Болезнь Помпе

Размещено на http://www.allbest.ru/

Болезнь Помпе

Скворцов В.В.,

Володина Д.М.

Пругло О.В.

Аннотация

Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) - редкое наследственное (орфанное) заболевание системного характера, имеющее аутосомно-рецессивный механизм передачи. Эта болезнь наблюдается при врожденном дефиците фермента - кислой 1,4-глюкозидазы, который содержится в лизосомах, механизм действия состоит в отщеплении глюкозных остатков от молекул гликогена. Из -за мутации в гене GAA, который кодирует этот фермент, гликоген накапливается в различных органах: сердце, скелетные мышцы, печень, головной мозг. Длительное отложение гликогена в органах-мишенях приводит к нарушению их функции и в дальнейшем к непоправимому исходу, который может закончиться смертью.

Ключевые слова: болезнь Помпе, дефицит кислой 1,4-глюкозидазы, полиорганный тропизм, диагностика, лечение.

Annotation

Pompe disease (glycogenosis type II) is an autosomal recessive rare hereditary disease of a systemic nature. This disease is all about deficiency of the alpha-glucosidase enzyme which accumulate in lysosomes; a-1,4-glucosidase helps to break down glycogen. Because of mutation in the gene GAA which encodes enzyme glycogen accumulate in various organs such as heart, muscle, liver, brain. The build-up of glycogen causes dysfunction organs which can be over dead.

Key words: Pompe disease, deficiency acid 1,4-glucosidase, multiple organ, diagnosis, treatment.

Болезнь Помпе - генетическое заболевание с распространенностью среди новорожденных детей 1:145000. За появление болезни Помпе ответственна мутация в гене GAA, который локализуется на 17q25.2-25 хромосоме. Белок-предшественник массой 110 КДа синтезируется в ЭПР. В аппарате Гольджи он гликозилируется и переносится в лизосомы, где его распознают катионнезависимые рецепторы маннозо-6-фосфатазы, приводя к протеолизу белка и его активации. Главная функция белка состоит в расщеплении гликозидных связей (а-1,4 и а-1,6) гликогена с образованием глюкозы, которая свободно транспортируется через мембрану клетки посредством переносчика. В случае мутации в гене GAA происходит разрушение белка в цитозоле и накопление гликогена в лизосомах. Все клинические проявления построены на патологическом накоплении гликогена, хотя это и не обхватывает весь патогенез заболевания.[2].

Выделяют 3 формы болезни Помпе - младенческую, юношескую и взрослую. Младенческая форма наиболее злокачественная, имеющая высокую частоту летальных случаев в первые месяцы жизни, так как развивается сердечно-легочная недостаточность, возникают частые инфекции дыхательных путей, прогрессирующая кардиомегалия, кардиомиопатия. У детей отмечают сниженный мышечный тонус, особенно это касается мышц лица и рта. Также важным признаком является макроглоссия и сосание, глотание для них становится очень трудным (симптомокомплекс «вялого ребенка»). [5].

Взрослая форма развивается в 20-50 лет и характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью, болями в мышцах, возникновением неустойчивой походки, частым развитием искривления позвоночника, поражением диафрагмы, межреберных мышц, мышц живота и вспомогательных дыхательных мышц, что затрудняет процесс дыхания.[4].

С прогрессированием болезни Помпе, дыхательные мышцы все больше ослабевают, что ведет к уменьшению ЖЕЛ, меняется состав газов в крови (увеличивается процент СО2). Пациент не может откашливаться, это ведёт к накоплению слизистого отделяемого в легких и к высокой вероятности появления инфекций. Всё вышесказанное является признаком развития дыхательной недостаточности, состояние при котором отсутствие лечение влечёт за собой летальный исход для пациента.

Клиническое течение БП, в первую очередь, определяется возрастом, в котором она началась.

При диагностике младенческой формы БП обращают внимание на следующие моменты: ребенок плохо берет грудь, затруднен процесс глотания; малоактивен, частые простудные заболевания; повышена потливость; держит рот приоткрытым; запоры, рвота.

При этом в большинстве случаев родители не обращают внимание на данное состояние ребенка, считая его просто «вялым», ленивым и не обращаются к врачу. В дальнейшем у ребенка нарушается осанка, появляется сколиоз, также могут проявиться симптомы ригидного позвоночника. Прогрессируя, болезнь приводит к нарушению дыхания, частым простудам, может возникнуть аспирационная пневмония. В поведении можно заметить резкую усталость, после непродолжительных физических нагрузках, которые ранее переносились хорошо. Обнаруживается слабость мышц плечевого пояса, часто слабость и уменьшением или увеличение (псевдогипертрофия) могут быть ассиметричными, что проявляется в симптоме крыловидной лопатки (лопатка отстает от грудной клетки).[4].

При БП с поздним началом пациенты жалуются на прогрессирующую слабость в мышцах, особенно в конечностях. Мышцы передней стенки живота и спинальные мышцы могут поражаться на ранних стадиях, что также ведет к плохому переносу нагрузок. У пациентов с БП с поздним началом обнаруживается слабость межреберных мышц и диафрагмы. На первичном этапе инструментальной диагностики рекомендуется проведение стимуляционной и игольчатой ЭМГ, данный метод позволяет дифференцировать БП от других заболеваний опорно-двигательной системы. Для уточнения диагноза проводят дополнительные исследования:

* рентгенография органов грудной клетки;

* УЗИ брюшной полости;

* ЭКГ, Холтеровское мониторирование ЭКГ, ЭхоКГ;

* исследование функций внешнего дыхания методом спирометрии, а так же дополнительно можно использовать пульсоксиметрию, капнографию и полисомнографию .[1].

Из лабораторных методов следует отметить наиболее достоверный (уровень достоверности - В) - это метод секвенирования кодирующих областей: выявление мутаций в гене GAA, но для полной картины необходимо использовать дополнительные лабораторные анализы:

* определение натрийуретрического пептида;

* определение активности кислой мальтазы(КАГ);

* биохимическая диагностика:

> Младенческая форма - повышение лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатинфосфокиназы. Повышен уровень олигосахаридов в моче и плазме.

> Взрослая форма - повышен уровень креатинфосфокиназы в 1,5 -15 раз; уровень аспартатаминотрансфераз выше, чем урівень аланинаминотрансфераз.

Исследование мышечного биоптата долгое время считалось основным методом диагностики. Данный метод обнаруживает вакуольную миопатию лизосомальной природы при определении активности кислой фосфатазы, а также положительная PAS-реакция при определении гликогена. Электронная микроскопия выявляет в вакуолях плотные тела, цитоплазматические осколки и мультиламеллярные структуры. Отмечается наличие скопления аутофагированного материала на подобие липофусцина. Также отмечается пролиферация аппарата Гольджи и аномальная экспрессия кавеолина. С каждым годом диагностическое исследование биоптата проводится всё меньше. Это связано с повышением использования определения активности фермента и ДНК-диагностики. На сегодняшний день нет необходимости проводить биопсию мышечной ткани при БП.[1,2].

Консервативное лечение является лучшим в случае БП вариантом: рекомендована пожизненная заместительная энзимотерапия с помощью рекомбинантной человеческой кислой a-глюкозидазой. На данный момент этот метод позволяет сохранить жизнь пациентам с БП, улучшает её качество и замедляет течение заболевания. Ферментная заместительная терапия при данной патологии базируется на применение препарата Майозайм (миозим) с содержанием фермента аглюкозидаза альфа. Данный фермент восполняет активность лизосомальной КАГ, что приводит к стабилизации и восстановлению морфологически-функциональной структуры сердечной и скелетной мышц. Показан для долговременной ФЗТ у пациентов с подтвержденным диагнозом БП всех возрастов, это следствие хорошей переносимости препарата, и небольшой выраженности побочных эффектов.[2,3,6].

При развитии различных осложнений рекомендуется незамедлительная симптомокомплексная терапия:

* дыхательная недостаточность - неинвазивная кислородная поддержка;

* инфекционные осложнения - незамедлительная антибактериальная терапия;

* скопление секрета, рефлюкс - санация дыхательных путей;

* снижение минеральной плотности костей - применение препаратов кальция, магния, витамина D, бисфосфонатов;

* сердечная недостаточность - применение соответствующих препаратов (сердечные гликозиды, диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ).

При затруднительном состоянии вследствие нарушения дыхательной проходимости рекомендуется максимально избегать интубации или минимизировать длительность её проведения.

Использованные источники:

болезнь помпе наследственное заболевание

1. Союз педиатров России. Клинические рекомендации. Болезнь Помпе. 2017: С. 9-19.

1. Центр нервно-мышечных болезней, Университетский госпитальный центр; Медицинский факультет, Ницца, Франция. Поздняя форма болезни Помпе: диагностические и терапевтические подходы. Ницца, 2012. С.22 -24.

2. С.А. Клюшников, Т.Б. Загоровская, С.А. Курбатов, И.А. Кротенкова, Е.Ю. Захарова, С.Н. Иллариошкин. Клинический случай болезни Помпе с поздним началом // Нервные болезни. 2015. № 2. С. 41 -42.

3. А.Н. Семячкина, В.С. Сухоруков и др. Болезнь накопления гликогена, тип II (болезнь Помпе) у детей. Наследственные болезни. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014. № 4. С. 48-50.

4. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с печеночными формами гликогеновой болезни. Акад. РАН Баранов А.А., чл-корр. РАН Намазова-Баранова Л.С., к.м.н. Сурков А.Н., проф., д.м.н. Потапов А.С., проф., д.м.н. Волынец Г.В. Москва, 2015.

5. International Pompe Association (IPA): федерация групп пациентов с болезнью Помпе. / The Netherland. - URL: https://www.worldpompe.org/.

6. Регистр лекарственных средств России (РЛС): энциклопедия лекарств РЛС. / Москва. - URL: https://www.rlsnet.ru/.

7. Всероссийское общество орфанных заболеваний: Болезнь Помпе. / Москва. - URL: http://pompe.rare-diseases.ru/.

Размещено на Allbest.ru