные иммунодефициты

2.Классификация первичных иммунодефицитов

3.Клинические проявления ПИД

4. Диагностика ПИД

5. Т-иммунодефициты

6. Синдром Ди-Джорджи

6.1 Клинические признаки синдрома

6.2 Диагностика

6.3 Лечение

Список использованной литературы



Введение

Система врожденного иммунитета эволюционно сформировалась до приобретения способности генов иммуноглобулинов и Т-клеточного рецептора к перегруппировке, к узнаванию «своего», полноценной иммунной памяти. Врожденный иммунитет реализуется через клеточные (макрофаги, дендридные клетки, нейтрофилы, киллерные и другие клетки) и гуморальные (естественные антитела, комплемент, белки острой фазы, некоторые цитокины, ферменты, лизоцим и др.). Клетки врожденной иммунной системы не создают клонов себе подобных, не подвергаются негативной и позитивной селекции. Это готовые эффекторные клетки. Конкретно их действие проявляется в реакциях фагозитоза, цитолиза, нейтрализации и многих других.

Врожденная иммунная система распознает связанные с патогенами образцы молекул (паттерны), которые присутствуют преимущественно на инфекционных агентах, но отсутствуют у хозяина. Факторы врожденного иммунитета не изменяются в процессе жизни организма, контролируются генами зародышевой линии и передаются по наследству.



1. Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты (ПИД) - наследственные заболевания, обусловленные дефектами генов, контролирующих иммунный ответ. ПИД - заболевания, разнообразные по характеру и выраженности иммунных дефектов, клинических проявлений и молекулярных нарушений. Для клинической картины ПИД характерны повторные и хронические, тяжело протекающие инфекционные процессы, в большей степени бронхолёгочной системы и ЛОР-органов, кожи и слизистых оболочек; могут развиться гнойные лимфадениты, абсцессы, остеомиелит, менингит и сепсис. При некоторых формах имеются проявления аллергии, аутоиммунных заболеваний и возможно развитие некоторых злокачественных опухолей. Следует обращать внимание на отставание по возрастным показателям физического развития. В настоящее время описано около 80 ПИД, выявлены гены, ответственные за развитие большинства этих заболеваний. Адекватные лабораторные анализы позволяют дифференцировать патологию на уровне лимфоцитов и патологию на уровне нелимфоцитарных механизмов деструкции и выведения антигенов.

Распространённость ПИД зависит от формы заболевания и в среднем составляет от 1:10 000 до 1:100 000 новорождённых. Селективный дефицит IgA, например, встречается гораздо чаще от 1:500 до 1:1500 человек общей популяции. Распространённость различных форм ПИД варьирует в разных странах. Наиболее часто встречаются дефекты антителообразования - 50-60% случаев, комбинированные ПИД - 10-30%, дефекты фагоцитоза - 10-20%, дефекты комплемента - 1-6%. Большинство ПИД манифестируют в раннем детстве, хотя возможно и более позднее начало некоторых форм ПИД, в частности общей вариабельной иммунологической недостаточности (ОВИН).



2. Классификация первичных иммунодефицитов

Классификация первичных иммунодефицитов

I..Дефицит гуморального иммунитета - от 50 до 70% общего числа ПИД:

1. Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (vv уровня Ig A, M, G);

2. агамма или гипогаммаглобулинемия Брутона (Х-сцепленная): отсутствие В-л;

3. Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей - низкие уровни Ig;

4. Дисгаммаглобулинемия -- избирательный дефицит Ig;

II. Дефицит клеточного иммунитета - от 5 до 10% общего числа ПИД:

1. Хронический слизисто-кожный кандидоз -- нет ответа Т-л на АГ- Candida albicans;

2. Синдром Ди Джорджи (гипо-, аплазия тимуса) -- нарушение развития тимуса, щитовидной и паращитовидной желез в эмбриональном периоде;

III. Комбинированные Т- и В-иммунодефициты - от 10 до 25% общего ПИД:

1. Тяжелый комбинированный иммунодефицит-ТКИД: (Х-сцепленный либо аутосомно-рецессивный) - снижение числа T- и B- клеток, гипогаммаглобулинемия;

2. Синдром Луи -Бар -- v Т- и В-л, Ig A, E, G, гипоплазия тимуса, селезенки, миндалин, ЛУ;

3. Синдром Ниймегена (гипогаммаглобулинемия, дефицит синтеза специфических АТ, ^ IgM)

4. Синдром Вискотта - Олдрича -- нарушение выработки Ig M к капсулированным бактериям;

5. Иммунодефицит с карликовостью;

6. Имунодефицит с повышенным уровнем Ig М -- отсутствие CD40 лиганда на Т-хелперах.

IV. Дефицит системы фагоцитов - от 10 до 12% общего числа ПИД:

1. Хронический гранулематоз -- нарушение переваривающей функции НГ;

2. Дефицит экспрессии молекул адгезии -- нарушение адгезии и хемотаксиса фагоцитов;

3. Синдром Джоба (гипериммуноглобулинемия Е) -- v продукции г-ИФН, хемотаксиса НГ, vv Ig Е;

4. Синдром Чедиака -Стейнбринка- Хигаси -- потеря НГ способности высвобождать лизосомальные ферменты.

V. Дефицит системы комплемента:

1. Врожденный ангионевротический отек.



3. Клинические проявления ПИД

ПИД обычно проявляются клинически в детском возрасте, однако возможно позднее проявление некоторых форм ПИД, например, общей вариабельной иммунологической недостаточности.

Относительно редкая встречаемость ПИД в популяции, разнообразие клинических форм, недостаточная осведомленность практических врачей о данной патологии, невозможность в ряде случаев проведения иммунологического обследования приводят к тому, что больные длительное время не получают патогенетической терапии, в результате чего формируются многочисленные хронические очаги инфекции и существенно ухудшается прогноз заболевания.

В настоящее время по инициативе Jeffrey Modell Foundation (США) и ESID (Европейское общество по изучению иммунодефицитов) разработана листовка, содержащая 10 симптомов, позволяющих предположить наличие ПИД.

Перечень этих признаков приведен ниже.

1. Частые заболевания отитом (не менее 6-8 раз в течение года).

2. Несколько подтвержденных серьезных синуситов (не менее 4- 6 раз в течение года).

3. Более двух подтвержденных пневмоний в течение года.

4. Повторные глубокие абсцессы кожи или внутренних органов.

5. Потребность в длительной терапии антибиотиками для купирования инфекции (в течение до 2 мес или более).

6. Потребность во внутривенном введении антибиотиков для купирования инфекции.

7. Не менее двух глубоких инфекций, таких, как менингит, остеомиелит, целлюлит, сепсис.

8. Отставание грудного ребенка в росте и увеличение массы тела.

9. Персистирующая молочница или грибковое поражение кожи в возрасте старше 1 года.

10. Отягощенность семейного анамнеза наличием ПИД, случаями ранних смертей от тяжелых инфекций или наличием одного из перечисленных выше симптомов.

Если у ребенка отмечается более одного из перечисленных признаков, то вероятность иммунодефицита высока.



4. Диагностика ПИД

Алгоритм диагностики первичных иммунодефицитов представлен в таблице 1.

Таблица 1

	Метод
1.	Изучение истории болезни и физикальный осмотр, измерение роста и веса. Определение развёрнутой формулы крови. Измерение концентраций IgG, IgM и IgA и их оценка в соответствии с возрастом
2.	Определение специфического ответа на контрольные антигены (столбняк, дифтерию). Определение ответа на пневмококковую вакцину (для детей 3 лет и старше). Анализ субклассов IgG
3	Постановка кожных проб на возбудителей кандидоза и столбняка. Выявление лимфоцитарных поверхностных маркёров: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56. Определение пролиферации лимфоцитов (с использованием стимуляции митогеном и антигеном). Постановка реакции дыхательного взрыва в нейтрофилах (по показаниям)
4.	Определение уровня активности компонентов системы комплемента CH50 (общая активность), C3, C4. Измерение активности ферментов аденозиндезаминазы и пурин-нуклеотид-фосфорилазы сыворотки крови. Анализ фагоцитов (экспрессия поверхностных гликопротеинов, подвижность, фагоцитоз). Анализ уровня цитотоксичности NK-клеток. Анализ факторов альтернативного пути активации системы комплемента - AH50. Тестирование выработки антител в ответ на прежде не встречавшийся антиген (неоантиген). Определение других поверхностных и внутрицитоплазматических молекул клеток. Изучение экспрессии рецепторов цитокинов. Проведение семейных/генетических исследований



5. Т-иммунодефициты

Дефициты клеточного иммунитета проявляются развитием инфекций с внутриклеточным паразитированием возбудителя (туберкулез, лепра, бруцеллез, вирусные инфекции, микозы). При менее грубых дефицитах клеточного иммунитета чаще развиваются персистирующие или рецидивирующие вирусные инфекции. Более грубые дефекты манифестируются микозами. Именно на иммунодефицитный фон наслаиваются такие инфекции, как туберкулез, бруцеллез.

Дефицитом клеточного иммунитета объясняется развитие заболеваний, вызванных простейшими. При этом инвазии могут не отражаться существенно на состоянии больных (лямблиоз, трихомониаз) или наслаиваться только на выраженные дефициты клеточного иммунитета (токсоплазмоз, пневмоцистоз). Большинство простейших, гельминтов и прочих инвазирующих агентов сами обладают иммуносупрессорными влияниями.

Кожные поражения при Т-иммунодефиците проявляются герпесом, псориазом, а поражение слизистых - катаральным, пленчатым, язвенным конъюнктивитом и повреждением ротовой полости и слизистых конъюнктив грибками, особенно часто вирусными афтозными и язвенными стоматитами. Бронхиты характеризуются при клеточном иммунодефиците упорным течением, кашлем без гнойной мокроты, атрофией слизистой (при бронхоскопии) и эффективностью ингаляций интерферона, подтверждающих вирусную природу заболевания. В тяжелых случаях, особенно на фоне неоправданного применения антибиотиков, возможно развитие кандидоза бронхов. Поражение легких может быть в виде фиброза и пневмоцистоза. Со стороны желудочно-кишечного тракта возможно развитие энтеритов и энтероколитов, болезни Крона и кандидоза, лямблиоза. В последующем характерно развитие злокачественных новообразований. Для Т-иммунодефицитов нетипично поражение ЛОР-органов, костей, суставов. Также нехарактерно развитие сепсиса, гнойного менингита. Типично развитие гипоплазии лимфоузлов, миндалин.

Инфекции, вызывающие поликлональную активацию В-клеток (ВИЧ-инфекция), приводят к развитию лимфоаденопатии. Нетипичны аллергия и аутоиммунные заболевания.

Т-иммунодефициты могут быть изолированными, но, учитывая, что к Т-лимфоцитам относятся разнообразные регуляторные клетки, а центральный орган клеточного иммунитета - тимус оказывает влияние на другие системы иммунитета, развитие Т-иммунодефицита приводит к нарушению функционирования других систем иммунитета с формированием комбинированных иммунодефицитов.

Т-иммунодефициты могут быть первичными (врожденными), которые проявляются на первом (реже на третьем) месяце жизни, и вторичными (приобретенными), развивающимися в любом возрасте. Т- иммунодефициты наблюдаются при дефицитах тимуса, в частности, гипоплазии и аплазии, тимомегалии, снижении выработки гормонов вилочкой железы. Они могут быть обусловлены количественным или функциональным дефицитом со стороны СD4⁺-клеток, Т-контрсупрессоров, Т-киллеров, часто в сочетании с дефектами, идущими от других цитотоксических клеток, что клинически выявляется как Т-иммунодефицит. Лабораторно комбинированный характер иммунодефицита может быть установлен повышением функции специфических и неспецифических Т-супрессоров, недостаточностью аденозиндезаминазы и нуклеозидфосфорилазы.



6. Синдром Ди-Джорджи

Синдром Ди-Джорджи -генетически детерминированная дисфункция иммунной системы с многочисленными аномалиями и морфофункциональными нарушениями в организме, возникающими в результате хромосомных мутаций. Первичный иммунодефицит сопровождается отсутствием или частичным недоразвитием тимуса, врожденными дефектами в структуре сердца и крупных сосудов, мальформацией лица. Синдром является разновидностью идиопатического изолированного гипопаратиреоза.

6.1 Клинические признаки синдрома

Невооруженным глазом можно обнаружить аномалии лица, к которым относятся: расщепление неба, «готическое» небо, микрогнатия верхнечелюстных костей, «рыбий» рот, маленький нос с широкой переносицей, деформированные и низко расположенные ушные раковины, микроцефалия, широко расставленные глаза, косоглазие, наличие эпиканта, специфический разрез глаз с опущением наружных уголков. Проявления врожденных пороков сердца также выступают на первый план. У больных появляются признаки сердечной недостаточности: акроцианоз, тахикардия, одышка после физической нагрузки. Подобные процессы в организме больного ребенка требуют оказания квалифицированной медицинской помощи. В противном случае может развиться сердечная недостаточность или наступить ранняя смерть.

Гипоплазия паращитовидных желез приводит к гипокальциемии и появлению у детей судорог и тетании, которые возникают при снижении концентрации в крови паратгормона. Судорожный синдром гипокальциемического типа возникает в первые дни после рождения ребенка, не купируется противосудорожными препаратами и нередко приводит к смерти младенца. Первичный иммунодефицит - следствие гипоплазии вилочковой железы. Ослабление естественной резистентности организма приводит к затяжным и тяжелым инфекционным заболеваниям, плохо поддающимся стандартной противомикробной терапии. У больных детей обнаруживается явная тенденция к инфекциям верхних дыхательных путей, протекающим в виде ринофарингита, отита, бронхопневмонии; дигестивным и кожным инфекциям, протекающим в виде диареи и пиодермии соответственно. наследственность иммунитет патоген фагозитоз

При поражении ЦНС частично атрофируется кора головного мозга, возникает гипоплазия мозжечка, что проявляется нарушением походки, парезами и параличами, изменением чувствительности. Возможно у больных развитие умственной отсталости и возникновение неврологических расстройств, которые проявляются у детей с первых дней жизни. У ребят постарше отмечается беспокойство и психоэмоциональная лабильность. Психиатрическая патология у подростков проявляется синдромом гиперактивности, шизофренией, маниакально-депрессивным психозом.

Аномалии пищеварительной системы -- укороченный пищевод, отсутствие ануса; дыхательной системы -- укорочение и сужение гортани, глотки, трахеи.

Патология глаз проявляется изменением передней камеры глаза, колобомой, аномалией сосудистой оболочки и сетчатки.

Со стороны мочевыделительной системы возникают следующие изменения: гидронефроз, атрофия почек, рефлюкс мочи в почечные чашечки и лоханки.

Поражение костной системы включает аномалии скелета и зубов. Больные рождаются с полидактилией и отсутствием ногтей. У них поздно прорезываются зубы, возникают спонтанные переломы костей, нарушается правильное развитие зубной эмали, развивается кариес. Среди прочих проявлений синдрома выделяют: ларингомаляцию, трахеомаляцию, гастроэзофагальный рефлюкс, глухоту, нарушение глотания, паховые грыжи.

6.2 Диагностика

Диагноз синдрома Ди Джорджи ставят после выслушивания жалоб больного, сбора анамнеза жизни и болезни, проведения ряда диагностических процедур.

1. В анамнезе больных -- частые и тяжелые инфекционные заболевания, разрушение зубов, переломы костей, дисфункция сердца, нарушение психомоторного развития, косоглазие.

2. Во время визуального осмотра врач определяет характерные изменения лицевого скелета и черепно-лицевые дисморфии, при аускультации слышит специфические шумы в сердце.

3. Иммунограмма -- снижение Т- лимфоцитов и иммуноглобулинов, диссоциация между снижением Т-клеток и повышением В-лимфоцитов.

4. В крови -- лимфопения, гипокальциемия, гиперфосфатемия, гипогаммаглобулинемия.

5. УЗИ, МРТ и рентген органов средостения подтверждает отсутствие тимуса.

6. Эхокардиография -- аномалии сердечно-сосудистой системы.

7. Генетическое исследование -- метод гибридизации ДНК или мультиплексной ПЦР.

8. Амниоцентез - инвазивная процедура, позволяющая выявить микроделеционный синдром до рождения ребенка. Этот метод пренатальной диагностики считается очень травматичным и может закончиться преждевременными родами. ДНК-тест имеет точность 99%. Из крови беременной женщины выделяют ДНК плода и изучают на наличие хромосомных аномалий.

Пренатальная диагностика позволяет выявить генетические отклонения у плода и решить вопрос относительно исхода беременности.

На основании полученных данных диагноз патологии можно поставить младенцу уже в родильном доме. Комплексная диагностика позволяет определить тяжесть заболевания, прогнозировать дальнейшую жизнь пациента и назначить грамотное лечение.

6.3 Лечение

Медикаментозная терапия:

· Антибиотики широкого спектра действия -- макролиды «Азитромицин», фторхинолоны «Ципрофлоксацин», цефалоспорины «Цефотаксим», защищенные пенициллины «Амоксиклав».

· Противовирусные препараты -- «Цитовир», «Ремантадин», «Ацикловир».

· Антимикотические средства -- «Кетоконазол», «Флюконазол», «Нистатин».

· Иммунозаместительная терапия -- внутривенное введение донорских иммуноглобулинов.

· Препараты кальция - «Кальций Д3 никомед», «Кальцемин».

Хирургическое лечение заключается в устранении врожденных пороков сердца и трансплантации больным детям вилочковой железы. Пересадка тимуса эффективна только после кардиохирургического вмешательства.

Виды операций по пересадке фетального тимуса:

1. Орган фиксируют в мышце передней брюшной стенки,

2. Взвесь эндокринных клеток вводят внутривенно или внутрибрюшинно,

3. Небольшой фрагмент органа вводят внутрибрюшинно.

Трансплантация плодной ткани тимуса и паращитовидных желез -- единственно эффективный метод лечения патологии. Для коррекции пороков развития лица и неба проводят пластические операции.

Правильная педагогическая и психологическая помощь больным детям позволяет нивелировать задержку интеллектуального развития.



Список использованной литературы

1. https://www.bibliofond.ru/view.aspx?id=661065#text

2. https://www.bsmu.by/downloads/kafedri/k_pat_fiz/6.pdf

3. https://cyberleninka.ru/article/n/pervichnye-immunodefitsity

Размещено на Allbest.ru

...