Вплив ад'ювантів на експресію прозапальних цитокінів при проведенні спінальної анестезії
Суть впливу ад'ювантів (фентанілу та дексмедетомідину) на експресію TNF-a та IL-6 при проведенні спинальної анестезії на основі бупівокаїну. Дія ад'ювантів на післяопераційну експресію TNF-a та IL-6 при проведенні ендоскопічної біпортальної дискектомії.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | украинский |
Дата добавления | 22.09.2024 |
Размер файла | 137,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
ДУ Інститут травматології та ортопедії НАМН України
Національний університет охорони здоров'я України імені П.Л. Шупика,
Вплив ад'ювантів на експресію прозапальних цитокінів при проведенні спінальної анестезії
Щегольков Є.Е. кафедра анестезіології та інтенсивної терапії
Київ, Україна
Анотація
Мета. Дослідити вплив ад'ювантів (фентанілу та дексмедетомідину) на експресію TNF-a та IL-6 при проведенні спинальної анестезії на основі бупівокаїну. Матеріали та методи. Обстежено 150 пацієнтів середнім віком 41,3±8,2 р., яким була проведена ендоскопічна біпортальна дискектомія. Усі пацієнти були розподілені на групи: першій групі інтратекально вводилося 2,5 мл гіпербаричного бупівакаїну; у другій групі інтратекально отримували 2,5 мл гіпербаричного бупівакаїну та 25 мкг фентанілу; у третій групі інтратекально отримували 2,5 мл гіпербаричного бупівакаїну та 5 мкг дексмедетомідину. Для визначення рівнів експресії TNF-a та IL-6, периферична венозна кров пацієнтів бралася за 1 годину до операції, за 12 та 24 години після операції. Рівні цитокінів у сироватці вимірювались шляхом твердофазного імуноферментного аналізу. Результати. У першій та другій групах відзначалося достовірне зростання показників TNF-a на всіх етапах спостереження. У третій групі, достовірне зростання рівня TNF-a спостерігалося лише через 12 годин після проведеної операції, а в наступні 24 години, збільшення даного показника не мало статистичної різниці. При міжгруповому аналізі динаміки рівнів TNF-a, збільшення його значень було найменшим у третій групі, а в першій його значення були достовірно вищі у порівнянні з аналогічними показниками другої та третьої групах. У всіх групах дослідження, відзначалося прогресивне, статистично достовірне зростання показників IL-6 протягом 24 годин після проведеної операції. Однак, у першій групі його значення фіксувалися на більш високих цифрах і мали статистично достовірні відмінності по відношенню до аналогічних значень, отриманих у другій та третіх групах. У обстежених другої та третьої групи відзначалися міжгрупові, статистично достовірні відмінності за показниками IL-6 через 12 годин після закінчення операції, але була відсутня статистична достовірність у динаміці IL-6 через 24 години п/операції. Висновок. Інтратекальне використання бупівокаїну з дексмедитомі- дином мало менший вплив на післяопераційну експресію TNF-a та IL-6 при проведенні ендоскопічної біпортальної дискектомії. Також в цьому напрямку планується подальше дослідження на вплив ад'ювантів в субарахноїдальному просторі.
Ключові слова: інтратекальна анестезія, спінальна аналгезія, спінальна анестезія, ендоскопічна біпортальна дискектомія, інтратекально дексмедетомідин, інтратекально бупівокаін, інтратекально фентаніл, вплив ад'ювантів, ад'юванти, цитокіни. Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Наукова робота проведена у рамках науково-дослідної роботи кафедри анестезіології та інтенсивної терапії НУОЗ України імені П. Л. Шупика «Розробка інноваційних технік анестезії та інтенсивної терапії», № держ. реєстрації 0119U101724.
Summary
THE INFLUENCE OF ADJUVANTS ON THE EXPRESSION OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES DURING SPINAL ANESTHESIA Shchegolkov E.E.
Key words. Intrathecal anesthesia, spinal analgesia, spinal anesthesia, endoscopic biportal discectomy, intrathecal dexmedetomidine, intrathecal bupivacaine, intrathecal fentanyl, impact of adjuvants, adjuvants, cytokines.
Objective. To investigate the influence of adjuvants (fentanyl and dexmedetomidine) on TNF-a and IL-6 expression during spinal anesthesia based on bupivacaine.
Materials and Methods. A total of 150 patients with an average age of 41.3±8.2 years undergoing endoscopic biportal discectomy were examined. Patients were divided into groups: Group 1 received intrathecally 2.5 ml hyperbaric bupivacaine; Group 2 received intrathecally 2.5 ml hyperbaric bupivacaine and 25 ^g fentanyl; Group 3 received intrathecally 2.5 ml hyperbaric bupivacaine and 5 ^g dexmedetomidine. Peripheral venous blood was collected 1 hour before surgery, at 12 and 24 hours postoperatively, to measure TNF-a and IL-6 levels through solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay. Results. The expression of pro-inflammatory cytokines (tumor necrosis factor-alpha (TNF-a), interleukin-6 (IL-6)) may play a crucial role in modulating postoperative inflammatory reactions. However, contemporary scientific literature presents conflicting data on the influence of anesthetics on cytokine release.
Groups 1 and 2 showed a significant increase in TNF-a levels at all observation stages. In Group 3, a significant elevation in TNF-a was observed only 12 hours postoperatively, with no statistically significant
difference in the subsequent 24 hours. Inter-group analysis of TNF-a dynamics revealed the smallest increase in Group 3, while Group 1 had significantly higher values compared to Group 3 and Group 2. In all study groups, there was a progressive, statistically significant increase in IL-6 levels within 24 hours postoperatively. However, Group 1 exhibited consistently higher values, with statistically significant differences compared to Group 2 and Group 3. In Groups 2 and 3, statistically significant inter-group differences in IL-6 were noted 12 hours postoperatively, but there was no statistical significance in IL-6 dynamics 24 hours postoperatively.
Conclusion. Intrathecal use of bupivacaine with dexmedetomidine had a lesser impact on postoperative TNF-a and IL-6 expression during endoscopic biportal discectomy.
Вступ
Як підкреслюють багато наукових досліджень, експресія таких прозапальних цитокінів, як фактор некрозу пухлини-альфа (TNF-a) та ін- терлейкін-6 (IL-6), можуть викликати системні імунні реакції та стати ключовими модуляторами запальних реакцій, які тісно пов'язані зі ступенем ушкодження тканин, вторинним по відношенню до активності імунної системи [1,2]. ад'ювант спинальний анестезія бупівокаїн
Вони вивільняються після будь-якого пошкодження тканин і відіграють важливу роль у захисних механізмах, загоєнні ран та розвитку посттравматичного болю [1,3].
Hsing C.H. та співавт., вказують, що при патологічних станах, великих хірургічних втручаннях, травмах тощо, надлишок цитокінів може призвести до маніфестації синдрому системної запальної відповіді [4]. Надмірний викид цитокі- нів у періопераційному періоді може чинити також патологічний вплив на центральну нервову систему, серцево-судинну систему, легені, печінку та нирки [4].
У свою чергу, у роботі Ren L.Q. та співавт., підкреслюється, що адекватна аналгезія може інгібувати секрецію запальних цитокінів та знизити наслідки післяопераційного стресу [5].
Однак, у сучасних наукових джерелах є суперечливі дані про вплив анестетиків та типу анес-тезіологічного забезпечення на вивільнення цитокінів та післяопераційні імунні реакції [6, 7, 8].
Мета роботи
Дослідити вплив ад'ювантів (фентанілу та дексмедетомідину) на експресію прозапальних цитокінів (TNF-a та IL-6) при проведенні спинальної анестезії на основі бупівокаїну.
Матеріали та методи дослідження
У дослідження увійшло 150 пацієнтів, яким на базі клініки хірургії хребта зі спінальним (нейро-хірургічним) центром, (м. Київ, Україна) були проведені операції ендоскопічної біпортальної дискектомії.
З дослідження були виключені пацієнти із супутніми захворюваннями, при яких була можливість зміни гемодинаміки, зі значними порушеннями водно-електролітного обміну, з дихальною, нирковою або печінковою недостатністю, імунним системним захворюванням та пацієнти, які раніше вживали опіоїди для знеболювання або наркозалежні пацієнти, пацієнти з психіатричними захворюваннями, які могли вплинути на сприйняття болю, пацієнти з гіперчутливістю до будь-якого з досліджуваних препаратів та загальноприйнятими протипоказаннями до спіналь- ної анестезії.
Протокол обстеження всіх пацієнтів було затверджено Комітетами з етики (клініки хірургії хребта зі спінальним (нейрохірургічним) центром) та НУОЗ України імені П.Л. Шупика. На участь у дослідженні пацієнти давали усну та письмову згоду. Усі проведені дослідження відповідали основним біоетичним нормам Гельсінської декларації Всесвітньої медичної асоціації про етичні принципи проведення науково- медичних досліджень із поправками (2000, з поправками 2008), Конвенції Ради Європи з прав людини (1997) [9,10,11].
У рандомізованому подвійному сліпому клінічному дослідженні взяли участь пацієнти віком від 32 до 49 років (середній вік 41,3±8,2). Фізичний стан обстежених пацієнтів був віднесений до І та ІІ класів Американського товариства ане- стезіологів (ASA). Серед пацієнтів було 105 (70%) чоловіків та 45 (30%) жінок. Середня вага обстежених становила 70,2±12,8 кг.
Для дослідження порівняльної характеристики ефективності, гемодинамічного впливу та частоти розвитку ускладнень при проведенні спи- нальної анестезії з інтратекальним введенням бупівакаїну та його поєднання з ад'ювантами, за допомогою блокової рандомізації відповідно до розміру вибірки, пацієнти були розподілені на наступні групи:
1) Гр.1 --пацієнти інтратекально отримували 2,5 мл гіпербаричного бупівакаїну;
2) Гр.2 - пацієнти інтратекально отримували 2,5 мл гіпербаричного бупівакаїну та 25 мкг фен-
У Гр2 також спостерігалося зростання післяопераційних значень TNF-a через 12 годин після проведеної операції в середньому на 28,5±2,4% (табл. 1). При цьому дані підвищення показників TNF-a мали статистичну достовірність (р=0,042385). У наступні 24 години спостерігалася тенденція подальшого зростання значень TNF-a в середньому на 18,9±1,7% (р=0,044561) танілу;
3) Гр.3 - пацієнти інтратекально отримували 2,5 мл гіпербаричного бупівакаїну та 5 мкг декс- медетомідину.
Слід зазначити, що при розподілі пацієнтів на досліджувані групи, гендерних, вікових, чи інших клінічних відмінностей між групами не спостерігалося (р>0,1).
Для визначення рівнів експресії TNF-a та IL-6, периферична венозна кров пацієнтів бралася за 1 годину до операції, за 12 годин та 24 години після операції. Рівні цитокінів у сироватці вимірювали шляхом твердофазного імунофермент- ного аналізу. Жодному з обстежених пацієнтів не проводили переливання крові під час операції. У пацієнтів усіх досліджуваних груп якісний склад інфузійної терапії, яка використовувалась під час анестезії, не мав достовірних відмінностей.
Дані були проаналізовані з використанням програми «Statistica-6.1». Усі результати виражалися як середнє значення ± стандартне відхилення чи у відсотках.
Результати дослідження
Порівняльний вплив різних медикаментозних препаратів, та їх поєднання, які використовувалися при проведенні спинальної анестезії, на експресію рівнів TNF-a та IL-6, представлено у табл. 1.
Таблиця 1 Порівняльна характеристика динаміки TNF-a та IL-6 у досліджуваних групах.
Показник |
TNF-a (пг/мл) |
IL-6 (нг/мл) |
||
Гр 1 (n=30) |
за 1 год. до операції |
1,67 ± 0,3с1 |
0,19 ± 0,071 |
|
12 год. п/операції |
3,15 ± 0,431,2,3 |
0,37 ± 0,061,2,3 |
||
24 год. п/операції |
3,67 ± 0,72 2,3 |
0,43 ± 0,122,3 |
||
Гр 2 (n=30) |
за 1 год. до операції |
1,63±0,271 |
0,18 ± 0,041 |
|
12 год. п/операції |
2,28±0,361,3,4 |
0,26 ± 0,071,3,4 |
||
24 год. п/операції |
2,81±0,42,3,4 |
0,32 ± 0,114 |
||
Гр 3 (n=30) |
за 1 год. до операції |
1,48 ± 0,361 |
0,16 ± 0,081 |
|
12 год. п/операції |
1,79 ± 0,292,4 |
0,22 ± 0,041,2,4 |
||
24 год. п/операції |
2,01 ± 0,482,4 |
0,28 ± 0,094 |
Примітки:
1 -у порівнянні з наступними внутрішньогруповими значеннями зміни достовірні;
2 -у порівнянні з відповідними показниками Гр2 зміни достовірні;
3 -у порівнянні з відповідними показниками Гр3 зміни достовірні;
4 -у порівнянні з відповідними показниками Гр3 зміни достовірні.
Як свідчать дані, що наведені в табл. 1, у Гр1 визначалося зростання рівнів TNF-a через 12 годин після проведеної операції в середньому на 46,98±4,1% (р=0,015750). У наступні 24 години після операції збільшення даного показника склали 14,2±2,2%, при цьому даний приріст мав статистичну достовірність у порівнянні з попередніми показниками, зафіксованими через 12 годин після операції (р=0,044375) (табл. 1).
У Гр3 через 12 годин після завершення операції було зафіксовано зростання рівня TNF-a в середньому на 17,3±1,7% (табл. 1). При цьому значення «р» становили 0,034428, що свідчило про достовірність відмінностей, що спостерігалися. При аналізі динаміки рівнів TNF-a було відзначено, що їх значення через 24 години після операції в цій групі були підвищені в середньому на 10,9±1,2% щодо показників, зафіксованих через 12 годин після операції, що не мало достовірних статистичних відмінностей (р = 0,999999) (табл. 1).
Таким чином, при аналізі внутрішньогрупової динаміки значень TNF-a, було зазначено, що в Гр1 і в Гр2 відзначалося прогресивне, статистично достовірне зростання показників TNF-a (р<0,05) (р<0,05) (табл. 1). При цьому, в Гр3, статистично достовірне зростання рівня TNF-a спостерігалося лише через 12 годин після проведеної операції (р<0,05), а в наступні 24 години зростання цього показника був незначним і зафіксовані значення не мали статистичної різниці (р>0,5) (табл. 1).
Через 12 годин після операції ми спостерігали зростання показників TNF-a у всіх групах дослідження (табл. 1). Однак, при цьому виявлялися і достовірні відмінності відповідних значень TNF-a між групами дослідження (рис. 1).
Як показали отримані нами дані (табл. 1, рис. значення показників TNF-a пацієнтів Гр1 були достовірно підвищені на 27,6±2,3% щодо відповідних значень, які були зафіксовані у пацієнтів Гр2 (Гр1/Гр2: р=0,031124) та на 43,2±3,6% щодо показників пацієнтів Гр3 (Гр1/Гр3: р=0,001047).
Така тенденція спостерігалася і під час аналізу рівня TNF-a між Гр2 і Гр3. Так значення даного показника у пацієнтів Гр2 перевищували аналогічні значення, які спостерігалися у пацієнтів Гр3 у середньому на 21,5±2,3% (Гр2/Гр3: р=0,019907) (табл. 1, рис. 1).
Через 24 години після закінчення операції, показники TNF-a у пацієнтів Гр1 були більші за аналогічні значення, які були зафіксовані у пацієнтів Гр2 у середньому на 23,4±1,9% та на 45,2±3,1% щодо подібних значень, одержаних у пацієнтів Гр3 (Гр1/Гр2: р=0,311249; Гр1/Гр3: р=0,001047) (табл. 1, рис. 2).
Показники TNF-a в Гр2 через 24 години після операції були зафіксовані на рівні 2,81±0,42 пг/мл, що було більше відповідних значень у цей період спостереження у пацієнтів Гр3 у середньому на 28,5±2,1% та мало достовірні відмінності (Гр2/Гр3: р = 0,019907) (табл. 1, рис. 2).
Рис. 1. Діаграма розмаху показників TNF-a через 12 годин п/операціїу групах дослідження. Примітки: Гр1 vs. Гр2: р=0,031124; Гo1 vs. Гр3: р= 0,001047; Го2 vs. Го3: р= 0,019907
Примітки: Гр1 vs. Гр2: р=0,311249; Гo1 vs. Гр3: р= 0,001047; Го2 vs. Го3: р= 0,019907
Рис. 3. Діаграма розмаху показників IL-6 через 12 годин п/операціїу групах дослідження. Примітки: Гр1 vs. Гр2: р=0,036162; Гр1 vs. Гр3: р= 0,025661; Гр2 vs. Гр3: р= 0,042487
При аналізі динаміки рівня IL-6 слід зазначити, що зростання цього показника відзначалося в перші 12 годин після закінчення операції у всіх досліджуваних групах (табл. 1).
Однак, при проведенні міжгрупового порівняння динаміки рівня IL-6 було відзначено, що через 12 годин після операції показники IL-6 у Гр1 були збільшені щодо аналогічних значень, зафіксованих у пацієнтів у Гр2 у середньому на 29,7±1,7% та на 40,5±3,3% щодо показників, які були отримані у пацієнтів Гр3 у цей період часу (р=0,036162 та р=0,025661 відповідно) (табл. 1, рис. 3).
У той самий час, у пацієнтів Гр2, значення IL- 6 було збільшено щодо аналогічних значень, які фіксувалися в обстежених Гр3, загалом на 15,4±2,3% (табл. 1, рис. 3) (р= 0,042487).
Через 24 години після проведеної операції показники IL-6 у пацієнтів Гр1 були збільшені щодо відповідних значень, зафіксованих у пацієнтів Гр2 у середньому на 25,6±2,4% (р=0,006932) та на 34,9±2,7% щодо показників, одержаних у пацієнтів Гр3 (р=0,003515) (табл. 1). Показники IL-6 через 24 години після закінчення операції у пацієнтів Гр2 не мали статистичної різниці з аналогічними значеннями, які були зафіксовані в цей проміжок часу у пацієнтів Гр3 (р=0,589952) (табл. 1).
Обговорення отриманих результатів
Клінічні дослідження підтвердили, що місцеві анестетики у поєднанні з опіоїдами та ад'юван- тами можуть відігравати синергетичну роль у знеболюванні, зменшити дозу анестетиків, стабілізувати гемодинаміку та зменшити побічні реакції, спричинені знеболюючими препаратами [12].
Однак, у сучасних наукових джерелах є суперечливі дані про вплив анестетиків та типу анес-тезіологічного забезпечення на вивільнення ци- токінів та післяопераційні імунні реакції [6, 7, 8].
Як було показано в дослідженнях Yan Y. та співавт., TNF-a, що виробляється активованими макрофагами, бере участь у системній запальній реакції організму, і рівень його експресії швидко збільшувався після травми [13]. При цьому високі рівні цитокінів безпосередньо пов'язані з рівнем післяопераційної летальності, а високий рівень IL-6 був фактором ризику повторної госпіталізації у відділення інтенсивної терапії у пацієнтів у критичному стані, які перенесли великі абдомінальні операції [13]. До того ж, стресова реакція може спричинити метаболічні та ендокринні порушення, які є фактором ризику масивної кровотечі та інфекції [14].
А в роботі Li S. та співавт., було висунуто припущення, що комбінація ропівакаїну та суфе- нтаніл може знизити рівень хірургічного стресу та знизити секрецію TNF-a та IL-6 [15].
Виходячи з цього, метою даного дослідження було дослідити вплив ад'ювантів (фентанілу та дексмедетомідину) на експресію прозапальних цитокінів (TNF-a та IL-6) при проведенні спина- льної анестезії на основі бупівокаїну.
У даній роботі було визначено, що при аналізі внутрішньогрупової динаміки значень lL-6, у всіх групах дослідження відзначалося прогресивне, статистично достовірне зростання показників IL- 6 протягом 24 годин після проведеної операції. Це положення узгоджується з даними інших досліджень [13, 14]. Однак, після проведеного між- групового аналізу динаміки показників IL-6 було виявлено, що у Гр1 (бупівакаїн) його значення фіксувалися на більш високих цифрах і мали статистично достовірні відмінності по відношенню до аналогічних значень, отриманих у Гр2 (бупівакаїн у поєднанні з інтратекальним введенням фентанілу) та у Гр3 (бупівакаїн у поєднанні з інтратекальним введенням дексмедетомідину).
Виявлені ефекти інтратекального введення дексмедитомідину узгоджуються з його дією, яку він чинить на зниження експресії IL-6 при внутрішньовенному його використанні [16], але разом з тим розширюють можливості використання даного препарату.
Але варто зазначити, що у більшості цитованих наукових працях досліджуються в основному показники вивільнення цитокінів у ході самої хірургічної операції, або безпосередньо після її закінчення [13, 14, 15].
У даному дослідженні було продемонстровано, що у обстежених Гр2 (бупівакаїн у поєднанні з інтратекальним введенням фентанілу) і Гр3 (бупівакаїн у поєднанні з інтратекальним введенням дексмедетомідину) відзначалися міжгру- пові, статистично достовірні відмінності за показниками IL-6 через 12 годин після закінчення операції, але була відсутня статистична достовірність у динаміці IL-6 через 24 години п/операції.
Висновки
1. При аналізі внутрішньогрупової динаміки TNF-a, було зазначено, що у Гр1 (бупівакаїн) та у Гр2 (бупівакаїн у поєднанні з інтратекальним введенням фентанілу) відзначалося достовірне зростання показників TNF-a на всіх етапах спостереження.
2. У Гр3 (бупівакаїн у поєднанні з інтратека- льним введенням дексмедетомідину), достовірне зростання рівня TNF-a спостерігалося лише через 12 годин після проведеної операції, а в наступні 24 години, збільшення даного показника не мали статистичної різниці.
3. При міжгруповому аналізі динаміки рівнів TNF-a, збільшення його значень було найменшим у Гр3 (бупівакаїн у поєднанні з інтрате- кальним введенням дексмедетомідину), а в Гр1 (бупівакаїн) його значення були достовірно вищі у порівнянні з аналогічними показниками Гр3 та Гр2 (бупівакаїн з інтратекальним введенням фе- нтанілу).
4. При аналізі внутрішньогрупової динаміки значень IL-6, було зазначено, що у всіх групах дослідження, відзначалося прогресивне, статистично достовірне зростання показників IL-6 протягом 24 годин після проведеної операції.
5. Після проведеного міжгрупового аналізу динаміки показників IL-6 було виявлено, що у Гр1 (бупівакаїн) його значення фіксувалися на більш високих цифрах і мали статистично достовірні відмінності по відношенню до аналогічних значень, отриманих у Гр2 (бупівакаїн у поєднанні з інтратекальним введенням фентанілу) та у Гр3 (бупівакаїн у поєднанні з інтратекальним введенням дексмедетомідину).
6. У обстежених Гр2 (бупівакаїн у поєднанні з інтратекальним введенням фентанілу) і Гр3 (бупівакаїн у поєднанні з інтратекальним введенням дексмедетомідину) відзначалися міжгрупові, статистично достовірні відмінності за показниками IL-6 через 12 годин після закінчення операції, але була відсутня статистична достовірність у динаміці IL-6 через 24 години п/операції.
Перспективи подальших досліджень. В подальшому планується визначити вплив ад'ювантів в епідуральному просторі на експресію цитокінів при проведенні спинальної анестезії.
References
1. Vosoughian M, Dahi M, Dabir S, Moshari M, Tabashi S, Mosavi Z. Effects of General Anesthesia Versus Spinal Anesthesia on Serum Cytokine Release After Cesarean Section: A Randomized Clinical Trial. Anesth Pain Med. 2021 Apr 18;11(2):e111272.
2. Hsing CH, Wang JJ. Clinical implication of perioperative inflammatory cytokine alteration. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2015 Mar;53(1):23-8.
3. Assadiasl S, Mooney N, Nicknam MH. Cytokines in Liver
Transplantation. Cytokine. 2021 Dec;148:155705.
4. Hsing CH, Wang JJ. Clinical implication of perioperative inflammatory cytokine alteration. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2015 Mar;53(1):23-8.
5. Ren LQ, Sun XX, Guan Y. Effects of sevoflurane or propofol combined with remifentanil anesthesia on clinical efficacy and stress response in pregnant women with pregnancy-induced hypertension. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Mar;22(6):1825- 1829.
6. Berger M, Ponnusamy V, Greene N, Cooter M, Nadler JW, Friedman A, et al; MAD-PIA Investigators. The Effect of Propofol vs. Isoflurane Anesthesia on Postoperative Changes in Cerebrospinal Fluid Cytokine Levels: Results from a Randomized Trial. Front Immunol. 2017 Nov 13;8:1528.
7. Franzen S, Semenas E, Larsson A, Hultstrom M, Frithiof R. Plasma cytokine levels in spinal surgery with sevoflurane or total intravenous propofol anesthesia - A post hoc analysis of a randomized controlled trial. Cytokine. 2023 Sep;169:156290.
8. Safari F, Sezari P, Mottaghi K, Torbat Isfahani B, Nashibi M. A. Comparative Study in Influence of Isoflurane and Propofol on IL-1, IL-6, TNF Serum Levels after Craniotomy for Supratentorial Brain Tumors. J Cell Mol Anesth. 2019;4(1):8-14, 11.
9. Etychni pryntsypy medychnykh doslidzhen' za uchastyu lyudyny u yakosti ob'yekta doslidzhennya: Hel'sins'ka deklaratsiya Vsesvitn'oyi medychnoyi asotsiatsiyi [Ethical principles of medical research involving a person as a research object: Helsinki Declaration of the World Medical Association]. 2008 Oct 01 [cited 2024 Feb 20].
10. Zahal'na deklaratsiya pro bioetyku ta prava lyudyny [General
declaration on bioethics and human rights]. 2005 Oct 19 [cited 2024 Feb 20].
11. Konventsiya Rady Yevropy z prav lyudyny ta biomedytsyny [Council of Europe Convention on Human Rights and Biomedicine]. 2005 Jan 25 [cited 2024 Feb 20].
12. Wang Y, Chen Z, Dang X, Jiang N, Cui K, Su S. Different Doses of Ropivacaine either with Sufentanil or with Dexmedetomidine for Labor Epidural Anesthesia regarding Painless Childbirth: A Retrospective, Multicenter Study. Pharmacology. 2022;107(7- 8):386-397.
13. Yan Y, Jin P, Lu J, Cheng D, Xu J, Yuan J, et al. Postoperative cytokine levels and their predictive value in critical patients after major abdominal surgery: a retrospective cohort study. Ann Palliat Med. 2022 Jan;11(1):1-15.
14. Jiang H, Shi H, Chen L, Yang J, Yuan P, Wang W, et al. Is there a relationship between plasma, cytokine concentrations, and the subsequent risk of postpartum hemorrhage? Am J Obstet Gynecol. 2022 Jun;226(6):835.e1-835.e17.
15. Li S, Zhan Y, Bu S, Tian Y, Xiong C, Shen J, et al. Effect of ropivacaine combined with sufentanil epidural anesthesia in abdominal surgery. Pak J Pharm Sci. 2023 Jul;36(4(Special)):1355- 1360.
16. Lei D, Sha Y, Wen S, Xie S, Liu L, Han C. Dexmedetomidine May Reduce IL-6 Level and the Risk of Postoperative Cognitive Dysfunction in Patients After Surgery: A Meta-Analysis. Dose Response. 2020 Feb 5;18(1):1559325820902345.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Вивчення проблеми активізації роботи імунної системи. Загальна характеристика ад’ювантів. Створення кращих ад’ювантів для активізації імунної системи. Характеристика механізмів лікувальної дії ад’ювантів мікробного походження на прикладі рибомунілу.
дипломная работа [64,0 K], добавлен 03.01.2011Усунення болю протягом тривалого часу було прерогативою анестезіологів, поряд із проведенням анестезії, інтенсивною терапією та невідкладною допомогою. Тому, місцева анестезія має велику питому вагу в клінічній практиці. Новокаїн та його властивості.
курсовая работа [69,6 K], добавлен 04.07.2008Розвиток сучасного мобільного зв’язку. Смартфон як сучасний високотехнологічний засіб комунікації, отримання і обробки різноманітної інформації, наділений значною кількістю функцій, які могли б бути використані при проведенні судово-медичних експертиз.
автореферат [46,3 K], добавлен 07.03.2009Вимоги до приміщення, обладнання. Професіоналізм, загальна культура масажиста. Положення масажованого і масажиста під час процедури. Засоби, що використовуються при проведенні сеансів лікувального масажу. Показання, протипоказання до використання масажу.
контрольная работа [20,8 K], добавлен 09.06.2011Вдосконалення лікування хворих з поєднаними гіперпластичними процесами. Диференційні показання до виконання гістероскопічної абляції. Аналіз виявленої екстрагенітальної патології. Інтраопераційна крововтрата при проведенні всіх гістероскопічних операцій.
автореферат [40,6 K], добавлен 09.03.2009Можливі ускладнення, що виникають при проведенні профілактичних щеплень, невідкладна допомога в разі анафілактичного шоку. Сучасні підходи до грудного вигодовування, правила складання добового меню дитини. Змішане та штучне вигодовування, молочні суміші.
реферат [334,7 K], добавлен 12.07.2010Клінічні особливості перебігу хронічного бронхіту у хворих з наявністю фонової тонзилярної патології. Перспективність використання вітчизняного імуноактивного препарату рослинного походження протефлазіду при проведенні медичної реабілітації хворих.
автореферат [41,3 K], добавлен 08.02.2009Призначення систем дозиметричного планування, їх застосування при проведенні променевої терапії. Переваги комп'ютерних томограм внутрішніх органів, кісток, м'яких тканин і кровоносних судин над рентгенівськими дослідженнями. Види комп'ютерної томографії.
презентация [9,0 M], добавлен 11.12.2016Результати хірургічного лікування хворих на гострий та хронічний калькульозний холецистит, ускладнений холедохолітіазом, на основі вдосконалення методів діагностики та вибору мініінвазивних хірургічних втручань. Переваги ендоскопічної ультрасонографії.
автореферат [1,5 M], добавлен 29.03.2009Визначення впливу МІГУ-4, 5, 6 на спонтанну активність і поведінку тварин, загальної нейтронної спрямованості дії зазначених сполук. Харакрені риси проти судомних ефектів найбільш активної речовини в умовах її курсового введення піддослідним тваринам.
автореферат [53,9 K], добавлен 04.04.2009Вивчення стану питання впливу вірусів на перебіг вагітності жінок у роботах вітчизняних та зарубіжних учених. Токсоплазмоз та краснуха як результат впливу Torch-інфекцій на організм вагітних жінок. Аналіз способів лікування та попередження захворювань.
курсовая работа [64,9 K], добавлен 21.03.2014Захворюваність та поширеність хронічного гепатиту у дорослих осіб чоловічої статі, постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС. Вплив іонізуючого випромінювання на перебіг хронічного гепатиту. Вплив традиційних чинників ризику розвитку цього захворювання.
автореферат [46,6 K], добавлен 19.03.2009Поняття та головні причини лямбліозу як паразитарного захворювання людини, в основі якого лежить патогенний вплив на організм одноклітинних найпростіших. Історія вивчення, форми існування збудників, епідеміологія. Будова вегетативної форми, фисти.
презентация [5,0 M], добавлен 08.01.2014Асоційовані захворювання. Потрійна або квадротерапія при дуоденальних пептичних виразках без постерадикаційного лікування. Клінічний перебіг, ендоскопічної картини і морфологічне та бактеріологічне дослідження біоптатів зі слизової оболонки шлунка.
автореферат [43,1 K], добавлен 14.03.2009Особливості та характер перебігу хронічного гломерулонефриту на різних стадіях, дослідження рівню інтерлейкіну-6 у крові. На підставі оцінки клініко-лабораторних особливостей гломерулонефриту встановлення цитокінові чинники ризику його прогресування.
автореферат [22,5 K], добавлен 11.04.2009Закономірності виникнення електричного потенціалу навантаження у стегновій кістці щурів при різних ступенях механічного впливу й експериментальної гіпокінезії. Оцінка можливість використання біоелектричних показників для оцінки стану кісткової тканини.
автореферат [47,4 K], добавлен 09.03.2009Незалежні предиктори довгострокового прогнозу у пацієнтів другої та третьої стадії артеріальної гіпертензії на основі багатофакторного аналізу. Вплив антигіпертензивних препаратів на частоту виникнення серцево-судинних ускладнень та цукрового діабету.
автореферат [109,9 K], добавлен 21.03.2009Динаміка рівнів неоптерину, цитокінів і С-реактивного білку. Дестабілізація ішемічної хвороби серця у хворих на різні клінічні варіанти гострого коронарного синдрому, прогнозування тяжкості перебігу та виникнення ускладнень у цій категорії хворих.
автореферат [54,5 K], добавлен 19.03.2009Механізми виникнення вторинних імунодефіцитів при карієсі у дітей та змін в бронхо-легеневому змиві у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень. Сучасні погляди на імунну систему у дітей. Клініко-імунологічна ефективність препарату імунофан.
научная работа [84,6 K], добавлен 29.03.2011Вплив змін у умовах виробничого середовища та трудового процесу на захворюваність диспетчерів ЄЦК і на станційних дільницях при порівняльному аналізі. Засоби організації медико–профілактичного забезпечення оптимізації виробничої діяльності диспетчерів.
автореферат [41,1 K], добавлен 02.04.2009