Оцінка особливостей перебігу онкогематологічних захворювань у дітей різного віку

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Оцінка особливостей перебігу онкогематологічних захворювань у дітей різного віку

Кенгельян Тетяна Русланівна

аспірант кафедри педіатрії, ОНМедУ, м. Одеса

Анотація

Онкогематологічні захворювання у дітей різного віку можуть супроводжуватися порушеннями імунної системи, які впливатимуть на перебіг патології та розвиток ускладнень.

Мета роботи - оцінити ймовірність виникнення імунодефіцитного стану та характер його перебігу у дітей різного віку з онкогематологічними захворюваннями.

Матеріали і методи дослідження. Усіх пацієнтів розділили залежно від віку на дві групи: І група - діти віком 3-4 роки, у яких діагностували гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ); ІІ група - діти підліткового віку 13-15 років з ГЛЛ. Групу порівняння склали діти відповідного віку без соматичної патології. У крові оцінювали рівні натуральних кілерів (NK-клітин), СD8+ Т- лімфоцитів та CD19+ В-лімфоцитів. Сироваткові концентрації імуноглобулінів (Ig) класів М і G вимірювали за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу (ІФА)

Результати дослідження та їх обговорення. Встановлено, що при розвитку в організмі онкогематологічного захворювання, зокрема ГЛЛ, зменшується кількість цитотоксичних Т-лімфоцитів та NK-клітин, яке більше виражене у дітей молодшого віку ніж у дітей-підлітків. Показано, що зниження вмісту В-лімфоцитів супроводжується зниженням рівня імуноглобулінів (Ig) класів G та М в сироватці крові.

Висновок. В основі перебігу онкогематологічних захворювань у дітей різного віку лежить дефіцит компонентів клітинної та гуморальної ланок імунітету, який більшою мірою виражений у дітей молодшого віку.

Ключові слова: імунна система, лімфоцити, імуноглобуліни, гострий лімфобластний лейкоз, діти.

Kengelyan Tetyana Ruslanivna postgraduate student of the Department of Pediatrics of ONMedU, Odesa

EVALUATION OF THE PECULIARITIES OF THE COURSE OF ONCOHEMATOLOGICAL DISEASES IN CHILDREN OF DIFFERENT AGES

Abstract

Oncohematological diseases in children of different ages can be accompanied by disorders of the immune system, which will affect the course of the pathology and the development of complications.

The purpose of the work is to assess the probability of the occurrence of an immunodeficiency state and the nature of its course in children of various ages with oncohematological diseases.

Research materials and methods. All patients were divided into two groups depending on age: Group I - children aged 3-4 years who were diagnosed with acute lymphoblastic leukemia (ALL); Group II - children of adolescent age 13-15 years with GLL. The comparison group consisted of children of the corresponding age without somatic pathology. The levels of natural killer cells (NK cells), CD8+ T- lymphocytes and CD19+ B-lymphocytes were assessed in the blood. Serum concentrations of immunoglobulins (Ig) of classes M and G were measured using a solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).

Research results and their discussion. It has been established that during the development of an oncohematological disease in the body, in particular CLL, the number of cytotoxic T-lymphocytes and NK-cells decreases, which is more pronounced in younger children than in teenage children. It has been shown that a decrease in the content of B-lymphocytes is accompanied by a decrease in the level of immunoglobulins (Ig) of classes G and M in blood serum.

Conclusion. The course of oncohematological diseases in children of different ages is based on the deficiency of components of the cellular and humoral links of immunity, which is more pronounced in younger children.

Keywords: immune system, lymphocytes, immunoglobulins, acute lymphoblastic leukemia, children.

Вступ

Постановка проблеми. Поширеність злоякісних пухлин у дітей різного віку швидко збільшується, що вказує на актуальність цієї проблеми. Діти та підлітки, у яких діагностовано розвиток новоутворення, мають високий ризик виникнення серйозних побічних ефектів як від самої патології, так і від лікування раку [1]. Серед онкологічних патологій найпоширенішими є онкогематологічні захворювання, до яких входять гострі і хронічні лейкози, лейкемія, лімфома Ходжкіна, мієломна хвороба (мієлодисплазія) [2, 3]. Серед пухлин кровотворних тканин провідне місце займають лейкози, на частку яких припадає 70% [4]. Серед лейкозів найпоширеніший гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ) частка якого становить 80% серед усіх лейкозів [5]. Водночас, на частку гострого мієлобластного лейкозу (ГМЛ) припадає 17%, а на хронічний мієлобластний - 3% [3].

Аналіз останніх досліджень і публікацій. Гострий лейкоз - поширена онкопатологія, здатний розвиватися як в ранньому віці - 2,5-4 роки, так і в підлітковому періоді - 13-15 років [6]. Лейкоз належить до онкогематологічних злоякісних захворювань органів кровотворення, що виникає як результат прогресуючої клітинної гіперплазії у кровотворних органах - процес проліферації переважає над диференціацією клітин [7]. Лейкози виникають із кровотворних тканин та характеризуються не тільки гіперплазією клітинних елементів в органах кровотворення, але й метаплазією (поява вогнищ патологічного кровотворення в органах і тканинах) та анаплазією (зміною морфологічної структури клітини) [8].

ГЛЛ супроводжується розвитком таких синдромів: проліферативного (збільшуються розміри лімфовузлів печінки, селезінки, визначається проростання в мошонку, мозок, лейкемоїди шкіри); інтоксикаційного (підвищуються температура, слабкість, пітливість); геморагічного (наявні кровотечі і крововиливи); імунодефіцитного та лейкемічного (розвивається анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія) [8, 9].

Порушення імунної системи при ГЛЛ може супроводжуватися розвитком ускладнень у дітей різного віку, які результуються виникненням рецидивуючих, інфекційно-запальних процесів на тлі порушення імунологічної реактивності [10]. Тому, актуальним залишається своєчасне виявлення імунодефіцитного стану в дітей різних вікових груп, що дозволить попередити низку проблем, пов'язаних з цим станом організму.

Мета статті - оцінити ймовірність виникнення імунодефіцитного стану та характер його перебігу у дітей різного віку з онкогематологічними захворюваннями.

Виклад основного матеріалу

У роботі проаналізовані результати обстеження дітей віком від 3 до 15 років, які перебували на різних клініко-гематологічних етапах лікування та ремісії лімфобластного лейкозу. Онкогематологічний статус визначався на основі клініко-лабораторного обстеження пацієнтів лікарем онко-гематологом. Клінічний діагноз встановлювався відповідно до франко-американо-британської морфологічної класифікації (FAB) гострих гемобластозів та імунологічною класифікацією гострих лейкозів.

Для встановлення виду онкогематологічного захворювання використовували цитогенетичні і молекулярні методи. Гострий лейкоз діагностувався за граничним значенням вмісту бластів у кістковому мозку, яке становить вище 20 %

Усіх пацієнтів розділили залежно від віку на дві групи: І група - діти віком 3-4 роки (n=7), у яких діагностували ГЛЛ; ІІ група - діти підліткового віку 13-15 років (n=9), у яких діагностували ГЛЛ. Групу порівняння складали діти відповідного віку без соматичної патології.

Діти обох дослідних груп перебували на однаковій клініко- гематологічної стадії онкогематологічного захворювання.

Усі дослідження проводилися з дотриманням положень, які затверджені Гельсінською декларацією (1964-2013 рр.) та наведені в «Правилах етичних принципів проведення наукових медичних досліджень за участю людини».

У експериментальну частину роботи увійшли дані, які отримані при первинному обстежені хворих дітей під час встановлення основного діагнозу. Обстеження проводилося з використанням клінічних, лабораторних, статистичних досліджень та загальних методів (огляд, пальпація, опитування, перкусія). У всіх дітей патологія була на стадії гострого перебігу та характеризувалася наявністю проліферативного, лейкемічного, інтоксикаційного, геморагічного й імунодефіцитного синдромів.

Усім пацієнтам з онкогематологічним захворюванням проводилося комплексне імунологічне обстеження, яке крім загального аналізу крові, включало визначення субпопуляційного складу лімфоцитів за допомогою методу непрямої імунофлуоресценції з моноклональними антитілами до CD- маркерів та лазерної проточної цитофлуориметрії (цитофлуориметр Epics Xl, США). Оцінювали рівень натуральних кілерів (NK-клітин), СD8⁺ Т- лімфоцитів та CD19+ В-лімфоцитів (реактиви Beckman Coulter, США). Сироваткові концентрації імуноглобулінів (Ig) основних класів (М, G) вимірювали за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу (ІФА) (MDI Limbach Berlin GmbH, Німеччина).

Статистичну обробку отриманих результатів проводили з використанням методів структурного і порівняльного аналізів у програмі Microsoft Excel. Встановлення достовірності відмінностей результатів проводили за допомогою t-критерію Стьюдента. Результати вважалися достовірними при P < 0,05.

Результати проведених досліджень показали, що всі діти з ГЛЛ були імуноскомпрометованими особами, а важкість імунологічних порушень варіювала в широких межах та залежала від віку. Оцінка стану субпопуляцій лімфоцитів показала, що у всіх досліджуваних групах знижувалася кількість, NK-клітин. Так, у дітей молодшого віку рівень NK-клітин знижувався у 3,4 рази, тоді як у дітей віком 13-15 років - у 1,6 рази порівняно з показниками, характерними для здорових дітей відповідного віку (Р<0,05) (рис.1). Зниження субпопуляцій лімфоцитів з імунофенотипом CD3^-CD16⁺CD56⁺ вказує на порушення в імунологічному статусі дітей з ГЛЛ, яке більше виражене у дітей віком 3-4 роки (рис.1).

Рис.1. Рівень NK-клтин у периферичній крові за умов розвитку гострого лімфобластного лейкозу в дітей різного віку

Примітка (тут і надалі): ГЛЛ - гострий лімфобластний лейкоз; * - статистично достовірна різниця порівняно з показниками здорових дітей; # - статистично достовірна різниця порівняно з показниками дітей підліткового віку, Р<0,05.

онкогематологічне захворювання імунодефіцитний

Відомо, що NK-клітини беруть участь у противірусній і протипухлинній відповіді організму за рахунок реакцій антитілозалежної і спонтанної клітинно-опосередкованої цитотоксичності [11, 12]. Тому, зниження їхнього рівня в крові хворих дітей вказує на вразливість дитячого організму до вірусних інфекцій, яке більшою мірою виражене у молодших дітей.

Поряд із зниженням рівня NK-клітин у периферичній крові дітей з онкогематологічним захворюванням знижувалася кількість цитотоксичних Т- лімфоцитів з імунофенотипом CD8+ - Т-кілерів. Середня кількість СD8⁺ цитотоксичних Т-лімфоцитів у периферичній крові дітей з ГЛЛ віком 3-4 років була нижчою як за показник здорових дітей, так і була достовірно нижчою, ніж у дітей з ГЛЛ віком 13-14 років (Р<0,05) (рис.2). Так, відносна кількість CD8+ цитотоксичних Т-лімфоцитів у дітей віком 3-4 років з ГЛЛ становила 0,38±0,04 %, що у 3,2 рази нижче показників здорових дітей цього ж віку (рис.2). Водночас, відносна кількість Т-кілерів у дітей віком 13-15 років з ГЛЛ становила 0,46±0,05 %, що у 1,5 рази нижче показників здорових дітей цього ж віку (рис.2).

CD8+ цитотоксичні Т-лімфоцити здатні проявляти специфічну імунну цитотоксичність лише після повторного розпізнавання імуногенного пептиду у комплексі з молекулою HLA I (англ. Human leukocyte antigen (HLA) system) клітини-мішені, що вказує на значну роль цих клітин в імунному захисті дитячого організму [13]. Порушення Т-клітинної ланки імунітету може супроводжуватися ускладненнями перебігу онкогематологічних захворювань, особливо у дітей молодшого віку [14].

Рис.2. Рівень цитотоксичних Т-лімфоцитів у периферичній крові за умов розвитку гострого лімфобластного лейкозу в дітей різного віку

Отже, тотальний дефіцит противірусних субпопуляцій Т-кілерів і натуральних кілерів, як ефекторних цитотоксичних лімфоцитів, може призвести до мікробного навантаження, яке більше виражено у дітей молодшого віку. Виявлена специфічна форма імунодефіциту з переважним залученням субпопуляцій цитотоксичних лімфоцитів дозволить легко ідентифікувати особливості перебігу онкогематологічних захворювань у дітей різного віку.

Поряд із змінами клітинної ланки імунітету при імунологічному обстеженні виявлені порушення і у гуморальній ланці імунної системи.

Аналіз результатів показав, що при розвитку онкогематологічних захворювань у дітей різних вікових груп виявлялася дисімуноглобулінемія, яка супроводжувалася ізольованим і комбінованим дефіцитом окремих класів імуноглобулінів (рис.3).

Рис.3. Вміст імуноглобулінів у сироватці крові дітей різного віку за умов розвитку гострого лімфобластного лейкозу

Примітка: а - сироватковий рівень імуноглобуліну М; б - сироватковий рівень імуноглобуліну G; * - статистично достовірна різниця порівняно з показниками здорових дітей; # - статистично достовірна різниця порівняно з показниками дітей підліткового віку, Р<0,05.

У дітей з ГЛЛ спостерігалося зниження в сироватці крові як Ig М, так і Ig G. Встановлено, що у дітей віком 3-4 років рівень Ig М знижувався у 2,3 рази (рис.3а), а рівень Ig G знижувався у 3,1 рази (рис.3б) порівняно з показниками, характерними для здорових дітей відповідного віку (Р<0,05). Водночас, дослідження показників вмісту імуноглобулінів у дітей підліткового віку показали, що рівень Ig М знижувався у 1,6 рази (рис.3а), а рівень Ig G знижувався у 2,4 рази (рис.3б) порівняно з показниками, характерними для здорових дітей (Р<0,05).

Виявлений більш виражений дефіцит Ig G, ніж Ig М, імовірно, пов'язаний з комбінованими порушеннями антитілогенезу за умов розвитку онкогематологічних захворювань [15]. Саме такі зміни більшою мірою виявлені у дітей молодшого віку, у яких імунна система розвинена ще не повністю. Окрім того, дефіцит Ig G може бути пов'язаний з транслокаціями і делеціями в генах субкласів IgG у дітей з онкогематологічними захворюваннями [16]. Скринінг дітей з ГЛЛ на дефіцит підкласу Ig G може вказувати не лише на напрямок перебігу онкогематологічних захворювань у дітей різного віку, але й бути корисним доповненням у стратифікації ризику інфікування. Поряд із дефіцитом підкласу IgG у пацієнтів із ГЛЛ спостерігався і дефіцит Ig М, який більшою мірою виражений у дітей віком 3-4 років. Встановлені результати вказують на те, що дефіцит підкласу Ig G і Ig М може бути значущим фактором ризику інфекційних ускладнень при онкогематологічних захворюваннях.

Виявлені нами зміни в гуморальній ланці можуть бути пов'язані зі змінами рівня В-лімфоцитів, які продукують імуноглобуліни.

Результати проведених досліджень показали, що в дітей з ГЛЛ знижувався рівень В-лімфоцитів, що більшою мірою виражене у дітей молодшого віку. Так, якщо у дітей віком 13-14 років рівень В-лімфоцитів був у 1,8 рази нижче показників контрольної групи, то у дітей віком 3-4 років рівень В-лімфоцитів знижувався у 3,2 рази, що статистично достовірно відрізнялося від показників контрольної групи дітей (Р<0,05) (рис.4)

Рис.4. Рівень В-лімфоцитів у периферичній крові за умов розвитку гострого лімфобластного лейкозу в дітей різного віку

Зниження рівня В-лімфоцитів може бути результатом прямого порушення шляхів, які контролюють розвиток і диференціювання В-клітин, що сприяє патогенезу B-попередників при ГЛЛ [17].

Отже, оцінка імунного статусу в дітей різного віку з онкогематологічним захворюванням вказує на той факт, що у дітей на різних етапах розвитку спостерігається зміна системи кровотворення, що пов'язано з функціональною лабільністю апарату кровотворення. Лімфоїдні метаплазії в кістковому мозку можуть з'являтися під впливом екзо- та ендогенних факторів. Такі зміни при розвитку онкогематологічних захворювань супроводжуються імунодефіцитними станами.

Висновки

Результати порівняльного аналізу середніх значень досліджуваних показників імунного статусу в дітей різного віку показали, що при розвитку в організмі онкогематологічного захворювання, зокрема ГЛЛ, зменшується кількість цитотоксичних Т-лімфоцитів та NK-клітин, що характеризується порушенням імунної відповіді. Зниження вмісту В-лімфоцитів супроводжується зниженням рівня імуноглобулінів класів G та М в сироватці крові. Дисбаланс в показниках імунного статусу більшою мірою виражений у дітей віком 3-4 роки порівняно з дітьми підліткового віку. Дефіцит компонентів клітинної та гуморальної ланок імунітету лежить в основі перебігу онкогематологічних захворювань у дітей, що є несприятливою ознакою і може свідчити про можливе ускладнення інфекційними процесами.

Перспективи подальших досліджень. Виявлені особливості перебігу онкогематологічних захворювань у дітей різного віку та зміни їхнього імунологічного статусу можуть лежати в основі вибору ефективної схеми лікування таких патологій.

Література

1. Ospina PA, McComb A, Pritchard-Wiart LE, Eisenstat DD, McNeely ML. Physical therapy interventions, other than general physical exercise interventions, in children and adolescents before, during and following treatment for cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021;8(8):CD012924. doi: 10.1002/14651858.

2. Gon9alves CF, E Silva MV, Costa LR, de Toledo OA. One-year follow-up of Atraumatic Restorative Treatment(ART) for dental caries in children undergoing oncohematological treatment: a pragmatic trial. BMC Oral Health. 2015; 15(1): 127. doi: 10.1186/s12903-015-0110-y.

3. Athale U, Hijiya N, Patterson BC, Bergsagel J, Andolina JR, Bittencourt H, Schultz KR, Burke MJ, Redell MS, Kolb EA, Johnston DL. Management of chronic myeloid leukemia in children and adolescents: Recommendations from the Children's Oncology Group CML Working Group. Pediatr Blood Cancer. 2019;66(9):e27827. doi: 10.1002/pbc.27827.

4. Seth R, Singh A.Leukemias in children. Indian J Pediatr. 2015;82(9):817-24. doi: 10.1007/s12098-015-1695-5.

5. Malard F, Mohty M. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2020;395(10230):1146- 1162. doi: 10.1016/S0140-6736(19)33018-1.

6. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-2539. doi: 10.3324/haematol.2020.247031.

7. Hunger SP, Raetz EA. How I treat relapsed acute lymphoblastic leukemia in the pediatric population. Blood. 2020;136(16):1803-1812. doi: 10.1182/blood.2019004043.

8. Bhojwani D, Yang JJ, Pui CH. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):47-60. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.004.

9. Bloom M, Maciaszek JL, Clark ME, Pui CH, Nichols KE. Recent advances in genetic predisposition to pediatric acute lymphoblastic leukemia. Expert Rev Hematol. 2020;13(1):55-70. doi: 10.1080/17474086.2020.1685866.

10. Ajrouche R, Rudant J, Orsi L, Petit A, Baruchel A, Lambilliotte A, Gambart M, Michel G, Bertrand Y, Ducassou S, Gandemer V, Paillard C, Saumet L, Blin N, Hemon D, Clavel J. Childhood acute lymphoblastic leukaemia and indicators of early immune stimulation: the Estelle study (SFCE). Br J Cancer. 2015;112(6):1017-26. doi: 10.1038/bjc.2015.53.

11. Cocker ATH, Guethlein LA, Parham P. The CD56-CD16+ NK cell subset in chronic infections. Biochem Soc Trans. 2023;51(з):1201-1212. doi: 10.1042/BST20221374.

12. Lu T, Ma R, Li Z, Mansour AG, Teng KY, Chen L, Zhang J, Barr T, Caligiuri MA, Yu J. Hijacking TYRO3 from tumor cells via trogocytosis enhances NK-cell effector functions and proliferation. Cancer Immunol Res. 2021;9(10):1229-1241. doi: 10.1158/2326-6066.

13. Farhood B, Najafi M, Mortezaee K. CD8+ cytotoxic T lymphocytes in cancer immunotherapy: A review. J Cell Physiol. 2019;234(6):8509-8521. doi: 10.1002/jcp.27782.

14. Lato MW, Przysucha A, Grosman S, Zawitkowska J, Lejman M. The new therapeutic strategies in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4502. doi: 10.3390/ijms22094502.

15. Galindo-Rodriguez G, Jaime-Perez JC, Salinas-Carmona MC, Gonzalez-Diaz SN, Castro-Corona A, Cavazos-Gonzalez R, Trevino-Villarreal H, Heredia-Salazar AC, Gomez-Almaguer D. Do immunoglobulin G and immunoglobulin E anti-l-asparaginase antibodies have distinct implications in children with acute lymphoblastic leukemia? A cross-sectional study. Rev Bras Hematol Hemoter. 2017;39(3):202-209. doi: 10.1016/j.bjhh.2016.11.006.

16. Bruggemann M, Kotrova M, Knecht H, Bartram J, Boudjogrha M, Bystry V et al. Standardized next-generation sequencing of immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations for MRD marker identification in acute lymphoblastic leukaemia; a EuroClonality-NGS validation study. Leukemia. 2019;33(9):2241-2253. doi: 10.1038/s41375-019-0496-7.

17. Sigvardsson M. Transcription factor networks link B-lymphocyte development and malignant transformation in leukemia. Genes Dev. 2023;37(15-16):703-723. doi: 10.1101/gad. 349879.122.

References

1. Ospina PA, McComb A, Pritchard-Wiart LE, Eisenstat DD, McNeely ML. Physical therapy interventions, other than general physical exercise interventions, in children and adolescents before, during and following treatment for cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 8(8):CD012924. doi: 10.1002/14651858.

2. Gonqalves CF, E Silva MV, Costa LR, de Toledo OA. One-year follow-up of Atraumatic Restorative Treatment(ART) for dental caries in children undergoing oncohematological treatment: a pragmatic trial. BMC Oral Health. 2015; 15(1): 127. doi: 10.1186/s12903-015-0110-y.

3. Athale U, Hijiya N, Patterson BC, Bergsagel J, Andolina JR, Bittencourt H, Schultz KR, Burke MJ, Redell MS, Kolb EA, Johnston DL. Management of chronic myeloid leukemia in children and adolescents: Recommendations from the Children's Oncology Group CML Working Group. Pediatr Blood Cancer. 2019;66(9):e27827. doi: 10.1002/pbc.27827.

4. Seth R, Singh A.Leukemias in children. Indian J Pediatr. 2015;82(9):817-24. doi: 10.1007/s12098-015-1695-5.

5. Malard F, Mohty M. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2020;395(10230):1146- 1162. doi: 10.1016/S0140-6736(19)33018-1.

6. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-2539. doi: 10.3324/haematol.2020.247031.

7. Hunger SP, Raetz EA. How I treat relapsed acute lymphoblastic leukemia in the pediatric population. Blood. 2020;136(16):1803-1812. doi: 10.1182/blood.2019004043.

8. Bhojwani D, Yang JJ, Pui CH. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):47-60. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.004.

9. Bloom M, Maciaszek JL, Clark ME, Pui CH, Nichols KE. Recent advances in genetic predisposition to pediatric acute lymphoblastic leukemia. Expert Rev Hematol. 2020;13(1):55-70. doi: 10.1080/17474086.2020.1685866.

10. Ajrouche R, Rudant J, Orsi L, Petit A, Baruchel A, Lambilliotte A, Gambart M, Michel G, Bertrand Y, Ducassou S, Gandemer V, Paillard C, Saumet L, Blin N, Hemon D, Clavel J. Childhood acute lymphoblastic leukaemia and indicators of early immune stimulation: the Estelle study (SFCE). Br J Cancer. 2015;112(6):1017-26. doi: 10.1038/bjc.2015.53.

11. Cocker ATH, Guethlein LA, Parham P. The CD56-CD16+ NK cell subset in chronic infections. Biochem Soc Trans. 2023;51(з): 1201-1212. doi: 10.1042/BST20221374.

12. Lu T, Ma R, Li Z, Mansour AG, Teng KY, Chen L, Zhang J, Barr T, Caligiuri MA, Yu J. Hijacking TYRO3 from tumor cells via trogocytosis enhances NK-cell effector functions and proliferation. Cancer Immunol Res. 2021;9(10):1229-1241. doi: 10.1158/2326-6066.

13. Farhood B, Najafi M, Mortezaee K. CD8+ cytotoxic T lymphocytes in cancer immunotherapy: A review. J Cell Physiol. 2019;234(6):8509-8521. doi: 10.1002/jcp.27782.

14. Lato MW, Przysucha A, Grosman S, Zawitkowska J, Lejman M. The new therapeutic strategies in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4502. doi: 10.3390/ijms22094502.

15. Galindo-Rodriguez G, Jaime-Perez JC, Salinas-Carmona MC, Gonzalez-Diaz SN, Castro-Corona A, Cavazos-Gonzalez R, Trevino-Villarreal H, Heredia-Salazar AC, Gomez-Almaguer D. Do immunoglobulin G and immunoglobulin E anti-l-asparaginase antibodies have distinct implications in children with acute lymphoblastic leukemia? A cross-sectional study. Rev Bras Hematol Hemoter. 2017;39(3):202-209. doi: 10.1016/j.bjhh.2016.11.006.

16. Bruggemann M, Kotrova M, Knecht H, Bartram J, Boudjogrha M, Bystry V et al. Standardized next-generation sequencing of immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations for MRD marker identification in acute lymphoblastic leukaemia; a EuroClonality- NGS validation study. Leukemia. 2019;33(9):2241-2253. doi: 10.1038/s41375-019-0496-7.

17. Sigvardsson M. Transcription factor networks link B-lymphocyte development and malignant transformation in leukemia. Genes Dev. 2023;37(15-16):703-723. doi: 10.1101/gad. 349879.122.

Размещено на Allbest.ru