Analysis of methods of drug administration in laboratory animals

Размещено на http://allbest.ru

1Dnipro State Medical University of the Ministry of Health of Ukraine

Department of Dentistry

Faculty of Postgraduate Education

2Dnipro State Agrarian and Economic University

Analysis of methods of drug administration in laboratory animals

1Semenov K.A. Candidate of Medical Sciences

2Stepchenko L.M. Candidate of Biology, prof.

2Semenov D.K.

1Kryvyi Rih, Ukraine

2Dnipro, Ukraine

Pharmaceutical forms containing glycosamines and chondroitins in their composition stimulate the synthesis of articular proteoglycans. In addition, glucosamine exhibits anti-inflammatory properties, slows down the degradation of articular cartilage, mainly due to its metabolic activity, the ability to inhibit the activity of interleukin (IL)-1, lysosomal enzymes, collagenase and phospholipase A2.

The effect of treatment with glucosamine sulfate is noticeable after 2 weeks from the start of treatment. The question remains how and in what sequence to use chondroprotective drugs to normalize the work of joint structures.

The material of the experimental study was 25 sexually mature mongrel eight- month-old male rats. Before the experiment, the animals were divided into 5 groups of five in each group. The left knee joint was selected for experimental observation. articular cartilage chondroprotective drug

The rats of the first group received intramuscularly injectionsof Sinarta. The calculation of the amount of the administered substance was carried out taking into account the average weight of the animals. The average weight of the animals was 250 g. The drug was administered every alternate day, as recommended by the instructions for use of this drug. The entire course consisted of 10 injections.

In addition, Chondroxide gel was applied to the joint of the animals of this group over the period of 20 days.

The rats of the second group received intramuscular injections of Sinarta and electrophoresis with Chondroxide gel on the knee joint every other day. Electrophoresis was carried out as follows: Chondroxide gel was applied to a shaved knee joint; active electrodes were installed parallel to each other (this condition was mandatory so that the active substance penetrated into the structures of the joint as deep as possible). The passive electrode was placed on the shaved part of the spinal and caudal region. Electrophoresis was carried out for 7 minutes, with a current of 0.5 A, 10 sessions.

The third group received only intramuscular injections of Sinarta according to the same scheme as in the first and second groups.

The fourth group received only application of Chondroxide gel to the knee joint for 20 days twice a day, as recommended by the instructions for the use of this drug.

The fifth group of animals was the control group and was kept under normal standard conditions.

After 21 days, the rats were withdrawn from the experiment. The slaughter of animals was carried out by decapitation under ether anesthesia in accordance with “Methodological recommendations for the withdrawal of animals from the experiment”. After removing the animals from the experiment, the knee joint, on which therapeutic measures were carried out, was isolated and in groups No. 3 and No. 5, the left knee joint was isolated, as stipulated above.

Based on the analysis of the results of the study, the maximum optical density of the studied supernatant of the homogenates of the knee joints in the first and second groups was: 0.027±0.0008 and 0.026± 0.004 respectively. These groups received parenteral administration of Sinarta, additional application of Chondroxide gel in the first group, and electrophoresis with Chondroxide gel in the second group.

The third and fourth groups, which received only the intramuscular administration of Sinarta and only the application of Chondroxide gel to the knee joint, respectively, showed an increase in the optical density of the supernatant ofhomogenates of knee joint in relation to the control group and a slight increase in relation to the first and second groups.

The numerical values were distributed as follows: the third group 0.023±0.0009, the fourth group 0.022±0.0004, the fifth group - the control group 0.021 ±0.001 (optical density units).

The reliability of differences in indicators P<0.05 between the first two groups was obtained when compared with the third, fourth and fifth groups, respectively. Between the first and second groups, as well as between the third and fourth groups, no significant differences in P>0.05 were found. The reliability of the differences in the indicators between the first two groups with the indicators of the third and fourth groups shows the effectiveness of the combined method of using chondroprotective drugs.

In this study, the causes of the development of joint diseases and the component of pathogenesis, which must be affected by the combined method of administration of chondroprotectors, were taken into account.

1. The most effective way to accumulate glucosamines in the joint structures is a combination of intramuscular administration of the drug and local administration by application or electrophoresis.

2. Digital values of the optical density of joint homogenates indicate the effectiveness of the cumulative method of administration of glucosamines and chondroitin sulfates into the structures of the joint.

3. Significant differences were obtained when using different methods of administration of drugs with a chondroprotective effect on joint structures.

Анализ методов введения лекарственных средств лабораторным животным

Фармацевтические формы, содержащие в своем составе гликозамины и хондроитины, стимулируют синтез суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин проявляет противовоспалительные свойства, замедляет деградацию суставного хряща, главным образом благодаря своей метаболической активности, способности ингибировать активность интерлейкина (IL)-1, лизосомальных ферментов, коллагеназы и фосфолипазы А2. Эффект от лечения глюкозамина сульфатом заметен уже через 2 недели от начала лечения. Остается открытым вопрос, как и в какой последовательности применять хондропротекторные препараты для нормализации работы суставных структур.

Материалом экспериментального исследования послужили 25 половозрелых беспородных восьмимесячных крыс-самцов. Перед началом эксперимента животных разделили на 5 групп по пять единиц в каждой. Для экспериментального наблюдения был выбран левый коленный сустав.

Крысы первой группы получали внутримышечные инъекции препарата Синарта. Расчет количества вводимого вещества проводился с учетом среднего веса животных. Средний вес животных составлял 250 г. Препарат вводили через день, как рекомендовано инструкцией по применению данного препарата. Весь курс состоял из 10 инъекций.

Кроме того, на сустав животных этой группы в течение 20 дней наносили гель хондроксида.

Крысы второй группы получали внутримышечные инъекции Синарты и электрофорез с хондроксидным гелем в область коленного сустава через день. Электрофорез проводился следующим образом: на выбритый коленный сустав наносился гель с хондроксидом; активные электроды устанавливались параллельно друг другу (это условие было обязательным, чтобы активное вещество проникало в структуры сустава как можно глубже). Пассивный электрод был помещен на выбритую часть спинного мозга и каудальную область. Электрофорез проводился в течение 7 минут при силе тока 0,5 А, 10 сеансов.

Третья группа получала только внутримышечные инъекции Синарты по той же схеме, что и в первой и второй группах.

Четвертая группа получала только нанесение хондроксидного геля на коленный сустав в течение 20 дней дважды в день, как рекомендовано инструкцией по применению этого препарата.

Пятая группа животных была контрольной и содержалась в обычных стандартных условиях.

Через 21 день крыс выводили из эксперимента. Убой животных осуществляли путем декапитации под эфирным наркозом в соответствии с “Методическими рекомендациями по выводу животных из эксперимента”. После выведения животных из эксперимента коленный сустав, над которым проводились лечебные мероприятия, изолировали, а в группах № 3 и № 5 изолировали левый коленный сустав, как указано выше.

На основании анализа результатов исследования установлено, что максимальная оптическая плотность исследуемой надосадочной жидкости гомогенатов коленных суставов в первой и второй группах составила: 0,027±0,0008 и 0,026±0,004 соответственно. Эти группы получали парентеральное введение Синарты, дополнительное применение хондроксидного геля в первой группе и электрофорез с хондроксидным гелем во второй группе.

В третьей и четвертой группах, которые получали только внутримышечное введение Синарты и только нанесение хондроксидного геля на коленный сустав, соответственно, наблюдалось увеличение оптической плотности надосадочной жидкости гомогенатов коленного сустава по сравнению с контрольной группой и незначительное увеличение по сравнению с первой и второй группами. Численные значения распределились следующим образом: третья группа - 0,023±0,0009, четвертая группа - 0,022±0,0004, пятая группа - контрольная группа - 0,021 ±0,001 (единицы измерения оптической плотности).

Достоверность различий в показателях Р<0,05 между первыми двумя группами была получена при сравнении с третьей, четвертой и пятой группами соответственно. Между первой и второй группами, а также между третьей и четвертой группами достоверных различий при Р>0,05 обнаружено не было. Достоверность различий показателей между первыми двумя группами с показателями третьей и четвертой групп свидетельствует об эффективности комбинированного метода применения хондропротекторных препаратов.

В данном исследовании были учтены причины развития заболеваний суставов и компонент патогенеза, на который необходимо воздействовать комбинированным методом введения хондропротекторов.

1. Наиболее эффективным способом накопления глюкозаминов в суставных структурах является сочетание внутримышечного введения препарата и местного введения путем аппликации или электрофореза.

2. Цифровые значения оптической плотности суставных гомогенатов свидетельствуют об эффективности кумулятивного метода введения глюкозаминов и хондроитинсульфатов в структуры сустава.

3. Достоверные различия были получены при использовании различных методов введения препаратов, оказывающих хондропротекторное действие на суставные структуры.

Размещено на Allbest.ru