Гомоцистинурия. Миопатия Беккера. Синдром полисомии по Х-хромосоме

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Доклад на тему:

«Гомоцистинурия. Миопатия Беккера. Синдром полисомии по Х-хромосоме»

1. Генетическая причина

Гомоцистинурия - редкое наследственное заболевание из группы аминоацидопатий, обусловленное нарушением метаболизма метионина и других серосодержащих аминокислот.

2. Частота встречаемости

Гомоцистинурия встречается по всему миру c частотой от 1:58 000 до 1:335 000 новорожденных. Более высокая частота заболеваемости наблюдается в странах Ближнего Востока. Все формы гомоцистинурии наследуются аутосомно -рецессивным путем. Болезнь проявляется в том случае, если ребенок получает от обоих родителей по одной копии гена с мутацией, сами родители при этом являются бессимптомными носителями болезни.

3. Симптомы

Клинические проявления классической гомоцистинурии можно разделить на несколько групп:

- орган зрения: эктопия хрусталиков и/или тяжелая миопия;

- скелет: высокий рост и длинные конечности (марфаноподобная внешность), остеопороз и деформация костей (вальгусная установка коленных суставов, кифосколиоз, воронкообразная или килевидная деформация грудной клетки);

- центральная нервная система (ЦНС): нарушение умственного развития, судороги, психические и поведенческие расстройства и экстрапирамидные нарушения;

- тромбозы и тромбоэмболии.

Представленное наблюдение иллюстрирует большинство типичных проявлений классической гомоцистинурии, включая миопию и эктопию хрусталиков, потребовавшую оперативного лечения, остеопороз, осложнившийся несколькими переломами, изменения скелета, судорожный синдром, венозный тромбоз. Характерный симптом гомоцистинурия - эктопия хрусталиков, которой может предшествовать прогрессирующая близорукость.

гомоцистинурия миопатия полисомия

4. Методы диагностики

Различают 8 форм гомоцистинурии в зависимости от фермента, дефицит которого вызывает проявления болезни. Наиболее часто встречающаяся классическая форма обусловлена дефицитом цистатионин-в-синтазы. Классическая гомоцистинурия дебютирует в первые годы жизни, остальные формы проявляются на первом-втором десятилетиях жизни. Родители ребенка, как правило, обращаются к врачам с жалобами на задержку интеллектуального и психомоторного развития, скелетные деформации (вальгусная установка коленных суставов, кифосколиозы нарушения осанки, воронкообразная или килевидная деформация грудной клетки). По мере развития заболевания наблюдаются кардиоваскулярная патология, частые переломы (у детей старшего возраста) и различные патологии глазного аппарата: сублюксация (частичное смещение) хрусталиков, часто осложняющаяся вторичной глаукомой, миопия, атрофия зрительного нерва, катаракта и отслойка сетчатки. У пациентов могут возникать тромбозы, которые становятся главной причиной инфаркта миокарда и инсультов.

Первичную диагностику проводит педиатр или терапевт. При подозрении на гомоцистинурию пациентам назначается специфическая лабораторная диагностика, рентгенография для выявления скелетных аномалий, МРТ в сосудистом режиме для диагностики васкулярных аномалий, тромбозов инсультов, электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография (ЭхоКГ) для определения сердечно-сосудистых нарушений, офтальмоскопия для диагностики нарушений органов зрения. Для подтверждения диагноза необходимо проведение молекулярно-генетического анализа генов CBS, MTHFR, MMACHC, MMADHC, MTRR, LMBRD1, MTR, ABCD4. Важно дифференциировать гомоцистинурию от болезни Марфана ввиду схожести фенотипических проявлений.

5. Методы лечения

Стратегия лечения гомоцистинурии зависит от природы метаболического нарушения, вызвавшего заболевание.

Пациентам с классической гомоцистинурией рекомендовано диетическое лечение: снижение потребления метионина за счет ограничения потребления белка в натуральных продуктах. Пациентам с нарушением обмена серосодержащих аминокислот рекомендована медикаментозная терапия пиридоксином (витамином В6), а также прием фолиевой кислоты и кобаламина (витамина В12). Витамин В6 способствует значительному снижению концентраций гомоцистеина и метионина в плазме крови. Фолиевая кислота и кобаламин способны также оптимизировать превращение гомоцистеина в метионин, помогая снижать концентрацию гомоцистеина в плазме

6. Фотография

Миопатия Беккера

1. Генетическая причина

В основе заболевания лежит мутация в гене, ответственном за кодирование белка дистрофина. Примерно 30% от общего числа случаев мышечной дистрофии Беккера приходится на т. н. «свежие» мутации. Ген располагается в 21 локусе (в регионе Хр21.2-р21.1) короткого плеча Х-хромосомы. Примерно у 65-70% больных обнаруживаются крупные делеции указанного участка, у 5% - дупликации, у остальных -- точковые мутации.

2. Частота встречаемости

Патология наследуется рецессивно сцеплено с Х-хромосомой, поэтому болеют только лица мужского пола. Частота встречаемости составляет 1 новорожденный на 20 тыс. детей.

3. Симптомы

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера манифестирует обычно в период от 10 до 15 лет, в некоторых случаях раньше. Начальными признаками заболевания выступают чрезмерная утомляемость и мышечная слабость в тазовом поясе и нижних конечностях. У ряда пациентов первыми проявлениями являются периодические болезненные мышечные судороги (крампи), локализующиеся в ногах. Мышечная слабость обуславливает затруднение при подъеме по лестнице, при необходимости встать из положения сидя. Со временем формируется переваливающаяся «утиная походка». Для того, чтобы встать, пациент вынужден использовать вспомогательные миопатические приемы -- опираться руками о расположенные рядом предметы мебели или, при отсутствии таковых, использовать в качестве опоры собственное тело (симптом Говерса).

4. Методы диагностики

Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера диагностируется неврологом на основании анамнеза, клинических данных, дополнительных обследований и генетического тестирования. В неврологическом статусе наблюдается снижение мышечной силы и умеренное снижение мышечного тонуса в проксимальных отделах конечностей, выпадение коленных рефлексов при симметричном снижении сухожильных рефлексов дистальных отделов ног и верхних конечностей, полная сохранность чувствительности.

Среди клинических анализов наибольшее значение имеет биохимический анализ крови, который выявляет многократное повышение уровня КФК. Данные электронейрографии позволяют исключить поражение нервных волокон, электромиография свидетельствует о первично-мышечном типе поражения. Биопсия мышц проводится только после отрицательных результатов генетического анализа. Морфологическое исследование полученного материала определяет диффузную разнокалиберность, дистрофические и некротические изменения мышечных волокон, разрастание соединительной ткани. Проводится специальное иммунное окрашивание образцов с последующим определением наличия в них дистрофина.

5. Методы лечения

В настоящее время пациенты получают в основном метаболическую и симптоматическую терапию. Разработаны различные схемы лечения, позволяющие улучшить двигательные возможности больного и несколько замедлить прогрессирование болезни.

Терапия глюкокортикоидами используется для снижения скорости прогрессирование атрофии мышечной ткани. Пациентам назначают метаболические средства (витамины группы В, левокарнитин), витамин D и препараты кальция для профилактики остеопороза, в-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ для предупреждения кардиомиопатии, диуретики при сердечной недостаточности.

Поддержание мышечной эластичности и силы, а также профилактика контрактур проводится средствами массажа, физиотерапии и лечебной гимнастики. Применение различных ортопедических средств (ходунков, инвалидных колясок, фиксаторов для ног, экзоскелетов) позволяет расширить двигательные возможности пациентов и их способность к самообслуживанию. По показаниям проводится хирургическое лечение контрактур.

6. Фотография

Синдром полисомии по Х-хромосоме

1. Генетическая причина

Синдром трисомии Х-хромосомы - это генетическое заболевание, которому подвержены только новорожденные женского пола. Девочки и женщины с трисомией Х-хромосомы имеют дополнительную Х-хромосому.

2. Частота встречаемости

Трисомия Х-хромосомы встречается часто, примерно 1 девочка на 770.

3. Симптомы

Синдром трисомии Х-хромосомы по-разному сказывается на состоянии отдельных женщин и девочек. Некоторые из них не обнаруживают практически никаких симптомов, в то время как другие могут иметь серьезные проблемы, очевидные для окружающих. Наиболее характерными проявлениями синдрома являются:

- Задержка речевого развития

- Потребность в педагогической помощи при обучении

- Быстрый рост организма в период с четырех до 13 лет, значительно более длинные ноги по сравнению со сверстниками

- Возможные трудности в общении со сверстниками в школьном возрасте, которые проходят по мере взросления

- Повышенная подверженность стрессу из-за поведенческих и социальных проблем

- Небольшая задержка физического развития

4. Методы диагностики

Диагностика полисемии Х-хромосомы основывается на исследовании кариотипа. Заключение об избыточном количестве Х-хромосом можно предварительно сделать на основании исследования полового хроматина. Так, у пациенток с трисомией Х-хромосомы обнаруживается по 2 тельца Барра и 2 «барабанные палочки» в одной клетке, при тетрасомии - соответственно по 3, при пентасомии - по 4.

Окончательно диагноз подтверждается с помощью хромосомного анализа, выявляющего аномальное количество Х-хромосом.

5. Методы лечения

Методика терапии при синдроме полисомии по Х-хромосоме диктуется теми патологическими нарушениями, которые отмечаются у пациенток.

6. Фотография

Список литературы

1. Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В., Михайлова С.В. и др. Лизосомные болезни накопления. М.: ГЭОТАР-Медиа;2021.

2. Клиническая генетика: учебник. Под ред. Бочкова Н.П., Пузырева В.П., Смирнихина С.А. М.: ГЭОТАР-Медиа;2022.

3. Медицинская генетика: национальное руководство. Под ред. Гинтер Е.К., Пузырева В.П., Куцева С.И. М.: ГОЭТАР-Медиа;2022.

4. Ткачук Е.А., Семинский И.Ж. Методы современной генетики. Байкальский медицинский журнал. 2023 - с.60-71.

5. Хромосомные болезни: учебно-методическое пособие / А. Г. Чистый, Е. Е. Чиркун, Н. В. Микульчик. - Минск: БГМУ, 2023. - 24 с.

Размещено на Allbest.ru