Влияние азитромицина на генотоксичность в Allium тесте
Поиск эффективных лекарственных средств лечения бактериальных и респираторных инфекций. Разработка новых макролидных антибиотиков на основе азитромицина. Анализ тетраплоидного набора хромосом инфицированных клеток. Выявление повреждений в Allium тесте.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 13.10.2024 |
| Размер файла | 1,4 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://allbest.ru
Влияние азитромицина на генотоксичность в Allium тесте
Концевая И. И., Ольшевский А. И.
Аннотация
Исследуется влияние азитромицина в концентрации 50,0-1000,0 мг/л на патологию митоза в Allium тесте в первой метафазе после обработки и после завершения восстановительного периода.
Методы исследования: Allium тест, цитогенетический анализ, статистический анализ. Allium тест был выполнен на партии лука обыкновенного сорта Штутгартер, который характеризовался как генетически нестабильный по итогам микроядерного теста.
Результаты анализа показали, что тестируемые концентрации азитромицина (50,0-1000,0 мг/л) в первом митозе не вызывают существенное повышение значений патологии митоза (ПМ) по сравнению с негативным контролем. лекарственный бактериальный азитромицин антибиотик allium
Однако отмечено существенное возрастание (в 8 раз) числа клеток с ПМ в варианте «последействие, спустя 48 часов» для концентрации 300,0 мг/л азитромицина: с 4,1% до 32,3%.
Следует отметить, что при действии всех тестируемых концентраций азитромицина наблюдается такая же тенденция как в контрольном варианте по сохранению спектра ПМ и по доминированию, во- первых, патологии «забегание/отставание хромосом», и во-вторых, патологии «асинхронное веретено деления».
Процент упомянутых ПМ колеблется, соответственно, от 52 до 74, и от 7 до 22. Другие типы ПМ по своей встречаемости в опытных вариантах располагаются в следующей последовательности: к-митоз, рассеивание хромосом, выбросы хромосом, полиплоидность, липкость хромосом, хромосомные и хроматидные мосты, пикноз интерфазных ядер.
При действии азитромицина, начиная с концентрации 100,0 мг/л до 1000,0 мг/л, в делящихся клетках наблюдали полиплоидные клетки, которые содержали тетраплоидный набор хромосом. В опытных вариантах в единичных клетках отмечали существенное увеличение размеров ядер интерфазных клеток и наличие ядерных почек, что рассматривается как маркеры полиплоидизации и амплификации генов. Восстановительный период (спустя 48 часов после действия антибиотика) для азитромицина не снижает количество клеток с ПМ, но изменяет их состав и спектр.
Ключевые слова: лук, антибиотики, митоз.
Abstract
Effect of azithromycin on genotoxicity in allium test
The effect of azithromycin at a concentration of 50-1000.0 mg/l on the pathology of mitosis in the Allium test in the first metaphase after treatment and after the completion of the recovery period is being investigated.
Research methods: Allium test, cytogenetic analysis, statistical analysis. The Allium test was conducted on a batch of the Stuttgarter variety which is genetically unstable as the result of micronucleus test.
The results of the analysis showed that the tested concentrations of azithromycin (50.0-1000.0 mg/l) in the first mitosis did not cause a significant increase in the values of mitosis pathology (PM) compared with the negative control.
However, there was a significant increase (8 times) in the number of cells with PM in the “aftereffect, after 48 hours” variant for a concentration of 300.0 mg/l of azithromycin: from 4.1% to 32.3%. It should be noted that under the action of all tested concentrations of azithromycin, the same tendency is observed as in the control variant in terms of the preservation of the PM spectrum and the dominance, firstly, of the pathology “overrun/lag of chromosomes”, and secondly, the pathology of “asynchronous spindle fission”.
The percentage of mentioned PMs ranges from 52 to 74, and from 7 to 22, respectively. Other types of PMs, according to their occurrence in experimental variants, are arranged in the following sequence: c-mitosis, chromosome scattering, chromosome outliers, polyploidy, chromosome stickiness, chromosomal and chromatid bridges, pycnosis of interphase nuclei.
Under the action of azithromycin, starting from a concentration of 100.0 mg/l to 1000.0 mg/l, polyploid cells were observed in dividing cells, which contained a tetraploid set of chromosomes.
In experimental variants in single cells, a significant increase in the size of the nuclei of interphase cells and the presence of nuclear buds were noted, which is considered as markers of polyploidization and gene amplification. The recovery period (after 48 hours after the action of the antibiotic) for azithromycin does not reduce the number of cells with PM but changes their composition and spectrum.
Keywords: Allium, antibiotics, mitosis.
В настоящее время при лечении нетяжелых инфекций одним из наиболее востребованных классов антибиотиков являются макролиды. Эти препараты, согласно отчетам Европейского общества антимикробной химиотерапии (ESAC), занимают 2-е место по объему потребления среди антибиотиков, применяющихся в амбулаторной практике, уступая только пенициллинам [1].
Представителем новой фармакологической группы макролидных антибиотиков -- азалидов, является азитромицин. Препарат разработан фармацевтической компанией Pliva (Хорватия) и представлен под торговым названием сумамед [2].
Азитромицин является полусинтетическим антибиотиком, несколько отличающихся по структуре от классических макролидов. Обладает широким спектром антибактериального (бактериостатического) действия. Связываясь с 508-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект [3].
Азитромицин, благодаря своей уникальной фармакокинетике, которая выгодно отличает его от многих других антибиотиков, способен создавать максимальные и длительные концентрации в очаге поражения [1]. Азитромицина дигидрат -- вещество пролонгированного действия, причем однократное применение средства, особенно в ударной дозе, сохраняет свое присутствие в организме до 6 дней (https://clck.ru/33hYx3). Характеризуется разнообразным фармакотерапевтическим применением, особенно при лечении бактериальных, респираторных, мочеполовых и энтерических инфекций [4].
Кроме антибактериального действия макролиды обладают умеренной противовоспалительной, иммуномодулирующей, мукорегулирующей и прокинетической активностью [2]. Использовался также при лечении COVID-19 [4]. Макролиды обладают высокой эффективностью и в то же время считаются одной из наиболее безопасных групп антибактериальных препаратов. Они не оказывают токсического влияния на органы и ткани макроорганизма [5] и реже, по сравнению с другими антибиотиками, вызывают аллергические реакции [1].
В то же время в литературе отсутствуют данные о влиянии азитромицина на клеточном уровне. В эксперименте в качестве модельного объекта был выбран лук обыкновенный (Allium cepa L.) [6]. Широкое распространение тесты с A. сера получили из-за того, что они являются более чувствительными и простыми по сравнению с биотестами животных [8, 9]. Несмотря на большие различия в организации и метаболизме между растительными и животными клетками, многими авторами сделан вывод о возможности экстраполировать полученные результаты A. cepa на животные организмы, включая человека [6, 7, 9]. При этом в настоящее время клетки лука используются для тестирования антибактериальных препаратов [10].
Цель исследования: тестирование азитромицина на выявление повреждений генетического аппарата в Allium тесте.
Материал и методы исследований
Луковицы, необходимые для постановки опыта, были приобретены в специализированном магазине, сорт лука обыкновенного Штутгартер. Постановку Allium- теста выполняли согласно [11]. Тестировали азитромицин (в виде азитромицина дигидрата) (РУП «Белмедпрепараты», Беларусь). Концентрации в мг/л указаны на Рисунке 1.
Рисунок 1. Влияние азитромицина на патологию митоза. Варианты опыта: 1 -- контроль (вода дистиллированная); 2 -- азитромицин, 50 мг/л; 3 -- азитромицин, 100 мг/л; 4 -- азитромицин, 300 мг/л; 5 -- восстановительный период после варианта №4; 6 -- азитромицин, 500 мг/л; 7 -- восстановительный период после варианта №6; 8 -- азитромицин, 1000 мг/л; 9 -- восстановительный период после варианта №8
Возможность ингибирующего либо стимулирующего эффектов тестируемых концентраций азитромицина оценивали с использованием метафазного и анателофазного метода учета перестроек хромосом в клетках корневых меристем лука. Патологию митоза (ПМ) подсчитывали как отношение числа клеток с нарушениями митоза к общему числу делящихся клеток [12] и классифицировали отдельно для каждого корешка по И. А. Алову с незначительной модификацией [13]. Просмотр препаратов осуществляли на компьютеризированной кариологической станции, оснащенной световым микроскопом (Olympus БХ-40-увеличение-400х). По каждому варианту было просмотрено не менее 10 000 клеток.
Статистическую обработку полученных результатов исследований проводили на с помощью пакета прикладного программного обеспечения StatSoft (USA) Statistica v.7.0. с расчетом выборочной средней и стандартной ошибки среднего.
Для данных, подчиняющихся нормальному закону распределения, использовали дисперсионный анализ (ANOVA) и t- критерий Стьюдента для попарных сравнений. Нулевую гипотезу отклоняли при уровне статистической значимости p <0,05 [14].
Результаты исследований и их обсуждение
Патологический митоз -- один из способов возникновения мутаций и развития анеуплоидии [13]. Однако воздействие небольших доз обратимо для большинства форм патологий митоза, поскольку в течение нескольких часов через ряд механизмов с участием белков может восстановиться митотический аппарат и продолжиться митотическое деление [13]. С патологией митоза у человека связано развитие ряда заболеваний. Патологические митозы часто возникают при канцерогенезе, лучевой болезни и вирусной инфекции. Патология митоза может носить функциональный и органический характер. Функциональные нарушения деления клеток могут выражаться, например, в гипореактивности вступающих в митоз клеток.
В текущем эксперименте в контроле значение ПМ с учетом профазы составило 6,6%, что незначительно превышает нормальное значение уровня спонтанного мутирования: 2-5% [15]. Результаты анализа показали, что все тестируемые концентрации азитромицина в первом митозе не вызывают существенное повышение значений ПМ.
Однако для концентрации 300,0 мг/л азитромицина было отмечено, что в варианте «последействие, спустя 48 часов» (Рисунок 1: вариант 5), значение ПМ по сравнению с контрольной цифрой возросло существенно в 4,9 раза. Также если сравнивать варианты 4 и 5: когда фиксировали процесс деления клеток в первом митозе после действия антибиотика и вариант его последействия, то в этом случае установлено возрастание значения ПМ в 8,0 раз (Рисунок 1): с 4,1% до 32,3%. В то время как для более высоких концентраций антибиотика, равных 500,0 и 1000,0 мг/л, подобной картины не наблюдали. Следует напомнить, что азитромицина дигидрат -- вещество пролонгированного действия [3]. Поэтому, чтобы корректно оценивать возможные патологические процессы в делящихся клетках образовательной ткани под влиянием разных концентраций тестируемого антибиотика: от 50,0 до 1000,0 мг/л, необходимо проанализировать состав и спектр патологий митоза, а также определить, каков характер повреждения в клетке каждая из концентраций вызывает.
В контрольном варианте из всех регистрируемых патологий митоза наблюдали в 68% патологию «забегание/отставание хромосом» и в 24% -- патологию «асинхронное веретено деления» (Рисунок 2). Также в единичных клетках, что составляет 0,1-0,4%, отмечены рассеивание хромосом в анафазе, выброс хромосом, фрагменты.
Мы акцентируем внимание на наличие микроядер в клетках контрольного варианта (Рисунок 3: 1б), подчеркивая, что такой признак рассматривается как морфологический пассивный маркер генетической нестабильности [16].
В то же время следует помнить, что, согласно [17], сами микроядра также могут являться источником возникновения дополнительной генетической нестабильности. В итоге все это приводит к появлению разнообразных повреждений ДНК и их множественному накоплению. Патология митоза «забегание/отставание хромосом» в метакинезе и при расхождении к полюсам возникает при повреждении хромосом в области кинетохора [18]. Однако снижение функциональной активности кинетохора может возникать не только в патологических, но и физиологических условиях [13].
Асинхронное веретено деления (экваториальное разделение хромосом в анафазе) вызвано аномальной ориентацией хромосом от полюса к полюсу в метафазе, является острым аберрантным состоянием, которое возникает в результате нерегулярных путей сборки веретена деления и его аномальной активности [19].
Рисунок 2. Влияние азитромицина вариантов -- те же, что для Рисунка 1 на состав и спектр патологий митоза. Обозначения
Данная патология напрямую не связана с клеточным циклом и собственно митозом. Встречается и в физиологически оптимальных условиях роста. Сигнальные механизмы, определяющие расположение группы хромосом (среднюю плоскость), особенно в асимметрично делящихся клетках, которые имеют решающее значение для определения судьбы клеток и дальнейшей дифференцировки тканей, остаются невыясненными [20].
Влияние азитромицина на типы патологий митоза представлено на Рисунке 2. Следует отметить, что при действии всех концентраций азитромицина: от 50,0 до 1000,0 мг/л наблюдается такая же тенденция как в контрольном варианте по сохранению спектра патологий митоза и по доминированию, во-первых, патологии «забегание/отставание хромосом», и во-вторых, патологии «асинхронное веретено деления» (Рисунок 3: 7а).
Процент упомянутых патологий митоза колеблется, соответственно, от 52 до 74, и от 7 до 22 (Рисунок 2).
По своей встречаемости в опытных вариантах в меньшей степени определяемые патологии митоза располагаются в следующей последовательности: к-митоз (Рисунок 3: 2а, 3б, 6б, 7б), рассеивание хромосом (Рисунок 3: 2а, 3б, 4б, 6б, 7б), выбросы хромосом (Рисунок 3: 5а, 8б), полиплоидность (Рисунок 3: 2а, 6б, 7б), липкость хромосом (Рисунок 3: 5а, 8а), хромосомные и хроматидные мосты (Рисунок 3: 8а), пикноз интерфазных ядер (Рисунок 3: 1а, 4а, 4б, 6б, 7а, 8г). и вызваны дисфункцией ядерного веретена деления. Рассмотрение характеристик упомянутых патологий митоза подтверждает наше предположение.
К-митоз указывает на то, что многие химические вещества ингибируют образование веретена в соответствии с механизмом, сходным с действием колхицина, и индукция к- митоза обычно ассоциируется с ядами веретена, что указывает на анеугенный эффект [21]. Исход к-митоза зависит от дозы и времени воздействия статмокинетического яда на делящуюся клетку. При токсических дозах наблюдается пикноз ядра и гибель клетки. Воздействие небольших доз обратимо.
В течение нескольких часов может восстановиться митотический аппарат и продолжиться митотическое деление [13]. Согласно [22], присутствие к-метафаз в клетках образовательной ткани может привести к изменению плоидности, в частности к полиплоидизации, хотя наиболее частым результатом является индукция микроядер в результате фрагментации или отставания хромосом [13]. Полиплоидия отнесена к ингибированию полного нарушения веретенообразного механизма [19].
Рисунок 3. Влияние азитромицина на типы патологий митоза
Рассеивание хромосом как на стадии метафазы, так и на стадии анафазы происходит в результате повреждения или полной дезорганизации митотического аппарата.
Эту патологию митоза рассматривают как одно из проявлений к-митоза. Образование отстающих хромосом также обусловлено ингибированием полимеризации тубулина или белков цитоскелета [23].
В текущем эксперименте при действии азитромицина, начиная с концентрации 100,0 мг/л до 1000,0 мг/л, в делящихся клетках напрямую наблюдали полиплоидные клетки, которые содержали тетраплоидный набор хромосом (Рисунок 3: 2а, 6б, 7б). Неоднократно отмечали существенное увеличение размеров ядер интерфазных клеток (Рисунок 3: 2б, 6а, 8в) и это является свидетельством проявлением механизма адаптации и служит дополнительным защитным фактором [24]. Гигантские клетки могут быть полиплоидными клетками, которые произошли посредством эндорепликации или эндомитоза, что можно рассматривать как крайний случай онтогенетической амплификации генов [24]. Следует дополнить, что в единичных интерфазных клетках уже при действии 50,0 мг/л азитромицина отмечали наличие ядерных почек (рисунок е почки рассматриваются как маркеры полиплоидизации и амплификация генов, и их формирование приводит к изгнанию лишнего генетического материала из анеуплоидных клеток [25]. Хромосомная липкость отражает высокотоксичные эффекты на хроматин, обычно необратимого типа (представляет собой нерепарируемый эффект), которые могут привести к гибели клеток [26]. Пикноз ядерного аппарата, наблюдаемый в интерфазных клетках в единичных случаях при минимальной тестируемой концентрации азитромицина (50,0 мг/л), и в 100 % клетках, но только отдельных единичных корней, начиная с концентрации 300,0 мг/л (Рисунок 2, Рисунок 3: 1а, 4а, 7а, 8г), свидетельствует о смерти клеток, что приводит к некрозу тканей [27]. При микроскопическом исследовании были выявлены единичные клетки с сильно выраженным плазмолизом, также в зоне дифференциации многие клетки корешков лука имели плотную конденсированную цитоплазму. Такая морфологическая картина типична для процесса программируемой клеточной гибели у растений при действии ксенобиотиков.
Заключение
Результаты анализа показали, что все тестируемые концентрации азитромицина (50,01000,0 мг/л) в первом митозе не вызывают существенное повышение значений патологии митоза (ПМ) по сравнению с негативным контролем.
Однако отмечено существенное возрастание (в 8 раз) числа клеток с ПМ в варианте «последействие, спустя 48 часов» для концентрации 300,0 мг/л азитромицина: с 4,1% до 32,3%. В то время как для более высоких концентраций антибиотика, равных 500,0 и 1000,0 мг/л, подобной картины не наблюдали.
Следует отметить, что при действии всех тестируемых концентраций азитромицина наблюдается такая же тенденция как в контрольном варианте по сохранению спектра ПМ и по доминированию, соответственно, во-первых, патологии «забегание/отставание хромосом», и во-вторых, патологии «асинхронное веретено деления». Процент упомянутых ПМ колеблется, соответственно, от 52 до 74, и от 7 до 22.
По своей встречаемости в опытных вариантах иные типы ПМ располагаются в следующей последовательности: к-митоз, рассеивание хромосом, выбросы хромосом, полиплоидность, липкость хромосом, хромосомные и хроматидные мосты, пикноз интерфазных ядер.
Восстановительный период (спустя 48 часов после действия антибиотика) для азитромицина не снижает количество клеток с ПМ, но изменяет их состав и спектр.
Список литературы
1. Дзюблик А. Я. Азитромицин: 30 лет успешного клинического применения при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей // Український пульмонологічний журнал. 2019. №4. С. 50-60. https://doi.org/10.31215/2306-4927-2019-106-4-50-60
2. Майданник В. Г., Срибная В. Д. Азитромицин: антибактериальные и неантибактериальные эффекты // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. 2013. Т. 3. №1. С. 64-74.
3. Противомикробные лекарственные средства производства РУП «Белмедпрепараты»: Справочное издание. Минск: Парадокс, 2014. 338 с.
4. Echeverria-Esnal D., Martin-Ontiyuelo C., Navarrete-Rouco M. E., De-Antonio Cusco M., Ferrandez O., Horcajada J. P., Grau S. Azithromycin in the treatment of COVID-19: a review // Expert review of anti-infective therapy. 2021. V. 19. №2. P. 147-163.https://doi.org/10.1080/14787210.2020.1813024
5. Matzneller P., Krasniqi S., Kinzig M., Sorgel F., Huttner S., Lackner E., Zeitlinger M. Blood, tissue, and intracellular concentrations of azithromycin during and after end of therapy // Antimicrobial agents and chemotherapy. 2013. V. 57. №4. P. 1736-1742. https://doi.org/10.1128/AAC.02011-12
6. Fiskesjo G. The Allium test as a standard in environmental monitoring // Hereditas. 1985. V. 102. №1. P. 99-112. https://doi.org/10.1111/j.1601-5223.1985.tb00471.x
7. World Health Organization et al. Guide to short-term tests for detecting mutagenic and carcinogenic chemicals. World Health Organization, 1985.
8. Bonciu E., Firbas P., Fontanetti C. S., Wusheng J., Karaismailoglu M. C., Liu D., Papini A. An evaluation for the standardization of the Allium cepa test as cytotoxicity and genotoxicity assay // Caryologia. 2018. V. 71. №3. P. 191-209. https://doi.org/10.1080/00087114.2018.1503496
9. Chrysouli M. P., Banti C. N., Milionis I., Koumasi D., Raptopoulou C. P., Psycharis V., Hadjikakou S. K. A water-soluble silver (I) formulation as an effective disinfectant of contact lenses cases // Materials Science and Engineering: C. 2018.V. 93. P. 902-910. https://doi.org/10.1016/j.msec.2018.08.061
10. Kumar S. Chromosomal disturbances during mitotic activity of root tip cells in Allium by certain commonly used antibiotics // Pharmacognosy Journal. 2018. V. 10. №2. http://dx.doi.org/10.5530/pj.2018.2.60
11. Концевая И. И., Минина А. В. Влияние тетрациклинов на патологию митоза в клетках образовательной ткани корней Allium cepa L. // Бюллетень науки и практики. 2022. Т 8.№ 2. С. 26-34. https://doi.org/10.33619/2414-2948/75/03
12. Калаев В. Н. Цитогенетический мониторинг: методы оценки загрязнения окружающей среды и состояния генетического аппарата организма. Воронеж: ВГУ, 2004. 80 с.
13. Алов И. А. Цитофизиология и патология митоза. М.: Медицина, 1972. 264 с.
14. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.
15. Huang W., Lyman R. F., Lyman R. A., Carbone M. A., Harbison S. T., Magwire M. M., Mackay T. F. Spontaneous mutations and the origin and maintenance of quantitative genetic variation // Elife. 2016. V. 5. P. e14625. https://doi.org/10.7554/eLife.14625
16. Кисурина-Евгеньева О. П., Сутягина О. И., Онищенко Г. Е. Биогенез микроядер // Биохимия. 2016. Т. 81. № 5. С. 612-624.
17. Hatch E. M., Fischer A. H., Deerinck T. J., Hetzer M. W. Catastrophic nuclear envelope collapse in cancer cell micronuclei // Cell. 2013. V. 154. №1. P. 47-60. https://doi.org/10.1016/_j.cell.2013.06.007
18. Amer S. M., Ali E. M. Cytological effects of pesticides XVII. Effect of the insecticide dichlorvos on root-mitosis of Vicia faba // Cytologia. 1986. V. 51. №1. P. 21-25. https://doi.org/10.1508/cytologia.51.21
19. Renjana P K., Anjana S., Thoppil J. E. Evaluation of genotoxic effects of baking powder and monosodium glutamate using Allium cepa assay // Int. J. Pharm. Sci. 2013. V. 5. №2. P. 311316.
20. Wasteneys G. O. Microtubule organization in the green kingdom: chaos or self-order? // Journal of cell science. 2002. V. 115. №7. P. 1345-1354.. https://doi.org/10.1242/jcs.115.7.1345
21. Turkoglu §. Evaluation of genotoxic effects of five flavour enhancers (glutamates) on the root meristem cells of Allium cepa //Toxicology and industrial health. 2015. V. 31. №9. P. 792-801.
22. Fernandes T. C. C., Mazzeo D. E. C., Marin-Morales M. A. Mechanism of micronuclei formation in polyploidizated cells of Allium cepa exposed to trifluralin herbicide // Pesticide Biochemistry and physiology. 2007. V. 88. №3. P. 252-259. https://doi.org/10.1016/j.pestbp.2006.12.003
23. Бингам Ф. Т., Коста М., Эйхенбергер Э. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов. M.: Мир, 1993. 368 c.
24. Патрушев Л. И., Минкевич И. Г. Проблема размера геномов эукариот // Успехи биологической химии. 2007. Т. 47. С. 293-370.
25. Iqbal M., Abbas M., Nisar J., Nazir A., Qamar A. Bioassays based on higher plants as excellent dosimeters for ecotoxicity monitoring: a review // Chemistry International. 2019. V. 5. №1. P. 1-80. https://ssrn.com/abstract=3407325
26. Sarac I., Bonciu E., Butnariu M., Petrescu I., Madosa E. Evaluation of the cytotoxic and genotoxic potential of some heavy metals by use of Allium test // Caryologia. 2019. V. 72. №2. P. 37-43. http://digital. casalini .it/4647912
27. Довгалюк А. И., Калиняк Т Б., Блюм Я. Б. Оценка фито-и цитотоксической активности соединений тяжелых металлов и алюминия с помощью корневой апикальной меристемы лука // Цитология и генетика. 2001. Т. 35. №1. С. 3-7.
References
1. Dzyublik, A. Ya. (2019). Azitromicin: 30 let uspeshnogo klinicheskogo primeneniya pri vnebol'nichnyh infekciyah nizhnih dyhatel'nyh putej. Ukr. pul'monol. Zhurnal, (4), 50-60. (in Russian).
2. Majdannik, V. G., & Sribnaya, V. D. (2013). Azitromicin: antibakterial'nye i neantibakterial'nye effekty. Mezhdunarodnyj zhurnal pediatrii, akusherstva i ginekologii, 3(1), 6474. (in Russian).
3. Protivomikrobnye lekarstvennye sredstva proizvodstva RUP “Belmedpreparaty”: Spravochnoe izdanie (2014). Minsk. (in Russian).
4. Echeverria-Esnal, D., Martin-Ontiyuelo, C., Navarrete-Rouco, M. E., De-Antonio Cusco, M., Ferrandez, O., Horcajada, J. P., & Grau, S. (2021). Azithromycin in the treatment of COVID - 19: a review. Expert review of anti-infective therapy, 19(2), 147-163. https://doi.org/10.1080/14787210.2020.1813024
5. Matzneller, P., Krasniqi, S., Kinzig, M., Sorgel, F., Huttner, S., Lackner, E., ... & Zeitlinger, M. (2013). Blood, tissue, and intracellular concentrations of azithromycin during and after end of therapy. Antimicrobial agents and chemotherapy, 57(4), 1736-1742. https://doi.org/10.1128/AAC.02011-12
6. Fiskesjo, G. (1985). The Allium test as a standard in environmental monitoring. Hereditas, 102(1), 99-112. https://doi.org/10.1111/j.1601-5223.1985.tb00471.x
7. World Health Organization. (1985). Guide to short-term tests for detecting mutagenic and carcinogenic chemicals. World Health Organization.
8. Bonciu, E., Firbas, P., Fontanetti, C. S., Wusheng, J., Karaismailoglu, M. C., Liu, D., ... & Papini, A. (2018). An evaluation for the standardization of the Allium cepa test as cytotoxicity and genotoxicity assay. Caryologia, 71(3), 191-209. https://doi.org/10.1080/00087114.2018.1503496
9. Chrysouli, M. P., Banti, C. N., Milionis, I., Koumasi, D., Raptopoulou, C. P., Psycharis, V., ... & Hadjikakou, S. K. (2018). A water-soluble silver (I) formulation as an effective disinfectant of contact lenses cases. Materials Science and Engineering: C, 93, 902-910. https://doi.org/10.1016/j.msec.2018.08.061
10. Kumar, S. (2018). Chromosomal disturbances during mitotic activity of root tip cells in Allium by certain commonly used antibiotics. Pharmacognosy Journal, 10(2). http://dx.doi.org/10.5530/pj.2018.2.60
11. Kantsavaya, I., & Minina, A. (2022). The Tetracyclines Effect on Mitosis's Pathology in the Root Meristem Allium cepa L. Cells. Bulletin of Science and Practice, 8(2), 26-34. (in Russian). https://doi.org/10.33619/2414-2948/75/03
12. Kalaev, V. N. (2004). Tsitogeneticheskii monitoring: metody otsenki zagryazneniya okruzhayushchei sredy i sostoyaniya geneticheskogo apparata organizma. Voronezh. (in Russian).
13. Alov, I. A. (1972). Tsitofiziologiya i patologiya mitoza. Moscow. (in Russian).
14. Rebrova, O. Yu. (2002). Statisticheskii analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA. Moscow. (in Russian).
15. Huang, W., Lyman, R. F., Lyman, R. A., Carbone, M. A., Harbison, S. T., Magwire, M. M., & Mackay, T. F. (2016). Spontaneous mutations and the origin and maintenance of quantitative genetic variation. Elife, 5, e14625. https://doi.org/10.7554/eLife.14625
16. Kisurina-Evgen'eva, O. P., Sutyagina, O. I., & Onishchenko, G. E. (2016). Biogenez mikroyader. Biokhimiya, 81(5), 612-624. (in Russian).
17. Hatch, E. M., Fischer, A. H., Deerinck, T. J., & Hetzer, M. W. (2013). Catastrophic nuclear envelope collapse in cancer cell micronuclei. Cell, 154(1), 47-60. https://doi.org/10.10167j.cell.2013.06.007
18. Amer, S. M., & Ali, E. M. (1986). Cytological effects of pesticides XVII. Effect of the insecticide dichlorvos on root-mitosis of Vicia faba. Cytologia, 51(1), 21-25. https://doi.org/10.1508/cytologia.51.21
19. Renjana, P. K., Anjana, S., & Thoppil, J. E. (2013). Evaluation of genotoxic effects of baking powder and monosodium glutamate using Allium cepa assay. Int. J. Pharm. Sci, 5(2), 311316.
20. Wasteneys, G. O. (2002). Microtubule organization in the green kingdom: chaos or selforder?. Journal of cell science, 115(7), 1345-1354. https://doi.org/10.1242/jcs.115.7.1345
21. Turkoglu, §. (2015). Evaluation of genotoxic effects of five flavour enhancers (glutamates) on the root meristem cells of Allium cepa. Toxicology and industrial health, 31(9), 792-801. https://doi.org/10.1177/07482337134755
22. Fernandes, T. C., Mazzeo, D. E. C., & Marin-Morales, M. A. (2007). Mechanism of micronuclei formation in polyploidizated cells of Allium cepa exposed to trifluralin herbicide. Pesticide Biochemistry and physiology, 88(3), 252-259. https://doi.Org/10.1016/j.pestbp.2006.12.003
23. Bingam, F. T., Kosta, M., & Eikhenberger, E. (1993). Nekotorye voprosy toksichnosti ionov metallov. Moscow. (in Russian).
24. Patrushev, L. I., & Minkevich, I. G. (2007). Problema razmera genomov eukariot. Uspekhi biologicheskoi khimii, 47, 293-370. (in Russian).
25. Iqbal, M., Abbas, M., Nisar, J., Nazir, A., & Qamar, A. (2019). Bioassays based on higher plants as excellent dosimeters for ecotoxicity monitoring: a review. Chemistry International, 5(1), 1-80. https://ssrn.com/abstract=3407325
26. Sarac, I., Bonciu, E., Butnariu, M., Petrescu, I., & Madosa, E. (2019). Evaluation of the cytotoxic and genotoxic potential of some heavy metals by use of Allium test. Caryologia, 72(2), 37-43. http://digital.casalini.it/4647912
27. Dovgalyuk, A. I., Kalinyak, T. B., & Blyum, Ya. B. (2001). Otsenka fito-i tsitotoksicheskoi aktivnosti soedinenii tyazhelykh metallov i alyuminiya s pomoshch'yu kornevoi apikal'noi meristemy luka. Tsitologiya i genetika, 55(1), 3-7. (in Russian).
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Химическая структура макролидов - антибиотиков, полученных из почвенного актиномицета Streptomyces erythreus. Разработка и внедрение в клинику новых макролидных препаратов, обладающих улучшенными фармакокинетическими и микробиологическими параметрами.
презентация [160,8 K], добавлен 07.12.2016Возбудитель менингококковой инфекции: эпидемиология, клиническая картина, патогенез, методы диагностики и профилактики. Возбудители бактериальных кровяных инфекций. Возбудитель чумы: основные носители, способы передачи инфекции, методы исследования.
презентация [195,5 K], добавлен 25.12.2011Основные возбудители острых респираторных инфекций. Воспаление слизистой оболочки дыхательных путей. Патогенетические механизмы ОРВИ. Особенности клинической картины гриппа. Фармакотерапия, способы лечения неосложненного бронхита, влажного и сухого кашля.
презентация [5,7 M], добавлен 14.10.2014Проблема эндодонтического лечения периодонтитов, поиск новых методов. Обработка корневых каналов с удалением некротизированных фрагментов пульпы и инфицированных слоёв дентина. Депофорез – метод лечения зубов с труднопроходимыми корневыми каналами.
реферат [19,1 K], добавлен 16.03.2009Цифровое кодирование лекарственных средств. Влияние различных факторов на потребительные свойства и качество лекарств, способы защиты товаров по этапам жизненного цикла. Фармакологическое действие, показания лекарственных препаратов на основе чаги.
курсовая работа [42,9 K], добавлен 28.12.2011Причины, типы и последствия ожирения. Анализ современных лекарственных средств, применяемых для лечения заболевания, характеризующегося избыточным накоплением жира в организме. Выявление знаний населения о лекарственных средствах для лечения ожирения.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 18.01.2022Вирус иммунодефицита человека. Эпидемиологические, патогенетические особенности и вероятность перехода в хронические формы вирусных гепатитов. Активность механизмов передачи инфекции. Основные группы лекарственных препаратов, применяющиеся для лечения.
презентация [468,0 K], добавлен 30.03.2016Рассмотрение физико-химического действия лекарственных средств на мембраны клеток. Основы механизма транспорта веществ в биологических мембранах; изменение транспорта ионов антиаритмическими, противосудорожными препаратами, средствами для общего наркоза.
доклад [833,1 K], добавлен 07.01.2015История применения лечения травами, цветами и кореньями. Научные исследования растительного сырья, разработка новых технологий получения лекарственных средств. Биологически активные вещества, которые содержатся в растениях, использование их для лечения.
реферат [23,6 K], добавлен 19.03.2010Сущность понятия "часто болеющие дети". Причины склонности детей к развитию повторных респираторных инфекций и бактериальных осложнений. Предрасполагающие факторы к заболеваниям. Соматический, оторинолариногологический и смешанный клинический тип.
презентация [1,1 M], добавлен 04.05.2017Взаимодействие лекарственных средств. Клиническая фармакология антиангинальных, гипотензивных, кардиотонических средств для лечения острой и хронической СН. Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения бронхообструктивного синдрома.
курс лекций [134,5 K], добавлен 11.12.2010Лечение острых респираторных вирусных инфекций. Состав комбинированных противопростудных лекарственных препаратов с парацетамолом. Побочные эффекты фенилэфрина гидрохлорида, фенирамина малеата, гвайфенезина, кофеина, лоратадина и аскорбиновой кислоты.
курсовая работа [762,5 K], добавлен 28.04.2015Исследование причин возникновения инфекционных заболеваний. Пути передачи инфекций. Сравнительная характеристика воздушно-капельных инфекций. Профилактика острых респираторных вирусных инфекций в детских дошкольных учреждениях. Вакцинация дошкольников.
реферат [36,9 K], добавлен 24.02.2015Исторические аспекты и современное развитие антибиотиков. Сущность и основные характеристики стафилококковых инфекций и пути их блокады. Экспериментальное исследование влияния антибиотиков на стафилококковые инфекции. Анализ полученных результатов.
дипломная работа [3,3 M], добавлен 02.02.2018Основные проявления сахарного диабета. Основные отличия сахарного диабета I и II типа. Лабораторная диагностика сахарного диабета. Классификация диабета и нарушений толерантности к глюкозе. Содержание глюкозы в крови при глюкозотолерантном тесте.
курсовая работа [64,8 K], добавлен 27.11.2013Изучение понятия и классификации бета-лактамных антибиотиков. Характеристика амоксициллина и цефазолина. Проведение сравнительного анализа выбраных препаратов, по следующим признакам: торговое название, лекарственные формы выпуска, фирмы производителя.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 27.09.2014Медико-социальные и экономические проблемы лечения острой респираторной вирусной инфекции у детей. Клинические проявления, ассортимент лекарственных средств для лечения у детей на примере аптеки "НИУ БелГУ". Социально-демографический портрет потребителей.
курсовая работа [1,9 M], добавлен 17.12.2015Первооткрыватели антибиотиков. Распространение антибиотиков в природе. Роль антибиотиков в естественных микробиоценозах. Действие бактериостатических антибиотиков. Устойчивость бактерий к антибиотикам. Физические свойства антибиотиков, их классификация.
презентация [3,0 M], добавлен 18.03.2012Распространенность, классификация и последствия гипертонической болезни. Блокаторы кальциевых каналов. Анализ оценки качества обслуживания потребителей. Медицинская культура потребителей лекарственных средств для лечения гипертонических заболеваний.
курсовая работа [2,1 M], добавлен 14.05.2015Главные особенности приема лекарственных средств при беременности. Формирование пороков развития в тератогенетический терминационный период. Препараты с высокой степенью вероятности развития отклонений. Применение антибиотиков во время беременности.
реферат [30,8 K], добавлен 16.06.2014
