О роли применения селективных агонистов 5НТТЛВ/№-типа-рецепторов в фармакотерапии мигрени

доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения

Keywords: pharmacotherapy, clinical pharmacology, 5-HT receptor agonists, triptans, migraines. клиническая фармакология триптан мигрень

Мигрень относится к вялотекущим хроническим заболеваниям центральной нервной системы, которое характеризуется значительно различными по клинике и проявлению интенсивности приступов. При этом высокий процент больных страдают тяжелыми приступами мигрени и нуждаются в квалифицированной медицинской помощи.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рассматривает мигрень как одну из двадцати основных источников социальной неприспособленности человека в обществе [1]. Известно, что в период приступа мигрени у большей части пациентов прослеживается понижение трудовой деятельности ввиду ощущения острой головной боли, чаще односторонней и пульсирующей. Характерно что название мигрень происходит от греческого «гемикрания», что в переводе - половина головы. Древнегреческий медик и философ (II в. н.э.) Клавдий Гален - назвал это заболевание гетерокранией [2].

Этиология мигрени складывается из нескольких вариантов: например, наличие наследственного фактора (при наличии мигрени у обоих родителей, у детей риск заболеваемости 60-90%). Возможно развитие мигрени в подростковом и юношеском возрасте. Более восприимчивы к мигрени женщины (ввиду характерного влияния гормонального фона). Возможные факторы - нейрогенное асептическое воспаление твердой оболочки мозга, избыточное расширение сосудов, понижение активации антиноцицептивной системы.

Патогенез заболевания связан предположительно с нарушением обмена серотонина в головном мозге, что приводит к возникновению спазмирования сосудов, а в дальнейшем к длительной и стойкой вазодилатации. В результате высвобождения вазоактивных нейропептидов (субстанции Р, серотонина, брадикинина, гистамина), которые находятся в нервных окончаниях, окружающих сосуды и некоторые группы клеток мозга - возникает приступообразная боль. Высвобождающиеся нейромедиаторы в моно или в комплексе запускают каскад биохимических реакций, вызывающих физиологические изменения, а соответственно повышение чувствительности к боли. Существуют провоцирующие факторы мигрени: избыточный сон, излишнее употребление алкогольных напитков (чаще красного вина), высококалорийные пищевые продукты (шоколад, орехи), яркий солнечный свет. Клиническая картина обычно начинается с продромальных симптомов мигрени - перемены в настроении, сонливость, повышенная усталость, снижение внимания, заторможенность мышления, жажда.

На следующем этапе возникает так называемая «аура» - чаще проявляется зрительными нарушениями (в виде сверкающих, огненных предметов). Основная стадия - собственно головная боль (возможно с сопровождением тошноты и рвоты, сонливостью). Заключительный финальный этап протекает с чувством изнурения, раздражительностью, миалгией [3]. Стандартная фармакотерапия острого приступа мигрени включает в себя анальгетики и НПВС - например, парацетамол, метамизол натрия, ибупрофен (нурофен), диклофенак-натрия (вольтарен), ацетилсалициловую кислоту. Комбинированные препараты:пенталгин, седалгин,залдиар(парацетамол+трамадол),мигрениум (парацетамол+кофеин). На втором месте в купировании приступа назначают триптаны и эрготамины. Характерность данных фармакологических групп состоит в избирательности действия на основные звенья патогенеза мигрени. К группе селективных агонистов 5НТт-,5НТш- и 5НТіг-типа-серотониновьіх рецепторов (на периферии окончаний тройничного нерва и сосудов твердой мозговой оболочки) - триптанов относятся такие лекарственные средства как суматриптан, золмитриптан, элетриптан, наратриптан. Эффект суматриптана связан с двумя механизмами: возбуждением серотониновых 5-НТі-рецепторов гладких мышц сосудов системы сонных артерий, и их вазоконстрикцией.

Помимо этого, суматриптан стимулирует рецепторы окончаний афферентных волокон тройничного нерва в твердой мозговой оболочке, и соответственно, уменьшает выделение сенсорных нейропептидов. Исследования показывают, что разнообразные представители группы триптанов отличаются эффектом избирательно воздействовать на церебральную гемодинамику, при этом степень вазоконстрикции церебральных сосудов может в несколько раз превосходить таковую в коронарных сосудах.

Например, элетриптан, суматриптан, ризатриптан, фроватриптан, алмотриптан, в терапевтических дозах выявили в несколько раз большую интенсивность вазоконстрикции средней менингеальной артерии в сравнении с влиянием на коронарные артерии. Побочные эффекты группы триптанов проявляются в виде дискомфортных покалываний в различных частях тела, покраснении лица, слабости, сонливости, чувстве сухости во рту, мышечными болями, эпигастральной боли. Со стороны ССС: снижение артериального давления или наоборот, кратковременное повышение АД, изменения сердечного ритма (брадикардия или тахикардия).

Противопоказаниями к назначению триптанов служит ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия (гипертоническая болень); одновременный прием препаратов, содержащих алкалоиды спорыньи или близкие к ним соединения, препаратов лития, ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина; одновременный прием ингибиторов МАО.

Нежелательно взаимодействие и комбинация триптанов с эрготаминами, во избежание мощного, длительного и стойкого спазма сосудов.

При мигрени, а также на фоне терапии триптанов, возможно развитие сонливости. Следовательно, в период применения пациентам следует с высокой осторожностью управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной бдительности и скорости психомоторных реакций.

Характерные эффекты взаимодействия с одновременным применением препаратов на основе травы зверобоя могут привести к усилению серотонинергических эффектов и возникновению побочных эффектов.

На фармацевтическом рынке зарегистрированы препараты зверобоя - Новоиманин, Негрустин, Зверобой, Гелариум Гиперикум, Деприм, Деприм форте. Трава зверобоя входит в состав растительных сборов “Бруснивер” и “Бруснивер-Т”, “Арфазетин”, “Мирфазетин” и др.

Заключение

Триптаны - специфически высокоселективные противомигренозные средства, значительно облегчающие боль и понижающие проявления сопутствующих симптомов. Потребность в триптанах у пациентов с мигренью высокая, однако в повседневной врачебной практике существуют барьеры для назначения препаратов этой группы, что в первую очередь связано с недостаточной информированностью врачей об эффективности и безопасности триптанов.

Использованные источники:

1. Осипова В.В. Головная боль напряжения в практике терапевта // Справочник поликлинического врача. - 2012. - № 10. - С. 70-73.

2. Манвелов Л.С. "Тысячелетняя мигрень" //Нервные болезни. - 2011. - № 1(4). - С. 22-26.

3. Мигрень. Патогенез, клиника, фармакотерапия: руководство для врачей Амелин А.В., Игнатов Ю.Д., Скоромец А.А., Соколов А.Ю. - 4 изд. - М.: МЕДпресс-информ. - 2017. - 256 с.

4. Головачева В.А., Парфенов В.А. Триптаны в лечении мигрени //Медицинский совет. - 2015. - №10. - С.39-44.

Размещено на Allbest.ru