Инфекционный мононуклеоз

Размещено на http://www.allbest.ru

Инфекционный мононуклеоз

Тюрькина Ю.А. студент

5 курс, Лечебный факультет ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Конаныхин В.А. студент

5 курс, Педиатрический факультет ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Мануйлова Н.И. студент

5 курс, Педиатрический факультет ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Шумский И.В. студент

5 курс, Международный факультет ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Аннотация

Инфекционный мононуклеоз (синонимы: болезнь Филатова, железистая лихорадка, болезнь Пфейфера, моноцитарная ангина, «болезнь поцелуев» и др.) - это заболевание, характеризующееся болью в горле, увеличением шейных лимфатических узлов, усталостью и лихорадкой, которая чаще всего наблюдается у подростков и молодых людей и длится несколько недель. Заболевание вызывается вирусом Эпштейна -Барр (ЭБВ). ЭБВ - это у-герпесвирус 4 типа, которым заражено не менее 90% населения во всем мире.

Ключевые слова: Инфекционный мононуклеоз, Эпштейн-Барр вирус, у- герпесвирус, железистая лихорадка, моноцитарная ангина, болезнь Пфейфера, болезнь Филатова, болезнь поцелуев.

Annotation

Infectious mononucleosis (synonyms: Filatov's disease, glandular fever, Pfeifer's disease, monocytic sore throat, ”kissing disease ”, etc.) is a disease with a clinical picture characterized by sore throat, enlargement of cervical lymph nodes, fatigue and fever, which most often occurs in adolescents and young adults

and lasts for several weeks. The disease is caused by the Epstein-Barr virus (EBV). EBV is a type 4 y-herpesvirus that infects at least 90% of the population worldwide.

Key words: Infectious mononucleosis, Epstein-Barr virus, y-herpesvirus, glandular fever, monocytic sore throat, Pfeiffer's disease, Filatov's disease, kissing disease.

Введение

Инфекционный мононуклеоз - это заболевание, характеризующееся болью в горле, увеличением шейных лимфатических узлов, усталостью и лихорадкой. Вирус распространяется при близком контакте воздушно - капельным путем в основном среди подростков. Для постановки диагноза обычно достаточно типичной клинической картины и положительного гетерофильного теста, однако гетерофильные антитела не являются специфичными и не вырабатываются у некоторых пациентов. Помимо острой формы заболевания, заражение вирусом может иметь и долгосрочные последствия [1].

Инфекционный мононуклеоз - это название, придуманное Спрунтом и Эвансом для описания синдрома, напоминающего острое инфекционное заболевание, сопровождающееся атипичными большими лимфоцитами периферической крови. Эти атипичные лимфоциты, также известные как клетки Дауни, на самом деле являются активированными CD8 Т - лимфоцитами, большинство из которых реагируют на клетки, инфицированные ЭБВ [2]. Инфекционный мононуклеоз имеет важное медицинское значение из-за тяжести и продолжительности острой формы заболевания, а также из-за его осложнений, особенно развития некоторых видов рака, аутоиммунных заболеваний, а также осложнения первичного иммунодефицита у людей с определенными генетическими мутациями.

Эпидемиология первичной Эпштейн-Барр-вирусной инфекции Распространенность антител в зависимости от возраста

Эпштейн-Барр-вирусная инфекция распространена во всем мире, и примерно 90% людей становятся антителоположительными в возрасте до 30 лет. Распространенность антител у детей предподросткового возраста ниже и составляет 20-80% в зависимости от возраста и географического положения. Факторы, напрямую связанные с ранним приобретением первичной ЭБВ - инфекции, включают географический регион и расовую/этническую принадлежность [3]. К другим факторам относятся социально-экономический статус, совместное проживание в жилом помещении, посещение детского сада и район расположения школы.

Возраст, в котором происходит первичное заражение ЭБВ, в развитых странах может увеличиваться. Это важно отслеживать, поскольку существует сложная взаимосвязь между возрастом заражения, симптоматической и бессимптомной инфекцией и последующим риском развития ЭБВ - ассоциированных раковых или аутоиммунных заболеваний. Например, более молодой возраст на момент первичного заражения ЭБВ среди кенийских младенцев был связан с повышенным уровнем вирусемии ЭБВ на протяжении всего младенчества, что позволило исследователям предположить, что эти младенцы подвержены повышенному риску эндемической лимфомы Беркитта [4]. Другое исследование показало, что дети эскимосов Гренландии приобретают первичную ЭБВ -инфекции в более раннем возрасте и имеют более высокие титры IgG-антител против капсидного белка ЭБВ (VCA), чем соответствующие по возрасту датские дети. Авторы предположили, что раннее инфицирование объясняет, почему эскимосы имеют высокий риск развития карциномы носоглотки по сравнению с датчанами, которые не подвергаются такому риску. Тем не менее, позднее приобретение первичной ЭБВ-инфекции также вредно в нескольких контекстах [5]. Рассеянный склероз (РС) - это воспалительное аутоиммунное заболевание, связанное с ЭБВ - инфекцией, и риск развития РС выше среди людей, перенесших инфекционный мононуклеоз. Инфекционный мононуклеоз также повышает риск развития лимфомы Ходжкина. Таким образом, поскольку возраст первичного заражения ЭБВ является важным фактором при инфекционном мононуклеозе, его следует учитывать и при заболеваниях, связанных с ЭБВ.

Пути передачи первичной ЭБВ инфекции

Поцелуи - основной путь передачи первичной ЭБВ-инфекции среди подростков и молодых людей. Это было зафиксировано в клинических наблюдениях Хогланда и подтверждено спустя много десятилетий в исследовании, проведенном в Университете Миннесоты [6].

Инкубационный период инфекционного мононуклеоза составляет около 6 недель. В клинических записях Хогланда предполагается, что инкубационный период составляет 32-49 дней, исходя из дат поцелуев до начала инфекционного мононуклеоза. Хорошо задокументированный случай был описан Сведмиром и др. (1984), в котором поцелуй произошел за 38 дней до появления симптомов [7]. Поведенческие данные из анкет, собранных в ходе различных исследований, соответствуют инкубационному периоду в среднем в 42 дня.

Помимо поцелуев, первичная ЭБВ-инфекция может передаваться при переливании крови, трансплантации органов или гемопоэтических клеток, однако на эти пути передачи инфекции приходится относительно небольшое количество случаев. В исследовании 1996 года Альфьери и др. использовали полиморфизмы длины фрагмента ядерного антигена ЭБВ (BAMHI-K) и полиморфизмы размеров белков ядерного антигена -1, -2 и -3 ЭБВ (EBNA) для идентификации конкретного донора крови, ответственного за передачу ЭБВ 16-летнему реципиенту печени, у которого впоследствии развился инфекционный мононуклеоз [8].

Способ заражения ЭБВ у детей младшего возраста неизвестен. Вероятно, они заражаются от своих родителей или братьев и сестер, которые являются «носителями» вируса и периодически выделяют его со слюной. Примером этого является очень раннее заражение ЭБВ среди трех различных меланезийских популяций, чьи младенцы имеют нескольких воспитателей, которые предварительно пережевывают пищу ребенка [9].

Клинические проявления первичной ЭБВ инфекции Острая форма заболевания

Исследования показали, что у 75% молодых людей в возрасте от 18 до 22 лет после первичного заражения ЭБВ развивается типичный инфекционный мононуклеоз. Примерно у 15% наблюдаются атипичные симптомы, а 10% протекают совершенно бессимптомно. У пациентов с симптомами есть два общих проявления. Первое - это резкий приступ боли в горле, который, по словам многих пациентов, является самой сильной болью в горле, которую они когда-либо испытывали. Пациенты также могут заметить опухшую шею, что является следствием увеличения шейных лимфатических узлов. При этом передние и задние шейные узлы обычно увеличены одинаково. Второй распространенный признак - постепенное появление недомогания, миалгии и усталости. Большинство признаков имеют среднюю продолжительность 10 дней или меньше, но утомляемость и шейная лимфаденопатия сохраняются в течение 3 недель [10]. Другие проявления, которые встречаются менее чем в 20% случаев, включают боль в животе, гепатомегалию, спленомегалию, тошноту, рвоту, петехии на нёбе, периорбитальные отеки и отеки век, а также сыпь. Сыпь чаще наблюдается у пациентов, получающих производныепенициллина, что, скорее всего, связано с преходящей гиперчувствительностью к пенициллину.

Субклинический гепатит, документируемый повышенным уровнем аланиновой аминотрансферазы, встречается примерно у 75% наблюдаемых пациентов, а в некоторых случаях (5-10%) развивается гепатит с гепатомегалией и желтухой [11].

Большинство первичных ЭБВ-инфекций у детей до полового созревания протекают бессимптомно. У маленьких детей, особенно в возрасте до 4 лет, при первичной ЭБВ-инфекции может не развиться положительный ответ гетерофильных антител, и, если не провести специфические анализы на ЭБВ, диагноз будет пропущен [12].

Осложнения острой формы заболевания

Серьезные осложнения в острой фазе первичной ЭБВ -инфекции встречаются редко. Разрыв селезенки - наиболее опасное осложнение, из-за которого многие спортсмены не могут участвовать в соревнованиях в течение нескольких недель. В настоящее время принято считать, что спортсмены могут вернуться к занятиям контактными видами спорта через 3 недели после начала инфекционного мононуклеоза при условии, что они находятся в состоянии афебрилитета, их самочувствие пришло в норму, и у них нет других отклонений, связанных с первичной ЭБВ -инфекцией [13]. Хотя большинство симптомов, связанных с инфекционным мононуклеозом, проходят в течение нескольких месяцев, после первичного заражения ЭБВ могут развиться тяжелые и продолжительные заболевания. Одно из таких осложнений может проявиться в виде хронической активной ЭБВ -инфекции (CAEBV). У пациентов с CAEBV обычно наблюдаются признаки, характерные для инфекционного мононуклеоза, такие как лихорадка, лимфаденопатия, спленомегалия и гепатит, а также заметно повышенный уровень ДНК ЭБВ в крови [14]. Реже у пациентов может также наблюдаться лимфома или гемофагоцитарная болезнь - осложнение ЭБВ-инфекции.

Интересно, что во многих случаях CAEBV, особенно в Японии, ЭБВ инфицирует Т- или NK-клетки, а не свой обычный резервуар - B-клетки. Сообщалось также о нескольких случаях CAEBV с тропностью к В -клеткам, но они относятся к меньшинству документированных случаев. Хотя у некоторых пациентов наблюдается дисфункция Т - или NK-клеток, ни у одного из испытуемых в исследовании Национального института здоровья (NIH) не было мутаций, обычно связанных с иммунодефицитами, вызванными ЭБВ [15].

Наиболее успешным методом лечения CAEBV является трансплантація гемопоэтических стволовых клеток. В том же исследовании NIH все пациенты, кроме одного, у которых был выявлен CAEBV, умерли в среднем в течение шести лет, если не была проведена трансплантация. Все выжившие пациенты впоследствии стали отрицательными в отношении ДНК ЭБВ в крови.

ЭБВ также может вызывать гемофагоцитарную болезнь, которую в литературе называют ЭБВ-ассоциированным гемофагоцитарным синдромом или ЭБВ-ассоциированным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (HLH). Относительная редкость любой формы HLH является препятствием для диагностики, поэтому случаи ЭБВ-HLH еще более редки. Заболевание характеризуется лихорадкой, спленомегалией и цитопениями, хотя ключевыми лабораторными признаками являются высокие уровни ферритина и растворимого CD25. Распространение ЭБВ-HLH похоже на CAEBV, он сосредоточен в основном в азиатских популяциях и инфицирует Т - или NK- клетки в этих группах, хотя В-клетки также инфицируются в других популяциях. ЭБВ-HLH может быть связан с одним из нескольких первичных иммунодефицитов, но ЭБВ-инфекция может стать пусковым механизмом даже в отсутствие выявленного генетического заболевания [16]. Интересно, что исследования транскриптома показали, что экспрессия генов периферической крови, наблюдаемая при инфекционном мононуклеозе, очень похожа на таковую при HLH. Это подтверждает связь между первичной ЭБВ -инфекцией и триггером, инициирующим HLH.

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (XLP) - это заболевание, характеризующееся анемией, гипергаммаглобулинемией и

лимфогистиоцитозом. Как правило, мальчики, страдающие этим заболеванием, демонстрируют массивный клеточный ответ на первичную ЭБВ-инфекцию, что приводит к гемофагоцитарной патологии, хотя одновременно они не способны контролировать ЖБВ-трансформированные B-клетки. Было обнаружено, что основной недостаток, связанный с XLP, заключается в сигнальном белке, ассоциированном с молекулой активации лимфоцитов (SAP), который кодируется человеческим геном SH2D1A. Мутации в этом гене нарушают способность Т-клеток и NK-клеток взаимодействовать с В-клетками, что приводит к отсутствию переключения классов иммуноглобулинов и означает, что Т-клетки и NK-клетки не могут эффективно распознавать мишени В-клеток и вызывать их гибель [17].

Заболевания, ассоциированные с ЭБВ-инфекцией

Было доказано, что ЭБВ является возбудителем около одного процента всех раковых заболеваний в мире. В частности, ЭБВ-инфекция ассоциируется с неоплазиями лимфоидного и эпителиального происхождения, включая

эндемическую лимфому Беркитта (ЭЛБ) и лимфому Ходжкина (ЛХ) в случае первой, а также назофарингеальную карциному и карциному желудка в случае второй. ЭБВ считается этиологическим агентом в 95% случаев ЭЛБ, которые возникают в регионах, где распространена малярия [18]. Аналогичным образом, ЭБВ может быть обнаружен в значительной части случаев ЛХ в слаборазвитых странах, но составляет менее половины случаев в западных. Хотя ассоциации между инфекционным мононуклеозом и эпителиальными карциномами не изучались, присутствие ЭБВ в опухолях носоглотки и желудка доказано. Около 10% карцином желудка человека являются ЭБВ-позитивными [19]. Подобно ЭЛБ и ЛХ, наблюдаемым в слаборазвитых странах, карциномы носоглотки из эндемичных регионов практически все положительны на ДНК ЭБВ, и считается, что эти опухоли происходят из одной эпителиальной клетки, инфицированной ЭБВ.

Возможно, что достижение очень высокого титра вируса в крови в любой момент жизни предрасполагает человека к последующим раковым заболеваниям, связанным с ЭБВ. Например, пациенты с ЭЛБ и эндемическими карциномами носоглотки живут в эндемичных по малярии районах [20]. Есть данные, что у пациентов, проходящих лечение от малярии, в крови могут быть чрезвычайно высокие титры ЭБВ. Такие титры встречаются исключительно у пациентов с инфекционным мононуклеозом в развитых странах [21]. Таким образом, возможно, удастся снизить частоту возникновения рака с помощью профилактических или терапевтических вакцин, направленных на предотвращение первичной ЭБВ-инфекции или, по крайней мере, на снижение уровня, при котором вирус сохраняется в организме этих людей.

В последние годы инфекционные заболевания стали рассматриваться как возможные триггеры аутоиммунных расстройств. В частности, ЭБВ - инфекция оказалась высоко ассоциированной с возникновением РС. Впервые ЭБВ в качестве причинного фактора РС был предложен в 1981 году [22]. Существует множество корреляций этой тенденции, включая низкую частоту инфекционного мононуклеоза и РС в развивающихся странах, а РС обычно впервые проявляется после подросткового возраста, в котором может быть приобретен ЭБВ, и увеличивается со скоростью 11% в год после первичного ЭВБ. Также отмечается высокая связь между пациентами, которые вспоминают, что болели инфекционным мононуклеозом, и последующим развитием РС. Кроме того, РС у ЭБВ-негативных людей встречается очень [23].

Высокая значимость ЭБВ в развитии заболевания была подтверждена

исследованием профилей антител у пациентов с РС, при этом тщательно

изучались вирусные нагрузки, эпитопная специфичность и количество

антител, особенно против ядерного антигена. Риск развития РС положительно повышается с увеличением уровня циркулирующих антител против ядерного антигена. Недавно исследователи провели лечение пациента с РС с помощью аутологичных Т-клеток, расширенных в результате воздействия антигенов ЭБВ. Передача ЭБВ-специфических CD8 Т-клеток привела к снижению уровня антител против ЭБВ, а также размера и количества поражений мозга, связанных с РС [24].

Диагностика инфекционного мононуклеоза, вызванного ЭБВ

инфекционный мононуклеоз вирусный

Инфекционный мононуклеоз, вызванный EBV, следует подозревать у пациентов, особенно подростков и молодых людей, у которых наблюдается острое заболевание, характеризующееся болью в горле, шейной лимфаденопатией, лихорадкой и утомляемостью [25]. Клинические признаки, повышающие вероятность диагноза, включают экссудативный фарингит с отеком язычка и миндалин, периорбитальный отек и отек век, а также симметричную шейную лимфаденопатию. Для подтверждения клинического диагноза чаще всего проводят гетерофильный тест, однако гетерофильные антитела не являются специфичными. Они представляют собой антитела класса IgM, направленные против эритроцитов млекопитающих [26]. Ложноположительные гетерофильные тесты были зарегистрированы при огромном количестве заболеваний, включая другие острые инфекции, аутоиммунные заболевания и рак. Хотя гетерофильные тесты чаще всего используются для диагностики инфекционного мононуклеоза, было рекомендовано не применять их для общего пользования из-за отсутствия специфичности и возможности получения ложноотрицательных результатов, особенно у маленьких детей. Однако, если клиническая картина типична для инфекционного мононуклеоза, а тест на гетерофильные антитела положителен, дополнительные диагностические процедуры не требуются [27].

Ни один тест на антитела не является идеальным для подтверждения диагноза первичной ЭБВ-инфекции. У большинства пациентов (75%) антитела к капсидному белку IgM появляются в начале клинической картины заболевания, а у 95% они в конечном итоге вырабатываются. Однако проблемой тестов на антитела класса IgM в целом является перекрестная реактивность с родственными патогенами. В случае с антителами к капсидному антигену IgM сообщалось о ложноположительных результатах, особенно при цитомегаловирусной инфекции [28].

Измерение антител IgG против раннего антигена ЭЬВ (EA) не является

полезным для диагностики первичной инфекции, поскольку только 60-80% остро заболевших пациентов оказываются положительными, а антитела EA могут годами обнаруживаться у 20% здоровых людей. Когда имеющиеся данные об антителах не позволяют определить стадию ЭБВ-инфекции, может быть полезен анализ авидности IgG [29]. Принцип заключается в том, что во время инфекции происходит отбор антител с высокой силой связывания с мишенью. Другими словами, антитела IgG в острой фазе инфекции не связываются со своей мишенью так плотно, как антитела, вырабатываемые в период выздоровления. Антитела с низкой авидностью могут быть отделены от своей мишени воздействием мочевины или другого хаотропного реагента. Авидность определяется путем сравнения количества антител, выявленных при обработке мочевиной и без нее [30].

Лучшим тестом для диагностики и мониторинга ЭБВ -инфекций у иммунокомпрометированных носителей является определение вирусной нагрузки в крови, обычно выполняемый на платформе ПЦР. Концепция мониторинга заключается в прогнозировании риска надвигающегося заболевания ЭБВ на основе последовательных изменений вирусной нагрузки в крови. Устанавливается пороговое значение, которое варьируется от центра к центру, и наступает момент изменения схем приема иммуносупрессивных и/или противовирусных препаратов [31].

Профилактика первичной ЭБВ инфекции

Учитывая количество болезней, связанных с острыми и хроническими заболеваниями, вызванными ЭБВ, разработка вакцины против ЭБВ уже давно является приоритетом для исследователей в этой области. Национальный институт рака рекомендовал провести больше клинических испытаний, чтобы проверить безопасность и эффективность вакцины для профилактики инфекционного мононуклеоза и рака, вызванных ЭБВ.

Хотя первое испытание фазы 1 профилактической вакцины против ЭБВ было проведено в 1995 году, с тех пор прогресс был относительно невелик. В общей сложности на людях было испытано три профилактические вакцины, и, хотя все они оказались по крайней мере умеренно иммуногенными, ни одна из них не обеспечила стерилизующего иммунитета. Однако стерилизующий иммунитет, вероятно, не является необходимым для воздействия на симптоматическое заболевание, вызванное первичной ЭБВ-инфекцией. Например, исследование фазы 2 в Бельгии показало, что вакцинация адъювантной вакциной с субъединицей gp350 может снизить количество случаев инфекционного мононуклеоза [32].

Однако достаточно ли вакцины, нацеленной исключительно на gp350,

для профилактики заболеваний, связанных с ЭБВ, неизвестно. В случае

эпителиальной неоплазии это кажется менее убедительным на том основании, что gp350 не является строго необходимым для проникновения вируса в эпителиальные клетки и может быть достигнуто с помощью вирусных белков gH и gL, хотя и менее эффективно [33]. Расширение спектра действия вакцины за счет включения других белков, необходимых для проникновения, таких как вышеупомянутые gH или gL, особенно с учетом того, что известно о тропизме ЭБВ между B-клетками и эпителиальными клетками, может значительно повысить эффективность вакцины с целью предотвращения ЭБВ -позитивных лимфом и карцином [34].

Лечение

В настоящее время не существует общепринятого специфического лечения инфекционного мононуклеоза. Хотя очевидно, что ацикловир и валацикловир оказывают противовирусное действие in vivo, клинический эффект до сих пор убедительно не доказан. Ганцикловир и валганцикловир использовались для лечения ЭБВ-инфекций у иммунокомпрометированных хозяев, но контролируемых исследований, демонстрирующих клиническую эффективность, не проводилось. Кортикостероиды часто назначают для лечения воспалительных осложнений, таких как обструкция дыхательных путей, или аутоиммунных явлений, таких как анемия и тромбоцитопения, но ценность этих препаратов спорна, и они могут ухудшить клиренс вирусной нагрузки [35].

Библиографический список

Abbott RJ, Quinn LL, Leese AM, Scholes HM, Pachnio A, Rickinson AB. CD8+ T

cell responses to lytic EBV infection: late antigen specificities as subdominant components of the total response. J Immunol. 2013; 191:5398-

5409.10.4049/jimmunol.1301629.

Hutt-Fletcher LM. Epstein-Barr virus entry. J Virol. 2007; 81:7825-

7832.10.1128/JVI.00445-07.

Burrows SR, Sculley TB, Misko IS, Schmidt C, Moss DJ. An Epstein-Barr virus- specific cytotoxic T cell epitope in EBV nuclear antigen 3 (EBNA 3). J Exp Med. 1990; 171:345-349.

Fisher BA, Bhalara S. False-positive result provided by rapid heterophile antibody test in a case of acute infection with hepatitis E virus. J Clin Microbiol. 2004; 42:4411.10.1128/JCM. 42.9.4411.2004.

Raab-Traub N. Epstein-Barr virus in the pathogenesis of NPC. Semin Cancer Biol. 2002; 12:431-441.

Shultz LD, Saito Y, Najima Y, Tanaka S, Ochi T, Tomizawa M, Doi T, Sone A, Suzuki N, Fujiwara H, Yasukawa M, Ishikawa F. Generation of functional human T-cell subsets with HLA-restricted immune responses in HLA class I expressing NOD/SCID/IL2r gamma(null) humanized mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010; 107:13022-13027.10.1073/pnas.1000475107.

Hess RD. Routine Epstein-Barr virus diagnostics from the laboratory perspective:

still challenging after 35 years. J Clin Microbiol. 2004; 42:3381--

3387.10.1128/JCM.42.8.3381-3387.2004.

Balfour HH Jr, Forte FA, Simpson RB, Zolov DM. Penicillin-related exanthems in infectious mononucleosis identical to those associated with ampicillin. Clin Pediatr. 1972; 11:417-421.

Connelly KP, DeWitt LD. Neurologic complications of infectious mononucleosis. Pediatr Neurol. 1994; 10:181-184.

Leskowitz R, Fogg MH, Zhou XY, Kaur A, Silveira EL, Villinger F, Lieberman PM, Wang F, Ertl HC. Adenovirus-based vaccines against rhesus lymphocryptovirus EBNA-1 induce expansion of specific CD8+ and CD4+ T cells in persistently infected rhesus macaques. J Virol. 2014; 88:4721- 4735.10.1128/JVI.03744-13.

Merlo A, Turrini R, Trento C, Zanovello P, Dolcetti R, Rosato A. Impact of gamma- chain cytokines on EBV-specific T cell cultures. J Transl Med. 2010; 8:121.10.1186/1479-5876-8-121.

Beutel K, Gross-Wieltsch U, Wiesel T, Stadt UZ, Janka G, Wagner HJ. Infection of T lymphocytes in Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in children of non-Asian origin. Pediatr Blood Cancer. 2009; 53:184-190.10.1002/pbc.22037.

Chijioke O, Muller A, Feederle R, Barros MH, Krieg C, Emmel V, Marcenaro E, Leung CS, Antsiferova O, Landtwing V, Bossart W, Moretta A, Hassan R, Boyman O, Niedobitek G, Delecluse HJ, Capaul R, Munz C. Human natural killer cells prevent infectious mononucleosis features by targeting lytic Epstein-Barr virus infection. Cell Rep. 2013; 5:1489-1498.10.1016/ j.celrep.2013.11.041.

Clute SC, Watkin LB, Cornberg M, Naumov YN, Sullivan JL, Luzuriaga K, Welsh RM, Selin LK. Cross-reactive influenza virus-specific CD8+ T cells contribute to lymphoproliferation in Epstein- Barr virus-associated infectious mononucleosis. J Clin Invest. 2005; 115:3602-3612.10.1172/ JCI25078.

Elegheert J, Bracke N, Pouliot P, Gutsche I, Shkumatov AV, Tarbouriech N, Verstraete K, Bekaert A, Burmeister WP, Svergun DI, Lambrecht BN, Vergauwen B, Savvides SN. Allosteric competitive inactivation of hematopoietic CSF-1 signaling by the viral decoy receptor BARF1. Nat Struct Mol Biol. 2012; 19:938- 947.10.1038/nsmb.2367

Guerrero-Ramos A, Patel M, Kadakia K, Haque T. Performance of the architect EBV antibody panel for determination of Epstein-Barr virus infection stage in immunocompetent adolescents and young adults with clinical suspicion of infectious mononucleosis. Clin Vaccine Immunol. 2014; 21:817-823.10.1128/CVI.00754-13.

Henle G, Henle W, Clifford P, Diehl V, Kafuko GW, Kirya BG, Klein G, Morrow RH, Munube GM, Pike P, Tukei PM, Ziegler JL. Antibodies to Epstein-Barr virus in Burkitt's lymphoma and control groups. J Natl Cancer Inst. 1969; 43:1147-1157.

Piriou E, Asito AS, Sumba PO, Fiore N, Middeldorp JM, Moormann AM, Ploutz- Snyder R, Rochford R. Early age at time of primary Epstein-Barr virus infection results in poorly controlled viral infection in infants from Western Kenya: clues to the etiology of endemic Burkitt lymphoma. J Infect Dis. 2012; 205:906- 913.10.1093/infdis/jir872.

Hoagland RJ. The transmission of infectious mononucleosis. Am J Med Sci. 1955; 229:262-272.

Alotaibi S, Kennedy J, Tellier R, Stephens D, Banwell B. Epstein-Barr virus in

pediatric multiple sclerosis. JAMA. 2004; 291:1875 -

1879.10.1001/jama.291.15.1875.

Hoagland RJ, Henson HM. Splenic rupture in infectious mononucleosis. Ann Intern Med. 1957; 46:1184-1191.

Janka GE. Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Annu Rev Med. 2012; 63:233- 246.10.1146/annurev-med-041610-134208.

Jenson HB. Acute complications of Epstein-Barr virus infectious mononucleosis. Curr Opin Pediatr. 2000; 12:263-268.

Cohen JI, Fauci AS, Varmus H, Nabel GJ. Epstein-Barr virus: an important vaccine target for cancer prevention. Sci Transl Med. 2011; 3:107fs107.10.1126/scitranslmed.3002878

Jordan MB, Allen CE, Weitzman S, Filipovich AH, McClain KL. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2011; 118:4041-4052.10.1182/blood- 2011-03-278127.

Lunemann A, Vanoaica LD, Azzi T, Nadal D, Munz C. A distinct subpopulation of human NK cells restricts B cell transformation by EBV. J Immunol. 2013; 191:4989-4995.10.4049/jimmunol. 1301046.

Menasche G, Feldmann J, Fischer A, de Saint Basile G. Primary hemophagocytic syndromes point to a direct link between lymphocyte cytotoxicity and homeostasis. Immunol Rev. 2005; 203:165- 179.10.1111/j.0105-2896.2005.00224.x.

Morris MC, Edmunds WJ. The changing epidemiology of infectious mononucleosis? J Infect. 2002; 45:107-109. S0163445302910224 [pii].

Pathmanathan R, Prasad U, Sadler R, Flynn K, Raab-Traub N. Clonal proliferations

of cells infected with Epstein-Barr virus in preinvasive lesions related to

nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 1995; 333:693 -

698.10.1056/NEJM199509143331103.

Phillips GM. False-positive monospot test result in rubella. JAMA. 1972; 222:585.

Raab-Traub N, Flynn K. The structure of the termini of the Epstein-Barr virus as a marker of clonal cellular proliferation. Cell. 1986; 47:883 -889.

Ramer PC, Chijioke O, Meixlsperger S, Leung CS, Munz C. Mice with human immune system components as in vivo models for infections with human pathogens. Immunol Cell Biol. 2011; 89:408-416.10.1038/icb.2010.151.

Okuno K, Takashima K, Kanai K, Ohashi M, Hyuga R, Sugihara H, Kuwamoto S, Kato M, Sano H, Sairenji T, Kanzaki S, Hayashi K. Epstein-Barr virus can infect rabbits by the intranasal or peroral route: an animal model for natural primary EBV infection in humans. J Med Virol. 2010; 82:977- 986.10.1002/jmv.21597.

Sokal EM, Hoppenbrouwers K, Vandermeulen C, Moutschen M, Leonard P, Moreels A, Haumont M, Bollen A, Smets F, Denis M. Recombinant gp350 vaccine for infectious mononucleosis: a phase 2, randomized, double-blind, placebo- controlled trial to evaluate the safety, immunogenicity, and efficacy of an Epstein- Barr virus vaccine in healthy young adults. J Infect Dis. 2007; 196:1749- 1753.10.1086/523813.

Kimura H, Morishima T, Kanegane H, Ohga S, Hoshino Y, Maeda A, Imai S, Okano M, Morio T, Yokota S, Tsuchiya S, Yachie A, Imashuku S, Kawa K, Wakiguchi H. Japanese Association for Research on Epstein-Barr V, Related D. Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection. J Infect Dis. 2003; 187:527- 533.10.1086/367988.

Размещено на Allbest.ru