Ураження органів-мішеней при експериментальній гіпоестрогеномії: захисні ефекти деяких біофлавоноїдів

Вивчення нейропротективної, антиоксидантної, антиапоптичної антиеджингової активності Procyanidin B2 у щурів з експериментальною гіпоестрогенемією. Встановлення значної активності у біофлавоноїдів - Catechin 3-gallate, Procyanidin B2 і Catechin hydrate.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык украинский
Дата добавления 22.06.2024
Размер файла 8,7 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Ураження органів-мішеней при експериментальній гіпоестрогеномії: захисні ефекти деяких біофлавоноїдів

Н.А. Горчакова, д. мед. н., проф. каф. фармакол. та клін. фармакол.; В.П. Риженко, к. біолог, н., асист. каф. мед. та фармацевт. інформатики і новітніх технологій; І.Ф. Бєленічєв, д. біолог, н., проф., зав. каф. фармакол. та мед. рецептури з курсом нормальної фізіології; Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, І.П. Варавка, к. мед. н., директорка комунального закладу; П.А. Варванський, зав. відділ. фармакол.; К.І. Бєленічєв, викладач комунального закладу «Запорізький медичний фаховий коледж» Запорізької обласної ради; О.М. Кучковський, к. біолог, н., ст. викл. каф. фармакол. та мед., рецептури з курсом нормальної фізіології, Запорізький державний медичний університет; А.І. Дорошенко, д. фіз. виховання та спорту, проф., зав. каф. фіз. реабілітації, спортивної медицини, фізичного виховання і здоров'я О.В. Клименко, к. мед. н., доц. каф. фармакол. КЗ «Запорізький медичний фаховий коледж»

Вступ

У клімактеричний період, незважаючи на його фізіологічність, відбуваються стійкі молекулярно-біохімічні зміни, що призводять не тільки до згасання репродуктивної функції жінки, але й до погіршення якості її життя. У період клімаксу на тлі гіпоестрогенемії при наявній вегетативній дисфункції, підвищеній тривожності, когнітивних порушеннях підвищується ріст серцево-судинних патологій та їх несприятливих наслідків. Застосування гормональної замісної терапії у жінок із гіпоестрогенемією підвищується ризик розвитку тромбоем-болій, ІХС, інфарктів міокарда, інсультів. Крім того, встановлено, що замісна гормональна терапія не має належного впливу на когнітивні порушення у жінок у період перименопаузи та менопаузи та поєднується з ризиком розвитку серйозних побічних ефектів. Останнім часом набули розвитку фітоестрогени, застосування яких призводить до зниження побічних ефектів замісної терапії, а також призводить до появи кардіо- та нейропротективної дії. Нашими дослідженнями було встановлено значну антиоксидантну, нейропротективну та антиеджингову активність у ряду біофлавоноїдів, з яких найбільш перспективними виявилися Catechin 3-gallate, Procyanidin B2 і Catechin hydrate.

Мета дослідження - вивчення нейропротективної, антиоксидатної, антиапоптичної активності Procyanidin B2 у щурів з експериментальною гіпоестрогенемією.

Матеріали та методи дослідження

Досліди проведені на 30 аутбредних білих нелінійних самках щурів, масою 220-240 г. і віком 4,5 міс., у яких моделювали гіпоестрогеномію 15-добовим підшкірним введенням VCD (4-vinylcyclohexene diepoxide; Sigma-Aldrich) у дозі 60 мг/кг. Потім протягом 28 діб експериментальним тваринам вводили Procyanidin B2 у дозі 0,1 мг/кг внутрішньочеревно на фоні внутрішньовагінального введення 170-E2 (0,1 мг/кг) у вигляді гелю. Референс групою служили експериментальні тварини з вагінальним введенням 170-E2 (0,1 мкг) і внутрішньочеревним введенням геністеїну (0,1 мг/кг) та група, яка отримувала лише 170-E2 (0,1 мкг). Після закінчення експерименту щурів тестували в установці відкрите поле (запис проводився за допомогою кольорової відеокамериSSC-DC378P(Sony, Japan), аналіз відеофайлу проводився за допомогою програмного забезпечення Smartv 3.0 (Harvard Apparatus, USA) і в крові визначали рівень прогестерону, естра- діол, а також білка S-100, нейронспецифічної енолази (NSE) методом ІФА. У гомогенаті головного мозку методом імуноблотингу визначали концентрацію білка теплового шоку 70 кДа (HSP70) та антиапоптичного білка bcl-2, а також спектрофлуорометричну концентрацію глутатіону. Результати дослідження оброблені з використанням статистичного пакета ліцензійної програми «STATISTICA® for Windows 6.0 (Stat Soft Inc., №AXXR712D833214FAN5).

Результати дослідження та їх обговорення

Моделювання VCH-гіпоестрогеномії призводило не тільки порушення гормонального статусу (зниження прогестерону і, особливо естрадіолу), але і ураження ЦНС. Так, у тварин контрольної групи реєструвалася підвищена тривожність, збудливість, чутливість і зниження здатності до дослідницької та пошукової діяльності. У крові тварин контрольної групи було виявлено достовірну активність маркера мембранної цілісності нейронів NSE у 12,8 разів, що вказує на розвиток суттєвої деструкції нейронів та білка S 100, що відображає активність астроцитарної глії, зміна якої є закономірною відповіддю нервової тканини на нейродегенеративні процеси (9,5 разів). У гомогенаті головного мозку було виявлено зниження HSP70 (на 66% у цитозолі та на 60% у мітохондріях) bcl-2 (на 87% у цитозолі) та відновленого глутатіону (на 25% у цитозолі). Введення досліджуваних зразків біофлавоноїдів на фоні прийому 170-E2 призводило до достовірного підвищення рівня естрадіолу та прогестерону. У групах тварин, які отримували геністеїн і Procyanidin B2, спостерігалося зниження тривожності на тлі незмінності показників дослідницької активності. У крові тварин, які отримували додатково геністеїн та Procyanidin B2 знижувалися NSE та S 100 (у групі з 170-E2 змін не реєструвалося). Введення геністеїну і Procyanidin B2 на тлі 170- E2 призводило до підвищення концентрації в головному мозку відновленого глутатіону, bcl-2 і HSP70 (монотерапія 170-E2 не впливала на ці показники). Найбільш ефективним було застосування Procyanidin B2. Отримані результати свідчать про нейропротективний, антиоксидантний і антиапоптичний ефект біофлавоноїдів, що вивчаються.

біофлавоноїд гіпоестрогенемія нейропротективний

Висновок

Отримані результати підтверджують доцільність подальшого вивчення Procyanidin B2 з метою створення лікарського препарату для профілактики та лікування патологічних гіпоестрогенових станів, що виникають на тлі дефіциту естрогенів.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.