Агранулоцитоз

Размещено на http://www.allbest.ru/

Федеральное государственное бюджетное общеобразовательное учреждение высшего образования «Оренбургский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Кафедра госпитальной терапии имени Р.Г. Межебовского

Реферат

на тему: Агранулоцитоз

Выполнил:

студент 20л-05 группы

Глухов Никита Станиславович

Оренбург, 2024 г

Содержание

Введение

1. Этиология

2. Классификация и патогенез

3. Патанотомия

4. Клиника

5. Дифференциальная диагностика

6. Диагностика

7. Лечение

8. Прогноз

Заключение

Список литературы

Введение

Агранулоцитоз - это редкое, но крайне опасное для жизни состояние, характеризующееся резким снижением количества нейтрофилов в крови. Нейтрофилы - это тип лейкоцитов, играющих ключевую роль в защите организма от бактериальных инфекций. Их недостаток приводит к ослаблению иммунитета и повышению риска развития тяжелых бактериальных инфекций, которые могут иметь летальный исход. Агранулоцитоз - изменение картины периферической крови, развивающееся при ряде самостоятельных заболеваний и характеризующееся снижением количества или исчезновением гранулоцитов. В гематологии под агранулоцитозом подразумевается уменьшение количества гранулоцитов в крови менее 0,75х109/л или общего числа лейкоцитов ниже 1х109/л.В настоящее время в связи с широким использованием в лечебной практике цитотоксической терапии, а также появлением большого количества новых фармакологических средств частота случаев агранулоцитоза значительно увеличилась.

1. Этиология

1. Лекарственная этиология:

* Наиболее частая причина агранулоцитоза.

* Препараты, связанные с риском агранулоцитоза:

* Противоопухолевые препараты: цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат, флуороурацил, тиогуанин), имидазолины (например, дакарбазин), алкалоиды барвинка (например, винкристин, винбластин).

* Антибиотики: аминопенициллины (например, амоксициллин), сульфаниламиды (например, сульфадиметоксин), хлорамфеникол, рифампицин, метронидазол, противотуберкулезные препараты.

* Противовирусные препараты: зидовудин, ганцикловир.

* Противоэпилептические препараты: карбамазепин, фенитоин, валепроевая кислота.

* Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ибупрофен, диклофенак, напроксен.

* Другие препараты: тиазидные диуретики, противорвотные препараты, противогрибковые препараты, антидепрессанты.

2. Идиопатическая форма:

* Причина неизвестна.

* Составляет около 10-20% всех случаев агранулоцитоза.

3. Инфекционная этиология:

* Редко встречается, но может быть вызвана:

* Вирусами: вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирус гриппа.

* Бактериями: Salmonella, Mycobacterium tuberculosis.

4. Аутоиммунные заболевания:

* Агранулоцитоз может быть проявлением системных аутоиммунных заболеваний, таких как: систесная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит.

5. Другие причины:

* Лучевая терапия:

* Токсические вещества: бензол, пестициды, растворители.

* Дефицит витаминов и микроэлементов: дефицит витамина B12, фолиевой кислоты.

2. Классификация и патогенез

1. Миелотоксическая форма агранулоцитоза:

* Патогенез:

* Эта форма агранулоцитоза возникает из-за прямого токсического воздействия на клетки костного мозга (преимущественно на стволовые клетки-предшественники нейтрофилов).

* Токсины могут быть лекарственными (например, цитостатики, антибиотики, НПВС), радиоактивными (лучевая терапия), химическими (бензол, пестициды) или другими.

*Фактор действует на стволовые клетки-предшественники гранулоцитопоэза. Прежде всего пустеет костный мозг, исчезают гранулоциты, затем процесс переходит и на периферическую кровь. Развивается более медленно, но выход больных из этого состояния затруднен.

2. Аутоиммунная форма агранулоцитоза:

* Патогенез:

* Эта форма агранулоцитоза связана с образованием антител против нейтрофилов.

* Антитела могут быть вызваны лекарствами (например, амоксициллин, фенитоин, карбамазепин) или развиваться при инфекции (например, вирус Эпштейна-Барра).

* Антитела связываются с нейтрофилами и уничтожают их в крови или блокируют их выход из костного мозга в кровоток.

* Эта форма агранулоцитоза развивается в рамках системных аутоиммунных заболеваний (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), когда иммунная система атакует собственные ткани, в том числе и клетки костного мозга.

*Благодаря аутоиммуным реакциям повышается чувствительность нейтрофилов к некоторым препаратам, повреждаются клетки, в них образуются антигены или гаптены - активируется иммунная система, начинают вырабатываться антитела. Образуются комплексы АГ+АТ+комплемент --> лизис клетки, клетки агглютинируются между собой, секвестрируются в селезенке и остаются там. Стволовые клетки страдают меньше, чем периферические. Процесс развивается бурно, но характерно и быстрое обратное развитие

* Антитела против нейтрофилов в этих случаях могут быть направлены на разные антигены нейтрофилов.

Важно отметить:

* В некоторых случаях причину агранулоцитоза установить не удается, тогда говорят об идиопатической форме.

* Точный механизм развития агранулоцитоза может быть сложным и зависеть от конкретной причины заболевания.

Классификация по тяжести:

- легкая (при уровне гранулоцитов 1,0-0,5х109/л)

- средняя (при уровне менее 0,5х109/л)

- тяжелая (при полном отсутствии гранулоцитов в крови).

Миелотоксический агранулоцитоз возникает вследствие подавления продукции клеток-предшественников миелопоэза в костном мозге. Одновременно в крови отмечается снижение уровня лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов. Данный вид агранулоцитоза может развиваться при воздействии на организм ионизирующего излучения, цитостатических препаратов и других фармакологических средств (левомицетина, стрептомицина, гентамицина, пенициллина, колхицина, аминазина) и др.

Иммунный агранулоцитоз связан с образованием в организме антител, действие которых обращено против собственных лейкоцитов. Возникновение гаптенового иммунного агранулоцитоза провоцирует прием сульфаниламидов, НПВС-производных пиразолона (амидопирина, анальгина, аспирина, бутадиона), препаратов для терапии туберкулеза, сахарного диабета, гельминтозов, которые выступают в роли гаптенов. Они способны образовывать комплексные соединения с белками крови или оболочками лейкоцитов, становясь антигенами, по отношению к которым организм начинает продуцировать антитела. Последние фиксируются на поверхности белых кровяных телец, вызывая их гибель.

В основе аутоиммунного агранулоцитоза лежит патологическая реакция иммунной системы, сопровождающаяся образованием антинейтрофильных антител. Такая разновидность агранулоцитоза встречается при аутоиммунном тиреоидите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других коллагенозах.

Агранулоцитоз, развивающийся при некоторых инфекционных заболеваниях (гриппе, инфекционном мононуклеозе, малярии, желтой лихорадке, брюшном тифе, вирусном гепатите, полиомиелите и др.) также имеет иммунный характер. Выраженная нейтропения может сигнализировать о хроническом лимфолейкозе, апластической анемии, синдроме Фелти, а также протекать параллельно с тромбоцитопенией или гемолитической анемией. Врожденный агранулоцитоз является следствием генетических нарушений.

Патологические реакции, сопровождающие течение агранулоцитоза, в большинстве случаев представлены язвенно-некротическими изменениями кожи, слизистой оболочки полости рта и глотки, реже - конъюнктивальной полости, гортани, желудка. Некротические язвы могут возникать в слизистой кишечника, вызывая перфорацию кишечной стенки, развитие кишечных кровотечений; в стенке мочевого пузыря и влагалища.

3. Патанатомия

Гранулоцитами называются лейкоциты, в цитоплазме которых при окрашивании определяется специфическая зернистость (гранулы). Гранулоциты вырабатываются в костном мозге, поэтому относятся к клеткам миелоидного ряда. Они составляют самую многочисленную группу лейкоцитов. В зависимости от особенностей окрашивания гранул эти клетки подразделяются на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы - они различаются по своим функциям в организме.

На долю нейтрофильных гранулоцитов приходится до 50-75% всех белых кровяных телец. Среди них различают зрелые сегментоядерные (в норме 45-70%) и незрелые палочкоядерные нейтрофилы (в норме 1-6%). Состояние, характеризующееся повышением содержания нейтрофилов, носит название нейтрофилии; в случае понижения количества нейтрофилов говорят о нейтропении (гранулоцитопении), а в случае отсутствия - об агранулоцитозе.

В организме нейтрофильные гранулоциты выполняют роль главного защитного фактора от инфекций (главным образом, микробных и грибковых). При внедрении инфекционного агента нейтрофилы мигрируют через стенку капилляров и устремляются в ткани к очагу инфекции, фагоцитируют и разрушают бактерии своими ферментами, активно формируя местный воспалительный ответ. При агранулоцитозе реакция организма на внедрение инфекционного возбудителя оказывается неэффективной, что может сопровождаться развитием фатальных септических осложнений.

4. Клиника

1. Лихорадка:

* Часто является первым и самым характерным симптомом.

* Температура тела может подниматься до высоких значений (38-40°C).

* Лихорадка может быть не связана с очевидными признаками инфекции.

2. Инфекции:

* Из-за резкого снижения нейтрофилов организм становится очень уязвимым для бактериальных инфекций.

* Инфекции могут проявляться в разных органах и тканях:

* Кожа: высыпания, гнойники, абсцессы, некрозы, особенно в зонах укусов насекомых.

* Слизистые оболочки: стоматит, фарингит, гингивит с болезненными язвами, конъюнктивит.

* Легкие: пневмония, бронхит.

* Мочевыделительная система: цистит, пиелонефрит.

* Кишечник: энтерит, колиты.

3. Болезненность в горле:

* Частый симптом, связанный с инфекцией слизистой оболочки горла.

* Может сопровождаться покраснением и отеком горла.

4. Язвы во рту:

* Язвы в полости рта могут быть одиночными или множественными.

* Они могут быть болезненными и усложнять процесс еды.

5. Общее недомогание:

* Слабость, усталость, отсутствие аппетита, потеря веса - это неспецифические симптомы, которые могут сопровождать агранулоцитоз.

Дополнительные проявления:

* Геморрагии (кровотечения) из-за тромбоцитопении, которая может сопровождать агранулоцитоз.

* Увеличение лимфатических узлов.

* Боль в костях.

* Кожная сыпь.

* Повышенная потоотделение.

* Сердечные аритмии.

5. Дифференциальная диагностика

Рис 1. Дифференциальные критерии лекарственных агранулоцитозов

1. Острый лейкоз. Характерно наличие бластных клеток в крови и костном мозге, может быть анемия и тромбоцитопения, увеличение лимфоузлов, селезенки, печени.

2. Гипопластическая анемия, поражение и других ростков, а не только гранулоцитарного.

3. Инфекционный мононуклеоз. Также часто начинается с язвенно-некротической ангины, характерно наличие в крови мононуклеаров. Обязательно увеличение лимфоузлов, реже селезенки. Реакция Пауля-Бучаля - выявляет антитела к эритроцитам барана.

6. Диагностика

Лабораторная диагностика:

Общий анализ крови. Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х109/л), гранулоцитопенией (менее 0,75х109/л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях - тромбоцитопенией.

Миелограмма. При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, снижение числа и нарушение созревания клеток нейтрофильного ростка, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов.

Анализ на антитела. Для подтверждения аутоиммунного характера агранулоцитоза производится определение антинейтрофильных антител.

Микроскопическое исследование крови. Позволяет оценить морфологию нейтрофилов и исключить другие гематологические заболевания.

Инструментальная диагностика:

* Рентгенография грудной клетки: Для исключения пневмонии.

* УЗИ органов брюшной полости: Для оценки состояния печени, селезенки и лимфатических узлов.

* Биопсия костного мозга:

* Проводится для оценки состояния костного мозга и исключения других гематологических заболеваний.

* Позволяет определить причину агранулоцитоза (например, миелотоксическое повреждение, апластическая анемия).

7. Лечение

Лечение агранулоцитоза зависит от причины и тяжести состояния. Основные цели терапии:

* Прекращение воздействия фактора, вызвавшего агранулоцитоз:

* Отмена лекарств, которые могут вызывать агранулоцитоз,

* Прекращение контакта с токсическими веществами,

* Избегание лучевой терапии.

Больные помещаются в специальные отделения с боксированными палатами с целью максимально снизить возможность инфекции. В палате желательны бактерицидные лампы, вентиляция. Минимальный контакт с посетителями.

1) Массивная антибактериальная терапия: антибиотики, лучше в/в в больших дозах и широкого спектра действия - цефалоспорины, пенициллины и др. Так как инфекция может проникать и из кишечника, с целью предупреждения дают антибиотики внутрь, из тех, которые плохо всасываются в кишечнике - мономицин.

2) Антигрибковые препараты: леворин.

3) Дезинтоксикационная терапия.

4) Витамины: С, фолиевая кислота, витамины группы В.

5) Заместительная терапия: переливание больших количеств лейкоцитов, переливание свежей крови, которая оказывает благоприятное действие на гранулоцитопоэз.

6) Стимуляторы кроветворения: хлористый литий, вернокислый литий, углекислый литий - их по 0,3 * 3 раза в день.

7) Ретаболил 1,0 * 1 раз в неделю в/м, действует на стволовые клетки, усиливает выделение КСФ.

8) Препараты, действующие на иммунологические механизмы: преднизолон 40-50 мг./сут в/в, но нужна большая осторожность.

9) Иммуномодуляторы: декарис - стимулирует то, что угнетено и угнетает то, что увеличено. Применять по 150 мг/сут.

10) Лейкоген, пентоксил - но эффект слабый.

11) Перевод на перентральное питание.

8. Прогноз

Гаптеновый агранулоцитоз дает высокий процент смертности, иногда достигая 80%. Резко отягощается анамнез при повторном применении препарата, особенно на фоне основного заболевания. Однако, в последние годы в связи с использованием Г-КСФ прогноз значительно улучшился. Важно(!) грамотно собрать лекарственный и аллергологический анамнез, быстро поставить правильный диагноз и назначить адекватное лечение. Вероятность благоприятного исхода в подобной ситуации значительно возрастает.

Заключение

Агранулоцитоз - это серьезное состояние, которое требует тщательного мониторинга и лечения под контролем врача. Ранняя диагностика и правильное лечение крайне важны для успешного исхода заболевания.

агранулоцитоз заболевание иммунный

Список литературы

1. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Павлеева Е.Е., Кравченко Е.В. Лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз // Безопасность и риск фармакотерапии. -- 2020. -- Т. 8, № 3. -- С. 109--121.

2. Lorenzo-Villalba N., Alonso-Ortiz M.B., Maouche Y., Zulfiqar A.-A., and Andrиs E. Idiosyncratic Drug-Induced Neutropenia and Agranulocytosis in Elderly Patients. J. Clin. Med. 2020; (9): 1808.

3. Клинические рекомендации по диагностике и лечению приобретенных нейтропений. Год утверждения 2018.

4. Kubota Y., Wong T.Y.e. Severe drug-induced agranulocytosis successfully treated with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor. Case Rep. Med. 2018; pp. 10-12.

5. Гематология / онкология детского возраста (под ред. Румянцева А. Г. и Самочатовой Е.В.). М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М. 2004; 792 с.

Размещено на Allbest.ru

...